2,473 matches
-
cu 38 % , respectiv 24 % ) în condițiile administrării Dynastat în asociere cu ketoconazol ( care inhibă CYP3A4 ) , totuși , în general , nu este necesară ajustarea dozei de parecoxib sodic la pacienții care primesc ketoconazol . Nu a fost studiat efectul produs de inducția enzimatică . Metabolizarea valdecoxibului poate fi crescută prin administrarea concomitentă de inductori enzimatici , cum sunt rifampicina , fenitoina , carbamazepina sau dexametazona . Efectul parecoxibului ( sau al metabolitului său activ , valdecoxibul ) asupra farmacocineticii altor medicamente Tratamentul cu valdecoxib ( 40 mg de două ori pe zi , timp
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( expunerea ) sau farmacodinamia glibenclamidei ( valorile glicemiei și insulinei ) . Anestezicele injectabile : Administrarea concomitentă de 40 mg parecoxib sodic i . v . și propofol ( substrat al CYP2C9 ) sau midazolam ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( metabolizarea și expunerea ) sau farmacodinamia ( efectele observate pe EEG , testele psihomotorii și trezirea după anestezie ) propofolului i . v . sau midazolamului i . v .. În plus , administrarea concomitentă a valdecoxibului nu a avut efecte semnificative clinic asupra metabolizării hepatice sau intestinale , mediate prin intermediul
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( metabolizarea și expunerea ) sau farmacodinamia ( efectele observate pe EEG , testele psihomotorii și trezirea după anestezie ) propofolului i . v . sau midazolamului i . v .. În plus , administrarea concomitentă a valdecoxibului nu a avut efecte semnificative clinic asupra metabolizării hepatice sau intestinale , mediate prin intermediul CYP3A4 , a midazolamului administrat oral . Administrarea i . v . a 40 mg parecoxib sodic nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii fentanilului i . v . sau alfentanilului i . v . ( substraturi ale CYP3A4 ) . Anestezicele inhalatorii : Nu s- au
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
după administrarea sa i . v . este de aproximativ 55 litri . Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 98 % pentru concentrațiile atinse la administrarea dozei maxime recomandate de 80 mg pe zi . Spre deosebire de parecoxib , valdecoxibul se distribuie extensiv în eritrocite . 39 Metabolizare In vivo , parecoxibul este convertit rapid și aproape în totalitate la valdecoxib și acid propionic , cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 22 minute . Eliminarea valdecoxibului se face prin metabolizare hepatică intensă pe mai multe căi , incluzând izoenzimele 3A4
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
Spre deosebire de parecoxib , valdecoxibul se distribuie extensiv în eritrocite . 39 Metabolizare In vivo , parecoxibul este convertit rapid și aproape în totalitate la valdecoxib și acid propionic , cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 22 minute . Eliminarea valdecoxibului se face prin metabolizare hepatică intensă pe mai multe căi , incluzând izoenzimele 3A4 și 2C9 ale citocromului P 450 ( CYP ) și aproximativ 20 % prin glucuronoconjugarea radicalului sulfonamidic . În plasma umană a fost identificat un metabolit hidroxilat al valdecoxibului ( pe calea CYP ) , care este activ
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
de COX- 2 . Acesta reprezintă aproximativ 10 % din concentrația valdecoxibului ; din cauza concentrației mici a acestui metabolit , nu se așteaptă ca acesta să contribuie semnificativ la realizarea efectului clinic după administrarea dozelor terapeutice de parecoxib sodic . Eliminare Valdecoxibul se elimină prin metabolizare hepatică , în urină regăsindu- se mai puțin de 5 % sub formă de valdecoxib nemodificat . Parecoxibul nemodificat nu este detectat în urină , iar în fecale apar doar cantități foarte mici ( urme ) . Aproximativ 70 % din doză se excretă în urină ca metaboliți
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
