5,517 matches
-
supraestimării leziunilor, când de fapt erau PanIN 1. O atenție deosebită trebuie acordată multifocalității leziunilor, fapt care poate modifica managementul persoanelor supuse screeningului. Metodele de screening ar trebui să fie cât mai puțin invazive. EXPLORĂRI SEROLOGICE CA 19-9 seric este antigenul Lewis, similar cu antigenul de grup sanguin Lewis Le. În mod normal este situat pe suprafața membranelor celulare, lipsește la 4-7% din populație [6,7] și este exprimat la suprafața epiteliului biliar, gastric, esofagian, colonic, endometrial, glande salivare, fiind prezent
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez, Pompilia Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92199_a_92694]
-
fapt erau PanIN 1. O atenție deosebită trebuie acordată multifocalității leziunilor, fapt care poate modifica managementul persoanelor supuse screeningului. Metodele de screening ar trebui să fie cât mai puțin invazive. EXPLORĂRI SEROLOGICE CA 19-9 seric este antigenul Lewis, similar cu antigenul de grup sanguin Lewis Le. În mod normal este situat pe suprafața membranelor celulare, lipsește la 4-7% din populație [6,7] și este exprimat la suprafața epiteliului biliar, gastric, esofagian, colonic, endometrial, glande salivare, fiind prezent și la suprafața celulelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez, Pompilia Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92199_a_92694]
-
la pacienții cu hepatolitiază [104]. Identificarea CC apărut ca o complicație a hepatolitiazei este dificilă. Totuși, acesta poate fi suspectat la pacienții de peste 40 de ani cu istoric îndelungat de litiază intrahepatică, scădere din greutate, creșterea fosfatazei alcaline serice, a antigenului carcinoembrionar (CEA) și hepatolitiază în lobul drept, stâng sau în ambii lobi hepatici [105]. Riscul de CC este prezent și în litiaza biliară veziculară, afecțiune care se corelează îndeosebi cu riscul de neoplasm al veziculei biliare. Un studiu suedez retrospectiv
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
numărului de limfocite B, limfocite T CD4 helper și CD8 citotoxic, concomitent cu creșterea compensatorie a celulelor NK (natural killer), astfel încât numărul total de leucocite este menținut în intervalul normal, dar se creează un mediu de răspuns inadecvat la noi antigene și se pierde reglarea răspunsului imun (12). 7.2.3. Sindromul de fragilitate Sindromul de fragilitate este definit de caracteristicile disfuncționale ale variatelor sisteme și organe, apărute ca urmare a procesului de îmbătrânire, inducând un status vulnerabil, cu impact asupra
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
echivalent cu identificarea directă, vizuală, a metastazelor peritoneale, rezecția pancreatică nefiind absolut contraindicată în aceste cazuri. Acuratețea laparoscopiei în identificarea metastazelor peritoneale foarte mici ar putea crește prin utilizarea fluorescenței. Studii pe modele animale, care au utilizat anticorpi împotriva unor antigene tumorale, marcați fluorescent, au demonstrat sensibilitatea ridicată a laparoscopiei cu fluorescență în identificarea cancerelor abdominale [52]. Aplicarea acestei metode în cancerul pancreatic ar putea reduce numărul pacienților substadializați. BIOPSIILE GHIDATE ECOGRAFIC INTRAOPERATOR Sunt necesare pentru confirmarea histologică a unor noduli
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
conjunctiv, de aceea se pun mari speranțe în celulele inflamatorii și macrofage care ar putea dobândi proprietăți antitumorale, în acest scop dezvoltându-se imunoterapia specifică. Aceasta include vaccinurile și terapia celulară adoptivă. VACCINURILE ANTITUMORALE Sunt preparate biologice care conțin un antigen tumoral și care stimulează organismul să se autoprotejeze. Pot fi vaccinuri cu celule întregi recombinante, vaccinuri cu celule dendritice, vaccinuri cu inserții de ADN viral sau bacterian sau vaccinuri cu receptori peptidici ai celulelor T. Vaccinuri pe bază de celule
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
ADN viral sau bacterian sau vaccinuri cu receptori peptidici ai celulelor T. Vaccinuri pe bază de celule integrale tumorale Avantajul de a utiliza vaccinurile pe baza de celule integrale constă în faptul că celulele tumorale exprimă o gamă largă de antigeni asociați tumorilor. Această sursă bogată de antigeni conține epitopii celor două tipuri de celule T, CD8+ și CD4+, comparativ cu vaccinurile pe baza de peptide care conțin doar un singur epitop. Celulele tumorale autologe sunt cea mai bună sursă de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
receptori peptidici ai celulelor T. Vaccinuri pe bază de celule integrale tumorale Avantajul de a utiliza vaccinurile pe baza de celule integrale constă în faptul că celulele tumorale exprimă o gamă largă de antigeni asociați tumorilor. Această sursă bogată de antigeni conține epitopii celor două tipuri de celule T, CD8+ și CD4+, comparativ cu vaccinurile pe baza de peptide care conțin doar un singur epitop. Celulele tumorale autologe sunt cea mai bună sursă de proteine pentru imunizare, însă doar 10-15% dintre
