3,417 matches
-
și timp de 28 zile după aceea . Pentru doza unică de aprepitant 40 mg , nu sunt considerate necesare precauții speciale . Antagoniști 5- HT3 : În studiile clinice privind interacțiunea , aprepitant nu a prezentat efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii aprepitantului cu digoxina . Efectul altor substanțe active asupra farmacocineticii aprepitantului Inhibitori CYP3A4 Administrarea concomitentă a EMEND
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii aprepitantului cu digoxina . Efectul altor substanțe active asupra farmacocineticii aprepitantului Inhibitori CYP3A4 Administrarea concomitentă a EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu , ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie efectuată cu prudență , deoarece asocierea acestora determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant . Inductori CYP3A4 Trebuie evitată administrarea concomitentă a
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
un episod vomitiv după o perioadă de 0- 24 ore la administrarea aprepitant 40 mg , comparativ cu ondansetron 4 mg a fost de 53, 3 % ( 95 % I. Î : 35, 3 la 66, 3 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Aprepitant prezintă o farmacocinetică nelineară . Absorbție Biodisponibilitatea absolută medie a aprepitantului după administrare orală este de 67 % pentru capsula de 80 mg și de 59 % pentru capsula de 125 mg . Media concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) a aprepitantului s- a înregistrat la aproximativ 4 ore
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
al aprepitantului este dependent de doză , scăzând cu creșterea acesteia și variind între aproximativ 60 și 72 ml/ min în intervalul dozelor terapeutice . Timpul terminal de înjumătățire este de aproximativ 9 ore după administrarea unei doze unice de 40 mg . Farmacocinetica pentru categorii speciale de pacienți Vârstnici : După administrarea orală a unei doze unice de 125 mg aprepitant în ziua 1 și a unei doze de 80 mg o dată pe zi în zilele 2- 5 , ASC0- 24ore pentru aprepitant a fost
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
se înregistrează după aproximativ același interval de timp . Aceste diferențe nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic . Nu este necesară ajustarea dozelor de EMEND în funcție de sex . Insuficiență hepatică : Insuficiența hepatică ușoară ( Child- Pugh clasă A ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod semnificativ clinic . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Din datele existente nu pot fi trase concluzii referitoare la influența insuficienței hepatice moderate ( Child- Pugh clasă B ) asupra farmacocineticii aprepitantului . Nu există date
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
clasă A ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod semnificativ clinic . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Din datele existente nu pot fi trase concluzii referitoare la influența insuficienței hepatice moderate ( Child- Pugh clasă B ) asupra farmacocineticii aprepitantului . Nu există date clinice sau farmacocinetice la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( Child- Pugh clasă C ) . Insuficiență renală : La pacienți cu insuficiență renală severă ( Cl creatinină < 30 ml/ min ) și la cei cu afecțiuni renale în stadiu terminal
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
pacienții cu afecțiuni renale , ASC pentru aprepitantul liber , farmacologic activ , nu a fost influențată semnificativ la pacienții cu insuficiență renală , comparativ cu subiecții sănătoși . Hemodializa efectuată la 4 sau 48 ore după administrarea dozei nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii aprepitantului ; mai puțin de 0, 20 % din doză a fost recuperată în dializat . Nu este necesară ajustarea dozei de EMEND la pacienți cu insuficiență renală sau la pacienți cu ARST care fac hemodializă . Relația între concentrație și efect ( FC/ FD
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
inductor al CYP2C9 . În timpul tratamentului cu EMEND este inhibată activitatea CYP3A4 . După terminarea tratamentului , EMEND determină o inducție moderată și tranzitorie a CYP2C9 și o inducție ușoară și tranzitorie a CYP3A4 și a glucuronoconjugării . Efectul inhibării CYP3A4 de către aprepitant asupra farmacocineticii altor substanțe active Fiind un inhibitor moderat al activității CYP3A4 , aprepitant ( 125 mg/ 80 mg ) poate crește concentrațiile plasmatice ale substanțelor active metabolizate pe calea CYP3A4 , administrate concomitent . În timpul tratamentului timp de 3 zile cu EMEND , aria de sub curba concentrației
