834 matches
-
alterarea peretelui capilar (secundară dispariției pericitelor); anomalii retiniene pericapilare; creșterea presiunii hidrostatice intracapilare (consecință a unor modificări ale fluxului sanguin retinian). (2) Creșterea excesivă a permeabilității capilare pare a fi secundară formării microanevrismelor (14). Consecința imediată o reprezintă formarea edemului retinian, localizat de obicei macular. În maculopatia exudativă, edemul macular este extracelular și poate fi datorat și producției locale excesive sau drenajului deficitar. De regulă, se asociază cu prezența exudatelor retiniene dure. Acestea sunt depozite de lipide (ce conțin însă și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
secundară formării microanevrismelor (14). Consecința imediată o reprezintă formarea edemului retinian, localizat de obicei macular. În maculopatia exudativă, edemul macular este extracelular și poate fi datorat și producției locale excesive sau drenajului deficitar. De regulă, se asociază cu prezența exudatelor retiniene dure. Acestea sunt depozite de lipide (ce conțin însă și proteine plasmatice exudate (2)) care se formează prin scurgerile lipidice care au loc la nivelul joncțiunilor endoteliale alterate ale microanevrismelor. Gradul extensiei acestor depozite lipidice se asociază cu severitatea hiperlipemiei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
depozite de lipide (ce conțin însă și proteine plasmatice exudate (2)) care se formează prin scurgerile lipidice care au loc la nivelul joncțiunilor endoteliale alterate ale microanevrismelor. Gradul extensiei acestor depozite lipidice se asociază cu severitatea hiperlipemiei și a leziunilor retiniene și poate duce la orbire, mai ales dacă sunt localizate în centrul maculei. În maculopatia ischemică edemul este intracelular și este secundar creșterii încărcării osmotice secundare acidozei. Studii histopatologice recente (2) demonstrează că exudatele moi (cotton wool spots) se datorează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la orbire, mai ales dacă sunt localizate în centrul maculei. În maculopatia ischemică edemul este intracelular și este secundar creșterii încărcării osmotice secundare acidozei. Studii histopatologice recente (2) demonstrează că exudatele moi (cotton wool spots) se datorează balonizării fibrelor nervoase retiniene prin acumularea de material citoplasmic, așa-zișii „corpi citoizi”, secundară unor modificări ale fluxului axonal antero și retrograd. Cauza ar fi nu numai ischemică dar și metabolică, dovadă fiind creșterea numărului acestor exudate în perioade de dezechilibru glicemic (2). (3
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
unor modificări ale fluxului axonal antero și retrograd. Cauza ar fi nu numai ischemică dar și metabolică, dovadă fiind creșterea numărului acestor exudate în perioade de dezechilibru glicemic (2). (3) Obstrucția vasculară apare inițial la capătul arteriolar al patului capilar retinian și apoi cuprinde tot capilarul (2). Ea se produce atunci când regiunile capilare acelulare cresc excesiv și devin confluente. Factorul determinant nu este cunoscut. Sunt citate câteva mecanisme posibile: tulburări de reglare a fluxului capilar, îngroșarea membranei bazale capilare, microtromboze și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
microanevrisme ce sunt descrise ca anomalii vasculare intraretiniene - IRMAs. Pe măsură ce crește numărul de capilare obstruate, apar hemoragii intraretiniene și anomalii venoase heterogene, cele mai importante fiind dilatările venoase segmentare - venous beading. Severitatea acestor modificări este direct proporțională cu mărimea zonelor retiniene neperfuzate și cu severitatea ischemiei consecutive. (5) Neovascularizația și proliferarea fibroasă reprezintă anomaliile marker ale fazei proliferative a RD, care interesează suprafața și nu interiorul retinei. Ischemia este factorul patogenic esențial pentru formarea de neovase. Întotdeauna modificările proliferative apar după
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cu severitatea ischemiei consecutive. (5) Neovascularizația și proliferarea fibroasă reprezintă anomaliile marker ale fazei proliferative a RD, care interesează suprafața și nu interiorul retinei. Ischemia este factorul patogenic esențial pentru formarea de neovase. Întotdeauna modificările proliferative apar după instalarea ischemiei retiniene. Dacă interesează discul optic sau zonele adiacente acestuia se asociază cu risc mare de hemoragie și afectare severă a vederii. În ultimii ani se discută tot mai intens implicarea citokinelor și a factorilor de creștere în RD. Cei mai studiați
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ani se discută tot mai intens implicarea citokinelor și a factorilor de creștere în RD. Cei mai studiați sunt: factorul de creștere insulin-like, factorul de creștere fibroblastic (FGF-β) și mai ales factorul de creștere vascular endotelial (VEGF). (6) Modificările retractile retiniene se datorează tracțiunii exercitate de proliferarea fibrovasculară asupra vitrosului, mai ales a polului său posterior, și asupra vaselor în sine. Consecutiv, se produc deformări ale retinei care pot merge până la dezlipire de retină și rupturi vasculare cu hemoragii care pot
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
