9,396 matches
-
urmat de o regiune „balama” flexibilă și un domeniu ce cuplează ligandul (LBD), localizat la capătul C-t al receptorului. LBD este alcătuit din 12 α helixuri (H1-H12). LBD mai este important în translocația nucleară, cuplarea de proteine chaperone, dimerizarea receptorului. La capătul N-t există unul sau mai multe domenii de activare a transcripției. Hormonii steroizi (HS) ajung la celulele-țintă prin sânge, unde sunt cuplați cu proteine transportoare. Ei vor trece prin membrană prin difuziune și se vor cupla cu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
După cuplarea cu ligandul și translocarea către nucleu, complexul hormon-receptor se leagă de regiuni specifice al ADN-ului numite Elemente Responsive Hormonal (HRE). Fiecare HRE este alcătuit din două jumătăți de situri care fiecare leagă un monomer al dimerului steroid receptor (SHR). Pe lângă cuplarea cu HRE, complexele hormon-receptor își mai pot exercita efectele și prin legarea directă pe alți factori transcripționali. De exemplu, receptorul estrogenic se poate lega direct de fos/jun, și astfel regla transcripția genei pentru ciclina D. Efectele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
permițând complexului să înceapă translocarea către nucleu. 5.9.15. Receptorii intracelulari protein fosfatazici Sunt o serie de enzime prezente doar la eucariote, ce funcționează prin îndepărtarea fosfaților de pe lanțurile laterale ale aminoacizilor. Există mai multe familii, care acționează ca receptori fosfatazici. Familia PPP are trei subfamilii, cu enzime ce prezintă Fe2+ și Zn2+ în nucleul activ. Acestea acționează asupra unei multitudini de substrate, de importanță vitală, printre care miozina II, unde defosforilarea lanțurilor ușoare relaxează mușchiul neted; enzimele glicogenazice (glicogen
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de sinteză a proteinelor este AMPc la toate tipurile de celula. Acest lucru este posibil prin prezența sitului CRP. Situl CRP este una din aceste zone bisimetrice, și este numit astfel deoarece se leagă de o proteină numită CRP (cAMP Receptor Protein), esențială pentru cuplarea enzimei ARN-polimeraza pe promoter. Proteina CRP este un dimer cu două subunități și are o greutate moleculară de 45 kDa. Acest CRP se cuplează cu AMPc și formează un complex, care se leagă de promoter, activând
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
din citoplasmă urmată de activarea sistemelor enzimatice inductoare de răspuns celular specific. Pe de altă parte, creșterea concentrației calciului liber din citoplasmă ca urmare a interacțiunii dintre semnalele extracelulare și celule, dă posibilitatea acestui ion să se cupleze cu numeroși receptori intracelulari, de obicei de natură proteică (calciu-proteine) între care calmodulina este cel mai bine studiată. Complexul calmodulină-calciu activează o kinază care permite fosforilarea lanțurilor ușoare ale miozinei inițiind astfel contracția mușchilor netezi. In același sens poate fi citată și troponina
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
elucidat, fiind implicate interacțiuni proteice directe sau mesageri difuzibili, cum ar fi IP4, cGMP, derivați de arahidonat dar mai ales factorul de influx al calciului (calcium influx factor, CIF). Ca posibile SOC, sau subunități ale acestora sunt considerate TRP (transient receptor potential), o familie mare și diversă de proteine exprimate în diverse celule, cu implicații în răspunsul la stimuli chimici (osmolaritate, pH, feromoni, factori de creștere) și fizici (mecanici, termici). Tendința actuală este de a distinge funcțional două categorii de SOC
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pentru Na+ extracelular. Eliberarea calciului din reticul In cardiomiocite a fost pentru prima dată pusă în evidență eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic de către calciul citosolic crescut în urma intrării din exterior (calcium-induced calcium release; CICR), eliberare bazată pe canale reticulare numite receptori pentru ryanodină (RyR). Inozitol-trifosfatul (IP3) eliberează Ca2+ acționând asupra unor receptori (InR) ce sunt de asemeni canale reticulare activate de calciul citosoli. Din punct de vedere al eliberării calciului reticulul prezintă un compartiment profund și unul superficial, intim corelat funcțional
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pentru prima dată pusă în evidență eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic de către calciul citosolic crescut în urma intrării din exterior (calcium-induced calcium release; CICR), eliberare bazată pe canale reticulare numite receptori pentru ryanodină (RyR). Inozitol-trifosfatul (IP3) eliberează Ca2+ acționând asupra unor receptori (InR) ce sunt de asemeni canale reticulare activate de calciul citosoli. Din punct de vedere al eliberării calciului reticulul prezintă un compartiment profund și unul superficial, intim corelat funcțional cu plasmalema; rezervele sensibile la IP3/ryanodină pot fi mai mult
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fibroblastelor, a macrofagelor și a altor celule mobile cu deplasare amoeboidă. Moleculele de adeziune interacționează și cu proteinele citoscheletice, pentru a permite modificările de formă și dimensiune necesare pentru mișcarea celulelor. Moleculele de adeziune pot acționa ca liganzi pentru diverși receptori, declanșând inhibiția de contact, secreția, motilitatea și o gamă largă de alte manifestări celulare, deci funcționează și ca transportor de informație. Familia ICAM (imunoglobulin-CAM) conține sute de proteine de adeziune ce variază de la unul la 7 domenii transmembranare. Sunt proteine
