8,389 matches
-
reducerea numărului de ulcere digitale nou apărute la pacienții cu scleroză sistemică și ulcere digitale evolutive ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie început și monitorizat doar de către un medic cu experiență în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare . Tratamentul cu Tracleer trebuie început cu o doză de 62, 5 mg , de două ori pe zi , timp de 4 săptămâni , care este crescută apoi la doza de întreținere de 125 mg , de două ori pe zi . Comprimatele
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
nu a fost suficient pentru a se stabili schema optimă de dozaj la pacienții cu vârstă sub 12 ani ( vezi , de asemenea , pct . 5. 1 ) . Datele farmacocinetice au evidențiat că expunerea sistemică a fost mai mică decât la adulții cu hipertensiune pulmonară ( vezi pct . 5. 2 ) acesata putând asigura un efect sub cel considerat optim , asupra vascularizației pulmonare . Cu toate acestea nu s- a stabilit profilul de siguranță al administrării dozelor mai mari la copii . Nu există experiență privind utilizarea la
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
aflate în perioadă fertilă care nu utilizează metode contraceptive sigure ( vezi pct . 4. 4 , 4. 5 și 4. 6 ) 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Nu s- a stabilit profilul de eficacitate a administrării Tracleer la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară severă . Trebuie avută în vedere înlocuirea cu un tratament recomandat în cazul stadiilor severe ale bolii ( de exemplu epoprostenol ) dacă starea clinică se deteriorează ( vezi pct . 4. 2 ) . Nu s- a stabilit raportul risc/ beneficiu al administrării bosentanului
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
Trebuie avută în vedere înlocuirea cu un tratament recomandat în cazul stadiilor severe ale bolii ( de exemplu epoprostenol ) dacă starea clinică se deteriorează ( vezi pct . 4. 2 ) . Nu s- a stabilit raportul risc/ beneficiu al administrării bosentanului la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară aflați în clasa funcțională I OMS . Administrarea Tracleer trebuie începută doar dacă tensiunea arterială sistemică sistolică este mai mare de 85 mm Hg . S- a constatat că Tracleer nu are un efect benefic în ceea ce privește videcarea ulcerelor digitale existente
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
referitoare la contracepție care trebuie oferite fiecărei paciente în parte , se recomandă consultul cu un medic ginecolog . Datorită faptului că , în cursul tratamentului cu Tracleer , contracepția hormonală poate să nu fie eficace și de asemenea ținând cont de riscul ca hipertensiunea pulmonară să se agraveze substanțial în timpul sarcinii , în cursul tratamentului cu Tracleer se recomandă efectuarea lunară a unui test de sarcină , pentru a permite depistarea precoce a sarcinii . S- au raportat cazuri de edem pulmonar în cazul administrării de vasodilatatoare
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
unei boli veno- ocluzive asociate . După punerea pe piață a medicamentului s- au raportat cazuri rare de edem pulmonar la pacienții cărora li s- a administrat Tracleer și la care se suspecta diagnosticul de boală pulmonară veno- ocluzivă . Pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară și insuficiență ventriculară stângă concomitentă Nu s- au efectuat studii specifice la pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară și insuficiență ventriculară stângă concomitentă . Cu toate acestea , în cadrul unui studiu controlat cu placebo ( studiul AC- 052- 301/ 301 [ ENABLE 1
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
edem pulmonar la pacienții cărora li s- a administrat Tracleer și la care se suspecta diagnosticul de boală pulmonară veno- ocluzivă . Pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară și insuficiență ventriculară stângă concomitentă Nu s- au efectuat studii specifice la pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară și insuficiență ventriculară stângă concomitentă . Cu toate acestea , în cadrul unui studiu controlat cu placebo ( studiul AC- 052- 301/ 301 [ ENABLE 1 & 2 ] ) s- a administrat tratament cu o durată medie de 1, 5 ani la 1611 pacienți
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
insuficiență sistolică severă . Dacă aceasta apare , se recomandă începerea tratamentului cu diuretice , sau creșterea dozelor de diuretice deja administrate . Trebuie avut în vedere tratamentul cu diuretice la pacienții cu manifestări de retenție lichidiană înaintea începerii tratamentului cu Tracleer . Pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară asociată cu infecție HIV Experiența din studiile clinice este limitată în ceea ce privește tratamentul cu Tracleer la pacienții cu HAP asociată cu infecție HIV și care sunt tratați cu medicamente antiretrovirale ( vezi pct . 5. 1 ) . Nu au fost raportate interacțiuni
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