14) și VLDL (14) se asociază cu risc crescut de RD proliferativă. Patogenia retinopatiei diabetice incipiente Este bine cunoscut că cea mai constantă modificare întâlnită în retinopatia diabetică este microangiopatia. Pe de altă parte, studii recente sugerează implicarea celulelor neuro-gliale retiniene în fazele precoce ale retinopatiei diabetice. Încă nu este bine cunoscut măsura în care modificările neuro-gliale influențează microangiopatia retiniană în cadrul retinopatiei diabetice. O serie de studii efectuate pe șobolani cu diabet zaharat streptozocinic citează următoarele anomalii ale celulelor neuro-gliale retiniene
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
că cea mai constantă modificare întâlnită în retinopatia diabetică este microangiopatia. Pe de altă parte, studii recente sugerează implicarea celulelor neuro-gliale retiniene în fazele precoce ale retinopatiei diabetice. Încă nu este bine cunoscut măsura în care modificările neuro-gliale influențează microangiopatia retiniană în cadrul retinopatiei diabetice. O serie de studii efectuate pe șobolani cu diabet zaharat streptozocinic citează următoarele anomalii ale celulelor neuro-gliale retiniene care s-ar produce în fazele incipiente ale retinopatiei diabetice (15): (1) reducerea cu 32% a numărului de celule
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
retiniene în fazele precoce ale retinopatiei diabetice. Încă nu este bine cunoscut măsura în care modificările neuro-gliale influențează microangiopatia retiniană în cadrul retinopatiei diabetice. O serie de studii efectuate pe șobolani cu diabet zaharat streptozocinic citează următoarele anomalii ale celulelor neuro-gliale retiniene care s-ar produce în fazele incipiente ale retinopatiei diabetice (15): (1) reducerea cu 32% a numărului de celule amacrine din stratul granulos intern în prima săptămână de la inducerea DZ streptozocinic și menținerea scăderii și în următoarele opt săptămâni. Celulele
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
fazele incipiente ale retinopatiei diabetice (15): (1) reducerea cu 32% a numărului de celule amacrine din stratul granulos intern în prima săptămână de la inducerea DZ streptozocinic și menținerea scăderii și în următoarele opt săptămâni. Celulele amacrine sunt principalele componente neuronale retiniene care conțin NO sintetază (nNOS), astfel încât reducerea sintezei locale de NO ar putea explica scăderea fluxului sanguin retinian constatată în primele 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. (2) creșterea endotelinei 1 și 3 în celulele neuro-gliale retiniene la 2-4 săptămâni
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
intern în prima săptămână de la inducerea DZ streptozocinic și menținerea scăderii și în următoarele opt săptămâni. Celulele amacrine sunt principalele componente neuronale retiniene care conțin NO sintetază (nNOS), astfel încât reducerea sintezei locale de NO ar putea explica scăderea fluxului sanguin retinian constatată în primele 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. (2) creșterea endotelinei 1 și 3 în celulele neuro-gliale retiniene la 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. Acest lucru a fost dovedit atât de studii imunohistochimice cât și prin determinarea ARNm
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
principalele componente neuronale retiniene care conțin NO sintetază (nNOS), astfel încât reducerea sintezei locale de NO ar putea explica scăderea fluxului sanguin retinian constatată în primele 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. (2) creșterea endotelinei 1 și 3 în celulele neuro-gliale retiniene la 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. Acest lucru a fost dovedit atât de studii imunohistochimice cât și prin determinarea ARNm specific. Cauza nu este însă clară. Nu sunt studii care să ateste creșterea sintezei și/sau secreției proteinei. Se
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ca posibilă explicație creșterea PKC indusă de hiperglicemie. Pe de altă parte, numărul receptorilor specifici scade la 2 săptămâni de la debutul DZ experimental, dar crește apoi. Nivelele crescute ale endotelinei ar putea fi o altă explicație a scăderii fluxului sanguin retinian, însă această scădere dispare după 6 luni de diabet în condițiile menținerii concentrațiilor crescute de endotelină. Se pare astfel că hiperglicemia cronică induce rezistență la acțiunea endotelinei. (3) scăderea GLUT 1 prin „down regulation” la 2-4 săptămâni de la inducerea diabetului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
endotelină. Se pare astfel că hiperglicemia cronică induce rezistență la acțiunea endotelinei. (3) scăderea GLUT 1 prin „down regulation” la 2-4 săptămâni de la inducerea diabetului (20). Cauza nu este cunoscută. VEGF, care intervine în reglarea GLUT 1, crește la nivel retinian însă nu mai devreme de 3 luni de la inducerea DZ. (4) amplificarea de cel puțin patru ori a apoptozei celulelor neuro-gliale retiniene la mai puțin de o lună de la inducerea diabetului (14). Deoarece intensificarea apoptozei interesează și celulele vasculare retiniene
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de la inducerea diabetului (20). Cauza nu este cunoscută. VEGF, care intervine în reglarea GLUT 1, crește la nivel retinian însă nu mai devreme de 3 luni de la inducerea DZ. (4) amplificarea de cel puțin patru ori a apoptozei celulelor neuro-gliale retiniene la mai puțin de o lună de la inducerea diabetului (14). Deoarece intensificarea apoptozei interesează și celulele vasculare retiniene, o posibilă explicație ar fi alterarea semnalelor de supraviețuire celulară și în acest sens, un studiu recent (15) a investigat implicarea IGF1
