1,678 matches
-
Aproximativ 1% din celulele aflate în insulele Langerhans aparțin unor structuri conexe: celulele endoteliale proprii vaselor (în special capilarelor) intrainsulare; celulele Schwann (celule implicate în nutriția fibrelor nervoase), care ajung în insule odată cu filetele nervoase vegetative. Insulele conțin celule vasculare endoteliale, dar și celule monocitare, având formă alungită și procese celulare ramificate. Aceste „celule dendritice” au exprimate pe suprafața lor moleculele complexului major de histocompatibilitate de clasa a II-a (HLA clasa II), participând la răspunsul imun în etapa de „prezentare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
endocrine) fiind încă destul de controversat (6). Se estimează că afectarea vasculară (arterială sau venoasă) cauzează D.E. la 18% dintre pacienți (1). S-au observat leziuni incipiente la nivelul arterelor periferice ale penisului, înainte de afectarea vasei nervorum. Afectările microcirculației includ proliferarea endotelială și a celulelor intimei, fragmentarea endoteliului, formarea depozitelor calcare și fibroza perivasculară. S-a remarcat deasemenea creșterea endotelinei 1 la pacienți cu D.E. în special la diabetici(38). Tulburarea începe prin pierderea progresivă a funcției erectile, atribuită sistemului nervos parasimpatic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92255_a_92750]
-
reacționează cu antigenele specifice. Unii anticorpi monoclonali sunt folosiți pentru a preveni angiogeneza, procesul prin care celulele canceroase formează noi vase de sânge, astfel încât tumora crește și se răspândește. Un exemplu este bevacizumab (Avastin) care blochează factorul de creștere vascular endotelial (VEGF), ce se găsește în cantitate mare la pacienții cu mezoteliom [3, 5, 25]. Terapia genetică Folosește un adenovirus pentru a elibera ,,gene suicidare” inserate direct în tumoră. Aceste gene fac ca celulele tumorale să fie sensibile la alte medicamente
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
de IGF-1R poate reprezenta o terapie de viitor [33]. Terapia anti-AKT AKT, cunoscută ca și protein kinaza B, funcționează ca mediator în calea PI3K/AKT și stimulează fosforilarea kinazelor mTOR via activarea ciclinei D1 și activarea factorului de creștere vasculară endotelială (VEGF). Rapamicine, un inhibitor de mTOR, nu și-a dovedit eficiența în tratamentul cancerului de pancreas la om [34]. Everolimus și enzastaurin nu au avut efect în terapia tumorilor gemcitabin-rezistente sau a tumorilor avansate [35,36]. TERAPIA ÎMPOTRIVA GENELOR REPARATOARE
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
pentru diagnosticul diferențial [115]. CITOKINELE ȘI PROTEINELE DE FAZĂ ACUTĂ Interaleukina 6 Este o citokină proinflamatoare, având de asemenea rol de promovare a creșterii și progresiunii tumorale, intervenind și în angiogeneză prin capacitatea sa de a induce expresia factorului vascular endotelial de creștere: VEGF [116]. În CC nivelul seric al IL-6 diferențiază pacienții de persoanele sănătoase sau cu afecțiuni beningne hepatobiliare, având o sensibilitate cuprinsă între 71- 80%, dar o specificitate discutabilă, întinsă pe o scară foarte largă, între 26-98% [84
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
25, indiferent de tipul intrasau extrahepatic [131]. Asocierea pozitivă între obezitate și CC poate avea o explicație fiziopatologică. Țesutul adipos este un organ biologic activ care conține înafară de adipocite, multiple alte tipuri de celule cum ar fi pre-adipocite, celule endoteliale, macrofage și alte celule imune [135]. Unele dintre moleculele secretate de țesutul adipos, respectiv adipokinele, care reprezintă semnale pentru alte organe și creier în modularea răspunsului la alterările metabolice, au rol și în modularea riscului de dezvoltare a cancerului [136
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
un marker al riscului aterosclerotic, prin apariția mai pronunțată în leucocite, ca adaptare la procesul inflamator sistemic, cât și un actor al aterogenezei la vârstnici, prin efectele asupra celulelor peretelui arterial, scăzând volumul și potențialul de proliferare a celulelor progenitoare endoteliale (endothelial progenitor cells - EPC), care sunt direct implicate în procesele reparatorii ale endoteliului vascular (10) . De asemenea, studii prospective au arătat că istoricul familial de boală coronariană este parțial moștenit prin scurtarea telomerelor și că această scurtare este asociată cu
