2,359 matches
-
Activarea - inactivarea reversibilă a NF-kB permite reglarea rapidă a răspunsurilor celulare la o varietate de semnale, prin funcționarea unor mecanisme de tip macaz molecular. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T (TCR) sunt heterodimeri. În celulele umane există trei gene distincte pentru imunoglobuline - una pentru IgH, adică pentru catena grea și două pentru catenele ușoare IgLκ și IgLλ - și patru gene pentru cele patru tipuri de catene TCR, α, β (care formează heterodimerul comun αβ) și respectiv γ și δ care formează heterodimerul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de TCR, realizându-se un repertoriu mare de Ig-uri, respectiv de TCR-uri. În majoritatea celulelor, genele Ig și TCR sunt silențiate, pe când, în celulele B și T, ele sunt reactivate prin mecanisme de rearanjare de segmente genice individuale pentru imunoglobuline, respectiv, pentru TCR. La vertebrate se cunosc patru mecanisme majore de rearanjare de segmente genice pentru imunoglobuline: recombinarea VDJ, hipermutația somatică, conversia genică și mecanismul de comutare (macaz) a clasei. Recombinarea VDJ și comutarea clasei sunt mecanisme larg răspândite la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ig și TCR sunt silențiate, pe când, în celulele B și T, ele sunt reactivate prin mecanisme de rearanjare de segmente genice individuale pentru imunoglobuline, respectiv, pentru TCR. La vertebrate se cunosc patru mecanisme majore de rearanjare de segmente genice pentru imunoglobuline: recombinarea VDJ, hipermutația somatică, conversia genică și mecanismul de comutare (macaz) a clasei. Recombinarea VDJ și comutarea clasei sunt mecanisme larg răspândite la vertebratele superioare. Hipermutația somatică reprezintă un mecanism major și la șoarece, pe când conversia genică reprezintă un mecanism
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
astfel gena funcțională VJC, pentru catena ușoară, respectiv, VDJC, pentru catena grea a tipului de Ig pe care celula B trebuie să îl sintetizeze în momentul oportun pentru a contracara tipul de antigen prezent în celulă. Asamblarea genelor pentru catenele imunoglobulinelor (Ig) și a genelor pentru receptorii celulelor T (TCR = RCT) în cursul dezvoltării celulelor limfoide, poartă numele de recombinare, remaniere sau rearanjare. În fiecare locus genic Ig sau TRC, ADN al liniei germinale se află segmente genice disparate, cunoscute sub
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
joncțiunilor codificatoare se face în toate celulele în care are loc recombinarea V(D)J, inclusiv în fibroblastele care au fost induse să realizeze această recombinare, prin exprimarea genelor de rearanjare RAG1 și RAG2, funcționale în asamblarea genelor mature pentru imunoglobuline. Deși se presupune că pentru o asemenea rearanjare este necesară o exonuclează, trebuie să fie realizată mai întâi o incizie endonucleazică, la o oarecare distanță, în interiorul capătului segmentului codificator. Unilateralitatea informației secvențiale, operantă în rearanjarea V(D)J diferențiază acest
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
s-ar reasocia instantaneu, pe principiul împerecherii bazelor complementare Watson-Crick. Acesta ar avea efectul fenomenului de interferență ARN. Ar rezulta o moleculă dublu-catenară de ARN, ineficientă în traducere, deoarece ribozomii nu se pot asocia cu mesagerii dublu-catenari. În cazul sintezei imunoglobulinelor, funcționarea ambelor alele în care este înscrisă informația genetică ar conduce la sinteza imunoglobulinelor ale căror situsuri de combinare cu antigenul ar fi complementare. Moleculele complementare de anticorpi s-ar combina între ele, ceea ce ar compromite eficiența răspunsului imun. Unilateralitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fenomenului de interferență ARN. Ar rezulta o moleculă dublu-catenară de ARN, ineficientă în