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
retinian însă nu mai devreme de 3 luni de la inducerea DZ. (4) amplificarea de cel puțin patru ori a apoptozei celulelor neuro-gliale retiniene la mai puțin de o lună de la inducerea diabetului (14). Deoarece intensificarea apoptozei interesează și celulele vasculare retiniene, o posibilă explicație ar fi alterarea semnalelor de supraviețuire celulară și în acest sens, un studiu recent (15) a investigat implicarea IGF1 în patogenia retinopatiei diabetice experimentale, deoarece acesta este cel mai potent factor de creștere pentru un număr mare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
supraviețuire celulară și în acest sens, un studiu recent (15) a investigat implicarea IGF1 în patogenia retinopatiei diabetice experimentale, deoarece acesta este cel mai potent factor de creștere pentru un număr mare de celule și este exprimat și la nivel retinian. S-a constatat scăderea sintezei IGF1, însă după 5 luni de la inducerea diabetului, iar cauza nu a putut fi precizată. Concentrațiile IGF1R și Akt (principalul efector anti-apoptotic al IGF1) sunt însă nemodificate. De aceea, diminuarea transmiterii semnalelor celulare prin intermediul sistemului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
după 5 luni de la inducerea diabetului, iar cauza nu a putut fi precizată. Concentrațiile IGF1R și Akt (principalul efector anti-apoptotic al IGF1) sunt însă nemodificate. De aceea, diminuarea transmiterii semnalelor celulare prin intermediul sistemului IGF1 nu poate explica intensificarea apoptozei neuro-gliale retiniene. (5) expresia unui pattern nespecific de răspuns la agresiune de către celulele Müller, care constă din hiperexpresia moleculei anti-apoptotice Bcl-2 și a unei proteine acide filamentare (proteina acidă fibrilară glială - glial fibrillary acidic protein, GFAP) și din scăderea sintezei glutaminsintetazei (15
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
consecință a scurgerilor vasculare. Ele nu se asociază întotdeauna cu hiperplazia (15), așa încât pot să fie expresia fenotipică a unei alterări a reglării genice indusă de hiperglicemia cronică. Cercetările efectuate pe pacienți diabetici au relevat următoarele anomalii ale celulelor neuro-gliale retiniene care s-ar produce în fazele incipiente ale retinopatiei diabetice (15): (1) nu există date referitoare la comportamentul celulelor neuro-gliale nNOS pozitive și al endotelinei. (2) nu s-au constatat modificări ale distribuției și intensității GLUT 1 (evaluare imunohistochimică). Nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
din spațiul vascular, mai ales în condițiile unor concentrații crescute ale VEGF circulant. (3) un grad de intensificare a procesului apoptotic neuro-glial mult mai redus decât cel constatat în retina șobolanilor diabetici, dar se acceptă totuși faptul că celulele neuro-gliale retiniene umane suferă un proces de apoptoză accelerată în diabet. Nu se știe însă exact cât de extins este fenomenul și dacă el precede instalarea microangiopatiei. De asemenea, nu se cunoaște încă dacă diminuarea sintezei IGF1, observată în retina subiecților umani
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cert că pericitele sunt mai sensibile la stres oxidativ decât celulele endoteliale, lucru dovedit și de faptul că activarea specifică a NFkβ se realizează numai în pericite. Există însă studii pe șobolani în care nu se evidențiază leziuni histopatologice specifice retiniene nici după 6 luni de la inducerea diabetului, ceea ce sugerează că stresul oxidativ nu este elementul patogenic esențial în microangiopatia diabetică. Se pare că un rol mult mai important îl deține acumularea AGEs (stresul carbonilic) deoarece intermediarii carbonilici izolați din focarele
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
o conducere rapidă, saltatorie a impulsurilor și, ca urmare, demielinizarea provoacă blocarea conducerii impulsurilor nervoase, manifestată clinic prin pierderea sensibilității senzitive sau motorii. Difuziunea glucozei în celulele Schwann, la fel ca și în cazul celulelor endoteliale glomerulare și al pericitelor retiniene, este independentă de insulină și, ca urmare, concentrația intracelulară a glucozei depinde numai de concentrația ei extracelulară. La nivelul celulelor Schwann glucoza este rapid metabolizată, în prezența aldozoreductazei, în sorbitol. Acumularea de sorbitol în exces va duce la fenomenul de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
reversibil prin echilibrare metabolică și terapie cu IEC. 3. Pericitele: contribuie, alături de celulele endoteliale, la formarea peretelui capilar, fiind conținute într-o dedublare a membranei bazale (MB). Raportul dintre numărul pericitelor și cel al celulelor endoteliale este la nivelul capilarelor retiniene de 1:1, identic cu cel de la nivelul microvaselor din SNC, dar diferit de cel din circulația periferică, unde se întâlnesc mai multe celule endoteliale decât pericite (la nivelul capilarelor musculare raportul pericite/celule endoteliale este de 1:20). Numărul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]