1,075 matches
-
normal apoptoza. Experimental, s-au realizat șoareci transgenici la care gena bcl-2 este deletată; aceste animale fac o boală polichistică renală asemănătoare cu ADPKD, fiind un veritabil model animal ce permite studiul acestei boli (1). Existența unor gene ce modulează apoptoza a generat ipoteza că unii pacienți cu ADPKD care nu fac IRC ar putea fi protejați de anumite gene modificatoare care blochează acțiunea agenților care induc apoptoza. Se speră că descoperirea unor mijloace eficace de a modula apoptoza ar putea
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
model animal ce permite studiul acestei boli (1). Existența unor gene ce modulează apoptoza a generat ipoteza că unii pacienți cu ADPKD care nu fac IRC ar putea fi protejați de anumite gene modificatoare care blochează acțiunea agenților care induc apoptoza. Se speră că descoperirea unor mijloace eficace de a modula apoptoza ar putea fi o terapie importantă în ADPKD. D) PATOGENIA MANIFESTĂRILOR EXTRARENALE ADPKD se asociază frecvent cu chiști în ficat sau pancreas, anomalii ale valvulelor cardiace, anevrisme intracerebrale sau
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
ce modulează apoptoza a generat ipoteza că unii pacienți cu ADPKD care nu fac IRC ar putea fi protejați de anumite gene modificatoare care blochează acțiunea agenților care induc apoptoza. Se speră că descoperirea unor mijloace eficace de a modula apoptoza ar putea fi o terapie importantă în ADPKD. D) PATOGENIA MANIFESTĂRILOR EXTRARENALE ADPKD se asociază frecvent cu chiști în ficat sau pancreas, anomalii ale valvulelor cardiace, anevrisme intracerebrale sau aortice, diverticulită a colonului etc. (12). Genele care sunt implicate în
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
chiștilor, acestea fiind urmate de o explozie în proliferarea celulară, care conduce la creșterea numărului de celule de tapetare a tubilor și, respectiv, dilatarea acestora (4, 7). De asemenea, o atenție deosebită este acordată implicării în patogeneză a fenomenului de apoptoză. Apoptoza constituie un eveniment normal în nefrogeneză, atât timp cât procesul este controlat. în schimb, dereglarea supraviețuirii celulare, ca reflectare a unei incomplete maturări tisulare, poate contribui la distrucția progresivă a structurilor renale funcționale, în boala polichistică renală (30). Studiile realizate inițial
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
acestea fiind urmate de o explozie în proliferarea celulară, care conduce la creșterea numărului de celule de tapetare a tubilor și, respectiv, dilatarea acestora (4, 7). De asemenea, o atenție deosebită este acordată implicării în patogeneză a fenomenului de apoptoză. Apoptoza constituie un eveniment normal în nefrogeneză, atât timp cât procesul este controlat. în schimb, dereglarea supraviețuirii celulare, ca reflectare a unei incomplete maturări tisulare, poate contribui la distrucția progresivă a structurilor renale funcționale, în boala polichistică renală (30). Studiile realizate inițial pe
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
boala polichistică renală (30). Studiile realizate inițial pe șoareci model cpk/cpk, cu boală polichistică, au fost completate prin analiza (prin tehnici speciale: colorații cu iod propidium, hibridizări in situ, microscopie electronică) de rinichi umani polichistici; astfel, a fost evidențiată apoptoză marcată în interstițiul din jurul tubilor nedilatați distanțați de chiști, dintre chiști, în epiteliul chistic, adesea adiacent cu ariile de hipercelularitate și în glomerulii cu dilatații chistice a capsulei Bowmann. Anatomo-patologul este pus de obicei în fața unui tablou morfologic care nu
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
