1,564 matches
-
pare că ea servește drept factor adjuvant de clearence pentru endotoxine și produse bacteriene opsonizate [253]. La pacienții cu BDR avansată valaorile PCR sunt de 5-10 ori mai mari comparativ cu subiecții de control non-diabetici, ca expresie a unui proces inflamator cronic cu evoluție subclinică, de natură non-infecțioasă (dar al cărui „trigger” poate fi infecțios). Există totuși îndoieli în ce privește semnificația predictivă a nivelurilor PCR pentru evoluția procesului de arterioscleroză, datorită faptului că viața plasmatică a PCR este relativ scurtă (19 zile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prezent argumente clinice și experimentale că, dintre factorii de creștere a stressului oxidativ, efectul cel mai potent îl exercită particulele de LDL oxidate (LDLox) și AGE, mecanismul de generare a ROS fiind mediat prin sistemul NADP/NADPH. „Trigger”-ul procesului inflamator poate fi constituit și de un factor infecțios, cum este infecția subclinică cu Chlamydia Pn., Herpes Simplex II etc [85], acest aspect urmând să fie clarificat de studiile populaționale care sunt în desfășurare. După începerea dializei, procesul inflamator este întreținut
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
-ul procesului inflamator poate fi constituit și de un factor infecțios, cum este infecția subclinică cu Chlamydia Pn., Herpes Simplex II etc [85], acest aspect urmând să fie clarificat de studiile populaționale care sunt în desfășurare. După începerea dializei, procesul inflamator este întreținut și amplificat de suprapunerea unor noi factori, cum sunt: bioincompatibilitatea membranei de dializă, prezența endotoxinelor în apa de dializă (pirogeni), transferul de endotoxine din lumenul intestinal („leaky gut” syndrome) sau infecția fistulei arterio-venoase. Studii recente, efectuate atât pe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
factori, în care celor „clasici” li se asociază cei „neconvenționali” legați fie de boala diabetică fie de IRC, iar ulterior se adaugă și o serie de factori de risc asociați terapiei dialitice. Majoritatea acestor factori sunt independent corelați cu procesul inflamator cronic și cu accelerarea evoluției aterosclerozei [267]. Conform datelor actuale din literatură, aproximativ 35% dintre pacienții dializați prezintă valori crescute ale PCR, valori care se corelează cu mortalitzatea globală la 2 ani, însă nu și cu mortalitatea cardio-vasculară. Din experiența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
capacităților vasodilatatorii și creșterii coagulabilității; -hipersensibilitatea celulelor musculare netede la stimulii vasoconstrictori; -creșterea eliberării metaloproteinazelor (în special de către PMN), care lizează capsula fibroasă a plăcii ateromatoase, cu fisurarea acesteia și expunerea „miezului” lipidic, cu proprietăți trombogenice. Mecanismele prin care sindromul inflamator contribuie la patogeneza insuficienței cardiace sunt de asemenea complexe, implicând citokinele proinflamatorii dintre care cel mai important rol par să îl joace TNF-?, IL-1? și IL-6. Aceste citokine pot stimula creșterea miocitelor cardiace și stimula expresia genică la nivelul acestora
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
unei mari varietăți de citokine și factori vasoactivi, declanșarea unor mecanisme fiziopatologice complexe cu consecințe severe în special asupra sistemului cardio-vascular. Proteina C-reactivă s-a dovedit a fi un marker fiabil al acestui proces. La nivelul peretelui vascular procesul inflamator joacă un rol important atât în debutul și progresia bolii aterosclerotice cât și în calcificarea, eroziunea și în final ruptura plăcilor ateromatoase. Pe de altă parte, citokinele proinflamatorii au un efect direct de scădere a performanței miocardice, atât funcțional cât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
