1,009 matches
-
adulți . La adolescenți , comparativ cu adulții , au fost observate o creștere de 30 % a Cmax și un timp de înjumătățire plasmatică mai scurt ( 10, 9 ore ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Studiile in vitro au demonstrat că vareniclina nu inhibă enzimele citocromului P450 ( IÎ50 > 6400 ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . La șobolanii masculi cărora
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
nu prezintă interacțiuni medicamentoase semnificative clinic . Nu se recomandă ajustarea dozelor de CHAMPIX sau administrarea concomitentă a medicamentelor enumerate mai jos . Studiile in vitro arată că este puțin probabil ca vareniclina să influențeze farmacocinetica compușilor metabolizați în principal de către enzimele citocromului P450 . În plus , deoarece metabolizarea vareniclinei reprezintă mai puțin de 10 % din clearance- ul ei este puțin probabil ca substanțele active cunoscute a afecta sistemul citocromului P450 să influențeze farmacocinetica acesteia ( vezi pct . 5. 2 ) și prin urmare , nu este
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
este puțin probabil ca vareniclina să influențeze farmacocinetica compușilor metabolizați în principal de către enzimele citocromului P450 . În plus , deoarece metabolizarea vareniclinei reprezintă mai puțin de 10 % din clearance- ul ei este puțin probabil ca substanțele active cunoscute a afecta sistemul citocromului P450 să influențeze farmacocinetica acesteia ( vezi pct . 5. 2 ) și prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei de CHAMPIX . Studiile in vitro arată că , la concentrații plasmatice terapeutice , vareniclina nu inhibă proteinele umane de transport renal . De aceea , este puțin
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
adulți . La adolescenți , comparativ cu adulții , au fost observate o creștere de 30 % a Cmax și un timp de înjumătățire plasmatică mai scurt ( 10, 9 ore ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Studiile in vitro au demonstrat că vareniclina nu inhibă enzimele citocromului P450 ( IÎ50 > 6400 ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . La șobolanii masculi cărora
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
severă ( < 90/ 50 mmHg ) , - Insuficiență hepatică severă , - Sindromul sinusului bolnav , - Bloc sino- atrial , - Pacienți cu insuficiență cardiacă clasa III- IV NYHA , datorită absenței datelor , - Dependență de pacemaker , - Angină pectorală instabilă , - Bloc AV gradul 3 , - Asociere cu inhibitorii puternici ai citocromului P450 3A4 , cum sunt : antifungice de tip azolic ( ketoconazol , itraconazol ) , antibiotice macrolidice ( claritromicină , eritromicină per os , josamicină , telitromicină ) , inhibitori de protează HIV ( nelfinavir , ritonavir ) și nefazodonă ( vezi pct . 4. 5 și 5. 2 ) , - Sarcină , alăptare ( vezi pct . 4. 6 ) . 4
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
v . ) . Asocierea ivabradinei cu medicamentele mai sus menționate , care prelungesc intervalul QT , trebuie evitată , deoarece prelungirea intervalul QT poate fi exacerbată prin reducerea frecvenței cardiace . Dacă asocierea se dovedește necesară , trebuie efectuată o monitorizare cardiacă atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom . S- a demonstrat că ivabradina nu influențează metabolismul și concentrațiile plasmatice ale altor substraturi de CYP3A4 ( inhibitori ușori , moderați și puternici ) . Inhibitorii
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
poate fi exacerbată prin reducerea frecvenței cardiace . Dacă asocierea se dovedește necesară , trebuie efectuată o monitorizare cardiacă atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom . S- a demonstrat că ivabradina nu influențează metabolismul și concentrațiile plasmatice ale altor substraturi de CYP3A4 ( inhibitori ușori , moderați și puternici ) . Inhibitorii și inductorii CYP3A4 pot interacționa cu ivabradina și , din punct de vedere clinic , îi pot influența semnificativ metabolizarea
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
de două ori pe zi este 22 ng/ ml ( VC=29 % ) . Concentrația plasmatică medie este de 10 ng/ ml ( VC=38 % ) la starea de echilibru . Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de asemenea , CYP3A4 . Deoarece ivabradina are o afinitate mică pentru CYP3A4 , nu are
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
severă ( < 90/ 50 mmHg ) , - Insuficiență hepatică severă , - Sindromul sinusului bolnav , - Bloc sino- atrial , - Pacienți cu insuficiență cardiacă clasa III- IV NYHA , datorită absenței datelor , - Dependență de pacemaker , - Angină pectorală instabilă , - Bloc AV gradul 3 , - Asociere cu inhibitorii puternici ai citocromului P450 3A4 , cum sunt : antifungice de tip azolic ( ketoconazol , itraconazol ) , antibiotice macrolidice ( claritromicină , eritromicină per os , josamicină , telitromicină ) , inhibitori de protează HIV ( nelfinavir , ritonavir ) și nefazodonă ( vezi pct . 4. 5 și 5. 2 ) , - Sarcină , alăptare ( vezi pct . 4. 6 ) . 4
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
v . ) . Asocierea ivabradinei cu medicamentele mai sus menționate , care prelungesc intervalul QT , trebuie evitată , deoarece prelungirea intervalul QT poate fi exacerbată prin reducerea frecvenței cardiace . Dacă asocierea se dovedește necesară , trebuie efectuată o monitorizare cardiacă atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom . S- a demonstrat că ivabradina nu influențează metabolismul și concentrațiile plasmatice ale altor substraturi de CYP3A4 ( inhibitori ușori , moderați și puternici ) . Inhibitorii
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
