1,009 matches
-
distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV este aproximativ de trei ori cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a lui M- II este minimă . Studiile in vitro nu au adus dovezi că pioglitazona inhibă vreuna din izoenzimele citocromului P450 . La om nu există inducție a principalelor izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) . După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) . După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal în fecale ( 55 % ) și , în cantitate mai mică , în urină ( 45
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
iar dacă o pacientă dorește să rămână gravidă sau dacă rămâne gravidă , tratamentul trebuie întrerupt ( vezi pct . 4. 6 ) . Pioglitazona trebuie utilizată cu precauție în cazul administrării concomitente de inhibitori ( de exemplu gemfibrozil ) sau de inductori ( de exemplu rifampicină ) ai citocromului P450 2C8 . Trebuie urmărit îndeaproape controlul glicemiei . Trebuie luată în considerare ajustarea dozelor de pioglitazonă în intervalul de dozaj recomandat sau modificări ale tratamentului diabetului ( vezi pct . 4. 5 ) . Comprimatele Actos conțin lactoză monohidrat și , în consecință , nu trebuie administrate
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
privind interacțiunile medicamentoase au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o creștere de 3 ori a ASC pentru pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 4 ) . Asocierea pioglitazonei cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o scădere cu 54 % a ASC pentru pioglitazonă . Atunci când se administrează concomitent cu rifampicină poate fi necesară creșterea dozei de pioglitazonă . Trebuie luată în considerare o monitorizare atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 6 Sarcina
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV este aproximativ de trei ori cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a lui M- II este minimă . Studiile in vitro nu au adus dovezi că pioglitazona inhibă vreuna din izoenzimele citocromului P450 . La om nu există inducție a principalelor izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) . După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) . După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal în fecale ( 55 % ) și , în cantitate mai mică , în urină ( 45
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
AZARGA cu alte medicamente . 4 AZARGA conține brinzolamidă , un inhibitor al anhidrazei carbonice și , deși se administrează topic , este absorbit la nivel sistemic . În cazul inhibitorilor anhidrazei carbonice cu administrare orală au fost raportate tulburări ale echilibrului acido- bazic . Izoenzimele citocromului P- 450 responsabile pentru metabolizarea brinzolamidei includ CYP3A4 ( în principal ) , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 și CYP2C9 . Este de așteptat ca inhibitorii CYP3A4 precum ketoconazol , itraconazol , clotrimazol , ritonavir și troleandomicină să inhibe metabolizarea brinzolamidei de către CYP3A4 . Se recomandă prudență în cazul în
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
de către CYP3A4 . Se recomandă prudență în cazul în care inhibitorii CYP3A4 sunt administrați concomitent . Cu toate acestea , acumularea brinzolamidei este puțin probabilă dat fiind faptul că eliminarea se realizează în principal pe cale renală . Brinzolamida nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P- 450 . Există posibilitatea apariției decumulare a efectelor care conduc la hipotensiune arterială și/ sau bradicardie marcată atunci când picăturile oftalmice cu timolol sunt administrate concomitent cu blocante ale canalelor de calciu , guanetidină sau beta- blocante , antiaritmice , glicozide digitalice sau parasimpatomimetice
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
utilizeze acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii de interacțiune numai la adulți . Profilul metabolic al tipranavirului : Tipranavirul este un substrat , un inductor și un inhibitor al izoenzimei CYP3A a citocromului P450 . Când se administrează concomitent cu ritonavir în doza recomandată ( vezi pct . 4. 2 ) , există o inhibiție netă a izoenzimei CYP3A a citocromului P450 . Administrarea concomitentă de APTIVUS cu doză mică de ritonavir și cu medicamente metabolizate în principal prin intermediul
