9,396 matches
-
transformarea GDP-ras în GTP-ras prin schimb GTP/GDP. Astfel GTP-ras inițiază o cascadă de fosforilări (raf-1, MEK, MAP), informația fiind direcționată și amplificată pentru a controla în final expresia genică și diviziunea celulară. Un exemplu de implicație funcțională a asocierii receptorilor cu tirozin-kinaze intracelulare este dat de receptorul nicotinic. Acesta cuprinde un canal ionic tetrameric, iar legarea acetilcolinei duce la tirozin-fosforilarea subunităților α, β și δ, ce favorizează desensibilizarea față de acetilcolină. In acest caz legarea ligandului pe domeniul extracelular determină o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
β și δ, ce favorizează desensibilizarea față de acetilcolină. In acest caz legarea ligandului pe domeniul extracelular determină o modificare conformațională ce se transmite prin domeniul transmembranar unic și activează domeniul citoplasmic cu activitate kinazică. O altă variantă de organizare funcțională receptorul transmembranar se cuplează cu o subunitate tirozin-kinazică citoplasmică distinctă, ca în cazul receptorului pentru somatotrop cuplat cu JAK2. 5.9.3. Receptorii citokinici Citokinele sunt factori de creștere peptidici și hormoni de creștere ce reglează proliferarea și dezvoltarea multor procese
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pe domeniul extracelular determină o modificare conformațională ce se transmite prin domeniul transmembranar unic și activează domeniul citoplasmic cu activitate kinazică. O altă variantă de organizare funcțională receptorul transmembranar se cuplează cu o subunitate tirozin-kinazică citoplasmică distinctă, ca în cazul receptorului pentru somatotrop cuplat cu JAK2. 5.9.3. Receptorii citokinici Citokinele sunt factori de creștere peptidici și hormoni de creștere ce reglează proliferarea și dezvoltarea multor procese celulare. Printre acestea se numără eritopoetina, interleukinele, interferonul, etc. Receptorii pentru citokine sunt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
transmite prin domeniul transmembranar unic și activează domeniul citoplasmic cu activitate kinazică. O altă variantă de organizare funcțională receptorul transmembranar se cuplează cu o subunitate tirozin-kinazică citoplasmică distinctă, ca în cazul receptorului pentru somatotrop cuplat cu JAK2. 5.9.3. Receptorii citokinici Citokinele sunt factori de creștere peptidici și hormoni de creștere ce reglează proliferarea și dezvoltarea multor procese celulare. Printre acestea se numără eritopoetina, interleukinele, interferonul, etc. Receptorii pentru citokine sunt heterotrimeri, cu 2 domenii extracelulare ce se cuplează la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ce se cuplează la ligand și unul singur ce traversează membrana, de obicei un α-helix. Domeniul citoplasmic nu are activitate enzimatică, dar se cuplează cu unul din mai multe tipuri de tirozin-kinaze numite JAK (just another kinase). Cuplarea ligandului activează receptorii citokinici prin alipirea a două kinaze JAK, care se activează reciproc, prin trans fosforilare. Forma activată circulă în citoplasma, unde fosforilează factori de transcripție din familia STAT, care consecutiv activării migraează în nucleu, pentru a regla expresia genică. 5.9
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
prin alipirea a două kinaze JAK, care se activează reciproc, prin trans fosforilare. Forma activată circulă în citoplasma, unde fosforilează factori de transcripție din familia STAT, care consecutiv activării migraează în nucleu, pentru a regla expresia genică. 5.9.4. Receptori serin-treonin kinazici Sunt reprezentați de două tipuri de subunități (receptori de tip I și receptori de tip II). Fiecare secvență-receptor extracelulară este legată de un domeniu serin-treonin kinazic la interiorul celulei. Activarea acestor receptori este realizată de liganzi dimerici, ce
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