poate fi exacerbată prin reducerea frecvenței cardiace . Dacă asocierea se dovedește necesară , trebuie efectuată o monitorizare cardiacă atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ) Ivabradina este metabolizată doar de către CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom . S- a demonstrat că ivabradina nu influențează metabolismul și concentrațiile plasmatice ale altor substraturi de CYP3A4 ( inhibitori ușori , moderați și puternici ) . Inhibitorii și inductorii CYP3A4 pot interacționa cu ivabradina și , din punct de vedere clinic , îi pot influența semnificativ metabolizarea
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
de două ori pe zi este 22 ng/ ml ( VC=29 % ) . Concentrația plasmatică medie este de 10 ng/ ml ( VC=38 % ) la starea de echilibru . Biotransformare Ivabradina este metabolizată în proporție mare de către ficat și intestin prin oxidare numai prin intermediul citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Metabolitul activ principal este derivatul N- demetilat ( S 18982 ) , cu expunere de 40 % din cea a compusului de origine . Metabolizarea acestui metabolit activ implică , de asemenea , CYP3A4 . Deoarece ivabradina are o afinitate mică pentru CYP3A4 , nu are
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
simultană la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi pentru izoenzima 3A4 a citocromului P450 ( CYP3A4 ) . Administrarea simultană poate duce la inhibarea competitivă a metabolizării acestor medicamente și posibilitatea apariției unor evenimente adverse grave și/ sau care pun viața în pericol cum ar fi aritmiile cardiace ( de exemplu amiodaronă , bepridil , chinidină , terfenadină , astemizol , cisaprid
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
farmacocinetica altor medicamente care utilizează aceeași cale metabolică . 6 Asocieri contraindicate ( vezi pct . 4. 3 ) Substraturi ale CYP3A4 cu indice terapeutic mic Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente care conțin substanțe active cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi ale citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Rifampicina Rifampicina este un inductor puternic CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere cu aproximativ 82 % a ASC a amprenavirului , care poate duce la eșec terapeutic din punct de vedere virusologic și dezvoltarea rezistenței . În timpul
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizare : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele care sunt inductori , inhibitori sau substraturi ale CYP3A4 trebuie utilizate cu precauție în cazul administrării simultane cu Agenerase ( vezi pct . 4. 3 , 4. 4 și 4. 5
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
simultană la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi pentru izoenzima 3A4 a citocromului P450 ( CYP3A4 ) . Administrarea simultană poate duce la inhibarea competitivă a metabolizării acestor medicamente și posibilitatea apariției unor evenimente adverse grave și/ sau care pun viața în pericol cum ar fi aritmiile cardiace ( de exemplu amiodaronă , bepridil , chinidină , terfenadină , astemizol , cisaprid
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează aceeași cale metabolică . Asocieri contraindicate ( vezi pct . 4. 3 ) Substraturi ale CYP3A4 cu indice terapeutic mic Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente care conțin substanțe active cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi ale citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Rifampicina Rifampicina este un inductor puternic CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere cu aproximativ 82 % a ASC a amprenavirului , care poate duce la eșec terapeutic din punct de vedere virusologic și dezvoltarea rezistenței . În timpul
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizarea : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele care sunt inductori , inhibitori sau substraturi ale CYP3A4 trebuie utilizate cu precauție în cazul administrării simultane cu Agenerase ( vezi pct . 4. 3 , 4. 4 și 4. 5
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de exemplu metronidazol ) și produse care conțin alcool ( de exemplu ritonavir soluție orală ) sau propilenglicol suplimentar ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi pentru izoenzima 3A4 a citocromului P450 ( CYP3A4 ) . Administrarea simultană poate duce la inhibarea competitivă a metabolizării acestor medicamente și posibilitatea apariției unor evenimente adverse grave și/ sau care pun viața în pericol cum ar fi aritmiile cardiace ( de exemplu amiodaronă , bepridil , chinidină , terfenadină , astemizol , cisaprid
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează această cale metabolică . Asocieri contraindicate ( vezi pct . 4. 3 ) Substraturi ale CYP3A4 cu indice terapeutic mic Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente care conțin substanțe active cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi ale citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Rifampicina Rifampicina este un inductor puternic CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere cu aproximativ 82 % a ASC a amprenavirului , care poate duce la eșec terapeutic din punct de vedere virusologic și dezvoltarea rezistenței . În timpul
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizare : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele care sunt inductori , inhibitori sau substraturi ale CYP3A4 trebuie utilizate cu precauție în cazul administrării simultane cu Agenerase ( vezi pct . 4. 3 , 4. 4 și 4. 5
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]