715 matches
-
că alela Gly a polimorfismului Gly482Ser se asociează cu un risc relativ de apariție a T2DM de 1,34 [29]. După cum am arătat anterior, transmiterea predominent maternă a T2DM ar putea fi explicată prin existența mutațiilor la nivelul ADN-ului mitocondrial care, după cum se știe, se moștenește doar de la mamă. Genomul mitocondrial uman este format dintr-un lanț circular de ADN de aproximativ 16000 perechi de baze. El codifică 13 subunități ale lanțului respirator celular, 22 unități ARN transfer (tRNA) și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
relativ de apariție a T2DM de 1,34 [29]. După cum am arătat anterior, transmiterea predominent maternă a T2DM ar putea fi explicată prin existența mutațiilor la nivelul ADN-ului mitocondrial care, după cum se știe, se moștenește doar de la mamă. Genomul mitocondrial uman este format dintr-un lanț circular de ADN de aproximativ 16000 perechi de baze. El codifică 13 subunități ale lanțului respirator celular, 22 unități ARN transfer (tRNA) și două unități de ARN ribozomal. Mai mulți autori au descris o
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
circular de ADN de aproximativ 16000 perechi de baze. El codifică 13 subunități ale lanțului respirator celular, 22 unități ARN transfer (tRNA) și două unități de ARN ribozomal. Mai mulți autori au descris o mutație în poziția 3243 a ADN mitocondrial pentru tRNA, codificată tRNALEU(UUR) și care este asociată cu susceptibilitate crescută pentru diabet zaharat. [49,73] Este vorba de o tranziție A/G care duce la modificarea unei bucle dihidrouridinice cu afectarea consecutivă a terminării transcripției de pe ADN-ul
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
pentru tRNA, codificată tRNALEU(UUR) și care este asociată cu susceptibilitate crescută pentru diabet zaharat. [49,73] Este vorba de o tranziție A/G care duce la modificarea unei bucle dihidrouridinice cu afectarea consecutivă a terminării transcripției de pe ADN-ul mitocondrial. Aceasta poate determina defecte ale sintezei proteinelor mitocondriale [75]. Subiecții purtători ai acestei mutații se caracterizează prin defecte insulinosecretorii, și surditate senzorială, ambele moștenite matern [54,89]. Această triadă diabet, surditate și moștenire maternă a fost codificată MIDD (Maternally Inherited
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
asociată cu susceptibilitate crescută pentru diabet zaharat. [49,73] Este vorba de o tranziție A/G care duce la modificarea unei bucle dihidrouridinice cu afectarea consecutivă a terminării transcripției de pe ADN-ul mitocondrial. Aceasta poate determina defecte ale sintezei proteinelor mitocondriale [75]. Subiecții purtători ai acestei mutații se caracterizează prin defecte insulinosecretorii, și surditate senzorială, ambele moștenite matern [54,89]. Această triadă diabet, surditate și moștenire maternă a fost codificată MIDD (Maternally Inherited Diabetes and Deafness). Alți autori au arătat că
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
moștenite matern [54,89]. Această triadă diabet, surditate și moștenire maternă a fost codificată MIDD (Maternally Inherited Diabetes and Deafness). Alți autori au arătat că aceeași mutație poate fi asociată uneori cu sindromul MELAS, mult mai sever, caracterizat prin miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică și tulburări neurologice de tip AVC [37]. Menționăm că sindromul MIDD a mai fost asociat cu o deleție de 10.4 kb de la nivelul genomului mitocondrial [6]. Diabetul mitocondrial tip MIDD reprezintă aproximativ 1.5% din totalul
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