prin trans fosforilare. Forma activată circulă în citoplasma, unde fosforilează factori de transcripție din familia STAT, care consecutiv activării migraează în nucleu, pentru a regla expresia genică. 5.9.4. Receptori serin-treonin kinazici Sunt reprezentați de două tipuri de subunități (receptori de tip I și receptori de tip II). Fiecare secvență-receptor extracelulară este legată de un domeniu serin-treonin kinazic la interiorul celulei. Activarea acestor receptori este realizată de liganzi dimerici, ce trebuie să fie prezenți amândoi în momentul cuplării. Receptorii de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
circulă în citoplasma, unde fosforilează factori de transcripție din familia STAT, care consecutiv activării migraează în nucleu, pentru a regla expresia genică. 5.9.4. Receptori serin-treonin kinazici Sunt reprezentați de două tipuri de subunități (receptori de tip I și receptori de tip II). Fiecare secvență-receptor extracelulară este legată de un domeniu serin-treonin kinazic la interiorul celulei. Activarea acestor receptori este realizată de liganzi dimerici, ce trebuie să fie prezenți amândoi în momentul cuplării. Receptorii de tip II se activează, cuplându
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
regla expresia genică. 5.9.4. Receptori serin-treonin kinazici Sunt reprezentați de două tipuri de subunități (receptori de tip I și receptori de tip II). Fiecare secvență-receptor extracelulară este legată de un domeniu serin-treonin kinazic la interiorul celulei. Activarea acestor receptori este realizată de liganzi dimerici, ce trebuie să fie prezenți amândoi în momentul cuplării. Receptorii de tip II se activează, cuplându-se cu receptorii de tip I, care la rândul lor se activează și fosforilează niște factori citoplasmici de transcripție
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
factorul de creștere și transformare-β). Există cca. 40 de proteine ce leagă rSrTK, dintre care importante mai sunt activina și inhibinele (reglează activitatea hormonală a ovarelor și testiculelor). 5.9.5. Receptorii guanilat-ciclazici (rGC) Există la vertebrate o familie de receptori membranari (cu mai multe izoforme) cu domenii intracelulare ce catalizează formarea de GMP ciclic din GTP. GMPc reglează o serie de ținte intracelulare, printre care se numără canalele ionice GTP-dependente, protein-kinazele stimulate de GMPc și fosfodiesterazele nucleotidelor ciclice. Toți liganzii
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
formarea de GMP ciclic din GTP. GMPc reglează o serie de ținte intracelulare, printre care se numără canalele ionice GTP-dependente, protein-kinazele stimulate de GMPc și fosfodiesterazele nucleotidelor ciclice. Toți liganzii cunoscuți pentru rGC sunt peptide, deși există o serie de receptori cu cGC de tip orfan. De asemenea, mediatorii gazoși oxidul nitric și monoxidul de carbon activează guanilat-ciclaze citoplasmice înrudite. Există mai multe subtipuri de rGC, dintre care cei mai importanți sunt următorii: receptorul GC-A, ce are ca ligand factorul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
următorii: receptorul GC-A, ce are ca ligand factorul natriuretic atrial (ANP), secretat de cord și ca efect creștere eliminării de apă și sodiu la nivel renal; receptorul GC-C intestinal, țintă pentru enterotoxinele bacteriene; receptorul GC-D de la nivelul neuro epiteliului receptorului olfactiv; receptorii GC-E și GC-F se găsesc doar la nivelul retinei, unde sunt implicați se pare în embriogeneza celulelor cu conuri și bastonașe. 5.9.6. Familia Receptorilor pentru TNF TNF (factor de necroză tumorală) este un factor de creștere
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