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
tumorale alogenice care prezintă avantaje: posibilitatea de a fi produse în cantități mai mari și nu este necesară determinarea tipului HLA al pacienților și al celulelor. Acest al doilea avantaj se datorează capacității celulelor dendritice autologe de a procesa multiple antigene tumorale alogenice folosind mecanismul de prezentare încrucișată și inducerii simultane a ambilor antigeni specifici policlonali CD4+ și CD8+. Algenpantucel-L Conține epitopi α-Galactosyl la suprafața proteinelor și glicolipidelor din liniile celulare. La om acești epitopi lipsesc, dar există anticorpi naturali anti
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
mari și nu este necesară determinarea tipului HLA al pacienților și al celulelor. Acest al doilea avantaj se datorează capacității celulelor dendritice autologe de a procesa multiple antigene tumorale alogenice folosind mecanismul de prezentare încrucișată și inducerii simultane a ambilor antigeni specifici policlonali CD4+ și CD8+. Algenpantucel-L Conține epitopi α-Galactosyl la suprafața proteinelor și glicolipidelor din liniile celulare. La om acești epitopi lipsesc, dar există anticorpi naturali anti αGal care activează complementul și stimulează răspunsul imun, inclusiv împotriva celulelor tumorale [92
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
acestui vaccin la pacienții cu boală metastatică și la pacienții operați, în asociere cu chimioterapie bazată pe ciclofosfamidă [98]. Vaccinurile peptidice Vaccinurile antitumorale pe baza de peptide sunt preparate din fragmente de proteine antigenice care reprezintă regiunea minimală imunogenă a antigenelor asociate tumorilor, fiind simple, sigure, stabile și economice. Multiple peptide de legătură cu complexul major de histocompatibilitate (MHC) de clasa I au fost identificate și considerate candidate, iar vaccinarea cu peptide sintetice a fost studiată pentru imunogenicitatea lor în trialuri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
mai lungă, de 25% la 1 an, și o bună tolerabilitate [108]. Alte două studii de fază III nu au adus beneficii de supraviețuire și există un alt studiu în desfășurare la pacienții cu boală avansată care include și radiochimioterapie. Antigenul carcinom embrionar (ACE) este un antigen oncofetal prezent în majoritatea cancerelor pancreatice. Administrarea unui vaccin cu țintă ACE și mucina-1 pe bază de pox-virus, deși a determinat un răspuns imun favorabil asupra celulelor T, nu s-a confirmat ca benefic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
an, și o bună tolerabilitate [108]. Alte două studii de fază III nu au adus beneficii de supraviețuire și există un alt studiu în desfășurare la pacienții cu boală avansată care include și radiochimioterapie. Antigenul carcinom embrionar (ACE) este un antigen oncofetal prezent în majoritatea cancerelor pancreatice. Administrarea unui vaccin cu țintă ACE și mucina-1 pe bază de pox-virus, deși a determinat un răspuns imun favorabil asupra celulelor T, nu s-a confirmat ca benefic în studiul de fază III [109
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
obținut rezultate satisfăcătoare cu ajutorul vaccinurilor sintetizate din lanțuri peptidice lungi. Aceste lanțuri peptidice nu se pot fixa direct pe moleculele MHC clasa I și clasa II, ele fiind preluate, procesate și prelucrate de către celulele dendritice, crescând eficiența vaccinurilor prin inducerea antigenului specific policlonal cu celule T CD4+ și CD8+. Datorită prezentării prelungite prin procesarea de către celulele dendritice, se induce un răspuns al celulelor T CD4+ și CD8+ cu efect puternic terapeutic. Folosind această tehnica, Weden și colab. [104] au obținut o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
au obținut o rată de supraviețuire la 10 ani de 20%, pe un lot de pacienți vaccinați după rezecția tumorală pancreatică. Vaccinurile pe baza de celule dendritice Pentru activarea celulelor T este nevoie de o prezentare eficientă a mai multor antigeni tumorali către celulele sistemului MHC clasa I și clasa II, de o costimulare prin receptori atașați la membrana celulară, precum și de prezența unor factori direcți de polarizare a membranei, pentru asigurarea unui răspuns imun imediat și eficient. Mai multe studii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