Tot IHC s-a evidențiat creșterea cantității de fibronectină în MB și în mezangiu. Prin compoziția sa normală, MEC are un rol extrem de important în nefrogeneză. MEC influențează expresia moleculelor de adeziune și a factorilor de creștere, menține echilibrul în apoptoză și în proliferarea celulară. Alterarea ei are consecințe asupra evenimentelor intracelulare, cu reflectivitate directă asupra moleculelor-receptor de suprafață (în special de tip integrine, acestea fiind implicate în semnalul de transducție prin care celulele interacționează cu matricea). Acest fapt accentuează ipoteza
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
și Reubi, 1983; Gabow, 1984). Astfel, orice factor care determină creșterea dimensiunilor chiștilor are un impact prognostic negativ major. Chiștii intervin în progresia IRC nu numai prin dezorganizarea structurii renale normale și, implicit, a fiziologiei glomerulo-tubulare, ci și prin promovarea apoptozei moartea celulară programată. Un studiu recent (Woo, 1995) a evidențiat accelerarea apoptozei la nivel renal, în cazurile cu IRC, acest fenomen fiind absent în cazurile de ADPKD fără IRC sau în alte nefopatii cu sau fără IRC. Această specificitate este
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
chiștilor are un impact prognostic negativ major. Chiștii intervin în progresia IRC nu numai prin dezorganizarea structurii renale normale și, implicit, a fiziologiei glomerulo-tubulare, ci și prin promovarea apoptozei moartea celulară programată. Un studiu recent (Woo, 1995) a evidențiat accelerarea apoptozei la nivel renal, în cazurile cu IRC, acest fenomen fiind absent în cazurile de ADPKD fără IRC sau în alte nefopatii cu sau fără IRC. Această specificitate este explicată prin demonstrarea, în cazul ADPKD, a afectării genelor bcl-2 și c-myc
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
în cazurile cu IRC, acest fenomen fiind absent în cazurile de ADPKD fără IRC sau în alte nefopatii cu sau fără IRC. Această specificitate este explicată prin demonstrarea, în cazul ADPKD, a afectării genelor bcl-2 și c-myc implicate în reglarea apoptozei (Pirson et al., 1998). Scleroza vasculară și fibroza interstițială reprezintă un alt mecanism principal de progresie spre IRC în ADPKD. Zeier et al. (1992) au demonstrat o relație directă între gradul sclerozei evidențiat histologic și gradul reducerii clearance-ului de creatinină
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
situație, tabloul clinic depinde de capacitatea de adaptare a VS pentru susținerea debitului cardiac. La vârstnic, adaptarea este condiționată de starea anterioară structurală și funcțională a VS, frecvent afectată de vârsta per se prin alterarea proprietăților intrinseci miocardice și prezența apoptozei, dar mai ales de coexis - tența HTA, a bolii cardiace ischemice (BCI), a diabetului zaharat (DZ) etc. Simptomatologia sugestivă pentru insuficiență cardiacă stângă poate fi mai puțin bine exprimată, deoarece vârstnicul își limitează efortul, sau poate fi nespecifică, afirmată ca
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91940_a_92435]
-
DZ tip 1 (DZ tip 1b) este reprezentat de formele cu distrucție ne-autoimună a celulelor ?, chiar dacă acestea sunt foarte rare. În aceste forme, nu s-a putut demonstra implicarea sistemului imun, examenele histologice punând în evidență procese de apoptoza (moarte celulară „programată”). Diabetul Neonatal Tranzitor este o formă foarte rară de DZ tip 1 (incidența 1/400 000). Este vorba de nou-născuți cu retard de creștere care prezintă din primele zile după naștere hiperglicemie, deshidratare, cetoacidoza moderată. Nivelul insulinemiei
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
anevrismelor [8]. Afecțiunile genetice ce alterează structura colagenului -sindromul Marfan - sunt factori de risc pentru apariția și dezvoltarea anevrismelor. Alte teorii arată că homocisteina în cantitate mare în sângele acestor pacienți ar induce modificări endoteliale cu stimularea dezvoltării anevrismelor [9]. Apoptoza celulelor musculare netede din peretele aortic ar putea fi implicată în apariția anevrismului aortic [10]. Rolul trombului intramural este investigat, de asemenea, datorită modificarilor hipoxice produse asupra peretelui aortic [11]. Creșterea moleculelor de tip ICAM 1 ar duce de asemenea