tipuri de receptor activează factorul transcripțional NFκB, iar ligandul Fas activează caspazele-inițiator. 5.9.7. Receptorii de tip Toll Denumirea provine de la prima proteină de acest fel, descoperită la Drosophila și denumită cu termenul toll (germ,); deosebit, interesant. Utilitatea acestor receptori este pentru a percepe și răspunde la infecții cu o multitudine de virusuri, bacterii, ciuperci și protozoare. Receptorii de pe celulele cu potențial imun și de pe celulele fagocitare percep macromolecule associate cu microorganismele: ARN dublu de tip viral, flagellin bacterian (proteina
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
numește astfel pentru că a fost descoperită inițial la o subfamilie de drosofila ce prezenta o crestătură (notch) pe aripi. Receptorul Notch este o proteină cu un singur pasaj transmembranar cu o porțiune extracelulară mare și o regiune intracelulară mică. Ligandul receptorului notch este o altă proteină transmembranară (ceea ce înseamnă că numai celulele învecinate pot să-și activeze receptorii notch) numită delta. Proteinele delta, la interacțiunea cu receptorii Notch, vor orienta evoluția celulei învecinate către un alt tip de celulă, deci stimulează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pe aripi. Receptorul Notch este o proteină cu un singur pasaj transmembranar cu o porțiune extracelulară mare și o regiune intracelulară mică. Ligandul receptorului notch este o altă proteină transmembranară (ceea ce înseamnă că numai celulele învecinate pot să-și activeze receptorii notch) numită delta. Proteinele delta, la interacțiunea cu receptorii Notch, vor orienta evoluția celulei învecinate către un alt tip de celulă, deci stimulează diferențierea celulară. Asfel celulele din grupuri învecinate se pot organiza, creând primele rudimente de vase de neoformație
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cercetători ce încercau să identifice genele responsabile pentru segmentarea corporală. S-a observat că pierderea proteinei de semnalizare Hedgehog producea involuția embrionilor de drosofila în niște sferule cu prelungiri, precum niște mici arici. Receptorii Hedgehog sunt de 2 tipuri: un receptor transmebranar cu 12 anse numit Patched (Ptc) și un receptor cu 7 domenii transmembranare numit Smoothened (Smo). Calea de semnalizare indusă de activarea acestor proteine de către proteina hedgehog este deosebit de complexă, mai ales datorită faptului că de obicei receptorul Smo
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un receptor transmebranar cu 12 anse numit Patched (Ptc) și un receptor cu 7 domenii transmembranare numit Smoothened (Smo). Calea de semnalizare indusă de activarea acestor proteine de către proteina hedgehog este deosebit de complexă, mai ales datorită faptului că de obicei receptorul Smo este activ constituțional și activarea receptorului Ptc de către proteina Hdg îl inhibă. Calea hedgehog reglează diferențierea celulară în multe țesuturi, inclusiv formarea tubului neural. Mutațiile genei Ptc produc carcinom bazo-celular la nivel cutanat, cel mai frecvent cancer la persoanele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Patched (Ptc) și un receptor cu 7 domenii transmembranare numit Smoothened (Smo). Calea de semnalizare indusă de activarea acestor proteine de către proteina hedgehog este deosebit de complexă, mai ales datorită faptului că de obicei receptorul Smo este activ constituțional și activarea receptorului Ptc de către proteina Hdg îl inhibă. Calea hedgehog reglează diferențierea celulară în multe țesuturi, inclusiv formarea tubului neural. Mutațiile genei Ptc produc carcinom bazo-celular la nivel cutanat, cel mai frecvent cancer la persoanele cu pielea deschisă la culoare. Gena Smo
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a unui substrat, fapt care reprezintă răspunsul celular. Activarea proteinkinazei intracitoplasmatice poate fi însoțită sau nu de disocierea AMPc de subunitatea reglatoare. Specificitatea de acțiune a mesagerului extracelular nu este asigurată de AMPc și de acțiunile sale, ci de specificitatea receptorului membranar în raport cu mesagerul primar ce îl activează. Intreruperea reacției dintre primul mesager (semnalul extra celular) și receptorul specific se însoțește de revenirea la valorile de repaus a concentrației celui de al doilea mesager (AMPc). Acest proces este rezultatul degradării AMPc
