73,717 matches
-
răspunsul clinic la tratament și funcția renală vor fi urmărite cu atenție la acești pacienți . Tabelul 1 . Ajustări ale intervalelor de administrare pe baza simulărilor avansării gradului de insuficiență renală ( pentru recomandări de dozare , vezi pct . 4. 5 Tabelul 2 ) . Interval recomandat pentru administrarea CELSENTRI Clearance creatinină ( CLcr ) ( ml/ min ) Fără inhibitori puternici ai CYP3A4 sau în cazul 50- 80 ml/ min < 50- 30 ml/ min În cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP3A4 de exemplu lopinavir/ ritonavir , darunavir
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
poate determina creșterea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . Astfel , CELSENTRI va fi administrat cu precauție la pacienții cu insuficiența renală ( CLcr < 80ml/ min ) care iau concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Tabelul 1 prezintă recomandările de ajustare a intervalului de administrare pe baza simulării avansării gradului de insuficiență renală la pacienții la care se administrează concomitent inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la tratament
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Tabelul 1 prezintă recomandările de ajustare a intervalului de administrare pe baza simulării avansării gradului de insuficiență renală la pacienții la care se administrează concomitent inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la tratament și funcția renală vor fi urmărite cu atenție la acești pacienți ( vezi pct . Lecitina din soia : CELSENTRI conține lecitină din soia . Dacă un pacient este hipersensibil la arahide
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
concomitentă a CELSENTRI cu lamivudină/ zidovudină nu a demonstrat un efect al maraviroc asupra farmacocineticii lamivudinei ( eliminată în principal renal ) sau zidovudinei ( clearance renal și fără metabolizare la nivel P450 ) . Tabelul 2 . Efectul asupra concentrațiilor de medicament Raportul mediei geometrice ( intervalul ) dacă nu este stabilit altfel Lamivudină 150 mg de două ori pe zi ( maraviroc 300 mg de două ori pe zi ) Lamivudină ASC12 : ↔ 1. 13 ( 0, 82 , 2, 09 ) Lamivudină Cmax : ↔ 1. 16 ( 0, 46 , 2, 55 ) Concentrațiile de maraviroc
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
boală HIV avansată sau expunere pe termen lung la terapia combinată antiretrovirală ( CART ) . 4. 9 Supradozaj Doza zilnică maximă administrată pe durata studiilor clinice a fost de 1200 mg . În cadrul studiilor efectuate la câine și maimuță a fost observată prelungirea intervalului QT la concentrații din plasmă mai mari de 6 ori și respectiv 12 ori , față de concentrațiile așteptate la om când se administrează doza zilnică maximă recomandată de 300 mg de două ori pe zi . Cu toate acestea , pe durata studiilor
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
ori , față de concentrațiile așteptate la om când se administrează doza zilnică maximă recomandată de 300 mg de două ori pe zi . Cu toate acestea , pe durata studiilor clinice de fază 3 , nu a fost observată o prelungire semnificativă clinic a intervalului QT la grupul de pacienți la care s- a administrat doza zilnică recomandată de maraviroc comparativ cu grupul de pacienți la care s- a administrat doar TSO sau într- un studiu farmacocinetic specific condus pentru evaluarea potențialului CELSENTRI de a
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
la grupul de pacienți la care s- a administrat doza zilnică recomandată de maraviroc comparativ cu grupul de pacienți la care s- a administrat doar TSO sau într- un studiu farmacocinetic specific condus pentru evaluarea potențialului CELSENTRI de a prelungi intervalul QT . Nu există un antidot specific pentru tratamentul supradozajului cu CELSENTRI . Dacă este necesar , se recomandă eliminarea cantității active , neabsorbite de maraviroc prin lavaj gastric sau prin emeză . Se poate de asemenea administra cărbune activat pentru a favoriza eliminarea substanței
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
până la 6 medicamente antiretrovirale ( excluzând ritonavir în doză mică ) . Tabelul 6 : Caracteristicile demografice și inițiale ale pacienților înrolați în studiile MOTIVATE- 1 și MOTIVATE- 2 ( Analiza comună ) mg de două ori pe zi + TSO N = 209 46, 3 45, 7 ( interval , ani ) 21- 73 29- 72 89, 7 % 88, 5 % Rasa ( Albă/ Neagră/ Altele ) Media nivelului plasmatic inițial ARN HIV- 1 ( log copii/ mL ) 85, 2 % / 12 % , 2, 8 % 4, 85 85, 2 % / 12, 4 % / 2, 4 % 4, 86 Valoarea mediană
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
