2,716 matches
-
bolilor cardiovasculare (8). Studiile pe modele animale au arătat că SIRT1 - omoloage ale sirtuinelor de la mamifere - interacționează cu proprietățile structurale și funcționale ale peretelui vascular arterial. Activitatea SIRT1 este crescută de fluxul laminar comparativ cu fluxul turbulent, având ca efect inhibarea expresiei receptorului AT1 și scăderea consecutivă a tonusului parietal arterial și a tensiunii arteriale. Deoarece receptorul AT1 este implicat în unele etape ale procesului aterogen, cum ar fi stresul oxidativ vascular și disfuncția endotelială, este plauzibil ca sirtuinele să influențeze
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
Adiponectina are efecte biologice importante, cum sunt creșterea sensibilității la insulină, ameliorarea profilului lipidic (reducerea trigliceridemiei plasmatice și creșterea nivelului de HDL colesterol) prin influențarea lipoprotein lipazei și a lipazei hepatice. Efectele sale protective se exercită asupra celulelor endoteliale prin inhibarea expresiei moleculelor de adeziune (VCAM 1) și a macrofagelor, prin scăderea expresiei receptorilor scavenger și a producției de TNF α. Studiile de epidemiologie afirmă că un nivel plasmatic scăzut al adipo- nectinei se corelează cu istoricul familial pozitiv pentru boala
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
5 lipoxigenază, o enzimă responsabilă cu sinteza leucotrienelor din acidul arahidonic, iar la nivel cerebral cu rol în reglarea neurotransmițătorilor (glutamat). Pe modele animale s a dovedit că o creștere a activității acestei enzime conduce la intensificarea procesului aterosclerotic, iar inhibarea ei are un rol antidepresiv, ceea ce ar susține ipoteza că disfuncția acestei enzime este un mecanism comun pentru depresie și ateroscleroză (41). Disfuncția sistemului autonom apare pe fondul hiperreactivității simpatice în dauna influențelor vagale, prin activarea componentei adrenale medulare. Expresia
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
angiotensinei (ECA) la nivelul plăcii aterosclerotice din coronare la om, sugerând că ECA poate contribui la creșterea producției locale de AT II. Blocarea SRAA cu inhibitori ECA (IECA) sau antagoniști ai receptorilor AT1 (sartani) previne ateroscleroza prin mecanisme ce implică inhibarea moleculelor proin - flamatorii, cum ar fi VCAM-1, MCP-1 și citokinele proaterosclerotice și proproliferative, factorul de creștere derivat din trombocite, dar și factorul de creștere pentru țesutul conjunctiv (40). În studiile HOPE (Hypertensive Old People in Edinburgh) și MICRO-HOPE, efectuate pe
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
3.3. Acidul nicotinic Acidul nicotinic sau niacina este o vitamină liposolubilă aparținând complexului de vitamine B, cu efect hipolipemiant la doze mari. Tratamentul cu niacină poate fi inițiat în monoterapie sau în combinație cu statinele. Mecanismul hipolipemiant constă în inhibarea mobilizării acizilor grași liberi din țesu - turile periferice, cu scăderea sintezei hepatice a trigliceridelor și a secreției de VLDL-colesterol și conversia la LDL-colesterol. Acidul nicotinic determină modificări ale tuturor compo- nentelor profilului lipidic, inducând scăderea colesterolului total și a LDL-colesterolului
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca () [Corola-publishinghouse/Science/91921_a_92416]
-
4 mmHg a valorilor tensiunii arteriale sistolice și o creștere cu 25% a incidenței evenimentelor cardiovasculare, precum și a mortalității globale cu 60% (107). O analiză ulterioară a rezultatelor acestui studiu a arătat că reacțiile adverse alte torcetrapibului nu sunt consecința inhibării proteinei de transfer a colesteryl -esterului și nu sunt prezente și la alte medicamente aparținând acestei clase (109 -111). Un alt compus aparținând acestei clase de medicamente, anacetrapib, a fost testat în studiul randomizat, dublu orb, placebo controlat DEFINE (The
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca () [Corola-publishinghouse/Science/91921_a_92416]
-
