3,604 matches
-
iNOS) care determină apoptoza celulară. Administrarea de inhibitori ai iNOS (aminoguanidina si nicotinamida) au prevenit complet consecințele steatozei în insulele pancreatice (137). Atât creșterea nivelului ceramidului cât și apoptoza (156) sunt blocate prin adăugarea în mediul de cultură a unui inhibitor puternic al sintezei ceramidului, fumonisin-B1. Nu este încă lămurit dacă ceramidul mediază efectul AGL asupra iNOS sau dacă creșterea iNOS indusă de AGL reprezintă căi separate, independente spre apoptoză. În momentul în care rata apoptozei celulelor beta pancreatice depășește rata
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Rezistența la insulină este parte componentă a unui sindrom denumit „sindromul metabolic” sau „sindromul X” care asociază, la rezistența la insulină, o „panoplie” de factori de risc cardiovascular: hipertrigliceridemie, HDL-colesterol scăzut, obezitate abdominală, hipertensiune arterială, nivel crescut al PAI-1 (plasminogen-activator inhibitor 1), microalbuminurie ș.a. Sindromul metabolic implică obligatoriu rezistența la insulină cu sau fără tulburări de glicoreglare. Prezența lui încă din fazele precoce ale istoriei naturale ale diabetului zaharat tip 2 explică de ce cauza majoră a morbidității și mortalității în diabetul
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
incizia tegumentului și se accentuează semnificativ pe durata by-pass-ului cardiopulmonar. În încercarea de a reduce sângerarea postoperatorie, au fost folosite o serie de droguri. Trebuie subliniat însă faptul că acestea nu pot substitui o atentă și meticuloasă hemostază chirurgicală. Aprotinina (inhibitor de protează serică cu activitate antifibrinolitică) scade semnificativ sângerarea postoperatorie și necesarul de sânge transfuzat după by-pass-ul aortocoronarian la bolnavii la care nu s-a întrerupt aspirina și în mod particular în cazul pacienților cu by-pass aortocoronarian în antecedente (61
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
publicarea rezultatelor trialurilor și până în prezent au avut loc schimbări importante în tehnicile de revascularizare percutană. Stenturile intracoronariene sunt folosite astăzi în peste 50% din intervenții, ceea ce a redus semnificativ necesitatea revascularizării chirurgicale de urgență. Ameliorarea calității stenturilor, folosirea drogurilor inhibitoare a proliferării intimale și noile terapii adjuvante (brachyterapia) au scăzut rata reintervențiilor datorate restenozării (34). Măsurile energice de combatere a aterosclerozei atât înainte, cât și după intervenția chirurgicală, îmbunătățirea metodelor de detectare a miocardului viabil, introducerea inhibitorilor de glicoproteină IIb
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
interferă negativ cu procesul fiziologic de transformare al arterelor spirale în artere utero-placentare, știut fiind că elementul central ce predispune la apariția preeclampsiei este hipoperfuzia uteroplacentară cu ischemie secundară. Alți factori presupuși a fi implicați sunt: „digitalis like factor”, un inhibitor endogen al ATP-azei Na+/K+, autoanticorpii antifosfolipidici, anomalii ale receptorilor placentari pentru insulină sau ale factorilor de creștere „insulin-like”. Implicații clinice ale HTA în sarcină Prezența HTA influențează negativ evoluția sarcinii, putând predispune la apariția unor leziuni potențial letale, cum
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
rol important în medierea semnalelor pe calea hiperglicemie expansiune mezangială, în rinichi, si a matricei extracelulare în alte organe bine vascularizate. NF-kB este o familie de 5 membri prezenți în citoplasma sub o formă inactiva, datorită interacțiunii sale cu polipeptidul inhibitor kB (IkB). Sub influența unor știmului IkB este fosforilat de către o kinază IkB, care activează procesul de eliberare de sub inhibiție a NF-kB. O dată astfel eliberat el este transportat în nucleul celular unde se leagă de DNA activând genele subordonate lui
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