5 % Rasa ( Albă/ Neagră/ Altele ) Media nivelului plasmatic inițial ARN HIV- 1 ( log copii/ mL ) 85, 2 % / 12 % , 2, 8 % 4, 85 85, 2 % / 12, 4 % / 2, 4 % 4, 86 Valoarea mediană a numărului inițial de celule CD4+ ( celule/ mm ) ( interval , celule/ mm ) 166, 8 ( 2, 0- 820, 0 ) 171, 3 ( 1. 0- 675, 0 ) Pacienți cu încărcare virală la momentul selectării > 100, 000 copii/ mL 179 ( 42, 0 % ) 84 ( 40, 2 % ) Pacienți cu numărul inițial al celulelor CD4+ ≤200
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
24 , 7, 00 ) Procentul pacienților cu ARN HIV < 50 copii/ ml Numărul celulelor CD4+ 45, 5 % 16, 7 % Odds Ratio : 4, 49 ( 2, 96 , 6, 83 ) 124, 07 60, 93 ( 44, 28 , 81, 99 ) Pentru toate obiectivele de eficacitate intervalele de încredere au fost 95 % , cu excepția modificării față de valoarea inițială a ARN HIV- 1 care a fost 97, 5 % . Tratamentul cu CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi + TSO a avut rezultate superioare tratamentului doar cu TSO pentru toate
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a existat o afectare negativă a încărcării virale sau numărului celulelor CD4+ . 5. 5 Proprietăți farmacocinetice Absorpția : absorbția maraviroc este variabilă cu concentrații maxime multiple . La voluntarii sănătoși valoarea mediană a concentrației plasmatice maxime a fost atinsă la 2 ore ( interval de 0, 5- 4 ore ) după administrarea unei doze orale unice de 1 comprimat de 300 mg . Farmacocinetica maraviroc după administrare orală nu este proporțională cu doza în cadrul intervalului de dozare . Biodisponibilitatea absolută a unei doze de 100 mg este
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
mediană a concentrației plasmatice maxime a fost atinsă la 2 ore ( interval de 0, 5- 4 ore ) după administrarea unei doze orale unice de 1 comprimat de 300 mg . Farmacocinetica maraviroc după administrare orală nu este proporțională cu doza în cadrul intervalului de dozare . Biodisponibilitatea absolută a unei doze de 100 mg este 23 % și se prevede ca pentru o doză de 300 mg să fie 33 % . Maraviroc este un substrat pentru transportorul de eflux glicoproteina- P . Administrarea concomitentă la voluntarii sănătoși
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
limitată la șoarece , șobolan , iepure și câine . În situația lipsei receptorului CCR5 la șoarece și om prin îndepărtare genetică , nu au fost observate consecințe adverse semnificative . Studiile in vitro și in vivo au demonstrat potențialul maraviroc de a crește durata intervalului QTc la doze supraterapeutice , fără dovezi de apariție a aritmiei . În cadrul studiilor de toxicitate a dozelor repetate la șobolan ficatul a fost principala țintă a toxicității de organ ( creșterea transaminazelor , hiperplazia ductului biliar , necroză ) . Potențialul carcinogen al maraviroc a fost
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
tratamentului poate fi luată în considerare în următoarele cazuri : La pacienții cu AgHBe pozitiv , tratamentul trebuie administrat cel puțin până la seroconversia HBe ( dispariția AgHBe și a ADN VHB cu evidențierea anticorpilor anti- HBe în două probe serice consecutive recoltate la interval de cel puțin 3- 6 luni ) , până la seroconversia HBs sau până la pierderea eficacității ( vezi pct . 4. 4 ) . La pacienții cu AgHBe negativ , tratamentul trebuie administrat cel puțin până la seroconversia HBs sau până la apariția unei dovezi de pierdere a eficacității . În
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
prin dializă peritoneală ambulatorie continuă ( CAPD ) . Se recomandă reducerea dozei zilnice utilizând Baraclude soluție orală , după cum se prezintă în tabelul de mai jos . În cazul în care soluția orală nu este disponibilă , ca alternativă , doza poate fi ajustată prin creșterea intervalului dintre doze , de asemenea , prezentat mai jos în tabel . Siguranța și eficacitatea nu au fost evaluate din punct de vedere clinic , propunerile de modificare a dozelor fiind bazate pe extrapolarea datelor limitate disponibile . Din acest motiv , răspunsul virusologic trebuie atent
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
Pacienții netratați anterior cu Doza la pacienții care nu ≥ 50 0, 5 mg o dată pe zi 1 mg o dată pe zi 30 - 49 0, 25 mg o dată pe zi * SAU 0, 5 mg o dată pe zi 0, 5 mg la intervale de 48 ore 10 - 29 0, 15 mg o dată pe zi * SAU 0, 3 mg o dată pe zi * SAU < 10 mg la intervale de 72 ore 0, 05 mg o dată pe zi * mg la intervale de 48 ore 0
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