traducere, deoarece ribozomii nu se pot asocia cu mesagerii dublu-catenari. În cazul sintezei imunoglobulinelor, funcționarea ambelor alele în care este înscrisă informația genetică ar conduce la sinteza imunoglobulinelor ale căror situsuri de combinare cu antigenul ar fi complementare. Moleculele complementare de anticorpi s-ar combina între ele, ceea ce ar compromite eficiența răspunsului imun. Unilateralitatea informației secvențiale, funcțională în rearanjarea V(D)J, face ca o joncțiune codificatoare, odată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rata rearanjării genice este foarte scăzută și se desfășoară la o frecvență egală cu aceea care are loc atunci când există doar un semnal și un heptamer izolat, ca și cum nonamerul este ignorat. Procesul de rearanjare pentru formarea catenei grele (H) a imunoglobulinei precede pe acela care conduce la formarea catenei ușoare (L), iar la locusul IgH, reunirea D cu J precede reunirea V cu DJ. Reunirea V la D este așadar realizată în urma unui rearanjament prealabil DJ. S-a sugerat că transcrierea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transcrierii din linia germinală a JK-CK sub acțiunea lipopolizaharidului într-o linie celulară pre-B transformată viral a condus la un nivel crescut de reunire VK-JK. Dar relația transcriere-rearanjare nu se evidențiază în toate sistemele analizate, astfel că rearanjarea genică pentru imunoglobuline se corelează cu o structură cromatinică deschisă. Există multiple mecanisme prin care cromatina poate dobândi o astfel de conformație, la nivelul locusului unde trebuie să aibe loc rearanjarea genică pentru imunoglobuline. Metilarea și replicarea pe sisteme extracromozomale experimentale au evidențiat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în toate sistemele analizate, astfel că rearanjarea genică pentru imunoglobuline se corelează cu o structură cromatinică deschisă. Există multiple mecanisme prin care cromatina poate dobândi o astfel de conformație, la nivelul locusului unde trebuie să aibe loc rearanjarea genică pentru imunoglobuline. Metilarea și replicarea pe sisteme extracromozomale experimentale au evidențiat efectul sinergic în inducerea stării cromatinizate a ADN, insensibilă la nucleaze. Plasmidele reprezintă cele mai permisive sisteme test. Replicarea ADN la nivelul unui asemenea plasmid s-a dovedit a nu fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lui i se poate adăuga exoni din sectorul cu segmente genice C, rezultând unități transcripționale (gene active) pentru sinteza de catene grele imunoglobulinice. Cele mai apropiate segmente genice pentru regiunea constantă sunt Cµ și Cδ, astfel că primele tipuri de imunoglobuline produse în limfocitele B primare sunt IgM și, respectiv, IgD. Dar, pe măsură ce limfocitele B se maturează, evenimente succesive de recombinare somatică la nivel de ADN asigură reunirea acestui exon VDJ iar mecanismul de comutare a clasei catenei grele asigură formarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
produșii săi nu au funcție codificatoare. Evenimentul transcripțional poate schimba structura cromatinei, făcând ca secvențele consens pentru recombinare să devină accesibile enzimei. 6.2. FENOMENUL DE MACAZ (COMUTARE A CLASEI) ÎN GENEZA GENELOR ȘI A MESAGERILOR CATENELOR GRELE IMUNOGLOBULINICE Clasa imunoglobulinei este determinată de tipul regiunii CH. Primul tip de imunoglobulină produs de orice limfocit B este IgM, pe când cel mai comun tip de imunoglobulină este IgG. Atât IgM cât și IgG au proprietatea esențială de a induce activarea complementului care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
