84,732 matches
-
baze individuale. ... Articolul 36 (1) În general, subiecții trebuie să aibă vârsta cuprinsă între 18-55 de ani și greutatea în limitele normale, conform cu valorile normale acceptate pentru Indicele de Masă Corporală. ... (2) Subiectii trebuie supuși unui screening de oportunitate prin teste de laborator, o anamneză amănunțită a antecedentelor medicale și o atentă examinare medicală. ... (3) În funcție de clasa terapeutică a medicamentului și de profilul siguranței, pot fi efectuate investigații medicale speciale, înaintea, în timpul și după terminarea studiului. (4) Subiecții trebuie să fie
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
de înjumătățire prea scurt al compusului de bază), aceasta ducând la creșterea variabilității. ... (3) Determinările bioechivalenței bazate pe metaboliți trebuie justificate în fiecare caz, ținând cont că scopul unui studiu de bioechivalență constă în compararea performanțelor în vivo al produselor test și de referință. ... (4) În particular, dacă metaboliții contribuie semnificativ la activitatea netă a substanței active și sistemul farmacocinetic este non-linear, este necesar să se măsoare ambele concentrații plasmatice ale compusului de bază și ale metabolitului activ și să fie
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
curbă de calibrare pentru fiecare substanță analizată, în fiecare etapă analitică, care trebuie să fie folosită pentru a calcula concentrația substanței în probele necunoscute ale etapei. ... (2) Un număr de probe preparate separat pentru controlul calității trebuie analizat cu probe test procesate la intervale bazate pe numărul total de probe; este de asemenea necesară validarea metodei de procesare și de manevrare a probelor biologice. ... Articolul 49 (1) Toate procedurile trebuie realizate conform cu Procedurile standard de operare (PSO) prestabilite. (2) Toate procedurile
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
conțin substanțe active chirale, trebuie să fie bazate pe metode bioanalitice enantioselective cu excepția cazurilor în care: (a) ambele produse conțin același enantiomer unic stabil; (b) ambele produse conțin un amestec racemic și ambii enantiomeri prezintă farmacocinetică lineară. III.5. Produsele test și de referință Articolul 51 (1) Într-o cerere de autorizare pentru un medicament generic, produsele test sunt comparate în mod normal cu forma farmaceutică corespunzătoare a unui medicament inovator, potrivit prevederilor art. 11 (produs de referință). ... (2) Alegerea produsului
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
ambele produse conțin același enantiomer unic stabil; (b) ambele produse conțin un amestec racemic și ambii enantiomeri prezintă farmacocinetică lineară. III.5. Produsele test și de referință Articolul 51 (1) Într-o cerere de autorizare pentru un medicament generic, produsele test sunt comparate în mod normal cu forma farmaceutică corespunzătoare a unui medicament inovator, potrivit prevederilor art. 11 (produs de referință). ... (2) Alegerea produsului de referință trebuie să fie justificată de către solicitant. Articolul 52 (1) Produsele test folosite în studiile de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
un medicament generic, produsele test sunt comparate în mod normal cu forma farmaceutică corespunzătoare a unui medicament inovator, potrivit prevederilor art. 11 (produs de referință). ... (2) Alegerea produsului de referință trebuie să fie justificată de către solicitant. Articolul 52 (1) Produsele test folosite în studiile de bioechivalentă/biodisponibilitate trebuie să fie fabricate în concordanță cu Regulile de bună practică de fabricație (RBPF). (2) Pentru produsele test folosite în studiile de bioechivalență/biodisponibilitate, trebuie raportate la Agenția Națională a Medicamentului (ANM) rezultatele controlului
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
referință). ... (2) Alegerea produsului de referință trebuie să fie justificată de către solicitant. Articolul 52 (1) Produsele test folosite în studiile de bioechivalentă/biodisponibilitate trebuie să fie fabricate în concordanță cu Regulile de bună practică de fabricație (RBPF). (2) Pentru produsele test folosite în studiile de bioechivalență/biodisponibilitate, trebuie raportate la Agenția Națională a Medicamentului (ANM) rezultatele controlului seriei acestor produse. Articolul 53 (1) În cazul formelor solide orale cu acțiune sistemică, produsul test folosit în studiile de bioechivalență/biodisponibilitate trebuie să
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
bună practică de fabricație (RBPF). (2) Pentru produsele test folosite în studiile de bioechivalență/biodisponibilitate, trebuie raportate la Agenția Națională a Medicamentului (ANM) rezultatele controlului seriei acestor produse. Articolul 53 (1) În cazul formelor solide orale cu acțiune sistemică, produsul test folosit în studiile de bioechivalență/biodisponibilitate trebuie să facă parte dintr-o serie de cel puțin 1/10 din seria de producție sau dintr-o serie de 100.000 unități, oricare altă situație trebuie justificată. ... (2) Producția seriilor folosite în
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
