7,665 matches
-
hexameri, realizând o structură care expune legăturile dintre insulină și peptid C la acțiunea peptidazelor clivante. Proinsulina mutantă (cu structură aminoacidică diferită) este împachetată defectuos în granulele secretorii, iar transportul din reticulul endoplasmic în aparatul Golgi este îngreunat (calea secretorie precoce este afectată nespecific) (96) Insulina și peptidul C sunt eliberate în circulație în cantități echimolare. Din imunorectivitatea insulinică 10-15% este acoperită de proinsulină și peptidele înrudite, neinsulinice. În unele stări patologice (obezitate, T2DM, tumori secretante de insulină), proinsulina poate atinge
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
printr-un cerc vicios declanșat de creșterea în sânge a unor acizi grași liberi saturați. Rolul fundamental al transportorilor de glucoză rezultă și din faptul că șoarecii knockout pentru GLUT2 (-/-) prezintă o afectare a insulinosecreției, în special a fazei insulinosecretorii precoce, dependentă de GLUT2 (14, 25). Interesant de notat că acești șoareci knockout pentru GLUT2, pe lângă afectarea secreției de insulină, prezintă și o afectare a secreției de glucagon în condiții de hipoglicemie. Această scădere a secreției de glucagon nu poate fi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
47). 3.6.8. Exocitoza granulelor secretorii Exocitoza reprezintă procesul de eliberare a conținutului granulelor secretorii în circulația insulară. Acest proces este declanșat de creșterea glicemică, după cum am mai arătat, și are loc după un model „bifazic”, în care „faza precoce” apare în primele 10 minute (cu un vârf la 2-3 minute) și „faza tardivă” în perioada ce-i urmează (de fapt debutează la 5-10 minute) și care durează 45-120 minute, uneori chiar mai mult dacă creșterea glicemică se menține. Această
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
și care durează 45-120 minute, uneori chiar mai mult dacă creșterea glicemică se menține. Această secreție bifazică poate fi explicată prin intervenția a două căi stimulatorii, despre care am vorbit: (a) cea mediată de creșterea Ca+2 citoplasmatic (pentru faza precoce) și (b) intervenția pentru faza tardivă, pe de o parte a Ca+2 citoplasmatic, iar pe de alta și a unor factori metabolici în care intervin izoformele kinazelor (proteinkinazele A și C), capabile să amplifice efectele creșterii Ca+2 asupra
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
un metabolism β-celular quasi-maximal. Vilsboll și col. (205) găsește la pacienți cu T2DM obezi că amplificarea incretinică a GIP („Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide”) și a GLP1 („Glucagon-Like Peptide 1”) este atenuată, conducând la o alterare a fazei insulinice „tardive”. Totuși, faza precoce a insulinosecreției (influențată de factori stimulatori sau inhibitori) pare a fi prima și precoce afectată în T2DM (64). De remarcat că din punct de vedere cantitativ s-a putut calcula că prima fază insulinosecretorie pune în mișcare numai 50-100 granule
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
explică rapida creștere insulinică după cea mai mică creștere glicemică. Procesul este mediat de mai multe proteine funcționale cu proprietăți contractile, rapid activabile, care explică latența mică dintre creșterea glicemică și eliberarea de insulină (fig.12). Cu toată „discreția” fazei precoce insulinosecretorii, rolul său în homeostazia glicemică pare fundamental (81, 82). Un rol important în procesul exocitozei este jucat de proteinele motorii intracelulare. Principala funcție a acestor proteine citoskeletice este aceea a transportului și a poziționării în celulă a diferitelor organite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mai mare sau mai mică, în funcție de alimentele ingerate) joacă rolul cel mai important. Capacitatea celulelor β de a elibera insulina foarte rapid (în câteva minute) este limitată. Eliberarea maximă (și creșterea insulinică plasmatică) se obține în primele 10 minute („vârful precoce”) după administrarea i.v. a 20 g glucoză introdusă în 3 minute. Faza secretorie „tardivă” începe de fapt tot precoce, dar iese în evidență numai după epuizarea fazei precoce. Această fază tardivă are la bază mobilizarea unui alt compartiment de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