factorul von Willebrand au niveluri plasmatice mai mari comparativ cu populația sănătoasă și se corelează pozitiv cu: vârstă, trigliceridele, indexul sensibilității la insulină și fibrinogenemia, sugerând leziuni endoteliale precoce (198). Trombmodulinul și factorul caii inhibitorii tisulare (TFPI - Tissue Factor Pathway Inhibitor) Trombmodulinul este un receptor glicoproteic din endoteliul vascular care completează acțiunile protrombotice ale trombinei, datorită inducerii unui complex enzimatic coactivator al protein C nascente. Proteină C activată, enzimă antitrombotică importantă, functioneaza prin inhibarea factorilor Va și VIIIa și are acțiune
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
completează acțiunile protrombotice ale trombinei, datorită inducerii unui complex enzimatic coactivator al protein C nascente. Proteină C activată, enzimă antitrombotică importantă, functioneaza prin inhibarea factorilor Va și VIIIa și are acțiune pro-fibrinolitică prin modificarea formării cheagului și inhibarea PAI1 (principalul inhibitor al activatorului plasminogenului tisular). Reducerea expresiei trombomodulinei în microcirculația cerebrală subcorticala s-ar putea să fie cauza predispoziției la leziuni microlacunare (principala manifestare de afectare vasculara cerebrală la pacienții diabetici). AGE sunt depozitați în endoteliul vaselor conducând la hiperexpresia trombmodulinei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
diabetice trebuie să ia în considerație și metode de scădere a trombmodulinei.( 92) Recent, pe lângă markerii tradiționali ai disfuncției endoteliale (factorul von Willebrand, activatorul tisular al plasminogenului, PAI1 și trombmodulinul) Leurs și col. (133) include și TFP1 („Tissue Factor Pathway Inhibitor”). Întrucât acesta este produs și apoi legat de endoteliul vascular (posibil de glicozaminoglicani) modificarea poate reprezenta un marker al disfuncției endoteliale. TFP1 acționează ca un inhibitor al coagulării. Atât trombmodulinul cât și TFP1 prezintă modificări mai puțin importante decât ale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
plasminogenului, PAI1 și trombmodulinul) Leurs și col. (133) include și TFP1 („Tissue Factor Pathway Inhibitor”). Întrucât acesta este produs și apoi legat de endoteliul vascular (posibil de glicozaminoglicani) modificarea poate reprezenta un marker al disfuncției endoteliale. TFP1 acționează ca un inhibitor al coagulării. Atât trombmodulinul cât și TFP1 prezintă modificări mai puțin importante decât ale celorlalți factori protrombotici menționați (133), dar corelează semnificativ cu HbA1c, chiar în cazurile de diabet aflate în stadiile precoce de exprimare (IGT-IFG). Această ultimă constatare sugerează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
striat scheletic. Transportată pe fața luminală a celulelor endoteliului capilar, proces favorizat de heparină, își exercită acțiunea asupra lipoproteinelor cu conținut mare de trigliceride (chilomicroni, VLDL, IDL), având ca modulatori ai activității sale apo C II (activator) și C III (inhibitor) din structura acestora (1,18, 33, 41, 60, 65). 2. Lipaza hepatică (Hepatic Lipase - HL), sintetizată la nivel hepatocitar și transportată la nivelul celulelor sinusoide (transport facilitat de heparină), îndeplinește un rol dublu insulinodependent: ligand pentru unele lipoproteine și hidroliza
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
liberi rezultați în urma lipolizei sunt preluați de diferite țesuturi, unde sunt utilizați fie ca sursă energetică, fie ca substrat al procesului de re-esterificare al alfa-glicerol-fosfatului celular. Reglatorii naturali ai activității lipazei sunt apo C II (activator) și apo C III (inhibitor), transferate non enzimatic de la moleculele de HDL (high density lipoprotein) la moleculele de VLDL și chilomicroni. Activitatea enzimei poate fi influențată și prin intervenția unor factori endocrini, printre care se numără catecolaminele (acțiune inhibitorie prin creșterea cAMP-dependentă a nivelului lipolizei