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
cu fluxul turbulent, având ca efect inhibarea expresiei receptorului AT1 și scăderea consecutivă a tonusului parietal arterial și a tensiunii arteriale. Deoarece receptorul AT1 este implicat în unele etape ale procesului aterogen, cum ar fi stresul oxidativ vascular și disfuncția endotelială, este plauzibil ca sirtuinele să influențeze îmbătrânirea cardiovasculară prin acest mecanism (16). Sirtuinele par să aibă efecte benefice și în reglarea metabolismului lipidic și glucidic, fiind capabile să activeze β oxidarea acizilor grași, și par să joace un rol în
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
ginoidă (18). Adiponectina are efecte biologice importante, cum sunt creșterea sensibilității la insulină, ameliorarea profilului lipidic (reducerea trigliceridemiei plasmatice și creșterea nivelului de HDL colesterol) prin influențarea lipoprotein lipazei și a lipazei hepatice. Efectele sale protective se exercită asupra celulelor endoteliale prin inhibarea expresiei moleculelor de adeziune (VCAM 1) și a macrofagelor, prin scăderea expresiei receptorilor scavenger și a producției de TNF α. Studiile de epidemiologie afirmă că un nivel plasmatic scăzut al adipo- nectinei se corelează cu istoricul familial pozitiv
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
să fie mediată de mai multe mecanisme: excesul de cortizol, creșterea activării plachetare și disfuncția sistemului nervos autonom. Hiperactivitatea axului hipotalamo pituitar adrenocortical, indusă de tulburarea depresivă, conduce la hipercortizolemie, care are ca rezultat mobilizarea acizilor grași liberi, inducând inflamație endotelială și status procoagulant. În același sens contribuie hiperac - tivarea plachetară și supresia sistemului imun, cu creșterea citokinelor proinflamatorii care conduc la dezvoltarea și agravarea bolii aterosclerotice coronariene, activarea plăcilor de aterom și apariția unui episod acut (figura 7.2) (37
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
37,41). La nivel cerebral, serotonina este cel mai important neurotransmițător asociat depresiei, deficitul la nivel sinaptic fiind direct corelat cu simptomele clinice. Receptorii serotoninergici 5 HT1-4 și 5 HT7 se găsesc și în celulele sistemului nervos periferic, în celulele endoteliale și în plachete, fiind astfel implicați în reglarea tonusului vascular, în chemostimularea senzitivă a nervilor cardiaci și acțiunea asupra cardiomiocitelor. O altă legătură între depresie și procesele degenerative vasculare este făcută de 5 lipoxigenază, o enzimă responsabilă cu sinteza leucotrienelor
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
în vârstă este asociată cu creșterea presiunii pulsului și a rigidității arte - riale (RA). Există de asemenea o creștere a fibrinogenului, factorilor de coagulare, activității plachetare, creșterea inhibitorului activatorului plasminogenului, conducând în final la afectarea fibrinolizei. Citokinele inflamatorii și disfuncția endotelială potențează dezvoltarea aterosclerozei. În ultimii ani s au acumulat dovezi semnificative care susțin ipoteza că și indivizii vârstnici cu BCI beneficiază de prevenția secundară, chiar și la vârste de peste 75 de ani. Probabil că la vârste foarte înaintate, pacienții, care
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Elisabeta Bădilă, Alina Rîpă, Emma Țintea () [Corola-publishinghouse/Science/91932_a_92427]
-
ușor odată cu înaintarea în vârstă, dar rezerva vasodilatatorie coronariană maximală este nemo - dificată la pacienții vârstnici fără patologie ischemică asociată. Mecanismele producerii ischemiei miocardice sunt complexe, dar aceasta se datorează în special aterosclerozei coronariene, modificărilor structurale vasculare, disfuncției microcirculatorii, disfuncției endoteliale și factorilor neurogenici. Odată cu înaintarea în vârstă apare și o scădere ușoară a inotropismului. Viteza de scurtare a fibrelor miocardice este redusă, durata contracției fiind prelungită. Fracția de ejecție și fracția de scurtare prezintă o reducere comparativ cu adulții sănătoși
