1,780 matches
-
ca situs de legare a Na+, restul tirozină. Proteina este asimetrică față de planul membranei, având o greutate moleculară între 110000 și 343000 Da în funcție de specie. Ritmul co-transportului de glucoză este relativ lent, de 1-102 s-1. Spre comparație, transportul prin transportori tubulari realizează un ritm de 102 105 s-1, iar cel prin canale ionice, de 106-108 s-1. Ritmul mai lent al cotransportului glucoză/ioni s-ar putea datora nevoii realizării modificărilor conformaționale prin care să se expună succesiv situsurile
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
ca informațiile privind concentrația acesteia la un moment dat în celulă să fie dificil de obținut. Existența unui sistem de transport transmembranar al glucozei, acționat de insulină, face ca valoarea de moment a glucozei să fie influențată de eficiența sistemului transportor. Aceste date explică de ce concetrația i.c. a glucozei nu evoluează paralel cu cea e.c. a glucozei. De această deosebire posibilă trebuie să se țină seama atunci când interpretăm valoarea glucozei sanguine (determinată în spațiul extracelular) în vederea explicării unei simptomatologii sugestive
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
grași este factorul determinant al depozitului lipidic intramiocitar. S-a constatat că preluarea scheletică a acizilor grași este un proces modulat de proteinele de legare a acizilor grași (FABPs-fatty acid binding proteins). Rămâne de stabilit mecanismul prin care aceste proteine transportoare contribuie la creșterea cantității de trigliceride intramiocitare la pacienții obezi și diabetici tip 2 (44). 3.8. Formele de transport ale lipidelor 3.8.1. Clasificare Transportul lipidelor exogene și a celor sintetizate în organism la locurile de depozitare și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
cu invaginațiile membranare intracelulare în timpul endocitozei (fig.28). Proteinele LDLR fixează moleculele LDL acumulate în invaginațiile membranare prin intermediul apo B100 din învelișul lipoproteic. Complexul LDLR-LDL format se separă de membrana plasmatică și formează o veziculă de endocitoză cu rol de transportor către endozomi. La nivel endozomal, LDLR se disociază de particula LDL, care va fi ulterior transportată în lizozomi, locul scindării sale în aminoacizi și colesterol liber. Colesterolul eliberat este esterificat celular via ACAT (acetil-CoA colesterol transferaza), în timp ce receptorul LDL este
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
Taurina este un aminoacid cu sulf sintetizat, în principal în ficat și în sistemul nervos central, din cisteină în prezența unei decarboxilaze cu activitate redusă la om (14). În alte țesuturi, taurina este concentrată intracelular prin transport activ de către un transportor specific unidirecțional iar efluxul se realizează prin intermediul unor canale specifice, VSOAC (14), ca răspuns la diferiți agenți depolarizanți cum sunt potasiul și edemul celular (14). Concentrația taurinei în țesuturile țintă pentru complicațiile cronice ale DZ este mult crescută (14). Funcțiile
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
fenotipice dintre subiecții diabetici ai familiilor analizate și MODY nu au fost suficient de elocvente. Astfel, se poate afirma totuși că la majoritatea pacienților cu T2DM, nu există date convingătoare privind implicarea genelor MODY în patogenia bolii. GLUT1 - Este un transportor de glucoză constitutiv dar mai bine exprimat în sistemul nervos central, eritrocite și celule endoteliale. Gena GLUT1 (de aproximativ 35 kb) se află pe cromozomul 1p31.3-35. Au fost descrise mai multe polimorfisme de tip RFLP ale genei GLUT1, cel
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
insulină în condiții à jeun, dar aceasta este normală în cursul hipoglicemiilor. Vârstnicii cu DZ prezintă o alterare mai profundă a preluării de glucoză nemediată de insulină (37) ce pare a fi legată de scăderea abilității glucozei de a recruta transportori la nivelul membranei celulare. Modificări biologice moleculare: există puține informații despre anomaliile biologice moleculare la vârstnici. Defecte la nivelul genei glucokinazei, ce pot conduce la tulburări în secreția de insulină indusă de glucoză, au fost observate la vârstnicii slabi cu
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
ale insulinei (receptorul insulinic, GLUT 4, hexokinaza II etc.). Mult mai frecvenți, dar și mai puțin cunoscuți, sunt alți factori diabetogeni incluzând: etnia, activitatea fizică, aportul dietetic, obezitatea, obezitatea abdominală. Cu vârsta s-a observat și o scădere a numărului transportorilor GLUT 4 în mușchi (50), ce poate contribui la apariția insulinorezistenței. Alte mecanisme mult studiate au fost: defectele ce pot apărea la diferite niveluri ale căilor de transmitere a semnalului intracelular, mai ales la nivelul fosfoinozitol 3-kinazei (94) și exacerbarea
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