final ruptura plăcilor ateromatoase. Pe de altă parte, citokinele proinflamatorii au un efect direct de scădere a performanței miocardice, atât funcțional cât și prin reglarea negativă a expresiei genice a miocitelor (creșterea și apoptoza). Abordarea bolii cardio-vasculare ca un proces inflamator cronic deschide noi posibilități în ce privește diagnosticul precoce al acesteia, monitorizarea evoluției prin markeri specifici, precum și dezvoltarea în viitor a noi strategii terapeutice. În final, trebuie subliniat că noul concept conform căruia malnutriția, inflamația și ateroscleroza sunt „fațete” ale aceleiași boli
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
circumstanțe poate fi determinată prin utilizarea unui inhibitor specific al NO-sintetazei (L-NMMA), respectiv al unui donor specific de NO, care este nitroprusiatul de Na. În esență, mecanismul prin care endoteliul participă în patogeneza bolii cardio-vasculare este declanșarea unui proces inflamator (de diverse cauze infecțioase și non-infecțioase ) sub efectul-„trigger”al unor citokine proinflamatorii. Expunerea experimentală a celulelor endoteliale la acțiunea citokinelor proinflamatorii induce expresia pe suprafața membranei a moleculelor de adeziune, în special din clasa selectinelor, cu recrutarea consecutivă a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
un rol important în metabolismul glucidic și în sinteza sfingolipidelor, suplimentarea sa printr-o doză zilnică de 10mg putând avea un efect favorabil asupra stării de nutriție și a neuropatiei. Vitamina E (tocoferolul), prin efectele sale antioxidante, poate ameliora sindromul inflamator cronic; de altfel, un studiu recent a constatat o reducere semnificativă de 50% a unui end-point cardio-vascular compozit, după administrarea timp de 2 ani a 800 UI de tocoferol unui grup de pacienți dializați. Foarte recent, s-a ajuns la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
pacienților dializați. În acordul final s-au făcut următoarele constatări și recomandări: - există cel puțin două tipuri fundamental diferite de malnutriție la pacienții dializați, primul fiind legat de aportul caloric și proteic insuficient, iar cel de-al doilea de sindromul inflamator cronic, prezent la majoritatea acestor pacienți; spre deosebire de primul tip, în cel de-al doilea este probabil că suplimentarea dietetică nu este suficientă, fiind necesară terapia cauzală (a factorilor de comorbiditate etc.); - există o corelație strânsă între malnutriție, în special cea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
la majoritatea acestor pacienți; spre deosebire de primul tip, în cel de-al doilea este probabil că suplimentarea dietetică nu este suficientă, fiind necesară terapia cauzală (a factorilor de comorbiditate etc.); - există o corelație strânsă între malnutriție, în special cea de tip inflamator, și riscul cardio-vascular crescut, la pacienții dializați; markerul cel mai fiabil pentru acest risc este dozarea în dinamică a proteinei C-reactive (PCR); - evaluarea stării de nutriție a pacienților dializați se face prin metode clinice și prin markeri biologici; parametrii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
determină modificarea profilului citokinic, cu secreție excesivă a unor citokine precum IL1 și IL6, care duc la o scădere a expresiei GHR și la rezistență la acțiunea GH, însoțite de o scădere a nivelului de IGF-I. De altfel, răspunsul inflamator poate perturba nu doar creșterea, ci și alte sisteme endocrine, precum cele implicate în metabolismul osos sau metabolismele intermediare. Terapia cu GH pare a avea efecte benefice asupra creșterii acestor copii . Diversele tipuri de infecții cronice pot influența și ele
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
constă în efectul litic prin contact celular direct asupra celulelor infectate cu virusuri, malignizate sau alogene. Limfocitele TD sunt mediatoare ale reacțiilor de hipersensibilitate întârziată, de tip tuberculinic. Ele secretă limfokine cu efecte locale asupra macrofagelor și limfocitelor din focarul inflamator. Limfocitele supresoare (Ts) sunt inhibitoare ale amplitudinii răspunsului imun, după epuizarea antigenului. Ele au rolul de a diminua intensitatea RIMC și RIMU, menținând în limite fiziologice intensitatea reacțiilor imunitare. Se pare că acestea își exercită rolul supresor asupra răspunsului imun