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Elisabeta Bădilă, Alina Rîpă, Emma Țintea () [Corola-publishinghouse/Science/91932_a_92427]
-
miocardic. Glicozilarea lipoproteinelor scade catabolismul LDL și accelerează catabolismul HDL, explicând în parte apariția macroangiopatiei, inclusiv la nivel coronarian. Produșii de glicozilare avansată pot stimula sinteza de inter- leukină-1, care are efect de proliferare a fibroblaștilor, a celulelor musculare și endoteliale, ce reprezintă de fapt leziunile inițiale în procesele degenerative. Proteinele glicozilate devin mai susceptibile la stresul oxidativ. Glicozilarea enzimatică a proteinelor este deosebit de importantă în determinismul complicațiilor microangiopatice miocardice. Glicoproteinele și proteoglicanii sunt com- ponente importante ale proteinelor vasculare, nervoase
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
și prin intermediul unor mecanisme speciale receptor mediate (RAGE = receptor advanced glycated end-products) (22,23). În afara rolului de ligand de suprafață pentru produșii de glicoreglare, acești receptori participă activ la procesul inflamator și imun, dar reprezintă și un receptor de adeziune endotelială pentru leucocite și integrine, determinând selectarea leucocitelor și extravazarea celulelor infiltrative. Acești receptori se găsesc pe suprafața celulelor endoteliale, pe monocite și macrofage, implicate direct în leziunile de tip inflamator (24). Legarea produșilor de glicozilare de receptorii specifici determină activarea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
suprafață pentru produșii de glicoreglare, acești receptori participă activ la procesul inflamator și imun, dar reprezintă și un receptor de adeziune endotelială pentru leucocite și integrine, determinând selectarea leucocitelor și extravazarea celulelor infiltrative. Acești receptori se găsesc pe suprafața celulelor endoteliale, pe monocite și macrofage, implicate direct în leziunile de tip inflamator (24). Legarea produșilor de glicozilare de receptorii specifici determină activarea unor căi patologice în cascadă, prin inițierea semnalului specific, inclusiv calea NADPH, MAPK (mitogen activated protein kinaze), kinaze extracelulare
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
lipidelor și al glicemiei (29). 6.2.1.1. Interacțiunea cu sistemul renină-angiotensină-aldosteron (SRAA) Etiologia complicațiilor cronice hemodinamice interferează cu cele metabolice (glicozilarea proteinelor). Există dovezi clare că acumularea de produși finali de glicoreglare poate determina activarea SRAA (30). Disfuncția endotelială: mecanisme celulare și moleculare ale patogeniei microangiopatiei și macroangiopatiei diabetice (18,31,32,33) Există multiple dovezi că endoteliul capilar este principalul factor în determinismul acestor perturbări funcționale. Afectarea endoteliului vascular prin glicozilare enzimatică influen - țează negativ eliberarea de oxid
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
influen - țează negativ eliberarea de oxid nitric, cu rol vasodilatator. Astfel, glicozilarea proteinelor are rol determinant în apariția microangiopatiei la nivel miocardic. Perturbările induse de DZ în sectorul microvascular contribuie la apariția suferinței oculare, renale, nervoase, cardiace și tegumentare. Disfuncția endotelială se asociază cu scăderea activității monoxidului nitric (NO) și creșterea activității angiotensinei II (AT II) și endotelinei (34, 35), afectarea relaxării endoteliu-dependente, reacție inflamatorie prin activarea citokinelor, creșterea adeziunii moleculare prin stimularea VCAM-1 și MCP-1 (monocite chemotactic protein-1) (35). Disfuncția
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
se asociază cu scăderea activității monoxidului nitric (NO) și creșterea activității angiotensinei II (AT II) și endotelinei (34, 35), afectarea relaxării endoteliu-dependente, reacție inflamatorie prin activarea citokinelor, creșterea adeziunii moleculare prin stimularea VCAM-1 și MCP-1 (monocite chemotactic protein-1) (35). Disfuncția endotelială este puternic asociată cu ateroscleroza (36, 37). După măsurarea com- ponentelor SRAA în plasmă s-a emis ipoteza că la pacienții diabetici există o activare a SRAA local, înregistându-se creșterea activității enzimei de conversie a AT II și a receptorilor
