7,912 matches
-
a TCR. Hedrick și colaboratorii (1984) au abordat studiul genetic al TCR, pornind de la patru premize:- TCR sunt exprimați în limfocitele T, nu însă și în limfocitele B;- ARNm pentru proteinele TCR trebuie că se asociază cu polisomi legați la membrane, polipeptidele receptoare nascente fiind atașate la reticulul endoplasmic printr-un peptid lider (secvența semnal);- asemănător genelor pentru imunoglobuline, genele pentru TCR prezintă secvențe codificatoare pentru regiunea constantă și secvențe codificatoare pentru regiunea variabilă, precum și secvențe codificatoare pentru regiunea de reunire
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B, fiecare catenă polipeptidică a TCR prezintă un domeniu amino-terminal, variabil
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B, fiecare catenă polipeptidică a TCR prezintă un domeniu amino-terminal, variabil (V), situat în afara membranei celulei T, și un domeniu carboxi-terminal - constant (C). Secvențele genice V, J și C pentru TCR devin funcționale prin asamblarea de segmente genice separate care sunt de cel puțin trei tipuri V, J și C, pentru catena ușoară alpha, și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
T se realizează în mai multe etape succesive (fig. 9.3). Fiecare catenă a TCR reprezintă un membru al superfamiliei imunoglobulinelor și posedă un domeniu N-terminal imunoglobulinic (Ig) variabil, un domeniu imunoglobulinic constant (C), o regiune transmembranară care străbate membrana celulei T și o scurtă coadă citoplasmatică la terminalul carboxil (C) (vezi fig. 9.1). Fiecare catenă TCR are aproximativ 280 aminoacizi și prezintă o parte extracelulară mare care este pliată în două domenii asemănătoare domeniilor Ig, unul variabil (V
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Cα) și o catenă β, care are, de asemenea, o regiune variabilă (Vβ) și o regiune constantă (Cβ) în porțiunea extracelulară a moleculei. Capetele carboxil COOH ale catenelor sunt dispuse în citosol, iar porțiunea subterminală a acestora este ancorată în membrana plasmatică. Catenele αβ ale TCR sunt asociate cu polipeptide ale complexului CD3. Cele două catene ale TCR α β sunt menținute în cadrul heterodimerului printr-o punte S-S. Punți S-S sunt formate și prin plierea catenelor în regiunea N-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pe celule prezentatoare de antigen (APC) și controlează producția unor mediatori imuni importanți numiți citokine care promovează inflamația. FcεRΙΙ, desemnat și CD23, este un receptor de joasă afinitate și aparține clasei lectinelor de tip C. Este un receptor legat la membrană sau este solubil, îndeplinind funcții multiple printre care creșterea și diferențierea celulelor B, blocarea legării IgE, în eozinofile, monocite și bazofile. Receptorii Fc se leagă la regiunea Fc a moleculelor imunoglobulinice. Ei se află localizați pe unele celule ale sistemului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
legarea la un patogen, interacțiunea dintre regiunea Fc a anticorpilor și FcR-urile fagocitului devine fermă și declanșează procesul de fagocitoză. Patogenul este înghițit de fagocit printr-un proces activ care implică legarea și eliberarea complexului regiune Fc / FcR, până ce membrana celulară a fagocitului înconjoară complet patogenul. Receptorul Fc de pe celulele NK recunoaște IgG care este legată la o celulă-țintă infectată cu un anumit patogen. Acest receptor este numit FcγRIII sau CD16. Activarea lui FcγRIII de către IgG declanșează eliberarea de citokine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
macrofage etc), în asociație cu moleculele complexului major de histocompatibilitate (CMH). Spre deosebire de anticorpii produși în mare cantitate de limfocitele B și care sunt secretați, RCT-urile sunt totdeauna reținuți la suprafața acestor celule. RCT-urile sunt asemănătoare anticorpilor legați la membrană, atât ca structură cât și ca funcție de recunoaștere a antigenului. Moleculele cu rol de RCT sunt heterodimere și ancorate în membrana plasmatică. Majoritatea lor constau din două catene, desemnate α și β. Pe suprafața unor limfocite T se găsește un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care sunt secretați, RCT-urile sunt totdeauna reținuți la suprafața acestor celule. RCT-urile sunt asemănătoare anticorpilor legați la membrană, atât ca structură cât și ca funcție de recunoaștere a antigenului. Moleculele cu rol de RCT sunt heterodimere și ancorate în membrana plasmatică. Majoritatea lor constau din două catene, desemnate α și β. Pe suprafața unor limfocite T se găsește un RCT alcătuit din catene γ și δ, cu o secvență diferită de aminoacizi. Catenele α, β și δ au aproximativ 45
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