zi , timp de 6 zile , a determinat scăderea concentrațiilor plasmatice de S- warfarină ( substrat CYP2C9 ) cât și de R - warfarină ( substrat CYP3A4 ) cu 29 % și , respectiv , 38 % . Experiența clinică referitoare la administrarea concomitentă a bosentanului și warfarinei la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară nu a evidențiat modificări semnificative clinic ale International Normalized Ratio ( INR ) sau necesitatea modificării dozei de warfarină ( valoare inițială comparativ cu valoarea de la sfârșitul studiilor clinice ) . În plus , frecvența modificărilor dozei de warfarină în timpul studiilor datorită modificărilor INR
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
referitoare la contracepție care trebuie oferite fiecărei paciente în parte , se recomandă consultul cu un medic ginecolog . Datorită faptului că , în cursul tratamentului cu Tracleer , contracepția hormonală poate să nu fie eficace și de asemenea ținând cont de riscul ca hipertensiunea pulmonară să se agraveze substanțial în timpul sarcinii , se recomandă efectuarea lunară a unui test de sarcină în timpul tratamentului cu Tracleer , pentru a permite depistarea precoce a sarcinii . Utilizarea în timpul alăptării Nu se cunoaște dacă bosentanul este excretat în laptele matern
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
influența capacitatea de conduce vehicule sau de a folosi utilaje . 4. 8 Reacții adverse Reacții adverse Constatări integrate din studiile controlate cu placebo În opt studii controlate cu placebo , dintre care șase au fost efectuate pentru alte indicații terapeutice decât hipertensiunea arterială pulmonară , s- a administrat la un număr total de 677 pacienți bosentan în doze zilnice cuprinse între 100 mg și 2000 mg , iar la un număr de 288 pacienți s- a administrat placebo . 9 Durata prevăzută a tratamentului a
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
mai jos prezintă reacțiile adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3 % dintre pacienții cărora li s- a administrat Tracleer ( 125 și 250 mg de două ori pe zi ) în cadrul studiilor de fază 3 controlate cu placebo efectuate pentru hipertensiunea arterială pulmonară și care au apărut mai frecvent la acești pacienți : Reacții adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3 % dintre pacienți și mai frecvent la pacienții cărora li s- a administrat Tracleer ( 125 și 250 mg de două
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
pacienți : Reacții adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3 % dintre pacienți și mai frecvent la pacienții cărora li s- a administrat Tracleer ( 125 și 250 mg de două ori pe zi ) , în cadrul studiilor controlate cu placebo efectuate pentru hipertensiunea arterială pulmonară Placebo N = 172 Tracleer ( toți ) N = 258 Nr . Nr . % 6, 4 % 24 9 9 9, 3 % 3, 5 % 3, 5 % Anemie Tulburări ale sistemului nervos 3, 1 % Cefalee Sincopă Tulburări cardiace 25 7 14, 5 % 4, 1 % 39
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
creșterea valorilor enzimelor hepatice ( 2, 7 % la Tracleer față de 0 % la placebo ) și hiperemie facială ( 2, 7 % în cazul administrării Tracleer și 0, 6 % în cazul administrării placebo ) . Întreruperile tratamentului datorită evenimentelor adverse , în timpul studiilor clinice efectuate la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară , în care au fost administrate doze de 125 și 250 mg de două ori pe zi , au apărut cu aceeași frecvență ( 5, 8 % ) în cazul bosentan și la pacienții cărora li s- a administrat placebo . Studii controlate cu
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de întreținere de Tracleer sau după scăderea dozei , dar poate fi necesară întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului ( vezi pct . 4. 4 ) . În opt studii controlate cu placebo integrate , dintre care șase au fost efectuate pentru alte indicații terapeutice decât hipertensiunea arterială pulmonară , s- au observat creșteri ale valorilor aminotransferazelor hepatice , acestea fiind de 3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normalului ( LSVN ) la 11, 2 % dintre pacienții cărora li s- a administrat bosentan comparativ cu 1, 8 % dintre
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normalului ( LSVN ) la 11, 2 % dintre pacienții cărora li s- a administrat bosentan comparativ cu 1, 8 % dintre pacienții cărora li s- a administrat placebo . În studiile efectuate la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară , incidența valorilor crescute ale aminotransferazelor ( > 3 x LSVN ) a fost de 12, 8 % la pacienții cărora li s- a administrat bosentan ( N = 257 ) , 12, 3 % la pacienții cărora li s- a administrat doza de 125 mg de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de două ori pe zi și 14, 3 % la pacienții cărora li s- a administrat doza de 250 mg de două ori pe zi . S- au observat creșteri de opt ori ale valorilor aminotransferazelor la 3, 7 % dintre pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 125 mg de două ori pe zi și la 7, 1 % dintre pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 250 mg de două ori pe zi
