1,028 matches
-
mutații localizate pe gene diferite. Pe de altă parte însă, s-au pus în evidență aproximativ 960 mutații ale genei ΔF508; iar ceea ce se cunoaște despre aceste mutații poate fi rezumat astfel: nu toate mutațiile genei duc la apariția fibrozei chistice; severitatea simptomelor variază în funcție de tipul mutației; vârsta de debut este, de asemenea, variabilă în funcție de tipul mutației; există mutații diferite pentru grupuri etnice diferite. De altfel, incidența fibrozei chistice este diferită pentru grupuri etnice diferite: 97% pentru evreii ashkenazi, 94% pentru
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
poate fi rezumat astfel: nu toate mutațiile genei duc la apariția fibrozei chistice; severitatea simptomelor variază în funcție de tipul mutației; vârsta de debut este, de asemenea, variabilă în funcție de tipul mutației; există mutații diferite pentru grupuri etnice diferite. De altfel, incidența fibrozei chistice este diferită pentru grupuri etnice diferite: 97% pentru evreii ashkenazi, 94% pentru amerindieni, 90% pentru caucazieni, 75% pentru africani, 57% pentru africani și 30% pentru asiatici. 6.4.2 Validitatea clinică Se referă la capacitatea testului de a identifica în
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
nimic”. Penetranța genelor BRCA1/2 este de 36-85% pentru cancerul de sân, respectiv 16-60% pentru cancerul ovarian. În schimb, expresivitatea se referă la severitatea bolii - intensitatea simptomelor - la indivizi diferiți, în funcție de gradul de expresie a unei gene. De exemplu, fibroza chistică poate duce la un spectru foarte larg de simptome și manifestări: deces până la vârsta de 30 ani, sterilitate masculină, pneumonii, afecțiuni ale pancreasului. Expresia clinică a unui genotip poate fi modificată și de mediu sau de alte influențe genetice. Un
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
clinică este variabilitatea unei mutații, și anume faptul că același efect poate fi produs de mutații diferite. Nu este de neglijat nici faptul că un test nu este neapărat valid pentru toate populațiile - de exemplu, mutațiile standard din cazul fibrozei chistice nu sunt de găsit în cazul anumitor grupuri etnice. De aceea, se sugerează că datele populaționale care asociază o variantă genetică unei anumite tulburări sunt necesare pentru a evalua complementar validitatea clinică a unui test genetic 6.4.3 Utilitatea
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
predicție a testelor includ următoarele: multe teste genetice nu reușesc să detecteze toate mutațiile care pot cauza o boală/tulburare. Unele mutații sunt rare, deci nu pot fi detectate prin testele-standard (cum este cazul numeroaselor mutații care duc la fibroza chistică); în alte cazuri, aceeași boală este provocată de mutații aflate pe diferite gene, care rămân nedetectate; un rezultat pozitiv la un test predictiv nu înseamnă că, în mod cert, individul va dezvolta o anumită boală. Testul nu spune decât că
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
variabile extrinseci, cum ar fi dorința de implicare a familiei, ce poate impune o presiune puternică, adesea încărcată emoțional, asupra individului. De exemplu, pot să apară divergențe între nevoia soțului de a afla dacă va avea un copil cu fibroză chistică și refuzul soției de a afla un diagnostic, motivat de dorința ei de a avea un copil, indiferent de condiția acestuia. Problemele puse de asemenea divergențe pot fi mai mari sau mai mici, în funcție de stilul de luare a deciziilor - în
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
de a fi realizat. Probleme suplimentare la nivelul acestui principiu apar și dacă sunt luate în considerare acele boli genetice care au o incidență diferită în populații etnice diferite sau rase diferite. Analiza comparativă a trei boli genetice - Tay-Sachs, fibroză chistică și siclemie -, realizată recent de Wailoo și Pemberton (2006), atrage atenția asupra modului în care cercetarea, dar și managementul acestor trei boli par a fi influențate de idei convenționale despre diferențe rasiale (Tay-Sachs fiind considerată „o boală a evreilor”, fibroza
