1,600 matches
-
țesutului adipos ( lipodistrofie ) . Până în prezent , nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Mecanismul de apariție al acestora nu este pe deplin cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei legături între apariția lipomatozei viscerale și administrarea inhibitorilor de proteaze și între apariția lipoatrofiei și administrarea inhibitorilor nucleozidici de reverstranscriptază . Factorii individuali , cum ar fi vârsta înaintată , și factorii legați de medicament , cum ar fi durata mai mare a tratamentului antiretroviral și tulburările metabolice asociate , asociază un risc mai mare
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
s- a demonstrat impactul clinic al unor asemenea descoperiri . Eficacitatea antivirală trebuie să fie principalul criteriu pentru selectarea tratamentului antiretroviral . Se recomandă consultarea ghidurilor standard referitoare la modul de control a dislipidemiei . Hiperglicemia La pacienții care au primit inhibitori de proteaze s- au raportate cazuri nou apărute de diabet zaharat , hiperglicemie și de exacerbare a diabetului zaharat existent . La unii dintre aceștia , hiperglicemia a fost severă , iar în unele cazuri s- a asociat cu cetoacidoză . Mulți pacienți prezentau afecțiuni medicale asemănătoare
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
CYP3A4 și care au un indice terapeutic mic : astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam administrat oral și alcaloizi din secară cornută , în special , ergotamină , dihidroergotamină ( vezi pct . 4. 3 ) . Alte interacțiuni Interacțiunile dintre atazanavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte antiretrovirale decât inhibitorii de protează și alte medicamente non- antiretrovirale sunt prezentate în tabelele de mai jos ( creșterea este indicată prin simbolul “ ↑ ” , scăderea prin “ ↓ ” , nicio modificare prin “ ↔ ” , administrare de două ori pe zi prin “ BID ” și o dată pe zi
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
terapeutic mic : astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam administrat oral și alcaloizi din secară cornută , în special , ergotamină , dihidroergotamină ( vezi pct . 4. 3 ) . Alte interacțiuni Interacțiunile dintre atazanavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte antiretrovirale decât inhibitorii de protează și alte medicamente non- antiretrovirale sunt prezentate în tabelele de mai jos ( creșterea este indicată prin simbolul “ ↑ ” , scăderea prin “ ↓ ” , nicio modificare prin “ ↔ ” , administrare de două ori pe zi prin “ BID ” și o dată pe zi prin “ QD ” ) . Dacă sunt disponibile , intervalele
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
au desfășurat cu atazanavir neactivat care nu este regimul aprobat de administrare a atazanavir . Tabelul 1 : Interacțiuni între REYATAZ și alte medicamente Medicamente Cmin administrate concomitent ( doza în mg ) ( IÎ 90 % ) ( IÎ 90 % ) ( IÎ 90 % ) ANTI- INFECȚIOASE Antiretrovirale Inhibitori de protează : Administrarea concomitentă a REYATAZ/ ritonavir cu alți inhibitori de protează nu a fost studiată , dar este de așteptat să crească expunerea la alți inhibitori de protează . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor medicamente nu este recomandată . Ritonavir 100 mg QD
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
de administrare a atazanavir . Tabelul 1 : Interacțiuni între REYATAZ și alte medicamente Medicamente Cmin administrate concomitent ( doza în mg ) ( IÎ 90 % ) ( IÎ 90 % ) ( IÎ 90 % ) ANTI- INFECȚIOASE Antiretrovirale Inhibitori de protează : Administrarea concomitentă a REYATAZ/ ritonavir cu alți inhibitori de protează nu a fost studiată , dar este de așteptat să crească expunerea la alți inhibitori de protează . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor medicamente nu este recomandată . Ritonavir 100 mg QD Ritonavir 100 mg o dată pe zi ( atazanavir 300 mg QD
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
doza în mg ) ( IÎ 90 % ) ( IÎ 90 % ) ( IÎ 90 % ) ANTI- INFECȚIOASE Antiretrovirale Inhibitori de protează : Administrarea concomitentă a REYATAZ/ ritonavir cu alți inhibitori de protează nu a fost studiată , dar este de așteptat să crească expunerea la alți inhibitori de protează . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor medicamente nu este recomandată . Ritonavir 100 mg QD Ritonavir 100 mg o dată pe zi ( atazanavir 300 mg QD ) ↑3, 50 * ↑2, 20 * ↑8, 13 * ( 2, 44 , 5, 03 ) ( 1, 56 , 3, 11 ) ( 4, 59
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cazul administrării concomitente a rifabutinei cu REYATAZ/ ritonav Rifampicină descreșterii cu 72 % a ASC de atazanavir ce conduce la eșec virologic și dezvoltarea rezistenței . Pe parcursul încercărilor de a înlătura expunerea scăzută , prin creșterea dozei de REYATAZ sau alți inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată o creștere a frecvenței reacțiilor ficatului . rimfapicină și REYATAZ concomitent cu o doză scăzută de ritonavir este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . MEDICAMENTE PENTRU REDUCEREA ACIDITĂȚII GASTRICE Antagoniști ai receptorilor H2 Famotidină 40 mg BID
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