și clasa II, de o costimulare prin receptori atașați la membrana celulară, precum și de prezența unor factori direcți de polarizare a membranei, pentru asigurarea unui răspuns imun imediat și eficient. Mai multe studii au demonstrat că celulele dendritice prezentatoare de antigen sunt capabile să genereze semnalele necesare inducerii imunității antitumorale T, să stimuleze celulele T cu memorie și să genereze activarea celulelor B, ceea ce a încurajat folosirea lor în realizarea de vaccinuri. Administrarea de imunoterapie bazată pe vaccinuri cu celule dendritice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
chimioterapie și au obținut un plus de supraviețuire, susținând rolul blocării limfocitelor citotoxice în creșterea răspunsului antitumoral al factorului de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage [71]. CD40 este o țintă potențială imunomodulatorie, deoarece este o moleculă co-stimulatorie a celulelor prezentatoare de antigen necesară activării celulelor CD4. Combinarea de agonist CD40 cu gemcitabină a produs regresia tumorală în cazul bolilor nerezecabile, prin scăderea stromei și creșterea infiltrării tumorale cu macrofage activate [72]. S-a crezut că depleția proteinei alfa activatoare de fibroblaste (FAP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
sau mesotelin și re-transferate la același pacient, dar studii extensive nu au fost realizate [121-123]. Efectul imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
T citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
se extindă prin instalarea în timp a rezistenței la gemcitabină. Terapia țintită pe CSC poate fi aplicată pentru a preveni rezistența la tratamentul chimioterapic. Aceste tumori cu celule stem tumorale care nu răspund la chimioterapie, pot fi candidate pentru imunoterapie. Antigenii tumorali folosiți în imunoterapie sunt antigeni CSC specifici, CEP 55, MUC 1 sau WT1. S-a realizat o imunoterapie țintită pe celulele stem tumorale cu ajutorul celulelor T ɤδ, a celulelor killer naturale și a vaccinurilor antitumorale pe baza de celule
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
a rezistenței la gemcitabină. Terapia țintită pe CSC poate fi aplicată pentru a preveni rezistența la tratamentul chimioterapic. Aceste tumori cu celule stem tumorale care nu răspund la chimioterapie, pot fi candidate pentru imunoterapie. Antigenii tumorali folosiți în imunoterapie sunt antigeni CSC specifici, CEP 55, MUC 1 sau WT1. S-a realizat o imunoterapie țintită pe celulele stem tumorale cu ajutorul celulelor T ɤδ, a celulelor killer naturale și a vaccinurilor antitumorale pe baza de celule dendritice. S-a utilizat cu succes
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
codificată de o genă supresoare WAF1/CIP1 tumorală localizată pe cromozomul 6p21.2. P21 blochează activitatea complexului Cdk2:Ciclina E și determină arestul mediat prin p53 în faza G1 a ciclului celular. În plus interacționează cu PCNA (proliferating cell nuclear antigen), o moleculă implicată în replicarea și repararea ADN și activează Caspaza 3 având rol în inducerea apoptozei. Analiza nivelului expresiei p21 în CHC a generat rezultate discordante. Dacă în unele studii a fost găsit în CHC un nivel redus al
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
regiunii promotoare a fost descrisă mai frecvent pentru genele supresoare tumorale SOCS-1, RASSF1A, STAT-1, APC, GADD45B și p15 [93]. Un alt aspect al metilării aberante a ADN este reprezentat de inactivarea epigenetică a genomurilor virale, fiind descrisă represarea transcripției genei antigenului de suprafață (AgHBs) prin hipermetilarea promotorului care explică existența cazurilor de infecție ocultă cu VHB. In aceste cazuri de CHC cu teste negative pentru AgHBs, genomul VHB a fost găsit hipermetilat atât în leziunile precursoare (ciroza), cât și în țesutul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Tuberculosis, M. Avium), diferite infecții bacteriene. Mai poate apare asociat cu: boli autoimune, sarcoidoza, febra reumatică, neoplasmul, traumatisme, administrarea de droguri sau pot rămâne idiopatice. Patogenie Mecanismul patogenic este necunoscut. Ca ipoteză s-a propus reacția de hipersensibilitate exagerată la antigenele din ganglionii limfatici infectați primar (histoplasmoza). Argumentele în favoarea acestei ipoteze sunt: prezența reacțiilor cutanate intense la histoplasmina, hipergamma-globulinemia și hipercomplementemia, prezența de celule plasmatice în țesutul fibros. Nu se cunoaște cauza care duce la o asemenea reacție fibroasă, dar se
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
de pancreas (68 mucinoase, 7 seroase, 27 inflamatorii, 5 endocrine, 5 de altă natură), a constatat că acuratețea pentru diferențierea leziunilor chistice pancreatice a fost de 51% pentru morfologia EUS, de 59% pentru examenul citologic, si de 79% pentru analiză antigenului carcinom embrionar (ACE) la o valoare prag de 192 ng/ml. Chiar dacă au fost folosite toate metodele combinate, acuratețea obținută nu a fost mai mare decât a ACE singur [40]. Într-o metaanaliză care a inclus 18 studii, ACE a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]