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
și siclemie -, realizată recent de Wailoo și Pemberton (2006), atrage atenția asupra modului în care cercetarea, dar și managementul acestor trei boli par a fi influențate de idei convenționale despre diferențe rasiale (Tay-Sachs fiind considerată „o boală a evreilor”, fibroza chistică, „o boală caucaziană”, iar siclemia, „o boală afroamericană”). În continuare, vor fi abordate două seturi de dileme etice specifice, legate de diagnosticul preimplantare și de testarea genetică a copiilor. Diagnosticul preimplantare Această tehnică a început prin a fi o metodă
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
frecvent întâlnite în populația umană. Maladii autozomal dominante Hipercolesterolemia familială Acondroplastia Polipoza colonică Cancerul de sân BRCA1 și BRCA2 Sindromul Marfan Coreea Huntington Distrofia miotonică Cardiopatia hipertrofică familială Neurofibromatoza Scleroza tuberoasă Maladii autozomale recesive Albinismul Boala Wilson Siclemia Betatalasemia Fibroza chistică Fenilcetonuria Maladii X-linkate Distrofia musculară Duchenne Hemofilia A Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază Albinismul ocular Boala Fabry Cecitatea pentru culori Sindromul X-fragil Maladiile monogenice sunt, la rândul lor, clasificate în maladii autozomale dominante și recesive, în care gena mutantă este situată
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
pentru glicină, transformându-l într-unul pentru aminoacidul arginină (CGT, CGC, CGA sau CGG). Astfel de schimbări între aminoacizi pot să determine alterări dramatice ale structurii și funcției proteinei codificate de gena în care a apărut mutația. Acondroplazia și fibroza chistică sunt câteva exemple de maladii monogenice ce pot rezulta ca urmare a mutațiilor de tip schimbări de aminoacizi. Codonii STOP prematuri Mutațiile punctiforme pot să producă transformarea codonului pentru un aminoacid într-un codon STOP (codon ce semnalizează oprirea translației
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
au succes reproductiv (Laurino et al., 2005). În al doilea rând, cele mai multe boli recesive par a se datora transmiterii ereditare a unor mutații apărute cu multe generații înainte, mai degrabă decât mutațiilor noi. O maladie autozomală recesivă comună este fibroza chistică (FC). Manifestările majore ale acestei maladii sunt: probleme serioase ale aparatului digestiv și respirator, precum și o transpirație extrem de sărată. Aceste deficiențe sunt cauzate de transportul defectuos al clorului, sodiului și apei în celulele epiteliale ale ductelor diferitelor glande, care nu
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
FC pe cromozomul 7q31-32. Aceasta genă codifică un tip de canal ionic, iar fenotipul tipic al FC este cauzat de deficite ale transportului transmembranar al ionilor de clor. Până în prezent, au fost identificate peste 500 de mutații cauzatoare de fibroză chistică. Foarte multe dintre ele sunt însă mutații unice, care au fost detectate doar într-o singură familie (Achermann et al., 2002). 8.1.5. Maladiile X-linkate Există două forme de maladii cu transmitere genetică X-linkată: maladiile X-linkate dominante și maladiile
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
în principal cu localizare cefalică, al cărui diagnostic diferențial cu o pancreatită cronică nu poate fi stabilit imagistic sau prin markeri tumorali;masă tumorală pancreatică cu suspiciune înaltă clinică și imagistică de limfom, tuberculoză, metastază sau tumoră neuroendocrină;diagnosticul tumorilor chistice și al leziunilor cu caractere imagistice atipice [6];leziuni pancreatice de dimensiuni reduse a căror natură este imposibil de stabilit ecografic/ imagistic;masă tumorală pancreatică cu suspiciune înaltă de pancreatită autoimună [7];evaluarea rejetului sau disfuncției de alogrefă pancreatică [8