ritonavir cu benzodiazepine . Pe baza datelor referitoare la alți inhibitori CYP3A4 , concentrațiile plasmatice ale midazolam sunt de așteptat să fie semnificativ mai mari când midazolamul este administrat oral . Datele referitoare la utilizarea concomitentă a midazolamului parenteral cu alți inhibitori de protează sugerează o posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrațiilor plasmatice ale midazolamului . administrat concomitent cu triazolam sau cu midazolam oral ( vezi pct . 4. 3 ) , iar administrarea concomitentă de REYATAZ/ ritona vir cu midazolam parenteral se va face cu prudență
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
preponderent de către ficat și se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea acestui medicament . 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune : atazanavirul este un inhibitor al proteazei ( IP ) azapeptide HIV- 1 . Activitate antivirală in vitro : atazanavirul prezintă activitate anti- HIV- 1 ( CE50 de la 2 la 5 nM ) în absența serului uman , împotriva unei varietăți de izolate HIV clinice și de laborator . Atazanavir are activitate împotriva virusului HIV-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
determină rezistență selectivă la atazanavir și , respectiv , amprenavir . Substituția N88S a fost rareori observată la pacienții cu eșec virusologic la tratamentul cu atazanavir . În timp ce poate contribui la scăderea sensibilității la atazanavir , dacă survine în asociere cu alte substituții la nivelul proteazei , în studiile clinice , N88S singură nu duce la rezistență fenotipică la atazanavir sau nu are un impact constant asupra eficacității clinice . Tratamentul antiretroviral la pacienții tratați anterior La pacienții cărora li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral , la 100 izolate
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
prezentat fenotipul I50L descris anterior la pacienții netratați anterior . Rezistența la pacienții cărora li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral poate să apară prin acumularea substituțiilor primare și secundare descrise anterior ca fiind implicate în determinarea rezistenței la inhibitorii de protează . Aceste izolate au prezentat nivele înalte de rezistență la alți inhibitori de proteaze ( IP ) . Rezistența in vitro încrucișată la virusurile rezistente la alți inhibitori de proteaze : S- a evaluat sensibilitatea la atazanavir pentru 943 izolate clinice de la pacienți fără expunere
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral poate să apară prin acumularea substituțiilor primare și secundare descrise anterior ca fiind implicate în determinarea rezistenței la inhibitorii de protează . Aceste izolate au prezentat nivele înalte de rezistență la alți inhibitori de proteaze ( IP ) . Rezistența in vitro încrucișată la virusurile rezistente la alți inhibitori de proteaze : S- a evaluat sensibilitatea la atazanavir pentru 943 izolate clinice de la pacienți fără expunere anterioară la atazanavir care au inclus o varietate largă de modele genotipice și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
primare și secundare descrise anterior ca fiind implicate în determinarea rezistenței la inhibitorii de protează . Aceste izolate au prezentat nivele înalte de rezistență la alți inhibitori de proteaze ( IP ) . Rezistența in vitro încrucișată la virusurile rezistente la alți inhibitori de proteaze : S- a evaluat sensibilitatea la atazanavir pentru 943 izolate clinice de la pacienți fără expunere anterioară la atazanavir care au inclus o varietate largă de modele genotipice și fenotipice . In vitro , a existat o tendință clară către scăderea sensibilității la atazanavir
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
expunere anterioară la atazanavir care au inclus o varietate largă de modele genotipice și fenotipice . In vitro , a existat o tendință clară către scăderea sensibilității la atazanavir pe măsură ce izolatele prezentau niveluri crescute de rezistență la cât mai mulți inhibitori de protează . În general , sensibilitatea la atazanavir s- a păstrat ( 83 % dintre izolate < 2, 5 ori o modificare a CE50 ) în cazul izolatelor rezistente la cel mult 2 inhibitori de protează . Optsprezece procente dintre izolate au avut 4 sau mai multe
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
niveluri crescute de rezistență la cât mai mulți inhibitori de protează . În general , sensibilitatea la atazanavir s- a păstrat ( 83 % dintre izolate < 2, 5 ori o modificare a CE50 ) în cazul izolatelor rezistente la cel mult 2 inhibitori de protează . Optsprezece procente dintre izolate au avut 4 sau mai multe din următoarele 6 substituții considerate critice pentru inhibitorii de protează : pozițiile L10 , M46 , I54 , V82 , I84 și L90 . În cazul administrării atazanavirului , aceste izolate au prezentat o modificare mediană a
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
dintre izolate < 2, 5 ori o modificare a CE50 ) în cazul izolatelor rezistente la cel mult 2 inhibitori de protează . Optsprezece procente dintre izolate au avut 4 sau mai multe din următoarele 6 substituții considerate critice pentru inhibitorii de protează : pozițiile L10 , M46 , I54 , V82 , I84 și L90 . În cazul administrării atazanavirului , aceste izolate au prezentat o modificare mediană a CE50 de aproximativ 12 ori față de cea observată la varianta sălbatică a virusului . De aceea , izolatele virale având cel puțin