și creșterea insulinică plasmatică) se obține în primele 10 minute („vârful precoce”) după administrarea i.v. a 20 g glucoză introdusă în 3 minute. Faza secretorie „tardivă” începe de fapt tot precoce, dar iese în evidență numai după epuizarea fazei precoce. Această fază tardivă are la bază mobilizarea unui alt compartiment de granule, la care se adaugă sinteza proteică (insulinică) nouă din celula β (206). Hiperglicemia provocată orală este mai potrivită pentru evaluarea globală a toleranței la glucoză, în timp ce administrarea i
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
lui în stadiile precoce ale neuropatiei diabetice și posibil și în alte complicații cronice ale bolii (77). 3.9. Remodelarea și regenerarea celulelor β Se consideră că celulele β își au originea în celulele provenite din ducturile pancreatice, deși migrarea precoce a unor celule neurale către endoderm nu a fost complet exclusă. Pentru această din urmă posibilitate pledează similaritatea celulelor β cu neuronii (expresia unor molecule specific neuronale precum tirozin hidroxilaza or dopamin β-hidroxilaza care explică caracterul lor excitabil și similitudinea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
că secreția ne-pulsatilă a insulinei ar putea explica parțial debitul crescut al eliberării glucozei din ficat, datorat neinhibiției corespunzătoare a glicogenolizei. Glicemia à jeun crescută izolat s-ar putea datora acestei tulburări; (b) Scăderea, până la dispariție, a fazei insulinosecretorii precoce, care, teoretic, va avea cea mai negativă influență tot asupra reglării hepatice a homeostaziei glicemice. Dispariția fazei secretorii precoce va deplasa la dreapta curba de scădere glicemică, exprimând păstrarea fazei insulinosecretorii tardive, dar cu „răspuns insulinic întârziat”; (c) Scăderea răspunsului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
corespunzătoare a glicogenolizei. Glicemia à jeun crescută izolat s-ar putea datora acestei tulburări; (b) Scăderea, până la dispariție, a fazei insulinosecretorii precoce, care, teoretic, va avea cea mai negativă influență tot asupra reglării hepatice a homeostaziei glicemice. Dispariția fazei secretorii precoce va deplasa la dreapta curba de scădere glicemică, exprimând păstrarea fazei insulinosecretorii tardive, dar cu „răspuns insulinic întârziat”; (c) Scăderea răspunsului insulinic maxim la stimulul fiziologic (creșterea glucozei sanguine), iar ulterior și la stimuli biochimici neglucozici (arginină, leucină, AGL, GLP1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
noțiunii de „hiperinsulinism”, întrucât proinsulina poate ajunge să acopere până la 50% din imunoreactivitatea insulinică, față de numai 10-15% la persoanele nediabetice normoponderale. La persoanele obeze nediabetice, procentul poate fi și el crescut, până la 30% (96). De menționat că determinarea vârfului secretor precoce necesită efectuarea unui test destul de complicat, cu multiple prelevări de sânge, a cărui reproductibilitate în zile diferite este dificil de obținut. Atunci când el este absent sau abia schițat, reglarea postprandială a glicemiei este profund afectată: creșterile postprandiale sunt mai mari
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
față de această creștere. Fenomenul este parțial reversibil prin obținerea terapeutică a unui control metabolic bun, în special după administrarea insulinei pe o perioadă scurtă de timp. Evident, nu este corectat defectul insulinosecretor inițial (genetic determinat), în special cel privind „faza precoce” a răspunsului. Efectul „toxic” al glucozei asupra celulei β a fost demonstrat și pe insulele pancreatice izolate în vederea transplantului (56). Incubarea lor în mediu conținând 11 mmol/l și 28 mmol/l glucoză a demonstrat că eliberarea de insulină a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
