3,302 matches
-
NAIP este un inhibitor al caspazelor 3 și 7. Se favorizează astfel dezvoltarea și progresia tumorilor. BCL, descoperit într-un limfom folicular, are acțiune antiapoptotică prin blocarea caspazelor 3 și 5. În anumite tumori, unele induse de virusuri oncogene umane (limfomul Burkit ș.a.), se selecționează linii celulare rezistente la apoptoză. Mecanismul acestei rezistențe, vizibil în cazul căii apoptotice extrinsece, este bararea abilității ligandului FasR de pe limfocite de a se cupla cu receptorii morții prezenți pe celulele canceroase. Așa cum s-a arătat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
exactă între imunosupresie și malignitățile nedefinitorii pentru SIDA nu este încă stabilită. Se pare că cele mai întâlnite cancere în cadrul populației generale, precum cel de sân, de prostată sau de colon nu se dezvoltă în infecția cu HIV. Sarcomul Kaposi, limfomul non-Hodgkin și cancerul de col uterin au fost incluse de către CDC (Centers for Disease Control) în definiția de caz a sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA). În plus, față de cele trei afecțiuni maligne definitorii pentru SIDA, persoanele infectate cu HIV prezintă, de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acestor tumori maligne nu este încă pe deplin elucidată. Multe din cazurile de cancer asociate cu HIV sunt, de asemenea, asociate cu infecția cu alte virusuri. De exemplu, virusul Epstein-Barr (EBV) a fost implicat în calitate de agent important în dezvoltarea de limfom non-Hodgkin. Herpes virus uman 8 (HHV-8) este esențial pentru dezvoltarea de sarcom Kaposi (SK), iar tipurile oncogene de papilomavirus uman (HPV) au fost asociate cu neoplazia cervicală și ano-genitală. Există totuși, câteva asocieri cu neoplazii nespecifice SIDA și cu virusuri
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost, de altfel, găsită în mediul extracelular al celulelor infectate cu HIV. Introducerea terapiei antiretrovirale foarte active (HAART) a adus schimbări semnificative în cadrul istoriei infecției cu HIV. În general, incidența sarcomului Kaposi și a NHL a scăzut, în timp ce incidența limfomului Hodgkin și a cancerelor nedefinitorii pentru SIDA nu s-a modificat. Odată cu introducerea terapiei antiretrovirale, 28 % din decesele celor infectați cu HIV sunt datorate cancerului, cu 10% mai puțin decât înaintea introducerii HAART. Așadar, HAART a prelungit supraviețuirea la persoanele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
decât înaintea introducerii HAART. Așadar, HAART a prelungit supraviețuirea la persoanele infectate cu HIV și a schimbat în mod semnificativ morbiditatea și mortalitatea epidemiologiei asociate infecției cu HIV. HAART a redus incidența unor afecțiuni maligne definitorii pentru SIDA, inclusiv SK, limfom non-Hodgkin și limfoame primare ale sistemului nervos central (SNC), dar influența HAART asupra neoplaziilor nedefinitorii pentru SIDA este mai puțin clară. Multe dintre studiile epidemiologice care prezintă riscuri crescute de cancer non-definitorii SIDA au fost efectuate în era pre-HAART. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
HAART. Așadar, HAART a prelungit supraviețuirea la persoanele infectate cu HIV și a schimbat în mod semnificativ morbiditatea și mortalitatea epidemiologiei asociate infecției cu HIV. HAART a redus incidența unor afecțiuni maligne definitorii pentru SIDA, inclusiv SK, limfom non-Hodgkin și limfoame primare ale sistemului nervos central (SNC), dar influența HAART asupra neoplaziilor nedefinitorii pentru SIDA este mai puțin clară. Multe dintre studiile epidemiologice care prezintă riscuri crescute de cancer non-definitorii SIDA au fost efectuate în era pre-HAART. În plus, HAART a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1980 de J.B. poiesz și colaboratorii săi, de la National Cancer Institute (SUA), care au detectat la microscopul electronic, și chiar au izolat, particule virale de tip C de la un pacient jamaican cu dermatită ce părea legată etiopatogenic de prezența unui limfom. În prezent, prioritatea descoperirii virusurilor HTLV și, mai ales, demonstrația că aceste retrovirusuri sunt cu adevărat oncogene este atribuită japonezilor mitsuaki Yoshida, i. miyoshi și Y. hinuma care, încă din 1979, studiau la Tokio cazuri de leucemie limfoidă cu aspect
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
translocarea a a a a aa a a a a a a a a a a aa a a cromozomială, cum ar fi activarea oncogenei c-myc de către un promoter al unei gene a imuno globulinei în translocațiile cromozomului 8 în limfomul Burkitt. Tumorile retrovirale declanșate prin mutageneză inserțională au adesea mai multe stadii complexe de geneză decât pur și simplu integrarea ADN-ului proviral într-o celulă țintă. În cazul virusurilor leucemiei murine și feline cauzatoare de limfoame cu celule T
