3,302 matches
-
presupune că în etapa timpurie a leucemogenezei, cum ar fi tipul latent și cronic, Tax joacă un rol critic. Mai târziu, Tax nu mai este necesar deoarece modificările genetice sau epigenetice acumulate determină progresia spre tipurile acute de LTA sau limfom. Morfologia celulelor LTA Limfocite anormale, de diferite dimensiuni, cu bazofilie citoplasmatică sunt observate în tipul acut. Cele mai multe dintre celule prezintă caracteristic nucleu lobulat; cele mai multe dintre ele sunt bi- sau multifoliate și separate prin crestături adânci. Celulele cu o astfel de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost cele mai frecvente anomalii numerice; b) anomalii structurale frecvente sunt translocațiile 14q32 (28 %), 14q11 (14 %) și ștergerea 6q (23 %). Nu a existat nici o anomalie cromozomială specifică pentru LTA, dar au fost detectate anomalii în tipurile acute LTA sau de limfom LTA. Prevenirea infecției cu HTLV 1 Prevenirea LTA (prin reducerea transmiterii de HTLV 1) este, evident, un obiectiv foarte important. De pildă, în Japonia, țară endemică pentru a împiedica răspunderea infecției cu HTLV 1 prin transfuzii de sânge, tot sângele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost supus testărilor anticorpilor anti-HTLV 1 începând din 1986. 8.1.5.4.3. Dermatita infecțioasă jamaicană (CTCL) Această maladie tumorală cu etiologie retrovirală, cunoscută în literatura anglo-saxonă sub numele de cutaneous t cell lymphoma (ctcl) aparține taxonomic clasei de limfoame non-Hodgkiniene* și are ca substrat patogenic evenimente mutaționale ce se petrec în limfocitele T. Respectivele celule trans formate prin acțiunea virusului HTLV 1 migrează timpuriu în piele, unde provoacă diverse leziuni, de la rash la plăci dure și tumori cutanate. Ulterior
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de la rash la plăci dure și tumori cutanate. Ulterior are loc meta sta zarea în diferite alte organe. OMS (WHO) a elaborat, în 2005, o clasificare a formelor clinice din dermatita CTCL. Printre formele sub care maladia se manifestă, cităm: * Limfoamele Hodgkiniene afectează, în general, sistemul limfocitar B. | 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.1.6. Carcinogeneza cu Papilloma virusuri Într-unul din capitolele anterioare (1.2.3.2. Etiologia virală, p. 27) s-a arătat că încă din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
metode de tip „digital transcriptome substraction“ de către Y. Chang și colab. în 1994. S-a putut dovedi că acest agent viral transformant este îndeaproape înrudit cu alte virusuri ce induc maladii limfoproliferative precum: a) virusul Epstein-Barr de la om (agent al limfomului Burkitt) din zona africană, al cancerului naso-faringian al asiaticilor și mononucleozei infecțioase; b) virusul herpetic saimiri de la maimuțe ce induce o boală fulminantă în care este afectată familia limfocitelor T; c) virusul herpetic ecvin 2 (EHV-2), herpes virusul murin 68
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
efectuate infecții cu HHV-8 în mai multe linii celulare. Concluzia a fost că HHV-8 nu cultivă in vitro. S-au obținut însă unele linii celulare infectate persistent. Aceste linii celulare au provenit din celule recoltate din sarcoame Kaposi sau din limfoame asociate cu SIDA. Ele au fost numite BC-1, BCBL, KS etc. S-a dovedit că și in vitro există tipuri de celule infectate persistent cu HHV-8. Aceste linii celulare au fost inițiate din celule infectate persistent cu HHV-(Primary Effusion
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunofluorescență a ajuns la concluzia că testul de imunofluorescență (IFA), urmat de confirmarea cu reacții Western Blot, cu un panel de antigeni imunogeni latenți și litici oferă încredere, sensibilitate și specificitate metodei. Ca și în cazul infecției cu virus Epstein-Barr (limfom Burkitt), HHV-8 stabilește, probabil, o infecție persistentă care, în mod normal, este controlată de către sistemul imunitar. Numărul de celule HHV-8 infectate este pus și el sub control imunologic. Atunci când acest control imunitar scade - dobândit sau datorită imunosupresiei iatrogene -, numărul de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și Yvonne Barr au detectat existența unor particule virale. În perioada următoare, ei au lămurit numeroase necunoscute referitoare la carcinogeneză cu acest herpesvirus uman. Între aspectele nou relevate a fost și cel că virusul Epstein-Barr nu este implicat doar în limfomul descris de Denis Burkitt la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. Folosirea imunoflorescenței a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu acest herpesvirus uman. Între aspectele nou relevate a fost și cel că virusul Epstein-Barr nu este implicat doar în limfomul descris de Denis Burkitt la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. Folosirea imunoflorescenței a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, atât la pacienții cu limfom Burkitt, cât și la cei cu carcinom nazofaringian. În plus, aceste teste au indicat că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. Folosirea imunoflorescenței a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, atât la pacienții cu limfom Burkitt, cât și la cei cu carcinom nazofaringian. În plus, aceste teste au indicat că EBV este larg răspândit în întreaga populație a mapamondului. În 1958, grupul de cercetători conduși de E. Henle a identificat EBV ca fiind agentul cauzal
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
întreaga populație a mapamondului. În 1958, grupul de cercetători conduși de E. Henle a identificat EBV ca fiind agentul cauzal al mononucleozei infecțioase. Culturile celulare au permis stabilirea de linii limfoblastoide și descoperirea persistenței ADN-ului EBV în celule de limfom Burkitt „virus negative“ și în biopsiile de limfoame Burkitt. Dincolo de aspectele strict referitoare la infecția cu virusul Epstein-Barr, studiul interacțiunii EBV—celulă gazdă - atât in vitro cât și in vivo - a servit ca model teoretic pentru înțelegerea unor mecanisme ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cercetători conduși de E. Henle a identificat EBV ca fiind agentul cauzal al mononucleozei infecțioase. Culturile celulare au permis stabilirea de linii limfoblastoide și descoperirea persistenței ADN-ului EBV în celule de limfom Burkitt „virus negative“ și în biopsiile de limfoame Burkitt. Dincolo de aspectele strict referitoare la infecția cu virusul Epstein-Barr, studiul interacțiunii EBV—celulă gazdă - atât in vitro cât și in vivo - a servit ca model teoretic pentru înțelegerea unor mecanisme ce intervin în persistența/reactivarea virală. 8.3.2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dureri în gât, limfadenopatii, splenomegalie, astenie pronunțată, hiper-limfocitoză (> 50 %) cu limfocite atipice și nivel crescut al transaminazelor. În țările în curs de dezvoltare, anticorpii anti-EBV apar devreme în timpul vieții iar boala este de cele mai multe ori asimptomatică. EBV este asociat cu limfomul Burkitt și carcinomul nazofaringian. Limfomul Burkitt este o formă malignă de tumoră asociată cu EBV care este endemică în regiunile centrale din Africa și Noua Guinee, cu o incidență anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
astenie pronunțată, hiper-limfocitoză (> 50 %) cu limfocite atipice și nivel crescut al transaminazelor. În țările în curs de dezvoltare, anticorpii anti-EBV apar devreme în timpul vieții iar boala este de cele mai multe ori asimptomatică. EBV este asociat cu limfomul Burkitt și carcinomul nazofaringian. Limfomul Burkitt este o formă malignă de tumoră asociată cu EBV care este endemică în regiunile centrale din Africa și Noua Guinee, cu o incidență anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de incidență la 6-7 ani. Implicarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
malignă de tumoră asociată cu EBV care este endemică în regiunile centrale din Africa și Noua Guinee, cu o incidență anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de incidență la 6-7 ani. Implicarea epidemiologică a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de incidență la 6-7 ani. Implicarea epidemiologică a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie și limfomul Burkitt. În țările africane, cum
