3,095 matches
-
mononucleare: limfocite, monocite, puține plasmacite. Celulele T și macrofagele sunt prezente abundent în tumorile umane, sugerând un răspuns imun celular antitumoral. Din câteva tipuri de tumori (melanom malign, carcinom renal și carcinom cervical) s-au izolat celule T activate față de tumora autologă. Ele recunosc peptide asociate cu moleculele CMH I, care sunt represate în celulele normale sau peptide derivate din proteinele mutante; - carcinoamele asociate cu reacție inflamatorie evoluează mai lent decât cele care nu elicitează un răspuns inflamator; - tumorile sunt mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
citotoxicitatea macrofagului, dependentă de L-arginină. Una dintre cauzele primare ale patologiei maligne este metastazarea, adică eliberarea celulelor din situsul tumorii primare, pentru a iniția la distanță, creșterea unei noi tumori. Celulele metastazate au aceleași antigene de suprafață, ca și tumora primară. Principalele situsuri de metastazare sunt ganglionii limfatici, plămânul și ficatul. In studiile experimentale, macrofagele activate s-au dovedit a fi foarte eficiente în reducerea incidenței metastazelor unor tumori. 29.5. IMUNITATEA MEDIATĂ DE CELULELE T (IMCT) Celula tumorală expune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este explicată satisfăcător. S-au propus mai multe mecanisme prin care celulele tumorale evită recunoașterea lor de către efectorii răspunsului imun. Când sistemul imunitar este alertat, țesutul tumoral este deja prea dezvoltat și nu mai poate fi înlăturat. De cele mai multe ori, tumora nu este imunogenă. Lipsa imunogenității acesteia nu se datorează absenței antigenelor tumorale, ci faptului că celulele tumorale nu sunt eficiente în prezentarea antigenei. Cel mai surprinzător și cel mai studiat mecanism de evitare a răspunsului imun de către celulele tumorale este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imunitare și efectorilor imunitari. Sialomucina poate fi îndepărtată, in vitro, prin tratamentul celulelor cu neuraminidază de Vibrio cholerae și astfel celulele tumorale capătă sensibilitate la acțiunea litică a efectorilor imunitari. Unele tumori pot să activeze sistemul de coagulare și astfel tumora este învelită într-o rețea de fibrină. Diminuarea reactivității imunitare se poate datora inundării organismului cu antigenele tumorale. Fiind o celulă foarte activă din punct de vedere metabolic, componentele membranei celulei tumorale au un turn-over ridicat. Antigenele eliberate se complexează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Un produs tumoral imunosupresor este factorul beta de creștere a celulelor maligne, inhibitor al funcțiilor limfocitelor și macrofagelor secretat în cantități mari de unele tumori. Unele tumori exprimă ligandul Fas (Fas L), care recunoaște receptorul Fas pe leucocitele care infiltrează tumora. Legarea Fas L-Fas induce moartea apoptotică a leucocitelor. Celulele tumorale secretă citokine cu acțiune imunosupresoare, prin efectul lor inhibitor asupra interleukinelor. Celulele maligne produc IL-10, detectată în lichidul peritoneal și în serul pacientelor cu cancer ovarian sau cu alte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
inhibă exprimarea moleculelor CMH clasa II pe suprafața monocitelor și macrofagelor și diminuă reactivitatea imunitară, prin efectele sale multiple asupra limfocitelor, monocitelor, celulelor NK și celulelor dendritice. Antigenele tumorale exercită un efect imunosupresor în gradient. La un situs îndepărtat de tumoră, efectul imunosupresor diminuă și inoculul mic de celule tumorale este respins. După ce tumora a dobândit dimensiuni importante, efectul imunosupresor este sistemic. Antigenele tumorale circulante se asociază cu celulele efectoare ale sistemului imunitar, chiar în sângele circulant, producând „paralizia” răspunsului imun
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
reactivitatea imunitară, prin efectele sale multiple asupra limfocitelor, monocitelor, celulelor NK și celulelor dendritice. Antigenele tumorale exercită un efect imunosupresor în gradient. La un situs îndepărtat de tumoră, efectul imunosupresor diminuă și inoculul mic de celule tumorale este respins. După ce tumora a dobândit dimensiuni importante, efectul imunosupresor este sistemic. Antigenele tumorale circulante se asociază cu celulele efectoare ale sistemului imunitar, chiar în sângele circulant, producând „paralizia” răspunsului imun. Creșterea tumorii poate fi stimulată prin fenomenul de amplificare imunitară. Acest fenomen a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