limfocitară, precum și modificările induse de tratament (chimioterapia, radioterapia) pot determina rezultate fals-pozitive [40]. Dintre secvențele RM native, difuzia a fost evaluată în diverse studii, comparativ cu CT și CA 19-9, demonstrându-se că poate avea un rol important în monitorizarea precoce a răspunsului la chimioterapie, prin evaluarea ADC [40,41]. Monitorizarea postoperatorie include evaluare clinică, biologică (dozarea CA 19-9) și imagistică la interval de 3 luni în primii 2 ani, apoi la fiecare 6 luni [30]. Cel mai frecvent, recurența cancerului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92190_a_92685]
-
maligne [21]. De mare utilitate este PET-CT (combinarea și integrarea imaginilor PET cu secțiunile CT). SPECT (single photon emission computed tomography) [28] este metoda cea mai sensibilă în detectarea metastazelor tumorii carcinoide. Are rol important în stadializarea corectă și diagnosticarea precoce a recurențelor. Rezonanța magnetică este o metodă neira-diantă, dar mult mai costisitoare decât tomografia computerizată convențională. Vizualizează tumorile carcinoide cu dimensiuni de peste 1 cm. Evidențiază tumorile carcinoide intraluminale tipice cu acuratețe mai mare față de CT. Descrie lungimea traheei sau a
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by Teodor Horvat, Adrian Ciuche () [Corola-publishinghouse/Science/92108_a_92603]
-
dreptul de a bea fără limită le este dat împreună cu libertatea. Noi nu putem îngădui ca ai noștri să decadă în acest grad... Popoarele creștine sunt abrutizate de băuturile tari; tinerețea lor este abrutizată de studiile clasice și de orgiile precoce la care i-au împins agenții noștri învățători, servitori, guvernante în casele bogate, trimișii noștri în altă parte, femeile noastre în localurile de petrecere ale creștinilor, în numărul acelora din urmă, contez pe cele ce se numesc femei de lume
„Protocoalele” Înţelepţilor Sionului by Unknown () [Corola-publishinghouse/Science/852_a_1577]
-
au determinat să realizăm o trecere în revistă a principalelor criterii diagnostice și principii terapeutice utile clinicianului în managementul pacientului hipertensiv. Rezolvarea problemei de sănătate publică reprezentate de HTA, trebuie realizată începând cu limitarea acțiunii factorilor de risc și diagnosticarea precoce a cazurilor și continuând cu managementul bolnavilor într-un sistem medical integrat în care se aplică principiile medicinei bazate pe dovezi, care alocă în mod dinamic resurse și servicii medicale în funcție de severitatea patologiei, cu optimizarea costurilor și a indicatorilor de
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
recomandă cuantificarea leziunilor la nivelul tuturor organelor țintă (cord, vase sangvine, rinichi și creier), deoarece afectarea multiorganice se asociază cu un prognostic infaust (57); velocitatea crescută a undei pulsului este adăugată pe lista factorilor care influențează prognosticul ca un indice precoce al rigidității arterelor mari, cu mențiunea că această metodă are o disponibilitate limitată în practică (58, 59); un indice gleznă-braț scăzut (sub 0,9) este considerat un marker relativ ușor de cuantificat în boală aterosclerotică și indică un risc cardiovascular
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
mulți pacienți valorile țintă. Trebuie, de asemenea recunoscuți pacienții cu răspuns insuficient la tratament, în general vârstnicii, diabeticii și subiecții cu afectare cardiovasculară severă. În ciuda arsenalului terapeutic substanțial de care dispunem în prezent, a diverselor strategii de prevenție și diagnostic precoce a HTA, de inițiere și monitorizare a tratamentului, studii recente efectuate la nivel mondial arată că ,,regula jumătăților’’ continuă sa fie valabilă. Astfel, cu mici diferențe de la o țară la alta, doar jumătate dintre hipertensivi sunt conștienți de acest diagnostic
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