asociată uneori cu sindromul MELAS, mult mai sever, caracterizat prin miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică și tulburări neurologice de tip AVC [37]. Menționăm că sindromul MIDD a mai fost asociat cu o deleție de 10.4 kb de la nivelul genomului mitocondrial [6]. Diabetul mitocondrial tip MIDD reprezintă aproximativ 1.5% din totalul cazurilor de diabet zaharat din populația generală [15]. Mecanismele fiziopatologice care stau la baza apariției diabetului mitocondrial nu sunt complet elucidate dar ar putea implica afectarea secreției de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
sindromul MELAS, mult mai sever, caracterizat prin miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică și tulburări neurologice de tip AVC [37]. Menționăm că sindromul MIDD a mai fost asociat cu o deleție de 10.4 kb de la nivelul genomului mitocondrial [6]. Diabetul mitocondrial tip MIDD reprezintă aproximativ 1.5% din totalul cazurilor de diabet zaharat din populația generală [15]. Mecanismele fiziopatologice care stau la baza apariției diabetului mitocondrial nu sunt complet elucidate dar ar putea implica afectarea secreției de insulină, glucotoxicitate, distrugere de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
fost asociat cu o deleție de 10.4 kb de la nivelul genomului mitocondrial [6]. Diabetul mitocondrial tip MIDD reprezintă aproximativ 1.5% din totalul cazurilor de diabet zaharat din populația generală [15]. Mecanismele fiziopatologice care stau la baza apariției diabetului mitocondrial nu sunt complet elucidate dar ar putea implica afectarea secreției de insulină, glucotoxicitate, distrugere de celule beta și insulinorezistență [15]. Deoarece fosforilarea oxidativă producătoare de ATP de la nivelul mitocondriilor este esențială pentru secreția de insulină ca răspuns la stimulul glicemic
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
beta și insulinorezistență [15]. Deoarece fosforilarea oxidativă producătoare de ATP de la nivelul mitocondriilor este esențială pentru secreția de insulină ca răspuns la stimulul glicemic, afectarea răspunsului insulinosecretor la glucoză reprezintă se pare factorul patogenic major din mecanismul hiperglicemiei din diabetul mitocondrial [96]. Este interesant de remarcat că la acești pacienți, în ciuda afectării răspunsului insulinosecretor la stimulul glicemic, secreția de insulină și de glucagon este normală după administrarea de arginină [15]. Ar mai fi de remarcat că nivelul ADN mitocondrial din sângele
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
din diabetul mitocondrial [96]. Este interesant de remarcat că la acești pacienți, în ciuda afectării răspunsului insulinosecretor la stimulul glicemic, secreția de insulină și de glucagon este normală după administrarea de arginină [15]. Ar mai fi de remarcat că nivelul ADN mitocondrial din sângele periferic este scăzut la descendenții pacienților T2DM ce vor deveni la rândul lor diabetici, sugerând că nivelul ADN mitocondrial ar fi un bun predictor al apariției T2DM [82]. În ansamblu, mutațiile ADN mitocondrial sunt răspunzătoare direct doar de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
insulină și de glucagon este normală după administrarea de arginină [15]. Ar mai fi de remarcat că nivelul ADN mitocondrial din sângele periferic este scăzut la descendenții pacienților T2DM ce vor deveni la rândul lor diabetici, sugerând că nivelul ADN mitocondrial ar fi un bun predictor al apariției T2DM [82]. În ansamblu, mutațiile ADN mitocondrial sunt răspunzătoare direct doar de o mică parte din cazurile de diabet zaharat. Totuși, prin gradul de alterare al capacității insulinosecretorii pe care îl induc precum și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
de remarcat că nivelul ADN mitocondrial din sângele periferic este scăzut la descendenții pacienților T2DM ce vor deveni la rândul lor diabetici, sugerând că nivelul ADN mitocondrial ar fi un bun predictor al apariției T2DM [82]. În ansamblu, mutațiile ADN mitocondrial sunt răspunzătoare direct doar de o mică parte din cazurile de diabet zaharat. Totuși, prin gradul de alterare al capacității insulinosecretorii pe care îl induc precum și prin originea lor doar din genomul matern, aceste mutații ar putea explica totuși frecvența