comparativ cu 10 mg și cu 75 mg clopidogrel la pacienții vârstnici de 75 de ani i peste cu boală coronariană stabilă (29). Studiul a concluzionat că doza de 5 mg de prasugrel la pacienții vârstnici nu este inferioară în inhibarea funcției plachetare față de doza de 10 mg, cu răspuns mai bun și cu prezența mai redusă a activității plachetare reziduale, comparativ cu 75 mg clopidogrel. În acest context sunt necesare studii ulterioare care să precizeze rolul unor doze scăzute de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Maria Dorobanțu, Vlad Bătăilă, Andrada Bogdan, Bogdan Drăgoescu () [Corola-publishinghouse/Science/91934_a_92429]
-
oxidativă, fără intervenția eficientă a mecanismelor antioxidante de apărare. Consecința este scăderea biodisponibilității oxidului nitric (NO). Sintetaza NO (eNOS), deși produsă în mod normal, nu se poate cupla cu substratul său. Mecanismul este complex, prin reducererea biodisponibilității cofactorului tetrahydrobiopterin, prin inhibare competitivă de către analogi de L-arginină ca Nώ-nitro-L-arginină, și în mod specific la vârstnic, de către asymmetric dimethylarginine care este crescută. De asemenea, sub acțiunea inflamației se produce creșterea enzimei inductibile a oxidului nitric (iNOS) cu efect negativ asupra vasodilatației (26
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
specific de receptori AT2 ai angiotensinei, care reduce rigiditatea fără efect primar asupra TA (66,67) . Pornind de la studiul extensiv al fenomenului crosslinking, legat de fibrele de colagen care sunt supuse glicării non-enzimatice, a apărut o nouă clasă terapeutică adresată inhibării AGEs (65). Reprezentantul clasei - ALT-711 (alagebrium) - s-a dovedit eficient în reducerea presiunii pulsului. Un studiu clinic care a inclus 73 de pacienți cu vârste peste 50 de ani, cu presiunea pulsului > 60 mmHg, tratați cu alagebrium, a arătat că
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
de reacții adverse hemoragice, ceea ce le recomandă în prescrierea zilnică (6). În ceea ce privește al doilea antiagregant plachetar, ghidurile actuale recomandă utilizarea unui blocant al receptorilor ADP, respectiv în primă instanță prasugrel sau tica -grelor, dată fiind potența lor mai mare în inhibarea agregării plachetare, iar dacă acestea nu sunt disponibile, se poate administra clopidogrel (7). Totuși, o inhibiție mai potentă a agregării plachetare pune probleme în rândul vârstnicilor. În studiul TRITON-TIMI 38, 13% dintre pacienți aveau peste 75 de ani. La analiza
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Sebastian Onciul, Maria Dorobanțu () [Corola-publishinghouse/Science/91936_a_92431]
-
insuficiența cardiacă și scade recurența eveni - mentelor coronariene acute (23-29) . Aceste efecte benefice au la bază, cel puțin în parte, atenuarea remodelării ventriculului stâng (VS) după IMA (efectele pozitive imediate, în primele zile după infarct, nu pot fi puse pe seama inhibării remodelării ventriculare, fenomen ce se desfășoară într-un timp îndelungat, ci mai degrabă se datorează efectelor cardiopro - tective directe ale blocanților SRAA și ale inhibării prompte ale activării neuro-hormonale). Creșterea volumului VS este unul dintre cei mai importanți factori de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Sebastian Onciul, Maria Dorobanțu () [Corola-publishinghouse/Science/91936_a_92431]
-
după IMA (efectele pozitive imediate, în primele zile după infarct, nu pot fi puse pe seama inhibării remodelării ventriculare, fenomen ce se desfășoară într-un timp îndelungat, ci mai degrabă se datorează efectelor cardiopro - tective directe ale blocanților SRAA și ale inhibării prompte ale activării neuro-hormonale). Creșterea volumului VS este unul dintre cei mai importanți factori de prognostic negativ post-IMA, pacienții cu dilatație cardiacă evoluând cu fenomene de insuficien ă cardiacă și asociind un exces de mortalitate. Din acest punct de vedere
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Sebastian Onciul, Maria Dorobanțu () [Corola-publishinghouse/Science/91936_a_92431]
-
