7,912 matches
-
intermediari care prezintă similitudini cu receptorul interleukinei 1 (IL-1) și cu reprezentanți ai căilor de semnalizare TLR, de la mamifere. Genomul drosofilei conține copii singulare ale genelor care codifică aceste componente de releu intracelular: proteina adaptorului Taber care este recrutată la membrană, după semnalizare; kinaza Pelle, un omolog al receptorului IL-1, asociat kinazei de la mamifere (IRAK) și Cactus - un omolog al inhibitorilor proteinelor Rel, de la mamifere. În afară de controlul expresiei genelor antimicrobiene, calea Toll participă și în reglarea răspunsurilor imune celulare. Astfel, o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ai răspusurilor imune la Drosophila. Familia de receptori SR cuprinde numeroși liganzi întâlniți și în țesuturile de la mamifere implicate în răspunsuri imune, precum sunt macrofagele. Asemenea receptori SR au fost identificați și la Drosophila, reprezentați de dSR-CI, EMP (proteina de membrană epitelială) și croquemort (CRQv), ultimele două fiind omoloagele receptorului CD36, de la mamifere (Pearson și colab., 1995). CRQ și dSR-CI sunt exprimate în hemocite și macrofage. CRQ este cerută de preluarea fagocitotică a celulelor apoptotice, nu însă și a bacteriilor, dar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mamifere, trecuți în paranteze. Genele peptidelor antimicrobiene sunt: and, attacin; cec, cecropin; def, defensin; dpt, diptericin; drs, drosomycin; lys, lysosyme; (lys#, gena care codifică o proteină cu patru domenii lizozimice) mtk, metchnikowin. Proteinele de recunoaștere crq, croquemort (CD36), emp, proteina membranei epidermale (CD36), WU-BLAST 2.0. Drosophila Genome Project serverblast care conține 13.601 gene codificatoare de proteine predictibile, reprezentând aproximativ 99,7% din genom. Proteinele ce se potrivesc cu o probabilitate semnificativă au fost analizate suplimentar, adesea prin identificarea celor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de inducerea ROS care rezultă în urma melanizării traheei pot induce un răspuns de stress, ceea ce contribuie la inducția sistemică a Drs. Oricare ar fi natura moleculară a acestui produs, se presupune că el este o moleculă care poate trece prin membrana sistemului traheal în hemolimfă, unde activează calea Toll pentru a induce sinteza Drs de către corpii grași. Se speculează că inducerea sintezei Drs de către melanizarea traheei reprezintă un fel de semnalizare între răspunsurile imune locale și cele sistemice care alertează și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lambda ) de catenă ușoară. Natura secvenței de aminoacizi a catenei grele determină tipul de catenă grea (CH) imunoglobulinică - µ (miu), ε (epsilon), γ (gamma), α (alfa) și δ (delta) - și, respectiv clasa de imunoglobulină IgM, IgE, IgG, IgA și IgD. Membrana celulară Regiunea CH are aproximativ 330 aminoacizi, fiind poziționată în porțiunea carboxi-terminală a lanțului polipeptidic. Clasele și funcția imunoglobulinelor sunt determinate de tipul de catenă grea (tabelul 2.1). În molecula IgM se află asociați cinci heterotetrameri L2H2, iar în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinei, constituind baza pe care diferitele clase de imunoglobuline se diferențiază antigenic și sunt cuantificate în analizele imunologice. Componenta secretoare a imunoglobulinelor umane (SC) este o glicoproteină cu greutate moleculară de 90 000 Da, exprimată ca o proteină integrală pe membrana bazolaterală a celulelor epiteliale ale mucoaselor. SC este excretată în secrețiile mucoaselor, ca un fragment solubil de 70 000 Da, sau se leagă la polimeri de IgA, dar prin interacțiuni necovalente puternice. Din punct de vedere structural, SC nu prezintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
leader aparține segmentului genic V λ și codifică pentru primii 15-20 aminoacizi ai catenei imunoglobulinice Lλ, reprezentând secvența lider N-terminală a acestei catene imunoglo-bulinice. Această secvență lider are rol de semnal funcțional care asigură transportul catenei imunoglobulinice Lλ prin membrana reticulului endoplasmic. Ea va fi clivată, în acest proces de tranzit, ca un fel de „taxă de trecere a unei granițe ”, ieșind în afară o catenă Lλ matură, pregătită să participe în procesul posttranslațional de asamblare a tetramerului imunoglobulinic. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru sinteza catenei LK a imunoglobulinei. Acest ARNm este tradus într-un polipeptid complet, codificat de cele patru componente sudate ale genei funcționale pentru sinteza catenei LK. Dintr-un asemenea polipeptid va fi excizat sectorul lider, în cursul transferului prin membrana reticulului endoplasmic, rezultând catena L K deplin funcțională, gata să participe la edificarea heterotetramerului imunoglobulinic, eficient în cuplarea sa cu antigenul. Potențialul de variabilitate al locusului genic complex pentru imunoglobuline este enorm (fig. 3.7). Numărul posibil de regiuni variabile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mare și anume, de ordinul 24 000 1400 = 33 600 000. Limfocitele B virgine (care nu au luat încă contact cu vreun antigen) au deja gene funcționale rearanjate pentru catenele L și H, exprimând anticorpi din clasa imunoglobulinelor legate de membrana limfocitului, din clasele IgM și IgD. Unele asemenea limfocite B produc numai IgM, pe când altele produc deopotrivă IgM și IgD. Se estimează un număr de aproximativ 10 molecule IgM per celulă B virgină. Specificitatea antigenică a IgM este diferită la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