25 mg o dată pe zi * SAU 0, 5 mg o dată pe zi 0, 5 mg la intervale de 48 ore 10 - 29 0, 15 mg o dată pe zi * SAU 0, 3 mg o dată pe zi * SAU < 10 mg la intervale de 72 ore 0, 05 mg o dată pe zi * mg la intervale de 48 ore 0, 1 mg o dată pe zi * 0, 5 mg la intervale de 5- 7 zile 0, 5 mg la intervale de 72 ore * pentru doze
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
0, 5 mg la intervale de 48 ore 10 - 29 0, 15 mg o dată pe zi * SAU 0, 3 mg o dată pe zi * SAU < 10 mg la intervale de 72 ore 0, 05 mg o dată pe zi * mg la intervale de 48 ore 0, 1 mg o dată pe zi * 0, 5 mg la intervale de 5- 7 zile 0, 5 mg la intervale de 72 ore * pentru doze < 0, 5 mg Baraclude se recomandă soluția orală . ** în zilele în
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
pe zi * SAU 0, 3 mg o dată pe zi * SAU < 10 mg la intervale de 72 ore 0, 05 mg o dată pe zi * mg la intervale de 48 ore 0, 1 mg o dată pe zi * 0, 5 mg la intervale de 5- 7 zile 0, 5 mg la intervale de 72 ore * pentru doze < 0, 5 mg Baraclude se recomandă soluția orală . ** în zilele în care se face hemodializă , entecavirul se va administra după ședința de hemodializă . 4. 3
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
SAU < 10 mg la intervale de 72 ore 0, 05 mg o dată pe zi * mg la intervale de 48 ore 0, 1 mg o dată pe zi * 0, 5 mg la intervale de 5- 7 zile 0, 5 mg la intervale de 72 ore * pentru doze < 0, 5 mg Baraclude se recomandă soluția orală . ** în zilele în care se face hemodializă , entecavirul se va administra după ședința de hemodializă . 4. 3 Contraindicații 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
cu nucleozide , tratați cu entecavir , exacerbările post- tratament au prezentat o valoare mediană a timpului până la apariție de 23- 24 săptămâni și majoritatea au fost raportate la pacienții cu AgHBe negativ ( vezi pct . 4. 8 ) . Funcția hepatică trebuie monitorizată la intervale repetate , cu o perioadă de urmărire atât clinică , cât și de laborator , de cel puțin 6 luni după întreruperea terapiei hepatitei B . Dacă este cazul , poate fi justificată reînceperea terapiei hepatitei B . Pacienții cu ciroză decompensată : la pacienții cu ciroză
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
50 % a CE50 ) la o concentrație de 0, 004 μM în celulele umane HepG2 , pe care s- a transferat VHB- tipul sălbatic . Valoarea medie a CE50 a entecavirului asupra VHB rLVD ( rtL180M și rtM204V ) a fost de 0, 026 μM ( interval 0, 010- 0, 059 μM ) . Virusurile recombinante care codifică substituții de rezistență la adefovir la nivelul rtN236T sau rtA181V au rămas pe deplin sensibile la entecavir . O analiză a activității inhibitorii la entecavir față de o varietate de tulpini HIV- 1
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
concentrațiilor mari de entecavir . Variantele de HIV conținând substituția M184V au prezentat pierderea sensibilității la entecavir ( vezi pct . 4. 4 ) . În cadrul testărilor pe culturi celulare privind asocierile utilizate în tratamentul VHB , abacavirul , didanozina , lamivudina , stavudina , tenofovirul sau zidovudina , într- un interval larg de concentrații , nu au prezentat acțiune antagonistă asupra acțiunii anti- VHB a entecavirului . În studiile antivirale HIV , entecavir în concentrații micromolare nu a avut acțiune antagonistă asupra acțiunii anti- HIV pe culturi celulare a acestor șase INRT sau emtricitabină
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
sau după săptămâna 204 pâna în săptămâna 252 ( anul 5 ) . c Pacienții au de asemenea , substituții rLVD . d ≥ 1 log creștere a ADN VHB , măsurat prin metoda PCR , peste valorile cele mai mici , confirmată prin măsurători succesive sau la sfârșitul intervalului de timp stabilit . Substituțiile rETV ( pe lângă substituțiile rLVD rtM204V/ I ± rtL180M ) au fost observate la momentul inițial în tulpinile izolate de la 10/ 187 ( 5 % ) dintre pacienții care nu au răspuns la lamivudină , care au fost tratați cu entecavir și monotorizați
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
4 ) sau după săptămâna 204 până în săptămâna 252 ( anul 5 ) . c Pacienții au de asemenea , substituții rLVD . d ≥ 1 log creștere a ADN VHB , măsurat prin metoda PCR , peste valorile cele mai mici , confirmată prin măsurători succesive sau la sfârșitul intervalului de timp stabilit . e Apariția rETV în orice an ; recădere virologică în anul respectiv . Printre pacienții rezistenți la lamivudină cu valoarea inițială ADN VHB < 107 log multiplicări/ ml , 64 % ( 9/ 14 ) au atins ADN VHB < 300 multiplicări/ ml
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]