sensibilității la insulină (15, 105), scade necesitatea introducerii farmacoterapiei și ameliorează factorii de risc cardiovasculari (HTA, dislipidemie, activitatea fibrinolitică) (3). Aceste efecte se datorează modificărilor metabolice adaptative pe care efortul fizic le induce la nivelul mușchilor scheletici, incluzând: creșterea proteinelor transportoare GLUT4 în fibrele musculare (26) și creșterea depozitelor musculare de glicogen (47). Activitate fizică favorizează și scăderea în greutate, iar prin mobilizarea preferențială a depozitelor viscerale de grăsimi scade insulinorezistența (79). În concluzie, se poate spune că efortul fizic regulat
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
din punct de vedere al consumului de oxigen. Astfel, pentru a produce o cantitate echivalentă de ATP, arderea acizilor grași consumă cu circa 10% mai mult oxigen decât arderea glucozei. Acizii grași cu lanț lung intră în mitocondrie printr-un transportor carnitinic, care este o translocază sensibilă la inhibiția exercitată de malonil-coenzima A. Malonil-coenzima A este la rândul său supusă unor intervenții reglatorii complexe, între care kinaza activata de AMP (AMPK). Insulina are ca efect reducerea activității AMPK, care duce la
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
de oxigen. Modificările induse de diabet în metabolismul glucozei. Transportul de glucoză în miocardiocit este modificat, atât la subiecții umani, cât și în studiile pe animale (55). Aceasta s-ar putea datora unei scăderi în concentrația intracelulară de GLUT4, proteina transportoare a glucozei în celula miocardică. Ca urmare, rata glicolizei în cordul diabetic scade, prin scăderea ofertei de substrat. Intracelular se acumulează cantități crescute de glucoză 6-fosfat și apare și o scădere a activității enzimei fosfofructokinaza (PFK). Rolul PFK este acela
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
nefropatia IgA). În același timp, lipsa de corelație a variațiilor proteinuriei cu substratul genotipic la pacienții cu T2DM este un argument în plus că albuminuria este mai puțin predictivă pentru declinul funcției renale în T2DM, comparativ cu T1DM. b. Sistemele transportoare de membrană Acestea pot prezenta modificări ale activității, determinate genetic, care au fost implicate atât ca markeri cât și ca mecanisme patogenetice în apariția BDR. b1. Sistemul de transport natriu-hidrogen (STNH) Acest sistem este format dintr-o familie de 6
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
a fost găsită semnificativ crescută la pacienții diabetici cu BDR [243], caracteristică genetică având ca marker hiperexpresia sistemului intracelular al proteinei G. Alterarea activității STNH 1 renal este probabil mai puțin importantă în determinarea HTA, comparativ cu cea a sistemelor transportoare care guvernează reabsorbția proximală a Na [1]. Cu toate acestea, creșterea activității STNH 1 este un marker celular important în HTA esențială, fiind parțial responsabil pentru un tip specific de răspuns proliferativ crescut caracteristic pacienților cu HTA și/sau diabet
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
aduc argumente puternice în favoarea unui rol al STNH-3 și în patogeneza altor boli renale; astfel defectul tubular care este asociat sindroamelor nefrotice „idiopatice”, atât experimentale cât și clinice, este asociat cu scăderea ratei de activare a STNH-3 (și a altor transportori), fenomen observat și în insuficiența renală acută de cauză ischemică. Este probabil ca mecanismul inhibării STNH-3 în aceste cazuri să fie dopaminergic, fiind cunoscut că ischemia parenchimului renal este acompaniată de creșterea nivelului dopaminei, care are un puternic efect inhibitor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
expunerea prelungită a celulelor mezangiale la concentrații crescute de glucoză și mai ales la variații bruște ale acestor concentrații, produc creșterea sintezei componentelor MEC, în special colagen IV și scăderea sintezei de PGHS. Aceste modificări metabolice sunt consecința creșterii expresiei transportorului specific de membrană al glucozei (GLUT 1), ceea ce stimulează puternic creșterea ratei de utilizare intracelulară a glucozei de către celulele mezangiale (creștere de 43 de ori, [50]). Activarea sistemului protein-kinazei C este ulterior responsabilă pentru creșterea sintezei proteice. Alte studii au
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
Sistemul hormon de creștere - factori de creștere insulin-like Acest sistem (sau „axă”) hormonal este constituit, pe lângă hormonul de creștere (growth hormone - GH) de origine hipofizară, dintr-o familie de șase peptide (insulin - like growth factors - IGFs) care au receptori și transportori (IGF-binding proteins - IGFBPs) specifici a căror prezență a fost demonstrată la nivelul structurilor glomerulare [5]. Datele experimentale au demonstrat că axa GH- IGFs (în special IGF1) joacă un rol important în hipertrofia renală și în modificările hemodinamice precoce ce conduc
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
4 și 6 ore după instilarea dializantului în cavitatea peritoneală. De asemenea, se poate efectua și un test rapid (simplificat), care permite evaluarea/reevaluarea tipului de transport (Tab V-4 ). În funcție de aspectul graficului rezultat, pacienții sunt împărțiți în patru categorii: - transportori rapizi (high transporters): ating cel mai rapid echilibrul osmotic, probabil datorită unei suprafețe peritoneale efective (vascularizate) mari sau/și unei permeabilități intrinseci mari a peritoneului; aceștia pierd rapid gradientul osmotic în cursul schimbului (în cazul utilizării glucozei ca agent osmotic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