la reducerea semnificativă a necesității zilnice de administrare la nevoie a opioidelor . Efecte ale altor medicamente asupra farmacocineticii parecoxibului ( sau metabolitului său activ valdecoxibul ) Parecoxibul este hidrolizat rapid la metabolitul său activ valdecoxib . Studiile efectuate la om au arătat că metabolizarea valdecoxibului este mediată în special de către izoenzimele CYP3A4 și 2C9 . Expunerea plasmatică ( ASC și Cmax ) la valdecoxib a crescut ( cu 62 % , respectiv 19 % ) în condițiile administrării Dynastat în asociere cu fluconazol ( care inhibă în special CYP2C9 ) , indicând faptul că doza
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
cu 38 % , respectiv 24 % ) în condițiile administrării Dynastat în asociere cu ketoconazol ( care inhibă CYP3A4 ) , totuși , în general , nu este necesară ajustarea dozei de parecoxib sodic la pacienții care primesc ketoconazol . Nu a fost studiat efectul produs de inducția enzimatică . Metabolizarea valdecoxibului poate fi crescută prin administrarea concomitentă de inductori enzimatici , cum sunt rifampicina , fenitoina , carbamazepina sau dexametazona . Efectul parecoxibului ( sau al metabolitului său activ , valdecoxibul ) asupra farmacocineticii altor medicamente Tratamentul cu valdecoxib ( 40 mg de două ori pe zi , timp
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( expunerea ) sau farmacodinamia glibenclamidei ( valorile glicemiei și insulinei ) . Anestezicele injectabile : Administrarea concomitentă de 40 mg parecoxib sodic i . v . și propofol ( substrat al CYP2C9 ) sau midazolam ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( metabolizarea și expunerea ) sau farmacodinamia ( efectele observate pe EEG , testele psihomotorii și trezirea după anestezie ) propofolului i . v . sau midazolamului i . v .. În plus , administrarea concomitentă a valdecoxibului nu a avut efecte semnificative clinic asupra metabolizării hepatice sau intestinale , mediate prin intermediul
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( metabolizarea și expunerea ) sau farmacodinamia ( efectele observate pe EEG , testele psihomotorii și trezirea după anestezie ) propofolului i . v . sau midazolamului i . v .. În plus , administrarea concomitentă a valdecoxibului nu a avut efecte semnificative clinic asupra metabolizării hepatice sau intestinale , mediate prin intermediul CYP3A4 , a midazolamului administrat oral . Administrarea i . v . a 40 mg parecoxib sodic nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii fentanilului i . v . sau alfentanilului i . v . ( substraturi ale CYP3A4 ) . Anestezicele inhalatorii : Nu s- au
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
după administrarea sa i . v . este de aproximativ 55 litri . Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 98 % pentru concentrațiile atinse la administrarea dozei maxime recomandate de 80 mg pe zi . Spre deosebire de parecoxib , valdecoxibul se distribuie extensiv în eritrocite . 53 Metabolizare In vivo , parecoxibul este convertit rapid și aproape în totalitate la valdecoxib și acid propionic , cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 22 minute . Eliminarea valdecoxibului se face prin metabolizare hepatică intensă pe mai multe căi , incluzând izoenzimele 3A4
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
Spre deosebire de parecoxib , valdecoxibul se distribuie extensiv în eritrocite . 53 Metabolizare In vivo , parecoxibul este convertit rapid și aproape în totalitate la valdecoxib și acid propionic , cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 22 minute . Eliminarea valdecoxibului se face prin metabolizare hepatică intensă pe mai multe căi , incluzând izoenzimele 3A4 și 2C9 ale citocromului P 450 ( CYP ) și aproximativ 20 % prin glucuronoconjugarea radicalului sulfonamidic . În plasma umană a fost identificat un metabolit hidroxilat al valdecoxibului ( pe calea CYP ) , care este activ
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