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de către PKA (27, 94). Identitatea kinazei ce fosforilează HSL la nivelul Ser 565 în celulele intacte nu a fost încă determinată. Activarea locusului reglator impiedică fosforilarea locusului bazal și viceversa; astfel, kinaza cAMP (și alte kinaze) ar putea acționa ca inhibitor al lipolizei, prin blocarea fosforilării PKA-dependente a Ser 563 (27). Ser 659 și Ser 660 au fost recent dovedite ca locusuri de fosforilare, atât in vivo cât și in vitro, ca urmare a incubării HSL cu PKA. Hormonii catabolici (corticotropina
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
și a deținut, în a doua jumătate a mandatului său, o majoritate confortabilă în Adunarea Legislativă (www.iedf.org.mx). Acest fapt sugerează că forța electorală a populiștilor și măsura în care aceștia controlează instituțiile formale, poate funcționa ca un inhibitor al tendinței de a trece peste instituții pentru a-și atinge scopurile. În sfârșit, pur și simplu, în calitate de primar López Obrador nu putea să facă mari stricăciuni, deoarece puterile primarului sunt limitate față de cele ale președintelui. El nu controla politicile
Populismul în Europa și în cele două Americi: amenințare sau remediu pentru democrație? () [Corola-publishinghouse/Science/84983_a_85768]
-
plasmatică. Consecutiv, este inhibată fosforilarea proteică catalizată de PKC calciu dependente. Studii efectuate pe șobolani cu diabet streptozocinic conferă taurinei o serie de roluri: previne cataractogeneza; efect antiaritmic, inotrop pozitiv și stabilizator de membrană la nivel cardiac; osmoreglator, neuromodulator și inhibitor al neurotransmisiei la nivel sistemului nervos central; ameliorarea scăderii vitezei de conducere nervoase la nivelul nervilor periferici. Activarea căii poliol și acumularea intracelulară a sorbitolului are consecințe și asupra echilibrului redox celular, în sensul modificării homeostaziei nicotinamid dinucleotidelor (NAD) (14
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la om cât și la animale (14, 17). Mecanismul este incert, dar sunt implicate: depleția NO, prin alterarea sintezei locale (deficit de guanilat ciclază sau de Na K ATP ază) sau alterarea sensibilității musculare la NO. NO funcționează și ca inhibitor al transmiterii neuromusculare, scăzând eliberarea presinaptică a acetilcolinei în neuronii simpatici, diminuând astfel tonusul simpatic (14). AR și NOS folosesc același cofactor enzimatic - NADPH - și această competiție metabolică ar putea fi un potențial mecanism de legătură între ipoteza vasculară și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
aparat Golgi unde se desfășoară mare parte a metabolismului glucozei și unde este localizată preferențial izoforma β; eventuale diferențe între sinteza și degradarea diverselor izoforme PKC. Plecând de la aceste constatări s-au făcut studii care au sugerat că folosirea unui inhibitor specific ar fi mai util decât un inhibitor general al sistemului PKC pentru prevenirea complicațiilor vasculare specifice diabetului. Administrarea orală de LY333531, un inhibitor specific de PKCβ, a condus la ameliorarea hemodinamicii renale și retiniene precum și la scăderea albuminuriei la
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
metabolismului glucozei și unde este localizată preferențial izoforma β; eventuale diferențe între sinteza și degradarea diverselor izoforme PKC. Plecând de la aceste constatări s-au făcut studii care au sugerat că folosirea unui inhibitor specific ar fi mai util decât un inhibitor general al sistemului PKC pentru prevenirea complicațiilor vasculare specifice diabetului. Administrarea orală de LY333531, un inhibitor specific de PKCβ, a condus la ameliorarea hemodinamicii renale și retiniene precum și la scăderea albuminuriei la șobolani diabetici (14). Specificitatea sa a fost confirmată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
