2,287 matches
-
este pierdut (excizie sau deleție) dar, depinzând de orientarea relativă a segmentelor VK și JK, din linia germinală, precum și de jocul hazardului, în selecția segmentelor genice participante la fuziune, acest sector din duplexul ADN poate fi uneori conservat. Fiecare segment genic VK are un promotor și doi exoni desemnați LeK1 și VK1. Exonul LeK1 codifică pentru secvența polipeptidică semnal ( lider ) care orientează catena polipeptidică imunoglobulinică spre reticulul endoplasmic, pe când VK1 codifică pentru o secvență de aproximativ 80 de aminoacizi din regiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
semnal ( lider ) care orientează catena polipeptidică imunoglobulinică spre reticulul endoplasmic, pe când VK1 codifică pentru o secvență de aproximativ 80 de aminoacizi din regiunea variabilă a catenei LK. Restul de aproximativ 30 de aminoacizi din această regiune este codificat de segmentul genic JK. Gena funcțională VK-JK-CK conține un promotor, trei exoni și doi introni. Un intron este interpus între exonii LeK1 și VK1-JK, pe când, cel de al doilea intron este interpus între VK1 - JK și CK. Transcripția genei asamblate LeK1 - VK1 - JK
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Dintr-un asemenea polipeptid va fi excizat sectorul lider, în cursul transferului prin membrana reticulului endoplasmic, rezultând catena L K deplin funcțională, gata să participe la edificarea heterotetramerului imunoglobulinic, eficient în cuplarea sa cu antigenul. Potențialul de variabilitate al locusului genic complex pentru imunoglobuline este enorm (fig. 3.7). Numărul posibil de regiuni variabile ale catenei L K este de 350 4 1 = 1 400. Reunirea imprecisă a segmentelor genice VK și JK determină însă o diversitate suplimentară, prin pierderea câtorva
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
eficient în cuplarea sa cu antigenul. Potențialul de variabilitate al locusului genic complex pentru imunoglobuline este enorm (fig. 3.7). Numărul posibil de regiuni variabile ale catenei L K este de 350 4 1 = 1 400. Reunirea imprecisă a segmentelor genice VK și JK determină însă o diversitate suplimentară, prin pierderea câtorva perechi de nucleotide din VK și a câtorva perechi de nucleotide din JK, la nivelul punctului de unire VK-JK. În concluzie, diversitatea catenelor LK are la bază variabilitatea secvenței
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
însă o diversitate suplimentară, prin pierderea câtorva perechi de nucleotide din VK și a câtorva perechi de nucleotide din JK, la nivelul punctului de unire VK-JK. În concluzie, diversitatea catenelor LK are la bază variabilitatea secvenței interne din fiecare segment genic VK, variabilitatea de secvență a celor patru segmente genice JK și variabilitatea în numărul de perechi de nucleotide deletate la punctele de joncțiune VK-JK. În plus, mutația somatică petrecută în cursul asamblării segmentelor genice imunoglobulinice își aduce aportul la extinderea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nucleotide din VK și a câtorva perechi de nucleotide din JK, la nivelul punctului de unire VK-JK. În concluzie, diversitatea catenelor LK are la bază variabilitatea secvenței interne din fiecare segment genic VK, variabilitatea de secvență a celor patru segmente genice JK și variabilitatea în numărul de perechi de nucleotide deletate la punctele de joncțiune VK-JK. În plus, mutația somatică petrecută în cursul asamblării segmentelor genice imunoglobulinice își aduce aportul la extinderea variabilității în secvența de aminoacizi de la nivelul regiunilor variabile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variabilitatea secvenței interne din fiecare segment genic VK, variabilitatea de secvență a celor patru segmente genice JK și variabilitatea în numărul de perechi de nucleotide deletate la punctele de joncțiune VK-JK. În plus, mutația somatică petrecută în cursul asamblării segmentelor genice imunoglobulinice își aduce aportul la extinderea variabilității în secvența de aminoacizi de la nivelul regiunilor variabile, dar această variabilitate nu ocolește nici regiunile constante ale catenelor imunoglobulinice. În cazul în care se întâmplă ca în procesul de asamblare de segmente genice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice imunoglobulinice își aduce aportul la extinderea variabilității în secvența de aminoacizi de la nivelul regiunilor variabile, dar această variabilitate nu ocolește nici regiunile constante ale catenelor imunoglobulinice. În cazul în care se întâmplă ca în procesul de asamblare de segmente genice imunoglobulinice să fie inclus un segment genic JK suplimentar acesta va fi transcris odată cu transcrierea secvenței intronice dintre JK și CK, dar sectorul respectiv va fi eliminat din transcriptul primar, în cadrul prelucrărilor post-transcriționale (splicing), astfel că ARNm matur va conține