Tratat de chirurgie vol. VII by VICTOR RAICEA () [Corola-publishinghouse/Science/92078_a_92573]
-
ca sisteme tampon pentru concentrația citosolică a calciului: dacă aceasta crește, rata influxului crește în timp ce efluxul rămâne constant, iar dacă ea scade, efectul este invers. Calciul din matrixul mitocondrial are roluri extrem de importante în reglarea activității ciclului Krebs și în apoptoză. 2.4. Producția de ATP este una din funcțiile esențiale ale mitocondriei. Lanțul respirator, fosforilarea oxidativă și ciclul Krebs sunt căi majore de sinteză a ATP. Lanțul respirator și fosforilarea oxidativă se desfășoară în membrana internă a mitocondriei, toate enzimele
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
alta presupune un management de durată. Principiile tratamentului de urgență includ: tratamentul de reechilibrare hidroelectrolică și acidobazică, asigurarea suportului nutritiv și proceduri de eliminare totală sau parțială a metaboliților toxici acumulați (acid lactic, intermediari ai acil-CoA). 4. Implicațiile mitocondriei în apoptoză Apoptoza reprezintă un proces fiziologic prin care celulele îmbătrânite sau cu anumite modificări morfo-funcționale neletale sunt distruse cu reutilizarea conținutului citoplasmic de către macrofage sau alte celule cu proprietăți fagocitante adiacente (26). Procesul de apoptoză definește moartea celulară programată și este
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
presupune un management de durată. Principiile tratamentului de urgență includ: tratamentul de reechilibrare hidroelectrolică și acidobazică, asigurarea suportului nutritiv și proceduri de eliminare totală sau parțială a metaboliților toxici acumulați (acid lactic, intermediari ai acil-CoA). 4. Implicațiile mitocondriei în apoptoză Apoptoza reprezintă un proces fiziologic prin care celulele îmbătrânite sau cu anumite modificări morfo-funcționale neletale sunt distruse cu reutilizarea conținutului citoplasmic de către macrofage sau alte celule cu proprietăți fagocitante adiacente (26). Procesul de apoptoză definește moartea celulară programată și este diferită
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
ai acil-CoA). 4. Implicațiile mitocondriei în apoptoză Apoptoza reprezintă un proces fiziologic prin care celulele îmbătrânite sau cu anumite modificări morfo-funcționale neletale sunt distruse cu reutilizarea conținutului citoplasmic de către macrofage sau alte celule cu proprietăți fagocitante adiacente (26). Procesul de apoptoză definește moartea celulară programată și este diferită de necroza celulară, care reprezintă o moarte accidentală a întregii celule (26). Între procesul de apoptoză și cel de necroză celulară există o serie de deosebiri morfologice esențiale care sunt prezentate în tabelul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
distruse cu reutilizarea conținutului citoplasmic de către macrofage sau alte celule cu proprietăți fagocitante adiacente (26). Procesul de apoptoză definește moartea celulară programată și este diferită de necroza celulară, care reprezintă o moarte accidentală a întregii celule (26). Între procesul de apoptoză și cel de necroză celulară există o serie de deosebiri morfologice esențiale care sunt prezentate în tabelul de mai jos. Fiecare celulă posedă echipamentul necesar pentru declanșarea și executarea programului de apoptoză, cu alte cuvinte, fiecare celulă este oricând capabilă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
accidentală a întregii celule (26). Între procesul de apoptoză și cel de necroză celulară există o serie de deosebiri morfologice esențiale care sunt prezentate în tabelul de mai jos. Fiecare celulă posedă echipamentul necesar pentru declanșarea și executarea programului de apoptoză, cu alte cuvinte, fiecare celulă este oricând capabilă să se sinucidă. Acest aparat de autoexecuție este însă menținut în stare dormantă, până când anumite semnale extra și/sau intracelulare „activează” celula pentru a-și duce la bun sfârșit programul de autodistrugere