două catene ale unei perechi sunt ținute împreună prin legături disulfidice. Ca și în cazul catenelor H și L ale anticorpilor, fiecare catenă a TCR prezintă o regiune variabilă N-terminală și o regiune constantă C- terminală, parțial ancorată în membrană. Specificitatea TCR de legare a antigenului este atribuită structurii tridimensionale, creată prin juxtapunerea regiunilor Vα și Vβ sau a regiunilor Vγ și Vδ. Asemănarea RCT cu anticorpii este sugerată și de calea pe care este dobândită diversitatea regiunilor V ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
divide prin fisiune binară și realizează densități populaționale mari, în țesutul conjunctiv și în fluidele extracelulare unde peste 99,9% dintre paraziți sunt distruși de anticorpii gazdei. Celula parazitului Trypanosoma brucei este acoperită de un înveliș de suprafață care acoperă membrana celulară și care constă dintr-un monostrat de (5-10) 106 molecule de glicoproteină variabilă de suprafață (VSG) și care reprezintă singura structură antigenică a parazitului, expusă la suprafața sa. Parazitul exprimă în orice moment doar un singur tip de VSG
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cazul infecției cu HIV-1 - virusul sindromului de imunodeficiență dobândită (SIDA). În cazul infecției cu tripanosomă, singurul determinant antigenic expus de parazit, accesibil sistemului imunitar al gazdei, este o glicoproteină denumită VSG/VAT. Aproximativ 107 molecule de glicoproteină sunt inserate în membrana plasmatică a flagelatului. Fiecare tip serologic de Trypanosoma are un antigen de suprafață nou, diferit față de cel expus de clona anterioară, adică un tip distinct de VSG/VAT. O singură clonă de Trypanosoma poate produce în descendență peste o sută
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din cromozom. În cazul genelor pentru catenele globinice, expresia genică are specificitate de stadiu de dezvoltare ontogenetică care se corelează cu locațiile alternative de producere a hemoglobinei în cursul ontogenezei. Astfel, în cursul vieții embrionare timpurii, hemoglobinele sunt produse în membrana extraembrionară numită sacul vitelin, pe când la făt, organul hematogen major devine ficatul, iar la adult acesta este reprezentat de măduva osoasă hematogenă (vezi fig. 16.3). Această desfășurare succesiv relocată a hematogenezei este asigurată de funcționarea unor mecanisme de intrare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt total lipsiți de hemoglobină normală HbA. La un nivel relativ redus de hipoxie, HbS a pacienților cu anemie falciformă polimerizează în filamente de greutate moleculară mare care se asociază, formând mănunchiuri de fibre. Rezultă cristale de hemoglobină care distorsionează membrana eritrocitului, conferindu-i forma de seceră (falciformă) (fig. 16.14). Unele dintre eritrocite rămân ireversibil sub această formă și vor fi distruse prematur la nivelul splinei. Altele capătă formă de seceră numai în condiții de hipoxie. Eritrocitele falciforme determină creșterea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferite stări patologice, cunoscute sub denumirea de hemoglobinopatii. Acestea pot fi încadrate în următoarele categorii:anemii hemolitice, datorate instabilității hemoglobinelor;methemoglobinemie, datorată oxidării mai rapide a hemoglobinei;eritrocitoză, datorată afinității anormale pentru oxigen;modificări celulare falciforme (fenomenul sickling), datorită distorsionării membranei eritrocitare, ca urmare a sintezei HbS. Cu excepția dereglărilor falciforme, în toate aceste cazuri, heterozigoții pentru diferite hemoglobine anormale vor fi afectați de diferite maladii ale sângelui, ceea ce înseamnă că mutația se manifestă într-o formă autozomal dominantă. S-au descris
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
suferă hemoliză sub acțiunea sulfonamidelor. Instabilitatea hemoglobinelor este determinată de disocierea prematură a hemului de catena globinică. Catenele globinice disociate de grupul hem precipită intracelular sub forma unor depozite celulare cunoscute sub numele de corpi Heinz. Corpii Heinz afectează funcția membranei celulare. In splină, eritrocitele a căror membrană a suferit modificări sunt reținute prematur de macrofagele din sinusurile venoase ale pulpei roșii splenice. Diagnosticul hemoglobinelor instabile este dificil și necesită analize în laboratoare speciale. Hemoglobinele instabile contribuie la lărgirea clasei de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este determinată de disocierea prematură a hemului de catena globinică. Catenele globinice disociate de grupul hem precipită intracelular sub forma unor depozite celulare cunoscute sub numele de corpi Heinz. Corpii Heinz afectează funcția membranei celulare. In splină, eritrocitele a căror membrană a suferit modificări sunt reținute prematur de macrofagele din sinusurile venoase ale pulpei roșii splenice. Diagnosticul hemoglobinelor instabile este dificil și necesită analize în laboratoare speciale. Hemoglobinele instabile contribuie la lărgirea clasei de anemii hemolitice congenitale. Ele reprezintă mutații apărute