-se numai după regiunea CH care este de tip Cµ, respectiv, de tip Cδ (vezi fig. 3.5). În celulele B virgine, transcrierea genei pentru catena µ, singura exprimată în asemenea celule, cu sinteză de IgMm care este legată de membrană, începe în amonte de secvența lider (LeH) și continuă de-a lungul primului intron al regiunii VH (aflat în suprasegmentul rearanjat), precum și de-a lungul celui de al doilea intron, ca de altfel și de-a lungul intronilor și exonilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și exonilor segmentului genic Cµ. La nivelul ultimului exon din Cµ se află segmentul de poliadenilare. Catena H este codificată integral de primii patru exoni. Ultimii doi exoni codifică pentru un segment polipeptidic care ancorează catenele H ale IgMm în membrana limfocitului B. Pentru forma legată de membrană a IgM, Cµ se notează µm, iar imunoglobulina matură este desemnată IgMm. Legarea antigenului declanșează trecerea de la sinteza IgMm la sinteza IgMs, adică a formei solubile a IgM, secretată, indusă de prezența antigenului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ultimului exon din Cµ se află segmentul de poliadenilare. Catena H este codificată integral de primii patru exoni. Ultimii doi exoni codifică pentru un segment polipeptidic care ancorează catenele H ale IgMm în membrana limfocitului B. Pentru forma legată de membrană a IgM, Cµ se notează µm, iar imunoglobulina matură este desemnată IgMm. Legarea antigenului declanșează trecerea de la sinteza IgMm la sinteza IgMs, adică a formei solubile a IgM, secretată, indusă de prezența antigenului specific. Concomitent cu proliferarea celulelor B se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
5 ai segmentului Cµ. Activarea semnalului care determină o asemenea tranziție va produce eliminarea din pre-ARNm a sectorului purtător de mesaj pentru cei 25-30 aminoacizi ai terminalului carboxil al regiunii Cµ a catenei H, care a asigurat ancorarea IgMm în membrana celulei B virgine. IgMs are o aceeași specificitate de legare a antigenului, dar secvența de aminoacizi din regiune Cµ carboxil-terminală este modificată, nemaiavând potențialul de ancorare în membrană. Componenta ΨCγ este o pseudogenă neutilizată în asamblarea genei funcționale imuno-globulinice pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
al regiunii Cµ a catenei H, care a asigurat ancorarea IgMm în membrana celulei B virgine. IgMs are o aceeași specificitate de legare a antigenului, dar secvența de aminoacizi din regiune Cµ carboxil-terminală este modificată, nemaiavând potențialul de ancorare în membrană. Componenta ΨCγ este o pseudogenă neutilizată în asamblarea genei funcționale imuno-globulinice pentru catena H. În plus, în genomul uman s-a identificat și o pseudogenă procesată, desemnată Cε3 care nu se află în clusterul genic, din cromozomul 14, ci în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulelor B, pentru a deveni celule plasmatice cu o durată scurtă de viață, dar secretătoare de anticorpi, sau alternativ, pentru a deveni celule cu memorie are loc în afara măduvei osoase. Ambele căi de diferențiere depind de interacțiunea IgM legată la membrana celulelor B cu un antigen specific. Incapacitatea celulei B de a lega antigenul, activează programul morții celulare programată genetic (apoptoză), în câteva zile. Interacțiunea IgM de suprafață cu antigenul specific, declanșează o serie de răspunsuri fiziologice care includ creștere activă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de a lega antigenul, activează programul morții celulare programată genetic (apoptoză), în câteva zile. Interacțiunea IgM de suprafață cu antigenul specific, declanșează o serie de răspunsuri fiziologice care includ creștere activă și proliferare, schimbarea de la producerea de anticorp legat de membrană, la sinteza de anticorp secretat, precum și schimbarea clasei catenei H ce urmează a fi exprimată, fenomen numit comutarea izotipului (a clasei imunoglobulinice). Majoritatea celulelor B stimulate au durată limitată de viață, dar unele se diferențiază în celule cu memorie care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru regiunea variabilă a catenei H. Acest suprasegment VH- D-JH, prin rearanjament genic, vine în nemijlocita vecinătate a segmentului genic Cµ. Limfocitul B virgin are acum o genă funcțională care dirijează sinteza de IgM plasată cu regiunea COOH în