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
diabetici există o activare a SRAA local, înregistându-se creșterea activității enzimei de conversie a AT II și a receptorilor AT1 în peretele aortic la șoarecii diabetici tip apoE KO (38, 39). SRAA afectează și celulele care stau la baza regenerării endoteliale la pacienții cu DZ. Diet și colaboratorii săi au observat creșterea acumulării de enzimă de conversie a angiotensinei (ECA) la nivelul plăcii aterosclerotice din coronare la om, sugerând că ECA poate contribui la creșterea producției locale de AT II. Blocarea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
de celule „spumoase”, prin acumulare de LDL-colesterol oxidat și moarte a macrofagelor. Radicalii liberi produși în peretele vascular al diabeticilor joacă un rol determinant în oxidarea LDL-colesterolului și inițierea procesului ateromatos. De altfel, LDL oxidat este un factor de disfuncție endotelială și inactivează NO. El stimu - lează moleculele de adeziune endotelială care vor induce trecerea monocitelor prin bariera endotelială a vasului (48, 49, 50). Hipertrigliceridemia are valoare predictivă pentru îmbol - năvirea cardiovasculară și mortalitate. 6.2.1.3. Anomalii de hemostază
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
a macrofagelor. Radicalii liberi produși în peretele vascular al diabeticilor joacă un rol determinant în oxidarea LDL-colesterolului și inițierea procesului ateromatos. De altfel, LDL oxidat este un factor de disfuncție endotelială și inactivează NO. El stimu - lează moleculele de adeziune endotelială care vor induce trecerea monocitelor prin bariera endotelială a vasului (48, 49, 50). Hipertrigliceridemia are valoare predictivă pentru îmbol - năvirea cardiovasculară și mortalitate. 6.2.1.3. Anomalii de hemostază și fibrinoliză Hiperglicemia cronică antrenează mecanisme complicate, inițiate de disfuncția
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
al diabeticilor joacă un rol determinant în oxidarea LDL-colesterolului și inițierea procesului ateromatos. De altfel, LDL oxidat este un factor de disfuncție endotelială și inactivează NO. El stimu - lează moleculele de adeziune endotelială care vor induce trecerea monocitelor prin bariera endotelială a vasului (48, 49, 50). Hipertrigliceridemia are valoare predictivă pentru îmbol - năvirea cardiovasculară și mortalitate. 6.2.1.3. Anomalii de hemostază și fibrinoliză Hiperglicemia cronică antrenează mecanisme complicate, inițiate de disfuncția endotelială și de hiperstimularea activității plachetare. Leziunea endoteliului
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
care vor induce trecerea monocitelor prin bariera endotelială a vasului (48, 49, 50). Hipertrigliceridemia are valoare predictivă pentru îmbol - năvirea cardiovasculară și mortalitate. 6.2.1.3. Anomalii de hemostază și fibrinoliză Hiperglicemia cronică antrenează mecanisme complicate, inițiate de disfuncția endotelială și de hiperstimularea activității plachetare. Leziunea endoteliului vascular determină: -stimularea sintezei de tromboxan A2 (TX A2) din acid arahidonic, cu rol proagregant și vasoconstrictor, din cauza derivării căii normale a ciclooxigenazei și prostaciclin-sintetazei; -nivelul crescut al factorului von Willebrand care se
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
-CoA reductazei, care determină scăderea sin- tezei de colesterol, dar există diferențe între profilul farmacocinetic, structură, lipofilie între diferite tipuri de statine. Pe lângă efectul principal de reducere a valorilor LDL-colesterolului, studiile actuale au demonstrat multiple efecte vasculare indirecte, asupra funcției endoteliale, inflamației vasculare, a stresului oxidativ, efect antitrombotic și antiagregant plachetar. Toate aceste efecte, numite pleiotrope, determină stabilizarea plăcii de aterom și promovează angiogeneza, determinând astfel scăderea riscului cardiovascular (28). 4.3.1.1. Utilizarea statinelor în prevenția primară Studiul Air Force
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca () [Corola-publishinghouse/Science/91921_a_92416]