structura cromatinei, făcând ca secvențele consens pentru recombinare să devină accesibile enzimei. 6.2. FENOMENUL DE MACAZ (COMUTARE A CLASEI) ÎN GENEZA GENELOR ȘI A MESAGERILOR CATENELOR GRELE IMUNOGLOBULINICE Clasa imunoglobulinei este determinată de tipul regiunii CH. Primul tip de imunoglobulină produs de orice limfocit B este IgM, pe când cel mai comun tip de imunoglobulină este IgG. Atât IgM cât și IgG au proprietatea esențială de a induce activarea complementului care conduce la distrugerea celulelor invadatoare. IgA se întâlnește în secreții
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
FENOMENUL DE MACAZ (COMUTARE A CLASEI) ÎN GENEZA GENELOR ȘI A MESAGERILOR CATENELOR GRELE IMUNOGLOBULINICE Clasa imunoglobulinei este determinată de tipul regiunii CH. Primul tip de imunoglobulină produs de orice limfocit B este IgM, pe când cel mai comun tip de imunoglobulină este IgG. Atât IgM cât și IgG au proprietatea esențială de a induce activarea complementului care conduce la distrugerea celulelor invadatoare. IgA se întâlnește în secreții precum saliva, pe când IgE este asociată răspunsului alergic și apărării împotriva paraziților. Toate limfocitele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lor de celule imature, angajate în sinteza de IgM. Asemenea celule care exprimă IgM au aranjamentul grupării segmentului genic CH din linia germinală. Reacția de unire V-D-J declanșează expresia segmentului genic Cµ. Un limfocit produce doar o singură clasă de imunoglobulină, într-un singur moment al vieții sale, dar clasa de imunoglobulină poate fi schimbată în cursul vieții liniei celulare din care face parte limfocitul considerat. O asemenea schimbare a expresiei clasei imunoglobulinice s -a numit schimbarea, comutarea sau macazul clasei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care exprimă IgM au aranjamentul grupării segmentului genic CH din linia germinală. Reacția de unire V-D-J declanșează expresia segmentului genic Cµ. Un limfocit produce doar o singură clasă de imunoglobulină, într-un singur moment al vieții sale, dar clasa de imunoglobulină poate fi schimbată în cursul vieții liniei celulare din care face parte limfocitul considerat. O asemenea schimbare a expresiei clasei imunoglobulinice s -a numit schimbarea, comutarea sau macazul clasei (class switching). Acest mecanism presupune o substituire a tipului de regiune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Schimbarea clasei imunoglobulinice implică doar segmentul genic CH, continuând exprimarea aceluiași segment genic VH. Astfel, un anumit segment genic VH poate fi exprimat succesiv în combinație cu diferite segmente genice CH. În figura 6.2 este redată grafic schimbarea clasei imunoglobulinei. În locusul genic pentru catena grea imunoglobulinică din cromozomul 14 uman, succesiunea segmentelor genice VH, D, JH și CH este aceea moștenită pe linie germinală, de la părinți. În secvența segmentelor genice CH se află informația genetică pentru toate clasele majore
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
locusul genic pentru catena grea imunoglobulinică din cromozomul 14 uman, succesiunea segmentelor genice VH, D, JH și CH este aceea moștenită pe linie germinală, de la părinți. În secvența segmentelor genice CH se află informația genetică pentru toate clasele majore de imunoglobuline, depozitată în segmentele Cµ, Cγ, Cα, Cδ. Înainte de contactul cu un anumit antigen, în limfocitele B virgine se realizează un rearanjament de segmente genice cu constituirea unei gene funcționale ce dirijează sinteza IgM. Aceasta rezultă prin fuzionarea unui segment genic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