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromozomului 8 în limfomul Burkitt. Tumorile retrovirale declanșate prin mutageneză inserțională au adesea mai multe stadii complexe de geneză decât pur și simplu integrarea ADN-ului proviral într-o celulă țintă. În cazul virusurilor leucemiei murine și feline cauzatoare de limfoame cu celule T are loc o serie de evenimente de recombinare între replicarea retrovirusurilor și provirusurilor endogene. Iau naștere, astfel, virusuri recombinate, cu modificarea tropismului țesuturilor. Transformarea acută a retrovirusurilor Unele retrovirusuri transportă oncogene, ca parte a propriului lor genom
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Retrovirusurile purtătoare de oncogene (ca parte a genomului lor) sunt de obicei defective pentru replicare. Transactivarea Genelor Când retrovirusul limfotropic cu celule-T umane (HTLV 1) a fost identificat pentru prima dată, și asociat cu leucemia cu celule T adulte/limfom, s-a presupus că el și-a exercitat efectul oncogen prin mutageneză inserțională. Cu toate acestea, curând a devenit evident că integrarea clonală a avut loc la locus-uri cromozomiale complet diferite în celulele tumorale la diferiți pacienți cu aceeași boală
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
are loc și în cazul infecției cu virusul hepatitei C. De aseme nea și pentru unele retrovirusuri. HIV, de pildă, este considerat oncogen datorită riscului relativ ridicat pentru anumite tipuri de cancer în SIDA cum sunt sarcomul Kaposi (KS) și limfomul non-Hodgkin (LNH), care sunt asociate cu gama herpes virusuri. Alte tipuri de cancere virale, cum ar fi HPV legat de carcinomul in situ la nivelul colului uterin în cazul femeilor și de tumorile ano-genitale la bărbații homosexuali sunt, de asemenea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
s-a dovedit eficace însă administrarea de α inter feron, imunoglobuline i.v. sau metilprednisolon oral aduce oarecare beneficii. Tratamentul spasticității este simptomatic. Așa cum reiese din tabelul 8-1, HTLV 1 este deopotrivă agentul etiologic al leucemiei cu celule T adulte/ limfom (LTA) și al paraparezei spastice tropicale. HTLV 1 asociază mielopatiei (TSP/HAM) complicații grave precum uveită, poliomiozită, sinovită, tiroidită și bronhopneumonie. HTLV 2 este un virus epidemic mai des întâlnit în rândul consumatorilor de droguri intravenoase. Are și el potențial
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
găsită între gena env și 3'-LTR. Respectiva structură a primit numele de regiune pX; ea codifică proteinele de reglare, p40tax (Tax), p27rex și p21. Dintre aceste trei proteine de reglare, Tax joacă un rol central în leucemogeneza din leucemiile/limfoamele cu celule T, respectiv în LTA (din cauza acțiunilor sale pleiotrope). proteinataX interacționează atât cu a) genele virale, activându-le expresia, cât și cu b) unele proteine din celula victimă, care sunt fie factori de transcripție, fie modulatori ai diferitelor funcții
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
primul tip de cancer uman dovedit a fi cauzat de un retrovirus și anume de virusul uman limfotropic cu celule T tip I (HTLV 1). HTLV 1 a fost izolat de la o linie de celule derivate de la un pacient cu limfom cutanat agresiv cu celule T. Este vorba de reușita lui B.J. Poiesz și colab. din 1980. Boala acelui pacient a fost mai târziu considerată a fi o leucemie cu celule T adulte (LTA). Poiesz și colab. au vizionat și izolat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Yoshida și colegii săi. Descoperirea LTA a avut efecte profunde nu numai în medicină și virusologie dar, și în oncologie și biologie. Prezența provirusului HTLV 1 permite analiza fiecărui pas al leucemogenezei de la infecție până la formele acute extrem de agresive sau limfom. Prin urmare, LTA este un model bun pentru a clarifica oncogeneza celulelor limfoide. Asocierea etiologică dintre HTLV 1 și LTA s-a bazat pe următoarele observații: a) zonele cu incidență mare de LTA corespund îndeaproape cu cele de prevalență înaltă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
principala oncoproteină virală mediatoare a leucemogenezei. În primul rând, se știe că Tax este capabilă să transforme limfocitele T CD4+ primare in vitro rezultând linii de celule clonale (descendență genetică identică). În al doilea rând, s-au dezvoltat modele de limfom și tumori mezenchimale la șoareci cu Tax transgenic. În cel din urmă model, transgena a fost exprimată în mai multe organe, inclusiv creier, glanda salivară, splină, timus, piele, mușchi și glanda mamară. Cercetătorii au descoperit că expresia genelor C-Fos și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la pacienții cu alte boli maligne de celule T. În zonele endemice, detectarea ADN proviral al HTLV 1 este esențială. Clasificarea LTA Pacienții cu LTA pot fi clasificați în patru tipuri, în funcție de caracteristicile clinice : acut, cronic, latent și de tip limfom cronic acut. Criteriile de diagnostic pentru LTA asociat HTLV 1 au fost definite după cum urmează : a) Malignitate limfoidă dovedită histologic și/sau citologic cu antigene pe suprafața celulelor T; b) Limfocitele T anormale sunt întotdeauna prezente în sângele periferic, cu excepția