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variabilității în secvența de aminoacizi de la nivelul regiunilor variabile, dar această variabilitate nu ocolește nici regiunile constante ale catenelor imunoglobulinice. În cazul în care se întâmplă ca în procesul de asamblare de segmente genice imunoglobulinice să fie inclus un segment genic JK suplimentar acesta va fi transcris odată cu transcrierea secvenței intronice dintre JK și CK, dar sectorul respectiv va fi eliminat din transcriptul primar, în cadrul prelucrărilor post-transcriționale (splicing), astfel că ARNm matur va conține un mesaj genetic corect, funcțional, pentru cele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transcriptul primar, în cadrul prelucrărilor post-transcriționale (splicing), astfel că ARNm matur va conține un mesaj genetic corect, funcțional, pentru cele trei regiuni ale catenei imunoglobulinice ușoare VJC, care va fi tradus într-o secvență normală de aminoacizi a catenei LK. Segmentul genic J codifică aproximativ 15 aminoacizi de la terminalul carboxil al regiunii V a catenei imunoglobulinice L. Joncțiunea segmentelor V-J coincide cu cel de al treilea sector hipervariabil din regiunea variabilă a catenei L. Schimbarea punctului de tăiere-sudare dintre segmentul genic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genic J codifică aproximativ 15 aminoacizi de la terminalul carboxil al regiunii V a catenei imunoglobulinice L. Joncțiunea segmentelor V-J coincide cu cel de al treilea sector hipervariabil din regiunea variabilă a catenei L. Schimbarea punctului de tăiere-sudare dintre segmentul genic VK și segmentul genic JK conduce la variația secvenței de aminoacizi a acestui sector al regiunii variabile (fig. 3.8). Combinațiile cu specificitate de situs prin care segmentul genic V este unit cu segmentul genic J se realizează prin intervenția
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
15 aminoacizi de la terminalul carboxil al regiunii V a catenei imunoglobulinice L. Joncțiunea segmentelor V-J coincide cu cel de al treilea sector hipervariabil din regiunea variabilă a catenei L. Schimbarea punctului de tăiere-sudare dintre segmentul genic VK și segmentul genic JK conduce la variația secvenței de aminoacizi a acestui sector al regiunii variabile (fig. 3.8). Combinațiile cu specificitate de situs prin care segmentul genic V este unit cu segmentul genic J se realizează prin intervenția unui sistem specific de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
regiunea variabilă a catenei L. Schimbarea punctului de tăiere-sudare dintre segmentul genic VK și segmentul genic JK conduce la variația secvenței de aminoacizi a acestui sector al regiunii variabile (fig. 3.8). Combinațiile cu specificitate de situs prin care segmentul genic V este unit cu segmentul genic J se realizează prin intervenția unui sistem specific de recombinare de semnale RAG1 și RAG2. Combinarea depinde de semnalele bipartite de recunoaștere de oligonucleotide prezente la capătul 3’ al segmentelor genice V și la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
punctului de tăiere-sudare dintre segmentul genic VK și segmentul genic JK conduce la variația secvenței de aminoacizi a acestui sector al regiunii variabile (fig. 3.8). Combinațiile cu specificitate de situs prin care segmentul genic V este unit cu segmentul genic J se realizează prin intervenția unui sistem specific de recombinare de semnale RAG1 și RAG2. Combinarea depinde de semnalele bipartite de recunoaștere de oligonucleotide prezente la capătul 3’ al segmentelor genice V și la capătul 5’ al segmentelor J. Aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prin care segmentul genic V este unit cu segmentul genic J se realizează prin intervenția unui sistem specific de recombinare de semnale RAG1 și RAG2. Combinarea depinde de semnalele bipartite de recunoaștere de oligonucleotide prezente la capătul 3’ al segmentelor genice V și la capătul 5’ al segmentelor J. Aceste semnale constau din secvențe de șapte perechi de nucleotide (heptamer) și de nouă perechi de nucleotide (nonamer) separate de spațiatori de 12 perechi de nucleotide la VL și de 23 perechi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
doilea caz. Reacția de combinare necesită integritatea de lungime a acestor secvențe semnal și secvențe spațiatioare, nu însă și de secvența de nucleotide de la nivelul spațiatorului. Deși specificitatea acestor semnale de recunoaștere e mare, procesul real de reunire a segmentelor genice VL și JL prezintă inexactități prin adiții și deleții randomice, realizate la nivelul joncțiunilor VL - JL, astfel că apar frecvent mutații de schimbare a cadrului de citire ( frameshift) cu generarea de codoni stop, terminatori prematuri ai mesajului genetic normal. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