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
trebui să fie evitat atunci când este posibil, însă pasajul prin stomac și ficat este acceptat, în cele mai multe cazuri [1,2]. Ansele intestinului subțire sau a celui gros ar trebui sa fie evitate, în special, atunci când se tentează puncționarea unei structuri chistice. Această contraindicație este extrem de importantă, mai ales în cazul pacienților imunocompromiși, pacienți la care riscul suprainfecției este foarte probabil [2]. În momentul efectuării unei biopsii pancreatice, putem întâlni unele dificultăți și capcane. Datorită faptului că țesutul peripancreatic este hiperecogen, vizualizarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
capcane. Datorită faptului că țesutul peripancreatic este hiperecogen, vizualizarea vârfului acului este adesea foarte dificilă. Aceste dificultăți se pot depăși dacă se utilizează ace speciale acoperite sau vârful acului este mișcat continuu. Trebuie acordată o atenție deosebită puncționării unei leziuni chistice, mai ales când se utilizează un ac gros. Pentru a se evita puncționarea unui anevrism, care poate avea un aspect chistic, este necesară evaluarea Doppler color a regiunii înaintea efectuării biopsiei [11]. Partea leziunii, care va fi biopsiată, trebuie să
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
se utilizează ace speciale acoperite sau vârful acului este mișcat continuu. Trebuie acordată o atenție deosebită puncționării unei leziuni chistice, mai ales când se utilizează un ac gros. Pentru a se evita puncționarea unui anevrism, care poate avea un aspect chistic, este necesară evaluarea Doppler color a regiunii înaintea efectuării biopsiei [11]. Partea leziunii, care va fi biopsiată, trebuie să fie bine conturată, solidă și să nu fie necrotică. Numărul pasajelor trebuie să fie limitat pentru a reduce rata de complicații
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
tractului acului [2]. În cazul biopsiilor cu ac gros în care se obțin fragmente, țesutul se colorează cu hematoxilină eozină și tehnica van Gieson; dacă se suspicionează originea endocrină, colorații histochimice, respectiv colorații imunohistochimice suplimentare sunt efectuate [1,2]. Tumorile chistice pot fi biopsiate, fie prin tehnica puncției fin aspirativă, fie prin biopsie. Într-o primă etapă trebuie să fie aspirat lichidului chistic și trimis la laborator pentru dozarea enzimelor pancreatice (amilază și lipază) și a markerilor tumorali (antigen carcinoembrilogic, CA
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
van Gieson; dacă se suspicionează originea endocrină, colorații histochimice, respectiv colorații imunohistochimice suplimentare sunt efectuate [1,2]. Tumorile chistice pot fi biopsiate, fie prin tehnica puncției fin aspirativă, fie prin biopsie. Într-o primă etapă trebuie să fie aspirat lichidului chistic și trimis la laborator pentru dozarea enzimelor pancreatice (amilază și lipază) și a markerilor tumorali (antigen carcinoembrilogic, CA 19-9). Fragmentul bioptic este analizat în vederea decelării celulelor cubice sau columnare, caracteristice fie unei tumori seroase, fie unei tumori mucinoase chistice [6
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
lichidului chistic și trimis la laborator pentru dozarea enzimelor pancreatice (amilază și lipază) și a markerilor tumorali (antigen carcinoembrilogic, CA 19-9). Fragmentul bioptic este analizat în vederea decelării celulelor cubice sau columnare, caracteristice fie unei tumori seroase, fie unei tumori mucinoase chistice [6,12]. Citologia umedă este diagnostică numai în cazul în care celulele maligne sunt prezente. Pe lângă aspirație, ar trebui să se încerce și obținerea a unor fragmente de țesut. Utilizarea acelor groase [18- 20 G], cuplate la un dispozitiv automat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