pacienții tratați cu CsA, față de 33% la cei fără CsA. Efectul hipertensiv al CsA se explică prin: (1) acțiunea vasoconstrictoare, perturbarea funcției endoteliale și reducerea sensibilității musculaturii netede vasculare la NO; (2) activarea sistemului nervos simpatic; (3) activarea SRA; (4) inhibarea sintezei peptidelor natriuretice. Efectul vasoconstrictor al CsA este dependent de doză și, ca atare, maxim în perioada precoce post-TR, când HTA este și ea mai importantă [Luke et al., 1991; Curtis et al., 1997; Porter et al., 1990; Morales et
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, L. Segall, A. Ciocâlteu () [Corola-publishinghouse/Science/91912_a_92407]
-
IPI-926(inhibitor al căii hedgehog) cu gemcitabina nu a adus beneficiu de supraviețuire [67]. Terapiile anti-angiogenetice Supraexpresia VEGF în cancerul de pancreas a fost asociată cu progresia tumorală și cu prognosticul mai rezervat. De aceea, similar cu terapia altor cancere, inhibarea angiogenezei este considerată o țintă terapeutică [80,81]. Anticorpii umanizați monoclonali de tipul Bevacizumabului au afinitate pentru VEGF-A circulant. Studii de fază II și III nu au arătat nici un avantaj de supraviețuire la adăugarea bevacizumabului la gemcitabină [82-5]. Intr-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
proteine citoplasmatice numită Dishevelled (Dsh) care inhibă complexul trimeric alcătuit din APC (adenomatous polyposis coli), axina 1 și GSK-3β (glycogen synthase kinase-3β), numit ,,complexul de distrugere” a cărui funcție obișnuită este de a promova degradarea proteolitică a β-cateninei citoplasmatice. Această inhibare va determina translocarea β-cateninei în nucleu unde va interacționa cu factorii de transcripție TCF/LEF (T-cell factor/ lymphoid enhancer factor), determinând transcrierea genelor țintă ale Wnt: c-MYC, Cyclin D1 implicate în proliferarea celulară, gena anti-apoptotică Survivin, genele proinvazive cum
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
celular. Anomaliile genetice ale TGF-β au fost raportate în multe tumori maligne umane, însă mecanismele de acțiune sunt complexe, TGF-β putând exercita atât funcție oncogenică contribuind la progresia tumorală, cât și funcție de supresoare tumorală în stadiile timpurii ale tumorigenezei prin inhibarea proliferării și inducerea apoptozei [20]. Familia TGF-β prezintă trei izoforme notate TGF-β1, TGF-β2 si TGF-β3 care se leagă de receptorul TGF-β tip II. Semnalizarea începe cu legarea unui ligand al familiei TGF-β de receptorul TGF-β tip II care este o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
este mediat prin acțiunea JNK de la nivelul celulelor din micromediu (celule imune, celule Kupffer) care secretă citokine pro-tumorigene precum IL-6 și TNF-α. Astfel, în modelul DEN de inducere a CHC calea JNK exercită un efect dual de promovare și de inhibare a dezvoltării tumorale care ar putea fi utilizat în viitor ca posibilă țintă în terapia cancerului uman [38]. GENELE SUPRESOARE TUMORALE Inactivarea genelor supresoare tumorale poate fi realizată prin mutații, pierderea heterozigozității (LOH), pierderi bialelice sau prin metilarea regiunii promotoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Mutațiile R249S reprezintă un eveniment timpuriu în hepatocarcinogeneză, iar identificarea lor în serul pacienților ar putea fi utilizată ca biomarker pentru expunerea la AFB1 și pentru descoperirea în stadiul incipient a unui CHC. Proteina p53 mutantă (R249S) poate induce o inhibare a apoptozei, a transcripției mediată prin p53 și o stimulare a creșterii hepatocitelor în vitro [46]. În țările în care nu există riscul expunerii la AFB1, rata mutațiilor TP53 este redusă (20%) și lipsesc mutațiile ,,hot spot” specifice [47, 48
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
de prognostic nefavorabil asociat cu recidiva tumorală [51]. Proteina core a VHC interacționează direct cu p53 și p73 și stimulează in vivo inițierea și progresia unor tumori ce prezintă aceleași caracteristici histologice cu ale CHC umane. Proteina nonstructurală NS2-5 prin inhibarea p21WAF și p53 perturbă activitatea unor factori care controlează proliferarea hepatocelulară [52]. În CHC pot fi interesați și alți codoni ai genei TP53, mutațiile fiind descoperite în aproape o treime din tumori. Nu au fost raportate mutații ale genei TP53