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a asigura înlocuirea permanentă a proteinelor din plasmalemă și endomembrane, în condițiile asigurării unei corecte direcționări și al reglării adaptative a numărului de molecule din fiecare proteină plasate într-o zonă plasmalemală sau endomembranară (vezi fenomenele de control al densității receptorilor membranari, cap. 9). Din punct de vedere funcțional sistemul descris se împarte în trei căi: de endocitoză, lizozomală și de exocitoză (secretorie). Sinteza tuturor proteinelor este realizată practic în citosol de către ribozomi liberi, iar cele destinate căilor secretorie sau lizozomală
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sau lizozomală sunt direcționate (targeting) spre reticul printr-un semnal de direcționare, adică o anumită secvență de aminoacizi hidrofobi din zona N t, care se cuplează cu o particulă de recunoaștere (signal recognition particle, SRP), ce este recunoscută de un receptor specific, determinând legarea ribozomului de membrana reticulară și inserarea polipeptidului prin aceasta în lumenul reticular. Proteinele în cauză pot fi de tip luminal (solubile, nemembranare), destinate secreției sau transferului spre lizozomi, sau pot fi translocate parțial în lumenul reticular, proteinele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
plasmalemă. Toate proteinele de înveliș au funcția de a modela mugurele în formare și de a capta molecule pentru a fi transportate. Proteinele de înveliș interacționează între ele pentru a forma configurația curbă a mugurelui. Moleculele cargo sunt preluate de receptorul cargo, o proteină transmembranară, cu situsul de legare în domeniul luminal. Complexul cargo receptor este recunoscut de adaptină, care se combină cu porțiunea citosolică a ei însăși, care se leagă de proteine de înveliș. Dinamina “sugrumă” (ATP-depndent) pediculul mugurelui format
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de a capta molecule pentru a fi transportate. Proteinele de înveliș interacționează între ele pentru a forma configurația curbă a mugurelui. Moleculele cargo sunt preluate de receptorul cargo, o proteină transmembranară, cu situsul de legare în domeniul luminal. Complexul cargo receptor este recunoscut de adaptină, care se combină cu porțiunea citosolică a ei însăși, care se leagă de proteine de înveliș. Dinamina “sugrumă” (ATP-depndent) pediculul mugurelui format, care apoi se desprinde sub formă de veziculă liberă. Urmează “dezvelirea” veziculei; proteinele de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ionilor de la o celulă la cealaltă, asigurând astfel direct propagarea potențialului de acțiune. 6.1. Organizarea funcțională a sinapsei Sinapsa “chimică” presupune existența unui mediator chimic pentru semnalizarea intercelulară, eliberat în spațiul sinaptic din teritoriul presinaptic și acționând asupra unor receptori specifici prezenți în membrana postsinaptică. Componenta presinaptică este întotdeauna terminația unei prelungiri neuronale de tip axonic. Dacă celula receptoare este un neuron, sinapsa este neuro-neuronală, iar dacă aparține altui tip celular sinapsa se numește neuro-efectoare. Etapele transmiterii sinaptice reprezintă tocmai
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Sinapsa “chimică” presupune existența unui mediator chimic pentru semnalizarea intercelulară, eliberat în spațiul sinaptic din teritoriul presinaptic și acționând asupra unor receptori specifici prezenți în membrana postsinaptică. Componenta presinaptică este întotdeauna terminația unei prelungiri neuronale de tip axonic. Dacă celula receptoare este un neuron, sinapsa este neuro-neuronală, iar dacă aparține altui tip celular sinapsa se numește neuro-efectoare. Etapele transmiterii sinaptice reprezintă tocmai parcursul moleculei semnal. Mediatorul sinaptic (neuromediator) este sintetizat la nivelul butonului terminal sau în ribozomii corpului celular al neuronului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
situsurilor de eliberare, cu membrana presinaptică, deci exocitoza. Mediatorul eliberat în spațiul sinaptic poate fi recaptat la nivel presinaptic, poate fi inactivat enzimatic, poate difuza extrasinaptic. Aceste molecule sunt însă destinate să acționeze la nivelul membranei postsinaptice, unde cuplarea cu receptori membranari specifici determină un răspuns excitator sau inhibitor. In termeni de potențial electric transmembranar excitație înseamnă depolarizare, iar inhibiție înseamnă hiperpolarizare, respectiv creșterea sau scăderea probabilității de apariție a unui potențial de acțiune pe baza fenomenului de sumație spațio-temporală a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sau de influx de clor. Multe sinapse folosesc mai mulți mediatori pentru transmiterea și modularea semnalului (cotransmisie), dintre care unul este de obicei neurotransmițătorul principal, iar ceilalți sunt cotransmițatori, cu diverse efecte postși presinaptice. Chiar transmițătorul principal poate acționa pe receptori presinaptici, de obicei în sens auto-inhibitor. Datorită vitezei relativ mici a etapelor componente, transmiterea sinaptică presupune o întârziere, determinată mai ales de difuzia mediatorului. In cazul joncțiunii neuromusculare din mușchiul striat frecvența potențialelor de acțiune din fibra motorie determină cantitatea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