intrinseci mari a peritoneului; aceștia pierd rapid gradientul osmotic în cursul schimbului (în cazul utilizării glucozei ca agent osmotic), ceea ce scade eficiența ultrafiltrării peritoneale; de asemenea, la acești pacienți se produc cele mai mari pierderi de proteine prin membrana peritoneală; - transportori lenți (low transporters): sunt, prin contrast, pacienți care ating lent nivelurile de echilibrare, iar ultrafiltrarea este eficientă pentru schimburile standard cu glucoza ca agent osmotic; pierderile de proteine sunt relativ mici la acești pacienți; - transportori mediu-rapizi, mediu-lenți sunt cei ale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de proteine prin membrana peritoneală; - transportori lenți (low transporters): sunt, prin contrast, pacienți care ating lent nivelurile de echilibrare, iar ultrafiltrarea este eficientă pentru schimburile standard cu glucoza ca agent osmotic; pierderile de proteine sunt relativ mici la acești pacienți; - transportori mediu-rapizi, mediu-lenți sunt cei ale căror valori de echilibrare sunt intermediare între cele două categorii de mai sus. Efectuarea periodică a PET este necesară pentru individualizarea regimului DP; astfel, transportorii rapizi au tendința de a evolua favorabil în regimuri cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
osmotic; pierderile de proteine sunt relativ mici la acești pacienți; - transportori mediu-rapizi, mediu-lenți sunt cei ale căror valori de echilibrare sunt intermediare între cele două categorii de mai sus. Efectuarea periodică a PET este necesară pentru individualizarea regimului DP; astfel, transportorii rapizi au tendința de a evolua favorabil în regimuri cu schimburi scurte și volum mare, pe când transportorii lenți necesită mai degrabă schimburi cu durată mai lungă. 5.3.2. Dializa peritoneală continuă ambulatorie (DPCA) Acesta este regimul cel mai frecvent
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
valori de echilibrare sunt intermediare între cele două categorii de mai sus. Efectuarea periodică a PET este necesară pentru individualizarea regimului DP; astfel, transportorii rapizi au tendința de a evolua favorabil în regimuri cu schimburi scurte și volum mare, pe când transportorii lenți necesită mai degrabă schimburi cu durată mai lungă. 5.3.2. Dializa peritoneală continuă ambulatorie (DPCA) Acesta este regimul cel mai frecvent practicat, atât pe plan mondial (peste 100000 de pacienți) cât și în România. În DPCA soluția de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
metabolic, dislipidemie și obezitate; este clivată non-enzimatic în soluție în cursul sterilizării, rezultând produși de degradare a glucozei (PDG), care declanșează mecanismele locale de apărare și sunt potențial toxici pentru mezotelii; este relativ ineficientă ca agent de ultrafiltrare la pacienții transportori rapizi; pentru a nu carameliza la sterilizarea prin căldură necesită mediu acid (pH =5,5-6), care este de asemenea nociv pentru structurile peritoneale, în special pentru mezotelii și microfagocite. În aceste condiții, au fost efectuate studii intense în scopul găsirii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
toate acestea, deoarece provoacă un grad de acidoză metabolică, pot fi utilizați în maximum două schimburi zilnice. Poliglucozele, de tipul icodextrinei, nu se absorb din cavitatea peritoneală, având deci un efect osmotic de durată, ceea ce le face utile inclusiv la transportorii rapizi. De asemenea, icodextrina se utilizează pentru schimburile de noapte (mai lungi) în DPCA. Seturile de transfer cele mai frecvent utilizate în prezent sunt cele „în Y”, care au două pungi, (una plină cu soluție de dializă proaspătă, iar cealaltă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
are soluție de dializă în cavitatea peritoneală în timpul zilei (schimb „lung”), pe când în NIPD pacientul efectuează dimineața doar drenajul, rămânând în cursul zilei cu abdomenul „uscat”. Avantajele DPA comparativ cu DPCA sunt: asigurarea unui Clp crescut, în special pentru pacienții transportori rapizi; comoditate mai mare, importantă pentru pacienții care au o viață activă, deoarece nu mai trebuie efectuate schimburi în timpul zilei; posibilitatea de a individualiza mai ușor doza de DP în funcție de necesitățile pacientului, mai ales în funcție de funcția renală restantă. Dezavantajele DPA
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
dializă prescrise. Odată apărută această suspiciune, esate necesară o anamneză atentă, fără incriminarea excesivă a pacientului, eventual reexaminarea psihologică a acestuia. Dezechilibrarea volemică a pacientului Apariția edemelor, în condițiile unor valori bune ale Cl, apare uneori la pacienții care sunt transportori rapizi, prin scăderea volumelor de ultrafiltrare. Principala complicație care se înregistrează, pe lângă apariția edemelor, sunt valorile mari ale TA. La această catregorie de pacienți atitudinea corectă este scurtarea intervalelor dintre schimburi sau instituirea APD. 5.3.5. Complicațiile DP Complicațiile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]