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
funcționează ca supresor tumoral. Atât în tumorile primare, cât și în metastazele de CHC a fost găsit un nivel foarte scăzut al expresiei let-7g, fiind considerat un predictor al supraviețuirii reduse a pacienților cu CHC. Experimental s-a constatat o inhibare a proliferării celulelor de CHC după transfecția cu let-7g, care a fost indusă prin scăderea expresiei oncogenei c-MYC, ceea ce confirmă rolul său de supresor tumoral [102]. Cercetări recente au identificat în CHC 20 de miARN ce includ și let-7
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cancerul de vezică urinară, prostată, tiroidă și în glioblastoame [108, 109]. O serie de studii au evidențiat în hepatocarcinogeneză funcția oncogenică al miR221 prin inactivarea inhibitorilor ciclului celular p27 și p57 [110]. Studii moleculare recente au evidențiat implicarea miR-221 în inhibarea apoptozei din CHC prin represarea transcripției genei BMF (Bcl-2 modifying factor) ce codifică o proteină proapoptotică [111]. Supraexpresia MiR-222 a fost evidențiată în CHC cu o frecvență cuprinsă între 50-95% în funcție de studiu. MiR-222 acționează împreună cu miR-221 ca supresori ai transcripției
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
4 pot promova hepatocarcinogeneza consecutiv succesiunilor leziuni hepatice-inflamație-fibroză [131]. COX-2 este o izoformă a ciclooxigenazei, enzima care controlează conversia acidului arahidonic în prostaglandine. Supraexpresia COX2 indusă prin stimuli proinflamatori sau mitogeni intervine în carcinogeneză prin următoarele mecanisme: creșterea proliferării celulare, inhibarea apoptozei, stimularea angiogenezei și modularea capacității de invazie și metastazare a celulelor canceroase. Un nivel crescut al expresiei COX-2 a fost găsit în CHC bine diferențiate comparativ cu cele slab diferențiate, iar o creștere a expresiei COX-2 se asociază cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
un amplu studiu asupra valențelor medicale ale compozițiilor fotopeisagistice. Astfel, factorii silvoterapeutici care exercită influențe medicale pot fi împărțiți în două grupe, iar fiecare grupă în două categorii. A. Factori stimulativi - iritanți sau excitanți; B. Factori sedativi - de cruțare sau inhibare. Pentru fiecare dintre formele nominalizate, autorul citează plantele, categoria din care fac parte, aspectul lor, aromele pe care le emană și tehnologia plantației, așa încât acest domeniu puțin cunoscut este nu numai convingător, dar și realizabil. Spațiile plantate pe lângă unitățile sanitare
PENTRU SĂNĂTATEA MEDIULUI ÎNCONJURĂTOR by VLAD BEJAN, VICTOR BEJAN () [Corola-publishinghouse/Science/91837_a_93173]
-
primul an, ulterior semestrial și apoi anual. TRATAMENTUL IMUNOSUPRESOR MIJLOACE DE IMUNOSUPRESIE Tratamentul imunosupresor actual în transplantul hepatic este bine codificat și utilizează: corticosteroizi, antimetaboliți, inhibitori de calcineurină (CNI), m-TOR inhibitori, anticorpi monoclonali non-depletivi, anticorpi policlonali. Corticosteroizii acționează prin inhibarea secreției de IL-1, reducerea secreției de IL-2 și interferon gama, supresia atașării anticorpilor și a complementului și reactivarea apoptozei celulare [81]. Sunt esențiali în orice protocol imunosupresor la debut. Pe termen lung sunt asociați cu multiple efecte secundare, motiv pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
se trece la prednison începând cu 30 mg pe zi și scăderea treptată a dozei. Micofenolatul de mofetil (MMF) este principalul inhibitor al proliferării celulare utilizat în prezent. Odată transformat în acid micofenolic (MPA) la nivelul ficatului [82] acționează prin inhibarea sintezei purinelor și a inosin monofosfat dehidrogenazei II, inhibând astfel specific proliferarea și activitatea limfocitară. Principalele efecte secundare sunt digestive (greață, vărsături, diaree, ileus) și hematologice (trombocitopenie, leucopenie). Favorizează infecția cu CMV [83]. Există două produse: Cellcept cu o doză
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]