de COX- 2 . Acesta reprezintă aproximativ 10 % din concentrația valdecoxibului ; din cauza concentrației mici a acestui metabolit , nu se așteaptă ca acesta să contribuie semnificativ la realizarea efectului clinic după administrarea dozelor terapeutice de parecoxib sodic . Eliminare Valdecoxibul se elimină prin metabolizare hepatică , în urină regăsindu- se mai puțin de 5 % sub formă de valdecoxib nemodificat . Parecoxibul nemodificat nu este detectat în urină , iar în fecale apar doar cantități foarte mici ( urme ) . Aproximativ 70 % din doză se excretă în urină ca metaboliți
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
cu carbon- 13 ( 13C ) . Acest lucru înseamnă că medicamentul conține 13C , o formă rară a atomului de carbon , în loc de carbon- 12 ( 12C ) , forma cea mai frecventă sub care se găsește în natură . H . pylori conține enzime numite ureaze care permit metabolizarea ureei în dioxid de carbon care este apoi eliminat la nivel respirator . După ce pacientul primește Helicobacter Test INFAI , ureea marcată cu 13C conținută de test este metabolizată de H . Pylori în dioxid de carbon care de asemenea conține 13 C
Ro_429 () [Corola-website/Science/291188_a_292517]
-
nu s- a dovedit in vitro că induce sau inhibă în mare măsură CYP1A2 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4/ 5 . De aceea , este puțin probabilă apariția unor interacțiuni farmacocinetice între medicamente , semnificative din punct de vedere clinic , în metabolizarea legată de aceste izoenzime . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există indicații relevante privind utilizarea FIRMAGON la femei . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectele degarelix
Ro_378 () [Corola-website/Science/291137_a_292466]
-
de înjumătățire plasmatică crește . De aceea , nu trebuie folosite alte concentrații ale dozei decât cele recomandate . Distribuție Volumul aparent de distribuție la bărbații vârstnici sănătoși este de aproximativ 1 l/ kg . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la aproximativ 90 % . Metabolizare Degarelix este supus degradării peptidice obișnuite în timpul pasajului hepato- biliar și se excretă sub formă de fragmente de peptide în materiile fecale . Nu s- au evidențiat metaboliți semnificativi în mostrele de plasmă , după administrare subcutanată . Studiile in vitro au arătat
Ro_378 () [Corola-website/Science/291137_a_292466]
-
nu s- a dovedit in vitro că induce sau inhibă în mare măsură CYP1A2 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4/ 5 . De aceea , este puțin probabilă apariția unor interacțiuni farmacocinetice între medicamente , semnificative din punct de vedere clinic , în metabolizarea legată de aceste izoenzime . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există indicații relevante privind utilizarea FIRMAGON la femei . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectele degarelix
Ro_378 () [Corola-website/Science/291137_a_292466]
-
de înjumătățire plasmatică crește . De aceea , nu trebuie folosite alte concentrații ale dozei decât cele recomandate . Distribuție Volumul aparent de distribuție la bărbații vârstnici sănătoși este de aproximativ 1 l/ kg . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la aproximativ 90 % . Metabolizare Degarelix este supus degradării peptidice obișnuite în timpul pasajului hepato- biliar și se excretă sub formă de fragmente de peptide în materiile fecale . Nu s- au evidențiat metaboliți semnificativi în mostrele de plasmă , după administrare subcutanată . Studiile in vitro au arătat
Ro_378 () [Corola-website/Science/291137_a_292466]
-
intracelulară a zalcitabinei dacă cele două medicamente sunt utilizate concomitent . De aceea , nu se recomandă administrarea de Epivir în asociere cu zalcitabina . Administrarea concomitentă de lamivudină cu ganciclovir sau foscarnet intravenos nu este recomandată . Probabilitatea interacțiunilor metabolice este mică datorită metabolizării limitate și a legării scăzute de proteinele plasmatice și datorită eliminării aproape complete a medicamentului pe cale renală . 5 Administrarea de trimetoprim/ sulfametoxazol 160 mg/ 800 mg a crescut expunerea la lamivudină cu aproximativ 40 % , din cauza trimetoprimului ; sulfametoxazolul nu a prezentat