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie și limfomul Burkitt. În țările africane, cum ar fi Uganda, în centura de limfom, asocierea dintre limfomul Burkitt și EBV este foarte puternică (97 %), în timp ce aceasta este mai slabă în alte părți (85 % în Algeria, numai 10-15 % în Franța și Statele Unite ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie și limfomul Burkitt. În țările africane, cum ar fi Uganda, în centura de limfom, asocierea dintre limfomul Burkitt și EBV este foarte puternică (97 %), în timp ce aceasta este mai slabă în alte părți (85 % în Algeria, numai 10-15 % în Franța și Statele Unite ale Americii). lCancerul nazofaringian are rata de incidență mai mică de 1 la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie și limfomul Burkitt. În țările africane, cum ar fi Uganda, în centura de limfom, asocierea dintre limfomul Burkitt și EBV este foarte puternică (97 %), în timp ce aceasta este mai slabă în alte părți (85 % în Algeria, numai 10-15 % în Franța și Statele Unite ale Americii). lCancerul nazofaringian are rata de incidență mai mică de 1 la 100.000 în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genetic în sudul Chinei, cu o frecvență crescută a A-2/B-Sin-2 haplotip, conformație genică ce poate fi responsabilă de incidența mare a bolii în zonă. Studii recente au arătat că EBV se asociază și cu celulele B maligne din limfomul Hodgkin și cu unele boli limfoproliferative la pacienții imunodeprimați, precum și cu unele limfoame cu celule T și alte tumori epiteliale, cum ar fi cancerul gastric. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.3. Caracterele virusului. Relații cu celula
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
conformație genică ce poate fi responsabilă de incidența mare a bolii în zonă. Studii recente au arătat că EBV se asociază și cu celulele B maligne din limfomul Hodgkin și cu unele boli limfoproliferative la pacienții imunodeprimați, precum și cu unele limfoame cu celule T și alte tumori epiteliale, cum ar fi cancerul gastric. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.3. Caracterele virusului. Relații cu celula gazdă. Tipuri de infecție 8.3.3.1. Taxonomie EBV (HHV-4), ca și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
e capabil astfel să infecteze limfocitele B și celulele epiteliale umane. De obicei, el produce o infecție latentă, un număr foarte mic de celule exprimând o infecție productivă. Deși EBV este considerat a fi specific uman, au putut fi obținute limfoame maligne la marmotele infectate experimental. Prin heterotransplantare de celule limfoblastoide la animale de laborator nou-născute au fost induse tumori transplantabile în serie la hamsteri, șobolani și șoareci. Cultivarea in vitro a elucidat numeroase necunoscute ale interacțiunii virus- celulă gazdă, mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
față de răspunsul imun al gazdei. Este de reținut că nu toate aceste antigene sunt implicate in corpore în diferitele forme clinice care recunosc drept agent cauzal virusul Epstein-Barr ci, în unele entități morbide, acționează doar un singur antigen prooncogen (cazul limfomului Burkitt, în care nu s-a depistat decât prezența EBNA-1), în altele, precum carcinomul nazofaringian (CNF), alături de EBNA-1 fiind puse în evidență și alte antigene. Acestea sunt implicate în neoplazii ale pielii și mucoaselor. În acest sens ne referim mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
limfoide de recombinare RAG (Recombination Activating Genes), printr-un mecanism încă neidentificat. Activarea genelor RAG ar putea promova rearanjarea cromozomială și de transfer și, eventual, de a facilita integrarea virală (a se vedea mai departe „Patologia moleculară a translocațiilor din limfomul Burkitt). În plus, șoarecii transgenici care prezintă EBNA-1 au o incidență crescută a limfomului. Acest lucru poate indica faptul că EBNA-1 poate activa expresia genelor critice celulare și afectează controlul creșterii celulare. EBNA-1 este exprimată în infecția permisivă cu EBV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]