cerută o întreagă serie de producție. ... (3) Dacă produsul utilizat în studiu va constitui ulterior subiectul trecerii la scală industrială se va efectua o validare ulterioară. ... Articolul 54 Probele de produs din seriile industriale, trebuie comparate cu acelea ale seriei test și trebuie să prezinte profiluri similare de dizolvare în vitro, în condiții corespunzătoare de testare a dizolvării, în conformitate cu Anexa 2. Articolul 55 Sponsorul studiului va trebui să rețină un număr suficient de probe din produsul investigat pentru încă 1 an
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
sau până este obținută aprobarea pentru a permite retestarea, dacă aceasta este cerută de ANM. Articolul 56 (1) În conformitate cu anexa 11 a Regulilor de bună practică de fabricație pentru produse medicamentoase aprobate prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1508/2003 , produsul test și de referință trebuie ambalate individual pentru fiecare subiect inclus în studiul de bioechivalență. ... (2) Administrarea produselor test și de referință la subiecți, trebuie urmărită foarte atent, de exemplu prin folosirea de etichete detașabile. ... III.6. Analiza datelor Articolul 57
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
În conformitate cu anexa 11 a Regulilor de bună practică de fabricație pentru produse medicamentoase aprobate prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1508/2003 , produsul test și de referință trebuie ambalate individual pentru fiecare subiect inclus în studiul de bioechivalență. ... (2) Administrarea produselor test și de referință la subiecți, trebuie urmărită foarte atent, de exemplu prin folosirea de etichete detașabile. ... III.6. Analiza datelor Articolul 57 Preocuparea principală a evaluării bioechivalentei este de a cuantifica diferența de biodisponibilitate între produsul test și de referință
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
2) Administrarea produselor test și de referință la subiecți, trebuie urmărită foarte atent, de exemplu prin folosirea de etichete detașabile. ... III.6. Analiza datelor Articolul 57 Preocuparea principală a evaluării bioechivalentei este de a cuantifica diferența de biodisponibilitate între produsul test și de referință și de a demonstra că orice diferență semnificativă clinic este improbabilă. III.6.1. Analiza statistică Articolul 58 (1) Metoda statistică de testare a biodisponibilității relative (bioechivalentei), se bazează pe intervalele de încredere 90%, pentru ratele mediilor
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
de referință și de a demonstra că orice diferență semnificativă clinic este improbabilă. III.6.1. Analiza statistică Articolul 58 (1) Metoda statistică de testare a biodisponibilității relative (bioechivalentei), se bazează pe intervalele de încredere 90%, pentru ratele mediilor populaționale (test/referință), ale parametrilor luați în considerare. ... (2) Această metodă este echivalentă cu testul t-dublu unilateral, cu ipoteza nulă a bioechivalentei la un nivel de semnificație de 5%. ... (3) Analizele statistice (de ex. ANOVA), trebuie să țină cont de sursele
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
III.6.1. Analiza statistică Articolul 58 (1) Metoda statistică de testare a biodisponibilității relative (bioechivalentei), se bazează pe intervalele de încredere 90%, pentru ratele mediilor populaționale (test/referință), ale parametrilor luați în considerare. ... (2) Această metodă este echivalentă cu testul t-dublu unilateral, cu ipoteza nulă a bioechivalentei la un nivel de semnificație de 5%. ... (3) Analizele statistice (de ex. ANOVA), trebuie să țină cont de sursele de variație ce pot afecta un răspuns variabil. ... (4) Un efect secvențial semnificativ
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
din măsurătorile concentrației, cum ar fi ASC, C(max), trebuie analizați statistic folosind ANOVA; datele trebuie transformate logaritmic înaintea analizării lor. ... (2) Dacă este adecvat, din punct de vedere tehnic, analiza statistică a lui t(max) se va efectua prin teste non-parametrice și se va aplica datelor netransformate logaritmic. ... (3) Pentru toți parametrii farmacocinetici de interes trebuie efectuată o statistică sumară de tipul minimei, maximei, mediei aritmetice, mediei geometrice, deviației standard și coeficientului de variație; în plus, trebuie calculate intervalele de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
de interes trebuie efectuată o statistică sumară de tipul minimei, maximei, mediei aritmetice, mediei geometrice, deviației standard și coeficientului de variație; în plus, trebuie calculate intervalele de încredere 90% corespunzătoare pentru compararea celor două forme, precum și a raportului dintre produsul test și de referință (T/R). ... III.6.2. Limitele acceptate pentru parametrii farmacocinetici Articolul 60 Parametrii farmacocinetici testați, procedeul de testare și limitele acceptate, trebuie prezentate la începutul protocolului. Articolul 61 În studiile de determinare a bioechivalenței medii, intervalele acceptate
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