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
administrării concomitente de zidovudină și lamivudină a fost observată o creștere modestă ( 28 % ) a Cmax a zidovudinei , dar expunerea sistemică ( ASC ) nu a fost modificată semnificativ . Zidovudina nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei ( vezi pct . 5. 2 ) . Deoarece metabolizarea lamivudinei nu implică CYP3A , interacțiunile cu medicamentele metabolizate prin intermediul acestui sistem enzimatic ( de exemplu IP ) sunt puțin probabile . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina : Nu a fost stabilită siguranța administrării de lamivudină în timpul sarcinii la om . Studiile de toxicitate asupra
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
medie a raportului concentrațiilor de lamivudină din LCR/ plasmă la 2 - 4 ore după administrarea pe cale orală a fost de aproximativ 0, 12 . Gradul real de pătrundere la nivelul sistemului nervos central și relația cu eficacitatea clinică nu sunt cunoscute . Metabolizarea : Forma activă , derivatul trifosfat al lamivudinei intracelular , are un timp de înjumătățire în celulă mai mare ( între 16 și 19 ore ) comparativ cu timpul de înjumătățire plasmatică al lamivudinei ( între 5 și 7 ore ) . La 60 de voluntari adulți sănătoși
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
Epivir 150 mg de două ori pe zi , în ceea ce privește ASC24 și Cmax a derivatului trifosfat intracelular . Lamivudina este eliminată în principal pe cale renală , sub formă nemodificată . Probabilitatea interacțiunilor metabolice ale lamivudinei cu alte medicamente este redusă , datorită gradului scăzut de metabolizare hepatică ( 5- 10 % ) și legării scăzute de proteinele plasmatice . Eliminarea : Studiile efectuate la pacienții cu insuficiență renală evidențiază faptul că eliminarea lamivudinei este influențată de disfuncția renală . Regimul de administrare recomandat la pacienții cu clearance al creatininei mai mic de
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
intracelulară a zalcitabinei dacă cele două medicamente sunt utilizate concomitent . De aceea , nu se recomandă administrarea de Epivir în asociere cu zalcitabina . Administrarea concomitentă de lamivudină cu ganciclovir sau foscarnet intravenos nu este recomandată . Probabilitatea interacțiunilor metabolice este mică datorită metabolizării limitate și a legării scăzute de proteinele plasmatice și datorită eliminării aproape complete a medicamentului pe cale renală . Administrarea de trimetoprim/ sulfametoxazol 160 mg/ 800 mg a crescut expunerea la lamivudină cu aproximativ 40 % , din cauza trimetoprimului ; sulfametoxazolul nu a prezentat interacțiuni
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
administrării concomitente de zidovudină și lamivudină a fost observată o creștere modestă ( 28 % ) a Cmax a zidovudinei , dar expunerea sistemică ( ASC ) nu a fost modificată semnificativ . Zidovudina nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei ( vezi pct . 5. 2 ) . Deoarece metabolizarea lamivudinei nu implică CYP3A , interacțiunile cu medicamentele metabolizate prin intermediul acestui sistem enzimatic ( de exemplu IP ) sunt puțin probabile . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina : Nu a fost stabilită siguranța administrării de lamivudină în timpul sarcinii la om . Studiile de toxicitate asupra
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
medie a raportului concentrațiilor de lamivudină din LCR / plasmă la 2- 4 ore după administrarea pe cale orală a fost de aproximativ 0, 12 . Gradul real de pătrundere la nivelul sistemului nervos central și relația cu eficacitatea clinică nu sunt cunoscute . Metabolizarea : Forma activă , derivatul trifosfat al lamivudinei intracelular , are un timp de înjumătățire în celulă mai mare ( între 16 și 19 ore ) comparativ cu timpul de înjumătățire plasmatică al lamivudinei ( între 5 și 7 ore ) . La 60 de voluntari adulți sănătoși
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]