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
celulă este oricând capabilă să se sinucidă. Acest aparat de autoexecuție este însă menținut în stare dormantă, până când anumite semnale extra și/sau intracelulare „activează” celula pentru a-și duce la bun sfârșit programul de autodistrugere (26). Mecanismul molecular al apoptozei este încă incomplet descifrat. Sunt descrise clasic trei faze succesive: de inițiere, de „decizie-execuție” și de eliminare. Faza de inițiere a procesului apoptotic se caracterizează prin modificări ale membranei celulare care permit recunoașterea celulei de către macrofage sau alte celule cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
Sunt descrise clasic trei faze succesive: de inițiere, de „decizie-execuție” și de eliminare. Faza de inițiere a procesului apoptotic se caracterizează prin modificări ale membranei celulare care permit recunoașterea celulei de către macrofage sau alte celule cu potențial fagocitic implicate în apoptoză (26). Cea mai constantă modificare membranară este reprezentată de redistribuția fosfolipidelor membranare, și în special de externalizarea fosfatidilserinei (26). Acest fenomen este cu atât mai important cu cât el se produce într-un moment în care membrana este încă intactă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
dependent de niște enzime specifice numite flipaze. Fenomenul poate fi evidențiat și cuantificat prin fixarea la moleculele de fosfatidilserină externalizate a unei proteine cu afinitate specifică foarte mare numite anexină V. Printre alte modificări membranare specifice fazei de inițiere a apoptozei sunt citate (26): electronegativarea suprafeței celulare, externalizarea unor zaharide membranare și a unor receptori și markeri de suprafață. Între acestea, relativ frecvent implicate în declanșarea apoptozei se descriu câteva: unii receptori (familia receptorilor Fas/Apo-1 (CD95) și superfamilia receptorilor TNF
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
foarte mare numite anexină V. Printre alte modificări membranare specifice fazei de inițiere a apoptozei sunt citate (26): electronegativarea suprafeței celulare, externalizarea unor zaharide membranare și a unor receptori și markeri de suprafață. Între acestea, relativ frecvent implicate în declanșarea apoptozei se descriu câteva: unii receptori (familia receptorilor Fas/Apo-1 (CD95) și superfamilia receptorilor TNF - ambele posedând un domeniu citoplasmatic „letal” prin care mediază semnalele proapoptotice, receptorul purinergic P2Z sensibil la ATP și parțial răspunzător de efectul proapoptotic al speciilor reactive
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
receptorilor TNF - ambele posedând un domeniu citoplasmatic „letal” prin care mediază semnalele proapoptotice, receptorul purinergic P2Z sensibil la ATP și parțial răspunzător de efectul proapoptotic al speciilor reactive de oxigen), molecule liganzi (citokina FasL, care aparține familiei TNF și promovează apoptoza prin interacțiune cu receptorul Fas/Apo-1) sau proteaze (22, 26) (granzime, perforina - care sunt secretate din granulele limfocitelor T și NK, pătrund în celula țintă probabil prin endocitoză și au efect proapoptotic prin activarea caspazelor sau proteoliza diverselor substrate citoplasmatice
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
influenței unor semnale specifice, cum sunt de exemplu, deficite de factori de creștere, hormoni sau diminuarea interacțiunilor intercelulare sau dintre celule și matrix-ul celular. În faza decizională are loc declanșarea unor evenimente biochimice în cascadă care ar putea duce la apoptoză. Întregul proces este controlat de o serie de elemente reglatorii pro și antiapoptotice. În raport cu momentul în care procesul devine ireversibil (în sensul luării de către celulă a deciziei ferme de a se sinucide prin apoptoză), această faza decizională poate avea două
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]