terminatori prematuri ai mesajului genetic normal. În plus, chiar și joncțiunile care păstrează cadrele normale de citire („pe fază ” sau „în registru”) sunt diferite de la o reacție de unire la alta, astfel că însuși procesul normal de fuziune de segmente genice imunoglobulinice este unul generator de diversitate imunoglobulinică. Rearanjamentul de segmente genice VL-JL-CL aduce promotorul care precede fiecare segment genic VL în sfera de influență a amplificatorului („enhancer”) aflat în intronul ce separă segmentul genic JL de segmentul genic CL, și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care păstrează cadrele normale de citire („pe fază ” sau „în registru”) sunt diferite de la o reacție de unire la alta, astfel că însuși procesul normal de fuziune de segmente genice imunoglobulinice este unul generator de diversitate imunoglobulinică. Rearanjamentul de segmente genice VL-JL-CL aduce promotorul care precede fiecare segment genic VL în sfera de influență a amplificatorului („enhancer”) aflat în intronul ce separă segmentul genic JL de segmentul genic CL, și astfel, acest promotor devine funcțional, având loc transcrierea genei imunoglobulinice VL
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sau „în registru”) sunt diferite de la o reacție de unire la alta, astfel că însuși procesul normal de fuziune de segmente genice imunoglobulinice este unul generator de diversitate imunoglobulinică. Rearanjamentul de segmente genice VL-JL-CL aduce promotorul care precede fiecare segment genic VL în sfera de influență a amplificatorului („enhancer”) aflat în intronul ce separă segmentul genic JL de segmentul genic CL, și astfel, acest promotor devine funcțional, având loc transcrierea genei imunoglobulinice VL - JL - CL, adică funcționarea acesteia în dirijarea sintezei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
procesul normal de fuziune de segmente genice imunoglobulinice este unul generator de diversitate imunoglobulinică. Rearanjamentul de segmente genice VL-JL-CL aduce promotorul care precede fiecare segment genic VL în sfera de influență a amplificatorului („enhancer”) aflat în intronul ce separă segmentul genic JL de segmentul genic CL, și astfel, acest promotor devine funcțional, având loc transcrierea genei imunoglobulinice VL - JL - CL, adică funcționarea acesteia în dirijarea sintezei de catene imunoglobulinice ușoare. Pattern-ul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice finalizată cu geneza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de segmente genice imunoglobulinice este unul generator de diversitate imunoglobulinică. Rearanjamentul de segmente genice VL-JL-CL aduce promotorul care precede fiecare segment genic VL în sfera de influență a amplificatorului („enhancer”) aflat în intronul ce separă segmentul genic JL de segmentul genic CL, și astfel, acest promotor devine funcțional, având loc transcrierea genei imunoglobulinice VL - JL - CL, adică funcționarea acesteia în dirijarea sintezei de catene imunoglobulinice ușoare. Pattern-ul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice finalizată cu geneza unei gene funcționale în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
intronul ce separă segmentul genic JL de segmentul genic CL, și astfel, acest promotor devine funcțional, având loc transcrierea genei imunoglobulinice VL - JL - CL, adică funcționarea acesteia în dirijarea sintezei de catene imunoglobulinice ușoare. Pattern-ul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice finalizată cu geneza unei gene funcționale în dirijarea sintezei unei catene imunoglobulinice de tip Lλ este similar aceluia funcțional în edificarea genei active în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice de tip LK. La șoarece s-au identificat doar două segmente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinice finalizată cu geneza unei gene funcționale în dirijarea sintezei unei catene imunoglobulinice de tip Lλ este similar aceluia funcțional în edificarea genei active în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice de tip LK. La șoarece s-au identificat doar două segmente genice Vλ și patru segmente genice Cλ, fiecare asociat cu un segment genic Jλ. Din această cauză, se produc mai puține tipuri de catene Lλ, comparativ cu numărul acelora de tip LK. Analiza organizării segmentelor genice pentru imunoglobuline de la găină (fig
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gene funcționale în dirijarea sintezei unei catene imunoglobulinice de tip Lλ este similar aceluia funcțional în edificarea genei active în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice de tip LK. La șoarece s-au identificat doar două segmente genice Vλ și patru segmente genice Cλ, fiecare asociat cu un segment genic Jλ. Din această cauză, se produc mai puține tipuri de catene Lλ, comparativ cu numărul acelora de tip LK. Analiza organizării segmentelor genice pentru imunoglobuline de la găină (fig. 3.9) evidențiază existența unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinice de tip Lλ este similar aceluia funcțional în edificarea genei active în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice de tip LK. La șoarece s-au identificat doar două segmente genice Vλ și patru segmente genice Cλ, fiecare asociat cu un segment genic Jλ. Din această cauză, se produc mai puține tipuri de catene Lλ, comparativ cu numărul acelora de tip LK. Analiza organizării segmentelor genice pentru imunoglobuline de la găină (fig. 3.9) evidențiază existența unui singur locus genic pentru catena ușoară de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]