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genei pentru catena β pot produce β-talasemii. În cazul talasemiei β0 nu s-au identificat deleții ale genei Hbβ. În acest caz, se pare că are loc o descreștere a cantității de ARNm pentru Hbβ, pe măsura pasajului său prin membrana nucleară, ceea ce sugerează defecțiuni în mecanismele de prelucrare a pre-ARNm pentru Hbβ sau instabilitatea acestuia. Talasemiile β sunt frecvente în zonele tropicale și subtropicale și, ca și în cazul anemiei falciforme, sunt legate de avantajele selective la infecția cu agentul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cel de al treilea asemenea situs de restricție (fig. 16.22A). Când ADN de la persoane normale se supune acțiunii restrictazei Dde I, acesta este tăiat de enzimă în două fragmente care pot fi separate prin electroforeză și sunt transferate pe membrană filtru prin tehnica numită Southern blotting, după care este probat cu o probă clonată și marcată radioactiv pentru capătul 5’ al genei β-globinei. În ADN β-globinic se pot revela două fragmente de ADN (două restricte), de la persoanele normale, unul de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lincați. După reacția imunologică, de aglutinare a hematiilor, în prezența anticorpilor specifici produși prin imunizarea maimuței Rhesus, indivizii umani sunt de două categorii: Rh-pozitiv (Rh+) și Rh-negativ (Rh-). Persoanele cu Rh-pozitiv posedă un anumit antigen, respectiv o proteină specifică, asociată membranei eritrocitelor, antigen care nu se întâlnește la persoanele cu Rh-negativ. Deși în sistemul Rh sunt implicate trei antigene diferite (fie ca produșii alelelor din cadrul sistemului de alele multiple sau ca alele active, aparținând la trei loci genici separați), cei mai mulți indivizi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
loc sinteza de anticorpi anti-D (anti-Rh). În mod normal, sistemele sangvine ale mamei și ale fătului sunt complet separate, schimbul dintre cele doua sisteme realizându-se doar la nivel de molecule, mult mai mici decât eritrocitele, aceste molecule difuzând prin membrana placentară. Și, totuși, în ultimele etape de sarcină apar frecvent mici rupturi la nivelul barierei placentare prin care eritrocitele fetale pătrund in circulația sangvină a mamei. De asemenea, la naștere, atunci când placenta se desprinde din uter, celulele fetale au posibilitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de răspuns imun. Organismul mamei va fi senzitizat și productia de anticorpi într-un asemenea corp va continua timp îndelungat, de ordinul anilor. Spre deosebire de dimensiunile eritrocitelor, dimensiunea anticorpilor anti-D este mult mai mică și asemenea molecule vor difuza ușor prin membrana placentară în organismul următorului făt Rh-pozitiv, în care va avea loc o reacție tipic imunitară între anticorpii-D produși de către organismul matern și antigene Rh ale eritrocitelor unui asemenea făt cu Rh pozitiv. De asemenea, o transfuzie cu sânge Rh-pozitiv, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din sistemul ABO, precum și gravitatea lor mult mai redusă, comparativ cu cea din sistemul Rh, se datorează faptului că cele mai multe molecule de anticorpi anti-A și anti-B sunt de dimensiuni mult prea mari pentru a trece prin bariera reprezentată de membranele placentare, spre a reacționa cu antigenele din sângele fătului, așa cum se întâmplă cu anticorpii din sistemul Rh (anti-D) care sunt de dimensiuni mult mai mici și, în consecință, pot trece prin membranele placentare în corpul fătului, unde reacționează cu antigene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mari pentru a trece prin bariera reprezentată de membranele placentare, spre a reacționa cu antigenele din sângele fătului, așa cum se întâmplă cu anticorpii din sistemul Rh (anti-D) care sunt de dimensiuni mult mai mici și, în consecință, pot trece prin membranele placentare în corpul fătului, unde reacționează cu antigene Rh. Deși incompatibilitatea dintre mamă și făt din cadrul sistemului ABO este dăunătoare, atunci când bariera membranelor placentare nu asigură suficientă securitate pentru a împiedica trecerea moleculelor de anticorpi ABO de la mama în circulația
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din sistemul Rh (anti-D) care sunt de dimensiuni mult mai mici și, în consecință, pot trece prin membranele placentare în corpul fătului, unde reacționează cu antigene Rh. Deși incompatibilitatea dintre mamă și făt din cadrul sistemului ABO este dăunătoare, atunci când bariera membranelor placentare nu asigură suficientă securitate pentru a împiedica trecerea moleculelor de anticorpi ABO de la mama în circulația sangvină a fătului, fapt înregistrat în anumite situații condiționate patologic, totuși, această incompatibilitate este benefică într-o singură situație: este cazul în care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]