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
producând activarea ulterioară a MAP-kinazei și a factorilor transcripționali. Acidul fosfatidic activează o lipid-kinază numită PI5-kinaza, care fosforilează inozitolfosfatul. IP3 și sfingozin-1-fosfatul eliberează calciu din depozitele sarcoplasmice, prin mecanisme variate. Așa cum am văzut, în urma interacțiunii dintre un semnal extracelular și receptorii membranari specifici se poate activa în membrana celulară “fosfolipaza C”, enzimă lipolitică care hidrolizează inozitolpolifosfatul intramembranar rezultând pe de o parte diacilglicerol (DAG), iar pe de altă parte inozitoltrifosfat (IP3) . Diacilglicerolul (DAG) rezultat în urma hidrolizei PIP2 membranar are dublu rol
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proteinkinaza C (PKC), care catalizează fosforilăril proteice intracelulare, având ca rezultat final răspunsul specific al celulei. Inozitoltrifosfatul (IP3) este un mesager secund implicat în eliberarea calciului stocat în compartimente intracelulare (în particular la nivelul reticulului endoplasmic). Cuplându-se cu un receptor specific din membrana reticulului endoplasmic IP3 activează un canal specific de Ca++ astfel încât conform gradientului de concentrație calciul ionic acumulat în reticulul endoplasmic pătrunde în citoplasmă. Foarte frecvent ambii mesageri secunzi derivați de inozitolpolifosfat (DAG și IP3) acționează în comun
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proteinele STAT prin fosforilarea tirozinei, care promovează formarea de dimeri activi, care apoi intră în nucleu și se leagă de anumiți promoteri. La mamifere există 4 JAK și 7 STAT, care realizează răspunsurile specifice la diversele citokine. 5.9.14. Receptori pentru hormonii steroizi O serie de substanțe ce funcționează ca mesageri primari (hormoni), sunt de natură lipidică sau sunt liposolubili și ca atare nu au nevoie de receptori membranari pentru a putea transmite mesajul către elementele responsive din citoplasmă sau
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
7 STAT, care realizează răspunsurile specifice la diversele citokine. 5.9.14. Receptori pentru hormonii steroizi O serie de substanțe ce funcționează ca mesageri primari (hormoni), sunt de natură lipidică sau sunt liposolubili și ca atare nu au nevoie de receptori membranari pentru a putea transmite mesajul către elementele responsive din citoplasmă sau nucleu. Aceștia sunt hormonii steroizi (derivați din colesterol), retinoizii (derivați din β−caroten) și hormonii tiroidieni. Aceste molecule trec ușor prin membrana celulară și ajung la o serie
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pentru a putea transmite mesajul către elementele responsive din citoplasmă sau nucleu. Aceștia sunt hormonii steroizi (derivați din colesterol), retinoizii (derivați din β−caroten) și hormonii tiroidieni. Aceste molecule trec ușor prin membrana celulară și ajung la o serie de receptori nucleari, care au o structură generică comună, alcătuită dintr-un domeniu de atașare pe ADN (DBD) localizat central, urmat de o regiune „balama” flexibilă și un domeniu ce cuplează ligandul (LBD), localizat la capătul C-t al receptorului. LBD este
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
serie de receptori nucleari, care au o structură generică comună, alcătuită dintr-un domeniu de atașare pe ADN (DBD) localizat central, urmat de o regiune „balama” flexibilă și un domeniu ce cuplează ligandul (LBD), localizat la capătul C-t al receptorului. LBD este alcătuit din 12 α helixuri (H1-H12). LBD mai este important în translocația nucleară, cuplarea de proteine chaperone, dimerizarea receptorului. La capătul N-t există unul sau mai multe domenii de activare a transcripției. Hormonii steroizi (HS) ajung la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]