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
ARN HIV față de momentul inițial în cadrul subgrupului de pacienți care prezentau < sau ≥ 4 din următorul set de mutații mai specifice : 10 , 46 , 54 , 82 , 84 și 90 . În cadrul analizei efectuate la pacienți cu ≥ 4 mutații ale genei care codifică proteaza din următorul set de mutații : 10 , 20 , 24 , 32 , 33 , 36 , 46 , 48 , 50 , 54 , 63 , 71 , 73 , 82 , 84 și 90 rezultatele au fost în favoarea brațului de tratament lopinavir + ritonavir . S- a demonstrat că asocierea REYATAZ + saquinavir este inferioară
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
zi și lopinavir/ ritonavir , fiecare regim terapeutic în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4. 8 și 5. 1 ) . Pe baza datelor virusologice și clinice disponibile , se așteaptă reducerea beneficiului antiviral la pacienții cu tendință la rezistență multiplă la inhibitorii de proteaze ( > 4 mutații de rezistență la IP ) . Alegerea REYATAZ în tratamentul pacienților tratați anterior , trebuie să se bazeze pe testarea individuală a rezistenței virale și pe antecedentele terapeutice ale pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
și/ sau la pacienți cu factori de risc preexistenți ( bradicardie , sindrom congenital de QT prelungit , dezechilibre electrolitice ( vezi pct . 4. 8 și 5. 3 )) trebuie făcută cu precauție deosebită . La pacienții cu hemofilie A și B tratați cu inhibitori de proteaze s- au raportat creșterea incidenței sângerărilor , incluzând hematoame cutanate spontane și hemartroze . La astfel de pacienți s- a administrat suplimentar factor de coagulare VIII . La mai mult de jumătate din cazurile raportate , s- a continuat tratamentul cu inhibitori de proteaze
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
proteaze s- au raportat creșterea incidenței sângerărilor , incluzând hematoame cutanate spontane și hemartroze . La astfel de pacienți s- a administrat suplimentar factor de coagulare VIII . La mai mult de jumătate din cazurile raportate , s- a continuat tratamentul cu inhibitori de proteaze sau s- a reluat dacă tratamentul fusese întrerupt . S- a sugerat o relație de cauzalitate , deși mecanismul de acțiune nu a fost elucidat . De aceea , pacienții hemofilici trebuie avertizați asupra posibilității creșterii incidenței sângerărilor . Redistribuirea țesutului adipos și tulburări metabolice
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
țesutului adipos ( lipodistrofie ) . Până în prezent , nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Mecanismul de apariție al acestora nu este pe deplin cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei legături între apariția lipomatozei viscerale și administrarea inhibitorilor de proteaze și între apariția lipoatrofiei și administrarea inhibitorilor nucleozidici de reverstranscriptază . Factorii individuali , cum ar fi vârsta înaintată , și factorii legați de medicament , cum ar fi durata mai mare a tratamentului antiretroviral și tulburările metabolice asociate , asociază un risc mai mare
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
s- a demonstrat impactul clinic al unor asemenea descoperiri . Eficacitatea antivirală trebuie să fie principalul criteriu pentru selectarea tratamentului antiretroviral . Se recomandă consultarea ghidurilor standard referitoare la modul de control a dislipidemiei . Hiperglicemia La pacienții care au primit inhibitori de proteaze s- au raportate cazuri nou apărute de diabet zaharat , hiperglicemie și de exacerbare a diabetului zaharat existent . La unii dintre aceștia , hiperglicemia a fost severă , iar în unele cazuri s- a asociat cu cetoacidoză . Mulți pacienți prezentau afecțiuni medicale asemănătoare
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
CYP3A4 și care au un indice terapeutic mic : astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam administrat oral și alcaloizi din secară cornută , în special , ergotamină , dihidroergotamină ( vezi pct . 4. 3 ) . Alte interacțiuni Interacțiunile dintre atazanavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte antiretrovirale decât inhibitorii de protează și alte medicamente non- antiretrovirale sunt prezentate în tabelele de mai jos ( creșterea este indicată prin simbolul “ ↑ ” , scăderea prin “ ↓ ” , nicio modificare prin “ ↔ ” , administrare de două ori pe zi prin “ BID ” și o dată pe zi
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
terapeutic mic : astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam administrat oral și alcaloizi din secară cornută , în special , ergotamină , dihidroergotamină ( vezi pct . 4. 3 ) . Alte interacțiuni Interacțiunile dintre atazanavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte antiretrovirale decât inhibitorii de protează și alte medicamente non- antiretrovirale sunt prezentate în tabelele de mai jos ( creșterea este indicată prin simbolul “ ↑ ” , scăderea prin “ ↓ ” , nicio modificare prin “ ↔ ” , administrare de două ori pe zi prin “ BID ” și o dată pe zi prin “ QD ” ) . Dacă sunt disponibile , intervalele
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]