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ele par să constituie „prima linie de apărare”. Ipoteza este în acord cu localizarea lor anatomică, la poarta de intrare în organism, în țesuturile nelimfoide (tegument, intestin), dar și în situsurile inflamatorii. Limfocitele T γ/δ se aglomerează în focarele inflamatoare cronice (membrana sinovială, leziunile asociate cu lupusul eritematos diseminat). 1.2.1.4. Dezvoltarea ontogenetică a limfocitelor În ultima parte a vieții embrionare, funcția hematopoietică este preluată de măduva osoasă, chiar dacă ficatul și splina mai păstrează o activitate hematopoietică, aceasta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
primul rând, funcția unor celule specializate, precum macrofagele și neutrofilele, ea evoluând ca un mecanism care susține o varietate de procese biologice: înglobarea și distrugerea agenților infecțioși și a celulelor senescente, remodelarea tisulară în cursul dezvoltării embrionare, răspunsul imun, procesul inflamator. 1.2.4. SISTEMUL FAGOCITAR MONONUCLEAR (SFM) Fagocitele mononucleare se găsesc în toate țesuturile, dar în condiții obișnuite, proliferarea lor are loc numai în măduva osoasă. SFM reunește toate tipurile de celule cu capacitate fagocitară bine exprimată, precum și precursorii lor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
puține macrofage rezidente se divid și rămân viabile 1-3 luni. Nu există dovada că ele recirculă prin limfă spre vasele sanguine. Probabil că mor în țesuturi sau migrează spre ganglionii limfatici. În cazul unei infecții locale sau al unui proces inflamator, factorii chimiotactici și alți mediatori ai inflamației - citochine și molecule icozanoidice - stimulează monocitele să migreze spre situsul lezat, unde se diferențiază în macrofagele exudatului. După migrarea în țesuturile și cavitățile organismului, macrofagele variază în privința caracteristicilor morfologice și funcționale și au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este întâmplătoare (neorientată de stimuli chimiotactici) și se numește chimiokineză sau este orientată de asemenea stimuli și se numește chimiotaxie. Deplasarea orientată este ușurată de enzimele active la pH-ul acid tisular, pe care macrofagul le secretă în condițiile procesului inflamator. 1.2.4.1. Receptorii membranari ai macrofagului Sistemul fagocitar mononuclear are capacitatea de a discrimina un număr mare de agenți patogeni, în raport cu selful, utilizând un număr relativ restrâns de receptori, deși agenții infecțioși au tendința de a suferi mutații
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gazda atenuează răspunsurile inflamatorii induse de anticorpii IgG, la suprafața mucoaselor. Dimpotrivă, IgA activează calea alternativă a complementului pentru funcții protectoare directe. Odată legată la un antigen de suprafață, bacterian sau la alt parazit, IgA poate lega receptorii pe celule inflamatoare, ducând la distrugerea antigenelor prin mijloacele citotoxicității mediate celular, dependente de anticorpi (ADCC). Mai mult, legarea sa de antigenele suprafeței virale sau microbiene poate limita mobilitatea invadatorilor și preveni astfel legarea acestora de epiteliul mucoaselor, fenomen denumit „excludere antigenică”. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
naștere. În ciuda diseminării frecvente în circulația maternă de insule de trofoblaste care poartă cantități semnificative de antigene de histocompatibilitate, de regulă, ele sunt curățate din locul lor de repaos situat în plămânii femeii însărcinate, fără a fi declanșat un răspuns inflamator. Există raportări de celule materne maligne transferate la fetus și care devin stabile în acesta. Un spectru larg de anticorpi materni se produce împotriva antigenelor fetale. Anticorpii anti-HLA sunt produși la femeile multipare. Producerea de anticorpi anti-Rh de către o femeie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