locusului în care sunt cantonate segmentele genice C suferă o buclare de așa manieră încât suprasegmentul genic VH-D-JH devine adiacent unui segment genic C, altul decât Cµ, cum ar fi bunăoară Cα. În asemenea condiții, se înregistrează schimbarea (comutarea) clasei imunoglobulinei care devine din IgMm, IgA, aceasta din urmă având altă proprietate și anume aceea de a intra în secrețiile mucoaselor. Această schimbare a clasei imunoglobulinice este mediată de o serie de secvențe de macaz sau de comutare (switching sequences) desemnate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a intra în secrețiile mucoaselor. Această schimbare a clasei imunoglobulinice este mediată de o serie de secvențe de macaz sau de comutare (switching sequences) desemnate S care sunt adiacente fiecăruia dintre segmentele genice pentru regiunea constantă a catenei grele a imunoglobulinei. Pe de altă parte, în cursul evoluției unei anumite linii celulare, este exprimată o aceeași catenă ușoară. În consecință, mecanismul de macaz al clasei imunoglobulinice permite schimbarea tipului de răspuns efector mediat de regiunea CH, menținând însă constantă disponibilitatea de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fie prin splicing alternativ, acest segment Cµ va fi adus în contiguitatea exonului, rezultând gena funcțională VDJCµ sau pre-ARNm ce va deveni ARN matur deținător de masaj genetic pentru sinteza catenei grele imunoglobulinice, astfel că IgM este prima clasă de imunoglobulină sintetizată de limfocitele B naive. Dar, pe măsură ce acestea se maturează, aceleași mecanisme de rearanjament de segmente genice și de splicing alternativ pot aduce Cδ, în contiguitatea nemijlocită exonului VDJ ceea ce va determina sinteză de IgD. ADN în celule mature producătoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ar fi stimularea de către citokine, creându-se astfel un sistem de reglare a evenimentului de macaz. Deoarece regiunile S stau în cadrul intronilor care preced regiunile codificatoare CH, mecanismul de macaz nu determină schimbarea cadrului de citire. În cursul schimbării clasei imunoglobulinei, enhancer-ul rămâne asociat suprasegmentelor VHDJH, pe când acestea sunt plasate în imediata vecinătate a unei noi regiuni constante (de exemplu Cγ) (fig. 6.5). Este de remarcat faptul că asemenea rearanjamente de segmente genice imunoglobulinice sunt desfășurate doar în celulele sistemului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
6.7. Aceasta este transcrisă într-un ARNm care codifică o catenă grea IgM. După schimbarea clasei unitatea V-D-J este reunită cu un nou segment genic pentru catena grea (în cazul de față Cγ2b). Toate Capitolul 7 GENETICA EVOLUTIVĂ A IMUNOGLOBULINELOR ȘI A COMPLEMENTULUI 7.1. INTRODUCERE Evoluția unui sistem de imunitate adaptativă este o caracteristică a vertebratelor. Caracteristicile răspunsului imun adaptativ sunt specificitatea, amplificarea și memoria. Imunoglobulinele mamiferelor sunt printre cele mai studiate proteine, cele mai puține date fiind cele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catena grea (în cazul de față Cγ2b). Toate Capitolul 7 GENETICA EVOLUTIVĂ A IMUNOGLOBULINELOR ȘI A COMPLEMENTULUI 7.1. INTRODUCERE Evoluția unui sistem de imunitate adaptativă este o caracteristică a vertebratelor. Caracteristicile răspunsului imun adaptativ sunt specificitatea, amplificarea și memoria. Imunoglobulinele mamiferelor sunt printre cele mai studiate proteine, cele mai puține date fiind cele referitoare la complement și la imunoglobulinele primitive. La peștii elasmobranhi se găsesc anticorpi și proteine ale complementului, aceștia fiind considerați primele organisme la care apar astfel de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
INTRODUCERE Evoluția unui sistem de imunitate adaptativă este o caracteristică a vertebratelor. Caracteristicile răspunsului imun adaptativ sunt specificitatea, amplificarea și memoria. Imunoglobulinele mamiferelor sunt printre cele mai studiate proteine, cele mai puține date fiind cele referitoare la complement și la imunoglobulinele primitive. La peștii elasmobranhi se găsesc anticorpi și proteine ale complementului, aceștia fiind considerați primele organisme la care apar astfel de componente ale sistemului imunitar. Ig M pare a fi prima clasă de imunoglobuline ce apare în filogenie, de la care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]