10. În cazul pacienților cu insuficiență cardică congestivă se pot utiliza diuretice tiazidice și de ansă, IECA, antialdosteronice, blocanți ai receptorilor de angiotensină și ar trebui evitați antagoniștii de calciu. La pacienții hipertensivi care asociază un infarct miocardic acut, administrarea precoce a beta blocantelor, IECA sau antagoniștilor de receptori de angiotensină reduce incidența infarctului miocardic recurent și a decesului, conform tabelului 5.14. Efectele benefice pot fi atribuite unor proprietăți specifice protective ale acestor medicamente, dar pot fi asociate și cu
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
semnificativă hemodinamic și HTA refractară sau malignă, rinichi mic unilateral sau intoleranță la medicația antihipertensivă. Scăderea valorilor TA începe să devină evidentă la 4-6 ore după intervenție, dar cel mai frecvent apare la 48 de ore, iar absența unui răspuns precoce sugerează că o ameliorare pe termen lung a HTA este puțin probabilă. La pacienții cu stenoze bilaterale de artere renale, angioplastia are o rată redusă de succes datorită prezenței frecvente a leziunilor ostiale sau a ocluziilor complete, complicațiile periprocedurale fiind
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
la nivelul peretelui venos (fig. 129-137). 7.3.4. DISCUȚII • Profilul colagenic Colagenul joacă un rol cheie în elasticitatea tisulară și rezistența la întindere. Aceste proprietăți, cruciale în menținerea statusului funcțional normal în peretele venos, sunt afectate încă din stadiile precoce de apariție a venelor varicoase. Colagenul (Hulmes, 1992, Lullmann Rauch, 2008), în ansamblu, reprezintă de fapt o familie de scleroproteine dure, inelastice, fibrilare, de natură glicoproteică. Multiplele tipuri de colagen existente constituie aproximativ 20% din proteinele prezente în organism. Pe
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în profilul MMPs și TIMPs, în diferite segmente, indică afectarea completă a sistemului venos, care poate fi corelată cu predispoziția genetică. În pofida diferențelor existente între diferitele studii, este cert că alterările în producția MMPs și TIMPs pot modula, în stadiile precoce de insuficiență venoasă, remodelarea tisulară și determină, în stadiile avansate, apariția fibrozei tisulare. Deși datele noastre indică implicarea MMP-9 și a TIMP-1 în remodelarea matriceală, profilul complet al membrilor acestor familii și mecanismul prin care aceștia actionează, sunt activați și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
ore infarctul intestinal constituit;apariția rapidă a translocației microbiene și chiar a microperforațiilor. Endotoxemia generează afectare sistemică gravă (sepsis sever, șoc toxico-septic) ce antrenează rapid prognosticul vital. Apariția sepsisului împarte practic evoluția clinică și fiziopatologică a pacienților într-o etapă precoce, aseptică, și o alta, de regulă incurabilă, tardivă, marcată de peritonită și șoc septic (figura 37.1);timpul scurs de la debutul bolii până la internare și dificultățile de diagnostic, în primul rând sesizarea urgenței la pacienții vârstnici, adinamici, cu afecțiuni cardiace
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Constantin Burcoveanu () [Corola-publishinghouse/Science/91954_a_92449]
-
a pacientului. Studiile clinice au arătat că intestinul a fost viabil în aproximativ 90% dintre cazuri dacă debutul nu a depășit 12 ore (9). Descrierea clasică a tabloului clinic este utilă acțiunii terapeutice cu viză curativă doar în surprinderea semnelor precoce. Semnele clinice precoce sunt: durerea violentă, apărută brusc, care depășește ca intensitate semnele clinice obiective; diareea explozivă;vărsăturile abundente;sensibilitatea abdominală difuză, apărare musculară moderată, distensie abdominală lent progresivă, zgomotele peristaltice prezente. Diagnosticul diferențial în cadrul abdomenului acut chirurgical este dificil
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Constantin Burcoveanu () [Corola-publishinghouse/Science/91954_a_92449]