îndelungat, atunci ei pot grăbi debutul bolilor autoimune. În numeroase studii a fost raportată relația dintre bolile autoimune și agenții infecțioși sau factorii alergeni din mediu. Infecțiile pot modifica riscul de apariție a bolilor autoimune prin creșterea sintezei moleculelor anti inflamatoare, producerea de superantigene, mimetism molecular, eliberarea de toxine etc. Mecanismele secundare ale acestor modificări sunt diferite. Spre exemplu, infecțiile parazitare pot reduce incidența bolilor autoimune prin eliberarea de către parazit a unor agenți antiinflamatori sau a unor molecule care interferă cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și colab., 1996). C1q crește agregarea de Aβ (Webster și colab., 1994), iar studiile pe șoareci mutanți APP cu deficiență de C1q au demonstrat un rol de pivot al C1q în amiloidogeneză (Fonseca și colab., 2004). Genele implicate în procesul inflamator sunt numeroase, iar rolul unui fond genetic individual ar putea arăta o predispoziție la inflamație și evoluția ei fiziologică sau spre cronicizare. Răspunsurile primare din inflamație sunt mediate de receptorii de recunoaștere, precum receptorul Toll-like (TLR), citokine proinflamatorii precum factorul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
recunoaștere, precum receptorul Toll-like (TLR), citokine proinflamatorii precum factorul de necroză tumorală (TNF), interleukine (IL-1),(IL-6), citokine antiinflamatorii precum IL-10 și eicosanoizii. Până nu demult nu erau cunoscuți markeri specifici genomici care să indice populațiile la risc. Înțelegerea geneticii procesului inflamator poate permite dezvoltarea unor unelte diagnostice valoroase și noi abordări terapeutice. Totuși este important să ținem cont că polimorfismele implicate în bolile inflamatorii sunt relativ comune în populația generală, așa că este probabil ca fiecare individ să moștenească o anumită alelă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
plăcilor amiloide; și receptorii de vibronectină sunt numeroși în microglia reactivă și în neuronii purtători de benzi neurofibrilare. La fel este și expresia de LFA-1, cu rol în adeziunea leucocitelor. Pe de altă parte, nu s-a identificat un infiltrat inflamator masiv în creierul pacienților cu AD, astfel că rolul leucocitar apare a fi unul mai subtil. Când microgliile întâlnesc Aβ, ele devin activate și produc citokine proinflamatorii precum TNF-β și IFN-γ . Aceste citokine, alături de radicalii liberi și excitotoxinele produse de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de antigen să-și exercite această funcție prin fenomenul de subreglare (down-regulation) al moleculelor CMH, cât și prin molecule costimulatorii via supresia cascadei MAPK. Așadar, principala funcție a IL-10 pare a fi să limiteze și să oprească în final semnalul inflamator. Expresia IL-10 este crescută în majoritatea bolilor din sistemul nervos central, acțiunile sale favorizând supraviețuirea neuronilor și a celulelor gliale, expresia de semnale de supraviețuire celulară și de limitare a inflamației în creier. Studiile cu antiinflamatoare nesteroidiene au arătat o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
așa numitele "tranșe subțiri"). Imaginea tipică este de "inel cu pecete", în care se observă lumenul bronșic cu pereți îngroșați și calibru mărit (calibrul este mai mare decît al vasului pulmonar de însoțire). Examene complementare: examenele biologice pot evidenția sindrom inflamator și leucocitoză cu polinucleoză. examenul bacteriologic al sputei este util în măsura în care poate preciza infecția cu un anumit germen cauzal. Cel mai frecvent, culturile din spută izolează stafilococ auriu, haemophilus influenzae, streptococcus pneumoniae, sau bacili Gram negativi, dar pot pune în
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor () [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]