pancreatice cu ac gros poate coborî chiar la 60% [24]. Astfel, un rezultat de benignitate, trebuie privit cu precauție, deoarece nu exclude în totalitate diagnosticul de malignitate [4,9,22,24]. Performanța puncției aspirative cu ac fin în cazul tumorilor chistice este crescută prin analiza fluidului obținut din chist. Astfel, o valoarea a markerului CA19.9 > 50.000 U/ml are o sensibilitate de 75% și o specificitate de 90% în diferențierea tumorilor mucinoase de alte leziuni chistice. O valoare a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
în cazul tumorilor chistice este crescută prin analiza fluidului obținut din chist. Astfel, o valoarea a markerului CA19.9 > 50.000 U/ml are o sensibilitate de 75% și o specificitate de 90% în diferențierea tumorilor mucinoase de alte leziuni chistice. O valoare a antigenului carcinoembrionar <5 ng/ml are o sensibilitate de 100% și o specificitate de 86% în diferențierea unui chistadenom seros de alte leziuni chistice, iar o valoarea de > 5000 U/ml a amilazelor are o sensibilitate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
75% și o specificitate de 90% în diferențierea tumorilor mucinoase de alte leziuni chistice. O valoare a antigenului carcinoembrionar <5 ng/ml are o sensibilitate de 100% și o specificitate de 86% în diferențierea unui chistadenom seros de alte leziuni chistice, iar o valoarea de > 5000 U/ml a amilazelor are o sensibilitate de 94% și o specificitate de 74% de diagnostic a unui pseudochist [12]. Utilizarea acelor groase, deși ar putea oferi noi indicii pentru diagnostic, nu crește în mod
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
milk serum protein isolate, Immunocal™: application in aids and cancer”, in Montagnier, L. (Institut Pasteur, Paris), Oxidative Stress in Cancer, Aids and Neurodegenerative Diseases, New York, Publ. Dekker M. Inc, pp. 447-461. Larry, C. Lands (Medic., Director al clinicii de fibroză chistică). Inflammation pulmonaire, stress oxydatif et Immunocal (HMS 90)TM.( Inflamatia pulmonară, stresul oxidativ și Immunocal (HMS 90)TM) Centre universitaire de sante McGill et Hopital pour enfants de Montréal. Capitolul 5 Lupta antioxidanților cu bolile Efectul radicalilor liberi asupra celulelor
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
se preferă denumirea de „intraductal”. La nivelul veziculei, fenotipul celulelor este pancreatobiliar sau intestinal (celule caliciforme, Paneth și/sau secretante de serotonină), leziunile de grad scăzut fiind denumite „adenom papilar” iar cele de grad înalt „carcinom papilar neinvaziv” [1]. NEOPLASMUL CHISTIC MUCINOS Este asemănător celui din compartimentul intrahepatic, poate ajunge până la 20 cm cauzând icter obstructiv sau simptome de colecistită. Neoplasmul chistic mucinos este multilocular, are epiteliu de tip cilindric asemănător ductelor biliare sau foveolar gastric și stromă asemănătoare stromei ovariene
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Dana Crişan () [Corola-publishinghouse/Science/92171_a_92666]
-
serotonină), leziunile de grad scăzut fiind denumite „adenom papilar” iar cele de grad înalt „carcinom papilar neinvaziv” [1]. NEOPLASMUL CHISTIC MUCINOS Este asemănător celui din compartimentul intrahepatic, poate ajunge până la 20 cm cauzând icter obstructiv sau simptome de colecistită. Neoplasmul chistic mucinos este multilocular, are epiteliu de tip cilindric asemănător ductelor biliare sau foveolar gastric și stromă asemănătoare stromei ovariene imunopozitivă pentru receptori de estrogen și progesteron [1,4]. MACROSCOPIA Carcinomul veziculei biliare formează de obicei o masă infiltrantă gri-albicoasă. Unele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Dana Crişan () [Corola-publishinghouse/Science/92171_a_92666]