izoforme PKC. Plecând de la aceste constatări s-au făcut studii care au sugerat că folosirea unui inhibitor specific ar fi mai util decât un inhibitor general al sistemului PKC pentru prevenirea complicațiilor vasculare specifice diabetului. Administrarea orală de LY333531, un inhibitor specific de PKCβ, a condus la ameliorarea hemodinamicii renale și retiniene precum și la scăderea albuminuriei la șobolani diabetici (14). Specificitatea sa a fost confirmată atât pe studii in vitro cât și pe studii in vivo. Actualmente, se consideră că PKC
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în culturi de celule endoteliale expuse la concentrații mari de glucoză (14). Se pare că efectul este indirect, prin scăderea nivelelor DAG, deoarece adausul de vitamină E la izoformele α sau β ale PKC in vitro nu a avut efect inhibitor (14). Este posibil ca activarea PKC DAG dependentă să fie determinată și de acumularea excesivă de oxidanți: există studii care atestă că anumiți oxidanți, cum este apa oxigenată, pot activa PKC atât direct cât și prin creșterea producției de DAG
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
categorii după afinitate: cu afinitate mare, IGFBP1-6 și cu afinitate mică, IGFBP-related proteins, IGFBP-rP). Rolul acestor proteine este diferit și probabil: în circulație cresc durata de viață a IGF iar în țesuturi modulează acțiunile locale ale IGF, fie în sens inhibitor fie în sens stimulator (8). Studii in vitro au încercat să identifice locul de sinteză și acțiune al IGF1 la nivel retinian (14). Nivelele IGF1 în vitros la pacienții diabetici vitrectomizați au fost de trei ori mai mari comparativ cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
I de receptor TGF-β induce transmiterea intracelulară a semnalelor. TGF-β este un modulator bidirecțional al creșterii celulare: sensul acțiunii depinde de prezența locală a altor factori de creștere, în special a PDGF (4). Mecanismul principal prin care TGF-β acționează ca inhibitor al creșterii celulare pare a fi stimularea colagenogenezei (8). Acțiunea se exercită în special in vitro, atât asupra celulelor normale cât și asupra celulelor neoplazice, și este reversibilă și non-citotoxică. TGF-β mai are și alte roluri, mai importante fiind implicarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
microvasculare, printre care: stimularea neovascularizației, alterarea sintezei colagenului, modificări ale receptorilor unor hormoni și factori de creștere (constituie o cale importantă de activare a sintezei TGFβ), activității canalelor ionice și nivelelor pH-ului intracelular. Pe de altă parte, administrarea unui inhibitor specific al izoformei βII PKC (LY333531) se pare că previne apariția mai multor modificări funcționale renale la șobolanii diabetici, inclusiv a hiperfiltrării și albuminuriei (18). (5) Inducția sintezei de citokine și factori de creștere. În afara TGFβ (Tab.2), există și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
celulele ? pancreatice accelerează distrugerea lor de către limfocitele T citotoxice la șoarecii NOD [103]. Administrarea de anticorpi monoclonali anti ICAM-1 la șoarecii NOD determină o blocare definitivă a apariției diabetului [38]. În sfârșit, moleculele de ICAM-1solubil exogen au un efect inhibitor important asupra dezvoltării diabetului autoimun la șoarecii NOD [54]. Prin toate cele de mai sus, gena care codifică ICAM-1 devine unul din candidații puternici pentru susceptibilitatea genetică față de T1DM. Gena ICAM-1 este situată pe cromozomul 19p13.3, secvența ei de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
α1. Efectul final este dependent de raportul densității acestor receptori. La nivelul hipotalamusului median scade apetitul prin legare de receptorii β (66). Serotonina determină sațietate prin blocarea receptorilor 5-HT2c și α2 adrenergici, și stimularea secreției de CRH. Dopamina este un inhibitor puternic al aportului alimentar prin acțiunea sa la nivelul centrului foamei. Histamina inhibă apetitul prin legare de receptori specifici la nivelul hipotalamusului, în special în nucleii paraventricular și ventro-median. 6.1.2. Hormoni și citokine Leptina sintetizată și secretată în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]