acești butoni și se juxtapune perfect cu sarcolema fibrei musculare inervate se numește membrană presinaptică Membrana postsinaptică reprezintă o porțiune diferențiată din sarcolema fibrei musculare juxtapusă membranei presinaptice și care se prezintă ca un jgheab în care se găsesc numeroși receptori colinergici de tip nicotinic, ce conțin fiecare câte un canal de sodiu. Intre segmentul pre și postsinaptic se interpune un spațiu de aproximativ 100 μm (spațiul sinaptic), în care se găsesc molecule de acetilcolinesterază. Ansamblul format din membrana presinaptică, spațiul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ajunge la nivelul membranei postsinaptice, unde se leagă reversibil de receptorii colinergici. Legarea a două molecule de acetilcolină de receptorul nicotinic determină modificări conformaționale ale proteinei canal din structura acestuia, crescând permeabilitatea sarcolemei pentru ionii de sodiu. Desprinderea acetilcolinei de pe receptori o face accesibilă acetilcolinesterazei care o hidrolizează în colină și acetat, producându-se astfel inactivarea mediatorului. Colina este recaptată de terminația axonică pentru a fi refolosită la sinteza de acetilcolina iar acetatul difuzează în lichidul extracelular. Toate aceste procese se
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
motoneuron și toate fibrele musculare scheletice pe care acesta le inervează. Mediatorul chimic ce asigură transmiterea sinaptică în joncțiunea neuromusculară (placă motorie) din mușchiul striat scheletic este acetilcolina (ACh) (vezi cap. 6.2). Ea acționează la nivelul membranei postsinaptice prin receptori colinergici de tip nicotinic (N). Fiecare receptor de acest tip conține un canal de sodiu, care se deschide prin legarea ACh. Influxul de sodiu determină depolarizare locală (potențial postsinaptic excitator), care prin sumație spațio-temporală poate duce la deschiderea canalelor de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
excitației cu contracția. La nivelul zonei de contact între tubii T și cisternele terminale ale reticulului sarcoplasmic (triadă) există numeroase conexiuni și canale. Mecanismul esențial de eliberare a calciului din reticul este prin deschiderea unor canale dependente de calciul citosolic (receptori pentru ryanodină de tip RyR1; vezi cap. 5.9.18). Deși aceste canale sunt îndeobște utilizate pentru CICR, în acest caz activarea lor nu se face de către calciul extravezicular. Există o cuplare directă a RyR1 cu o proteină plasmalemală care
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de contact și se caracterizează prin existența unui spațiu sinaptic și a unui răspuns limitat. Mușchii netezi pot fi stimulați prin mecanism nervos, cu producerea depolarizării și uneori a potențialelor de acțiune. Hormonii locali și unele substanțe farmacologic active cu receptori specifici activează contracția prin creșterea calciului citosolic pe alte căi decât generarea de potențiale de acțiune și uneori cu o depolarizare minoră sau chiar în absența acesteia. Activitatea majorității mușchilor netezi este controlată prin realizarea unei combinații ce se realizează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
categorii: receptor operate și voltaj dependente. Se descrie un mecanism de eliberare a ionului de Ca2+ de la nivelul reticulului sarcoplasmic, cu intervenția mai multor factori, printre care un mesager secund, inozitol 1, 4, 5, trifosfat (IP3), care se cuplează cu receptori specifici din membrana reticulară, determinând eliberarea calciului sau facilitând efectul de eliberare produs de calciul citosolic. IP3 mai poate fi generat și de stimuli ce acționează la nivel de sarcolemă, prin intermediul unor receptori cuplați cu o proteină G. Aceasta activează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
5, trifosfat (IP3), care se cuplează cu receptori specifici din membrana reticulară, determinând eliberarea calciului sau facilitând efectul de eliberare produs de calciul citosolic. IP3 mai poate fi generat și de stimuli ce acționează la nivel de sarcolemă, prin intermediul unor receptori cuplați cu o proteină G. Aceasta activează fosfolipaza C, cu hidrolizarea fosfatidil inozitol bifosfatului (PIP2) și formare de IP3 și diacilglicerol (DAG). Relaxarea se produce prin scăderea Ca2+ citosolic. Acest proces se realizează prin implicarea pompei de Ca2+ plasmalemală, pompei
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în general necesar pentru contracția mușchiului neted, dar sunt tipuri de miocite netede care utlizează și acest fenomen membranar ca mecanism de activare a influxului de calciu în vederea răspunsului contractil. Unii agenți endogeni contractanți activează canale de calciu operate de receptori membranari. Acestea pot fi cuplate cu receptorii direct, prin proteine G, sau prin mesageri secunzi și fosforilări proteice. Datele acumulate până în prezent arată că în miocitul neted, înafară de canalele de tip L, există doar două modalități de intrare a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]