membrana celulară a acestuia. Este forma IgMm a acestui anticorp. Când are loc întâlnirea cu un anumit antigen, proces numit „prezentarea antigenului” o regiune din ADN al cromozomului 14, de la nivelul locusului în care sunt cantonate segmentele genice C suferă o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în cadrul cărora sunt sintetizate diferite versiuni ale regiunii constante µ, astfel că la suprafața celulei apare molecula IgM (L2µ 2). Această formă de IgM conține versiunea µ m a regiunii constante, simbolul m denotând faptul că IgM este localizată în membrană. Localizarea în membrană este cerută de necesitatea de a iniția proliferarea celulară ca răspuns la recunoașterea inițială a unui antigen. Atunci când, însă, limfocitul B se diferențiază într-o celulă plasmatică, va trebui să fie exprimată versiunea µs a regiunii constante
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sintetizate diferite versiuni ale regiunii constante µ, astfel că la suprafața celulei apare molecula IgM (L2µ 2). Această formă de IgM conține versiunea µ m a regiunii constante, simbolul m denotând faptul că IgM este localizată în membrană. Localizarea în membrană este cerută de necesitatea de a iniția proliferarea celulară ca răspuns la recunoașterea inițială a unui antigen. Atunci când, însă, limfocitul B se diferențiază într-o celulă plasmatică, va trebui să fie exprimată versiunea µs a regiunii constante. IgM este secretată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
umoral pe care îl dă sistemul imunitar al organismului. Versiunile µ m și µs ale catenei grele µ prezintă diferențe doar la terminalul carboxi (capătul C). Astfel, catena µ m se termină cu o secvență hidrofobică, care o ancorează în membrană. În µs această secvență este înlocuită cu una hidrofilică mai scurtă. O asemenea substituție permite catenei grele µ să treacă prin membrană. Schimbarea terminalului C este realizată printr-un mecanism de splicing alternativ care este controlat de către capătul 3’ al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
terminalul carboxi (capătul C). Astfel, catena µ m se termină cu o secvență hidrofobică, care o ancorează în membrană. În µs această secvență este înlocuită cu una hidrofilică mai scurtă. O asemenea substituție permite catenei grele µ să treacă prin membrană. Schimbarea terminalului C este realizată printr-un mecanism de splicing alternativ care este controlat de către capătul 3’ al ARN nuclear, așa cum se prezintă în figura 6.6. În stadiul de legare la membrană, ARN se termină după exonul M 2
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
permite catenei grele µ să treacă prin membrană. Schimbarea terminalului C este realizată printr-un mecanism de splicing alternativ care este controlat de către capătul 3’ al ARN nuclear, așa cum se prezintă în figura 6.6. În stadiul de legare la membrană, ARN se termină după exonul M 2 și regiunea constantă este produsă prin splicing-ul a șase exoni. Primii patru exoni codifică cele patru domenii ale regiunii constante. Ultimii doi exoni, desemnați M1 și M2, codifică pentru cele 4 resturi de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Fiecare domeniu extracelular al catenei grele (α) a moleculei CMH clasa I are aproximativ 90 de aminoacizi și este codificat de exoni separați. Primul exon codifică pentru o secvență semnal care este clivată din proteină în cursul trecerii acesteia prin membrana celulară. Următorii trei exoni codifică pentru fiecare domeniu extracelular. Cel de al cincilea exon codifică pentru domeniul transmembranar pe când ultimii trei exoni, care sunt de dimensiune redusă codifică împreună domeniul citoplasmatic al catenei α. La om, doar doi exoni codifică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de anticorpi secretați, complementari antigenului stimulator al limfocitelor B. Moleculele CMH clasa II sunt exprimate pe suprafața limfocitelor B, a celulelor dendritice și a macrofagelor. Asemenea celule au capacitatea de a ingera sau de a fixa antigene exogene pe suprafața membranei și a le prelucra cu ajutorul unui aparat enzimatic degradativ expunând epitopii unor asemenea antigene, ce sunt asociate cu moleculele CMH clasa II. Sub formă de plasmacite, limfocitele B din clona constitutivă, produc forma solubilă (excretată) a imunoglobulinelor care, în calitate de receptor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dintre moleculele lor CD8 și moleculele CMH clasa I (calea de prelucrare clasa I) (fig. 8.10, 8.11). În cazul infecției cu agentul patogen al tuberculozei, macrofagele inițiază procesul de apărare a organismului prin înglobarea agentului patogen. Pe suprafața membranei lor celulare, macrofagele infectate expun fragmente mici de proteine specifice bacilului tuberculozei, care au valoare de antigen. Acestea sunt prelucrate și asociate cu moleculele CMH clasa II (fig. 8.10). Celulele T helper specifice (TCD4+) care exprimă la suprafața lor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]