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
de 125 mg în ziua 1 și 80 mg în zilele 2 și 3 , EMEND nu a influențat farmacocinetica docetaxel administrat intravenos în ziua 1 sau a vinorelbin administrat intravenos în ziua 1 sau ziua 8 . Deoarece efectul EMEND pe farmacocinetica administrării orale a substratului CYP3A4 este mai mare decât efectul EMEND pe farmacocinetica administrării intravenoase a substratului CYP3A4 , interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozid , vinorelbin ) nu poate fi exclusă . La pacienții
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
3 , EMEND nu a influențat farmacocinetica docetaxel administrat intravenos în ziua 1 sau a vinorelbin administrat intravenos în ziua 1 sau ziua 8 . Deoarece efectul EMEND pe farmacocinetica administrării orale a substratului CYP3A4 este mai mare decât efectul EMEND pe farmacocinetica administrării intravenoase a substratului CYP3A4 , interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozid , vinorelbin ) nu poate fi exclusă . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
înregistrat reduceri de până la 64 % ale concentrațiilor bazale de etinilestradiol și reduceri de până la 60 % ale concentrațiilor minime de noretindronă . Antagoniști 5- HT3 : În studiile clinice privind interacțiunea , aprepitant nu a prezentat efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii aprepitantului cu digoxina . Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii aprepitantului cu digoxina . Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu , ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie efectuată cu prudență , deoarece asocierea acestora determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant . Trebuie evitată administrarea concomitentă a EMEND cu substanțe active
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
au continuat tratamentul în extensia Multiple- Cycle ( cicluri multiple ) pe durata de până la 3 cicluri suplimentare de chimioterapie . Aparent , eficacitatea schemei terapeutice pe bază de aprepitant s- a menținut pe durata tuturor ciclurilor . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Aprepitant prezintă o farmacocinetică nelineară . Absorbție Biodisponibilitatea absolută medie a aprepitantului după administrare orală este de 67 % pentru capsula de 80 mg și de 59 % pentru capsula de 125 mg . Media concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) a aprepitantului s- a înregistrat la aproximativ 4 ore
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
aproximativ 4 ore ( tmax ) . Administrarea orală a unei capsule cu un mic dejun standard de aproximativ 800 Kcal a determinat o creștere de până la 40 % a ASC pentru aprepitant . Această creștere nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic . Farmacocinetica aprepitantului este nelineară în limitele dozelor clinice . La adulți tineri sănătoși , creșterea ASC0- ∞ a fost cu 26 % mai mare decât raportul dozelor unice de 80 mg și 125 mg administrate postprandial . După administrarea pe cale orală a unei doze unice de
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
în materiile fecale . Clearance- ul plasmatic al aprepitantului este dependent de doză , scăzând cu creșterea acesteia și variind între aproximativ 60 și 72 ml/ min în intervalul dozelor terapeutice . Timpul terminal de înjumătățire variază aproximativ de la 9 la 13 ore . Farmacocinetica pentru categorii speciale de pacienți Vârstnici : După administrarea orală a unei doze unice de 125 mg aprepitant în ziua 1 și a unei doze de 80 mg o dată pe zi în zilele 2- 5 , ASC0- 24ore pentru aprepitant a fost
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
se înregistrează după aproximativ același interval de timp . Aceste diferențe nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic . Nu este necesară ajustarea dozelor de EMEND în funcție de sex . Insuficiență hepatică : Insuficiența hepatică ușoară ( Child- Pugh clasă A ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod clinic semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Din datele existente nu pot fi trase concluzii referitoare la influența insuficienței hepatice moderate ( Child- Pugh clasă B ) asupra farmacocineticii aprepitantului . Nu există date
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
clasă A ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod clinic semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Din datele existente nu pot fi trase concluzii referitoare la influența insuficienței hepatice moderate ( Child- Pugh clasă B ) asupra farmacocineticii aprepitantului . Nu există date clinice sau farmacocinetice la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( Child- Pugh clasă C ) . Insuficiență renală : La pacienți cu insuficiență renală severă ( Cl creatinină < 30 ml/ min ) și la cei cu afecțiuni renale în stadiu terminal