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cronic acut. Criteriile de diagnostic pentru LTA asociat HTLV 1 au fost definite după cum urmează : a) Malignitate limfoidă dovedită histologic și/sau citologic cu antigene pe suprafața celulelor T; b) Limfocitele T anormale sunt întotdeauna prezente în sângele periferic, cu excepția limfomului cronic acut. Aceste limfocite T anormale includ celulele tipice LTA numite celule flori, de asemenea și limfocitele T mici și mature cu nucleu crestat sau lobulat, caracteristice pentru tipul cronic sau latent; c) Anticorpii HTLV 1 să fie prezenți în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
osos sau a tractului gastro-intestinal, fără ascită sau pleurezie. Poate exista limfadenopatie dovedită histologic, cu sau fără leziuni extraganglionare, și poate exista afectarea ficatului, a splinei, a pielii și leziuni pulmonare, cu 5% sau mai mult limfocite anormale. c) Tipul limfom cronic acut: fără limfocitoză, 1% sau mai puține limfocite anormale în sângele periferic; limfadenopatie dovedită histopatologic, cu sau fără leziuni extranodale. d) Tipul acut: cea mai comună formă de prezentare, malignitate extrem de agresivă, prezintă limfadenopatie, hepatosplenomegalie și leziuni ale pielii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
p53 la aproximativ 30 % dintre pacienții examinați. Aceste mutații au fost depistate în formele mai agresive de boală. Deleția sau mutația genei p16inK4a a fost, de asemenea, raportată în LTA. Aceste anomalii au fost observate în faza acută sau în limfom de tip LTA sugerând că modificări somatice ale ADN-ului (în p53 sau p16inK4a) sunt asociate cu progresia leucemiei. Mutațiile genei Fas sunt, de asemenea, raportate la pacienții cu LTA. Toate aceste constatări ne arată că sunt necesare mai multe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
frecvent la pacienții cu LTA, la fel și la cei cu alte afecțiuni maligne de celule T. Citokinele, cum ar fi interleukina-5 (IL-5), secretate de celulele LTA, sunt considerate cauza eozinofiliei. Prezența eozino filelor și neutrofilelor indică tipuri acute sau limfom LTA foarte agresiv, mai degrabă decât tipurile cronice sau latente. LDH-ul seric este crescut la majoritatea pacienților cu LTA, iar niveluri mai ridicate de LDH indică o stare avansată sau gravă a bolii. Hipercalcemia, o complicație frecventă la pacienții
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este foarte rară în LTA, fiind în concordanță cu activitatea inductor-supresoare in vitro a celulelor LTA pentru sinteza imunoglobulinelor. β2-microglobulina este o componentă a antigenului HLA clasa I, iar nivelurile serice ale acestei componente sunt corelate cu activitatea bolii de Limfom non-Hodgkin sau mielom. β2-microglobulina serică este de asemenea crescută la pacienții cu LTA și corelată cu activitatea bolii. Celulele LTA exprimă receptori pentru IL-2 cu lanț α pe suprafața lor și secretă formele sale solubile. Nivelurile de receptori IL-2 solubili
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pentru IL-2 cu lanț α pe suprafața lor și secretă formele sale solubile. Nivelurile de receptori IL-2 solubili, precum și nivelurile de β2-microglobulină serică crescute la pacienții cu LTA, sunt corelate cu masa tumorii și evoluția clinică. Prognosticul de supraviețuire în limfoamele acute și cele de tip LTA variază de la 2 săptămâni la mai mult de 1 an, cu o medie de 8 luni. Cauzele de deces sunt complicațiile pulmonare, incluzând pneumonia cu Pneumocystis carinii, hipercalcemie, meningita criptococică și herpes zoster diseminat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de 8 luni. Cauzele de deces sunt complicațiile pulmonare, incluzând pneumonia cu Pneumocystis carinii, hipercalcemie, meningita criptococică și herpes zoster diseminat. Toți pacienții sunt pozitivi pentru anticorpii anti-HTLV 1 și pentru ADN-ul proviral al HTLV 1 în celulele leucemice/limfoame. Complicații ale LTA Celule ale LTA se infiltrează în splină, piele, plămâni, tractul gastro-intestinal, SNC, rinichi și ficat. Astfel de invazii cauzează manifestări clinice diferite (diaree, dureri abdominale, tuse, expectorații). Sistemul imunitar al pacienților cu LTA este grav compromis și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
interne, cum ar fi gag, pol sau env. Tipul 2 de provirus este lipsit de secvențele 5' la căpatul terminal și 5' intern. Tipul 2 este de obicei găsit în tipuri agresive de LTA și anume acute și în tipul limfom, și doar un singur caz de LTA cronic a avut tipul 2 de provirus în genomul său. Aceasta sugerează faptul că instabilitatea genetică generată de tipul 2 de provirus este asociată cu progresia LTA. Deoarece tipul 2 de provirus nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]