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
suedez a descris și asocierea cu T2DM a unui polimorfism Gln27Glu al genei receptorului ?2 adrenergic. Toate aceste date susțin rolul receptorului ? adrenergic în etiologia insulinorezistenței și, prin aceasta, a T2DM. Proteinele de decuplare (Uncoupling Proteins - UCP) sunt proteine mitocondriale cu rol în transportul transmembranar. Ele au o importanță deosebită în reglarea metabolismului energetic, realizând decuplarea fosforilării oxidative de la nivel mitocondrial, cu disiparea consecutivă a energiei rezultate sub formă de căldură. În acest fel, ele joacă un rol major în
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
receptorului ? adrenergic în etiologia insulinorezistenței și, prin aceasta, a T2DM. Proteinele de decuplare (Uncoupling Proteins - UCP) sunt proteine mitocondriale cu rol în transportul transmembranar. Ele au o importanță deosebită în reglarea metabolismului energetic, realizând decuplarea fosforilării oxidative de la nivel mitocondrial, cu disiparea consecutivă a energiei rezultate sub formă de căldură. În acest fel, ele joacă un rol major în reglarea cheltuielilor energetice ale organismului. UCP1 este exprimată din abundență la nivelul țesutului adipos brun și reglează cheltuiala energetică la șoareci
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
21) Stocarea energiei la nivel muscular este realizată sub forma a doi compuși fosfat macroergici: ATP și creatinfosfat. Sinteza ATP se realizează în două moduri, în funcție de condițiile metabolice: - în aerobioză, prin procesul de fosforilare oxidativă care se desfășoară la nivel mitocondrial și implică cuplarea cu activitatea lanțului respirator mitocondrial (pentru detalii a se vedea capitolul dedicat proteinelor decuplante); - în anaerobioză (de exemplu în condițiile efortului fizic intens și de scurtă durată), prin procesul de fosforilare la nivel de substrat, în care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
sub forma a doi compuși fosfat macroergici: ATP și creatinfosfat. Sinteza ATP se realizează în două moduri, în funcție de condițiile metabolice: - în aerobioză, prin procesul de fosforilare oxidativă care se desfășoară la nivel mitocondrial și implică cuplarea cu activitatea lanțului respirator mitocondrial (pentru detalii a se vedea capitolul dedicat proteinelor decuplante); - în anaerobioză (de exemplu în condițiile efortului fizic intens și de scurtă durată), prin procesul de fosforilare la nivel de substrat, în care energia provenită din degradarea diverselor substrate energetice (de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
și ale lanțului respirator. Dintre acestea, doar prima este specifică catabolismului acizilor grași și are două sedii subcelulare: mitocondria și peroxizomii. Produsul de reacție este reprezentat în special de acetil CoA, iar enzima limitantă de viteză în cazul beta oxidării mitocondriale este reprezentată de carnitin acil transferază, o translocază ce transportă cuplat acil-carnitina în matrix și carnitina în sens invers. Rata preluării și oxidării acizilor grași liberi la nivel muscular este dependentă în primul rând de concentrația plasmatică a acestora condiționată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
și catecolaminelor (19, 26). 6. Trigliceridele intramusculare Studii recente (24, 33) au indicat faptul că acumularea în exces a trigliceridelor în mușchiul scheletic se asociază cu insulinorezistența. Mecanismele potențiale (24) ar include posibile defecte în metabolismul acizilor grași la nivel mitocondrial, și mai ales, defecte ale beta oxidării în condiții à jeun care conduc la utilizarea scăzută și amplificarea esterificării și stocării lipidelor la nivel muscular. Pe de altă parte, întrucât tehnicile de determinare neinvazivă a concentrației lipidice musculare s-au