Bioechivalența individuală și populațională Articolul 63 Majoritatea studiilor de bioechivalență sunt concepute pentru a evalua bioechivalența medie; experiența din studiile de bioechivalență individuale și populaționale este limitată; de aceea, nu se pot oferi recomandări specifice pe această temă. III.7. Testul de dizolvare în vitro complementar unui studiu de bioechivalență Articolul 64 (1) Rezultatele testelor de dizolvare ��n vitro, obținute pe serii de produse test și de referință, care au fost utilizate în studiul de bioechivalență, trebuie raportate. ... (2) Rezultatele trebuie
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
evalua bioechivalența medie; experiența din studiile de bioechivalență individuale și populaționale este limitată; de aceea, nu se pot oferi recomandări specifice pe această temă. III.7. Testul de dizolvare în vitro complementar unui studiu de bioechivalență Articolul 64 (1) Rezultatele testelor de dizolvare ��n vitro, obținute pe serii de produse test și de referință, care au fost utilizate în studiul de bioechivalență, trebuie raportate. ... (2) Rezultatele trebuie raportate sub formă de procent de substanță dizolvată din cantitatea de substanță declarată versus
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
populaționale este limitată; de aceea, nu se pot oferi recomandări specifice pe această temă. III.7. Testul de dizolvare în vitro complementar unui studiu de bioechivalență Articolul 64 (1) Rezultatele testelor de dizolvare ��n vitro, obținute pe serii de produse test și de referință, care au fost utilizate în studiul de bioechivalență, trebuie raportate. ... (2) Rezultatele trebuie raportate sub formă de procent de substanță dizolvată din cantitatea de substanță declarată versus perioada de timp. ... Articolul 65 Specificațiile pentru dizolvarea în vitro
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
2) Rezultatele trebuie raportate sub formă de procent de substanță dizolvată din cantitatea de substanță declarată versus perioada de timp. ... Articolul 65 Specificațiile pentru dizolvarea în vitro a produsului trebuie să derive din profilul de dizolvare al seriei de produs test care a fost găsit bioechivalent cu produsul de referință și care se așteaptă a fi similar cu produsul de referință, potrivit Anexei II. Articolul 66 (1) Pentru produsele cu eliberare imediată, dacă profilul de dizolvare al produsului test nu este
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
de produs test care a fost găsit bioechivalent cu produsul de referință și care se așteaptă a fi similar cu produsul de referință, potrivit Anexei II. Articolul 66 (1) Pentru produsele cu eliberare imediată, dacă profilul de dizolvare al produsului test nu este similar cu cel al produsului de referință și datele în vivo sunt acceptabile, metoda testului de dizolvare trebuie reevaluată și optimizată. ... (2) În cazul în care nu poate fi dezvoltată o metodă de testare discriminatorie, care să reflecte
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
fi similar cu produsul de referință, potrivit Anexei II. Articolul 66 (1) Pentru produsele cu eliberare imediată, dacă profilul de dizolvare al produsului test nu este similar cu cel al produsului de referință și datele în vivo sunt acceptabile, metoda testului de dizolvare trebuie reevaluată și optimizată. ... (2) În cazul în care nu poate fi dezvoltată o metodă de testare discriminatorie, care să reflecte bioechivalența în vivo, trebuie elaborată o specificație diferită de dizolvare pentru produsul test. ... III.8. Raportarea rezultatelor
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
vivo sunt acceptabile, metoda testului de dizolvare trebuie reevaluată și optimizată. ... (2) În cazul în care nu poate fi dezvoltată o metodă de testare discriminatorie, care să reflecte bioechivalența în vivo, trebuie elaborată o specificație diferită de dizolvare pentru produsul test. ... III.8. Raportarea rezultatelor Articolul 67 (1) Raportul unui studiu de biodisponibilitate sau bioechivalență, trebuie să prezinte documentația completă din protocol, realizarea și evaluarea conform Regulilor de bună practică în studiul clinic (RBPSC) și a Ghidurilor de implementare. ... (2) Autenticitatea
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
de desfășurare a studiului. ... (2) Trebuie furnizate numele, seria și data expirării produselor folosite în studiu, ca și compoziția, specificațiile produsului finit și profilurile de dizolvare comparative. ... (3) Solicitantul trebuie să prezinte o declarație semnată care să confirme că produsul test utilizat în studiu este același cu cel prezentat pentru obținerea autorizației de punere pe piață. Articolul 69 (1) Toate rezultatele trebuie prezentate clar și trebuie să conțină date despre subiecții care s-au retras; toate abandonurile și retragerile subiecților trebuie
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
eliberare imediată să poată influența biodisponibilitatea. V.1.1.2. Caracteristici legate de medicament: a) Dizolvarea rapidă: Articolul 82 (1) În cazul exceptării de la efectuarea studiilor de bioechivalență, datele în vitro trebuie să demonstreze similaritatea profilurilor de dizolvare al produselor test și de referință în fiecare din cele trei soluții tampon, cu pH-ul cuprins între 1 - 8, la 37°C (preferabil la pH de 1,0; 4,6; 6,8). ... (2) În cazurile în care, mai mult de 85% din
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]