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
Profilul metabolic al tipranavirului : Tipranavirul este un substrat , un inductor și un inhibitor al izoenzimei CYP3A a citocromului P450 . Când se administrează concomitent cu ritonavir în doza recomandată ( vezi pct . 4. 2 ) , există o inhibiție netă a izoenzimei CYP3A a citocromului P450 . Administrarea concomitentă de APTIVUS cu doză mică de ritonavir și cu medicamente metabolizate în principal prin intermediul CYP3A poate conduce la modificarea concentrațiilor plasmatice ale tipranavirului sau a altor medicamente , putând influența negativ efectele terapeutice și reacțiile adverse ( vezi mai
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
eficace de tipranavir în regimul de dozare de două ori pe zi , este esențială administrarea de tipranavir concomitent cu o doză mică de ritonavir de două ori pe zi ( vezi pct . 4. 2 ) . Ritonavirul acționează prin inhibarea izoenzimei CYP3A a citocromului hepatic P450 , a pompei de eflux intestinal P- glicoproteină ( Pgp ) și probabil și a izoenzimei CYP3A a citocromului intestinal P450 . Într- o evaluare în funcție de doză la 113 voluntari sănătoși bărbați și femei HIV- negativi , s- a demonstrat că ritonavirul crește
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cu o doză mică de ritonavir de două ori pe zi ( vezi pct . 4. 2 ) . Ritonavirul acționează prin inhibarea izoenzimei CYP3A a citocromului hepatic P450 , a pompei de eflux intestinal P- glicoproteină ( Pgp ) și probabil și a izoenzimei CYP3A a citocromului intestinal P450 . Într- o evaluare în funcție de doză la 113 voluntari sănătoși bărbați și femei HIV- negativi , s- a demonstrat că ritonavirul crește ASC0- 12h , Cmax și Cmin și scade eliminarea tipranavirului . Tipranavirul , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
este un inhibitor al anhidrazei carbonice și , deși administrat topic , se absoarbe sistemic . S- au raportat dezechilibre acido- bazice după administrarea orală de inhibitori de anhidrază carbonică . La pacienții tratați cu AZOPT , trebuie luat în considerare potențialul acestor interacțiuni . Izoenzimele citocromului P- 450 responsabil de metabolizarea brinzolamidei includ CYP3A4 ( în principal ) , CYP2A6 , CYP2C8 și CYP2C9 . Este de așteptat ca inhibitorii CYP3A4 , cum sunt ketoconazolul , itraconazolul , clotrimazolul , ritonavirul și troleandomicina , să inhibe metabolizarea brinzolamidei de către CYP3A4 . Se recomandă prudență dacă se administrează
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
troleandomicina , să inhibe metabolizarea brinzolamidei de către CYP3A4 . Se recomandă prudență dacă se administrează concomitent inhibitori ai CYP3A4 . Cu toate acestea , acumularea brinzolamidei este puțin probabilă deoarece eliminarea se realizează în principal pe cale renală . Brinzolamida nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P- 450 . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există date adecvate privind utilizarea brinzolamidei la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Alăptare Nu se cunoaște dacă brinzolamida se
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
de corticosteroizi . Timpul de înjumătățire a tacrolimusului este lung și variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de corticosteroizi . Timpul de înjumătățire a tacrolimusului este lung și variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de corticosteroizi . Timpul de înjumătățire a tacrolimusului este lung și variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
în care glimepirida este administrată concomitent cu anumite medicamente , pot apărea atât creșteri , cât și reduceri nedorite ale acțiunii hipoglicemiante a glimepiridei . Din acest motiv , alte medicamente trebuie utilizate numai după informarea ( sau la recomandarea ) medicului . Glimepirida este metabolizată prin intermediul citocromului P450 2C9 ( CYP2C9 ) . Se cunoaște faptul că metabolizarea ei este influențată de administrarea concomitentă a inductorilor ( de exemplu , rifampicină ) sau inhibitorilor ( de exemplu , fluconazol ) CYP2C9 . Rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo , publicate în literatura de specialitate , arată că valoarea
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]