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
S- au observat creșteri de opt ori ale valorilor aminotransferazelor la 3, 7 % dintre pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 125 mg de două ori pe zi și la 7, 1 % dintre pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 250 mg de două ori pe zi . În cadrul a două studii pe pacienți cu ulcere digitale , incidența valorilor ridicate ale aminotransferazelor hepatice ( > 3 × LSVN ) a fost de 11, 3 % la
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
4. 4 ) Mai puțin frecvente : trombocitopenie 4. 9 Supradozaj S- a administrat bosentan în doză unică de până la 2400 mg la voluntarii sănătoși și de până la 2000 mg/ zi timp de 2 luni la pacienții cu o altă boală decât hipertensiunea arterială pulmonară . Evenimentul advers raportat cel mai frecvent a fost cefaleea de intensitate ușoară până la moderată . Supradozajul major poate determina hipotensiune arterială pronunțată care necesită tratament activ de susținere cardio- vasculară . În perioada de după punerea pe piață , s- a raportat
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
legarea endotelinei de receptorii ETA și ETB B localizați la nivelul celulelor vasculare endoteliale și musculare netede . Concentrațiile tisulare și plasmatice ale ET- 1 sunt crescute în cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare , sclerodermiei , insuficienței cardiace acute și cronice , ischemiei cardiace , hipertensiunii arteriale sistemice și aterosclerozei , ceea ce sugerează rolul ET- 1 în patogenia acestor boli . În cazul hipertensiunii arteriale pulmonare și al insuficienței cardiace , în absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
celulelor vasculare endoteliale și musculare netede . Concentrațiile tisulare și plasmatice ale ET- 1 sunt crescute în cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare , sclerodermiei , insuficienței cardiace acute și cronice , ischemiei cardiace , hipertensiunii arteriale sistemice și aterosclerozei , ceea ce sugerează rolul ET- 1 în patogenia acestor boli . În cazul hipertensiunii arteriale pulmonare și al insuficienței cardiace , în absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul receptorilor săi , concentrațiile crescute ale ET- 1 se corelează puternic cu
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare , sclerodermiei , insuficienței cardiace acute și cronice , ischemiei cardiace , hipertensiunii arteriale sistemice și aterosclerozei , ceea ce sugerează rolul ET- 1 în patogenia acestor boli . În cazul hipertensiunii arteriale pulmonare și al insuficienței cardiace , în absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul receptorilor săi , concentrațiile crescute ale ET- 1 se corelează puternic cu severitatea și prognosticul de evoluție al acestor boli . Bosentanul intră în competiție cu ET- 1 și
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
ale ET atât pentru legarea de receptorii ETA cât și pentru cea de receptorii ETB , cu o afinitate ușor mai mare pentru receptorii ETA ( Ki = 4, 1- 43 B Modele experimentale la animale La modelele experimentale la animale realizate pentru hipertensiune arterială pulmonară administrarea cronică , pe cale orală , a bosentanului a determinat scăderea rezistenței vasculare pulmonare și regresia hipertrofiei vascularizației pulmonare și a hipertrofiei ventriculului drept . Într- un model experimental de fibroză pulmonară , bosentanul a determinat scăderea depozitării de colagen în plămâni
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
orală , a bosentanului a determinat scăderea rezistenței vasculare pulmonare și regresia hipertrofiei vascularizației pulmonare și a hipertrofiei ventriculului drept . Într- un model experimental de fibroză pulmonară , bosentanul a determinat scăderea depozitării de colagen în plămâni . Eficacitatea la pacienții adulți cu hipertensiune arterială pulmonară S- au efectuat două studii clinice , randomizate , dublu orb , multicentrice , controlate cu placebo care au cuprins 32 ( Studiul AC- 052- 351 ) și 213 ( Studiul AC- 052- 352 , BREATHE- 1 ) pacienți adulți cu hipertensiune arterială pulmonară aflați în clasa
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
Eficacitatea la pacienții adulți cu hipertensiune arterială pulmonară S- au efectuat două studii clinice , randomizate , dublu orb , multicentrice , controlate cu placebo care au cuprins 32 ( Studiul AC- 052- 351 ) și 213 ( Studiul AC- 052- 352 , BREATHE- 1 ) pacienți adulți cu hipertensiune arterială pulmonară aflați în clasa funcțională III sau IV OMS ( hipertensiune arterială pulmonară primitivă sau hipertensiune arterială pulmonară asociată în principal sclerodermiei ) . După 4 săptămâni de administrare a Tracleer în doză de 62, 5 mg de două ori pe zi
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]