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
investigații 2.43041 Boli hepatice autoimune 2.430410 Anti mușchi neted (SMA) 2.430411 Anti LKM (antimicrosomali ficat și rinichi) 2.430412 Anti citosol hepatic 2.430413 Anti SLA (antigene hepatice solubile) 2.430414 Anti membrana hepatocitara 2.430415 Anti mitocondriali (AMA) 2.430416 Anti celule parietale gastrice (ACPG) 2.430417 Anti factor intrinsec 2.430419 Alte investigații privind determinarea auto- anticorpi, boli hepatice autoimune 2.43042 Boală celiaca 2.430420 Anti endomisium 2.430421 Anti transglutaminaza tisulara (tTG) 2.430423
EUR-Lex () [Corola-website/Law/234267_a_235596]
-
investigații 2.43041 Boli hepatice autoimune 2.430410 Anti mușchi neted (SMA) 2.430411 Anti LKM (antimicrosomali ficat și rinichi) 2.430412 Anti citosol hepatic 2.430413 Anti SLA (antigene hepatice solubile) 2.430414 Anti membrana hepatocitara 2.430415 Anti mitocondriali (AMA) 2.430416 Anti celule parietale gastrice (ACPG) 2.430417 Anti factor intrinsec 2.430419 Alte investigații privind determinarea auto- anticorpi, boli hepatice autoimune 2.43042 Boală celiaca 2.430420 Anti endomisium 2.430421 Anti transglutaminaza tisulara (tTG) 2.430423
EUR-Lex () [Corola-website/Law/234266_a_235595]
-
investigații 2.43041 Boli hepatice autoimune 2.430410 Anti mușchi neted (SMA) 2.430411 Anti LKM (antimicrosomali ficat și rinichi) 2.430412 Anti citosol hepatic 2.430413 Anti SLA (antigene hepatice solubile) 2.430414 Anti membrana hepatocitara 2.430415 Anti mitocondriali (AMA) 2.430416 Anti celule parietale gastrice (ACPG) 2.430417 Anti factor intrinsec 2.430419 Alte investigații privind determinarea auto- anticorpi, boli hepatice autoimune 2.43042 Boală celiaca 2.430420 Anti endomisium 2.430421 Anti transglutaminaza tisulara (tTG) 2.430423
EUR-Lex () [Corola-website/Law/234265_a_235594]
-
investigații 2.43041 Boli hepatice autoimune 2.430410 Anti mușchi neted (SMA) 2.430411 Anti LKM (antimicrosomali ficat și rinichi) 2.430412 Anti citosol hepatic 2.430413 Anti SLA (antigene hepatice solubile) 2.430414 Anti membrana hepatocitara 2.430415 Anti mitocondriali (AMA) 2.430416 Anti celule parietale gastrice (ACPG) 2.430417 Anti factor intrinsec 2.430419 Alte investigații privind determinarea auto- anticorpi, boli hepatice autoimune 2.43042 Boală celiaca 2.430420 Anti endomisium 2.430421 Anti transglutaminaza tisulara (tTG) 2.430423
EUR-Lex () [Corola-website/Law/234264_a_235593]
-
investigații 2.43041 Boli hepatice autoimune 2.430410 Anti mușchi neted (SMA) 2.430411 Anti LKM (antimicrosomali ficat și rinichi) 2.430412 Anti citosol hepatic 2.430413 Anti SLA (antigene hepatice solubile) 2.430414 Anti membrana hepatocitara 2.430415 Anti mitocondriali (AMA) 2.430416 Anti celule parietale gastrice (ACPG) 2.430417 Anti factor intrinsec 2.430419 Alte investigații privind determinarea auto- anticorpi, boli hepatice autoimune 2.43042 Boală celiaca 2.430420 Anti endomisium 2.430421 Anti transglutaminaza tisulara (tTG) 2.430423
EUR-Lex () [Corola-website/Law/234269_a_235598]
-
investigații 2.43041 Boli hepatice autoimune 2.430410 Anti mușchi neted (SMA) 2.430411 Anti LKM (antimicrosomali ficat și rinichi) 2.430412 Anti citosol hepatic 2.430413 Anti SLA (antigene hepatice solubile) 2.430414 Anti membrana hepatocitara 2.430415 Anti mitocondriali (AMA) 2.430416 Anti celule parietale gastrice (ACPG) 2.430417 Anti factor intrinsec 2.430419 Alte investigații privind determinarea auto- anticorpi, boli hepatice autoimune 2.43042 Boală celiaca 2.430420 Anti endomisium 2.430421 Anti transglutaminaza tisulara (tTG) 2.430423
EUR-Lex () [Corola-website/Law/234268_a_235597]