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
la pacienții cu afecțiuni renale , ASC pentru aprepitantulliber , farmacologic activ , nu a fost influențată semnificativ la pacienții cu insuficiență renală , comparativ cu subiecții sănătoși . Hemodializa efectuată la 4 sau 48 ore după administrarea dozei nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii aprepitantului ; mai puțin de 0, 2 % din doză a fost recuperată în dializat . Nu este necesară ajustarea dozei de EMEND la pacienți cu insuficiență renală sau la pacienți cu ARST care fac hemodializă . 23 Relația între concentrație și efect Utilizând
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
inductor al CYP2C9 . În timpul tratamentului cu EMEND este inhibată activitatea CYP3A4 . După terminarea tratamentului , EMEND determină o inducție moderată și tranzitorie a CYP2C9 și o inducție ușoară și tranzitorie a CYP3A4 și a glucuronoconjugării . Efectul inhibării CYP3A4 de către aprepitant asupra farmacocineticii altor substanțe active Fiind un inhibitor moderat al activității CYP3A4 , aprepitant ( 125 mg/ 80 mg ) poate crește concentrațiile plasmatice ale substanțelor active metabolizate pe calea CYP3A4 , administrate concomitent . În timpul tratamentului timp de 3 zile cu EMEND , aria de sub curba concentrației
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
de 125 mg în ziua 1 și 80 mg în zilele 2 și 3 , EMEND nu a influențat farmacocinetica docetaxel administrat intravenos în ziua 1 sau a vinorelbin administrat intravenos în ziua 1 sau ziua 8 . Deoarece efectul EMEND pe farmacocinetica administrării orale a substratului CYP3A4 este mai mare decât efectul EMEND pe farmacocinetica administrării intravenoase a substratului CYP3A4 , interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozid , vinorelbin ) nu poate fi exclusă . La pacienții
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
3 , EMEND nu a influențat farmacocinetica docetaxel administrat intravenos în ziua 1 sau a vinorelbin administrat intravenos în ziua 1 sau ziua 8 . Deoarece efectul EMEND pe farmacocinetica administrării orale a substratului CYP3A4 este mai mare decât efectul EMEND pe farmacocinetica administrării intravenoase a substratului CYP3A4 , interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozid , vinorelbin ) nu poate fi exclusă . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
înregistrat reduceri de până la 64 % ale concentrațiilor bazale de etinilestradiol și reduceri de până la 60 % ale concentrațiilor bazale de noretindronă . Antagoniști 5- HT3 : În studiile clinice privind interacțiunea , aprepitant nu a prezentat efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii EMEND cu digoxina . Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii EMEND cu digoxina . Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu , ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie efectuată cu prudență , deoarece asocierea acestora determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant . Trebuie evitată administrarea concomitentă a EMEND cu substanțe active
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
au continuat tratamentul în extensia Multiple- Cycle ( cicluri multiple ) pe durata de până la 3 cicluri suplimentare de chimioterapie . Aparent , eficacitatea schemei terapeutice pe bază de aprepitant s- a menținut pe durata tuturor ciclurilor . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Aprepitant prezintă o farmacocinetică nelineară . Absorbție Biodisponibilitatea absolută medie a aprepitantului după administrare orală este de 67 % pentru capsula de 80 mg și de 59 % pentru capsula de 125 mg . Media concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) a aprepitantului s- a înregistrat la aproximativ 4 ore
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
aproximativ 4 ore ( tmax ) . Administrarea orală a unei capsule cu un mic dejun standard de aproximativ 800 Kcal a determinat o creștere de până la 40 % a ASC pentru aprepitant . Această creștere nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic . Farmacocinetica aprepitantului este nelineară în limitele dozelor clinice . La adulți tineri sănătoși , creșterea ASC0- ∞ a fost cu 26 % mai mare decât raportul dozelor unice de 80 mg și 125 mg administrate postprandial . După administrarea pe cale orală a unei doze unice de
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]