repararea ADN, metabolismul carcinogenilor, interacțiile intercelulare, apoptoza sau angiogeneza (Herman și Baylin, 2003; Esteller, 2007). Aceste modificări determinate de afectarea pattern-ului de metilare sunt specifice pentru fiecare tip de cancer (tabelele 31.4 și 31.5). Fiecare tip de tumoră prezintă un pattern specific de metilare a ADN definit ca și „hipermetilom”, modificările metilării survenind atât în tumorile sporadice cât și în cele ereditare (Esteller și colab., 2001). 31.2.1. CANCERUL DE COLON ȘI IMPRINTING-UL GENETIC În cancerul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
specificitate tumorală. Totuși, au fost identificate anumite antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori. Antigenele asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale. Situsul expresiei genice poate fi controlat prin introducerea unor regiuni promotoare cu specificitate tumorală într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine care interacționează cu receptorii de suprafață, specifici tumorilor. Pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și cele pentru serină / treonină kinaze pot deveni oncogene celulare în modele de laborator și se constată că tot ele sunt frecvent superexprimate în cancerele umane (Sawyers, 2002). Dar, aceasta nu înseamnă neapărat că expresia unei anumite kinaze într-o tumoră umană oarecare poate constitui ținta unui medicament potrivit ei. În opinia lui Sawyers, un inhibitor de kinază va fi eficient numai dacă el inhibă o țintă a cărei funcție este esențială pentru menținerea fenotipului tumoral. Cum am putea identifica asemenea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
9) se realizează manipularea unui retrovirus spre a produce timidinkinaza specifică virusului Herpes simplex, desemnată HSV-TK. Celulele tumorale vor fi injectate cu un asemenea construct molecular și vor produce vectorul. Ele sunt desemnate VPC. Asemenea VPC vor fi injectate în tumora cerebrală. Cum retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele vor infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii (care, în mod normal nu se divid). Medicamentul netoxic ganciclovir se administrează intravenos. Celulele TK+ convertesc acest medicament într-un compus
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Transfecția celulelor tumorale cu un retrovirus care exprimă o antigenă de suprafață, de exemplu HLA-B7, sau o citokină, precum IL-12, IL-4, GM-CSF sau INTERFERON-γ, cu speranța că acestea vor amplifica imunogenitatea tumorii, astfel ca sistemul imunitar să devină eficient față de tumoră. Se practică adesea ex vivo, utilizând celule tumorale iradiate letal. Cancer de prostată Celule dendritice Tratarea celulelor dendritice autologe cu antigenă tumorală spre a le stimula în a da un răspuns imun. Gliom malign (tumoră cerebrală) Celule tumorale Injectarea unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imunitar să devină eficient față de tumoră. Se practică adesea ex vivo, utilizând celule tumorale iradiate letal. Cancer de prostată Celule dendritice Tratarea celulelor dendritice autologe cu antigenă tumorală spre a le stimula în a da un răspuns imun. Gliom malign (tumoră cerebrală) Celule tumorale Injectarea unui retrovirus care exprimă timidinkinaza (TK) sau citozindeaminaza (CDA) în tumoră. Numai celulele tumorale care se divid, nu însă și celulele nervoase înconjurătoare care nu se divid, vor fi infectate, după care are loc tratamentul cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
letal. Cancer de prostată Celule dendritice Tratarea celulelor dendritice autologe cu antigenă tumorală spre a le stimula în a da un răspuns imun. Gliom malign (tumoră cerebrală) Celule tumorale Injectarea unui retrovirus care exprimă timidinkinaza (TK) sau citozindeaminaza (CDA) în tumoră. Numai celulele tumorale care se divid, nu însă și celulele nervoase înconjurătoare care nu se divid, vor fi infectate, după care are loc tratamentul cu ganciclovir (celulele TK pozitive convertesc acest medicament în gcv fosfat care este toxic) sau cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care celulele CDA pozitive o convertesc în 5-fluorouracil toxic. În urma unui asemenea tratament, celulele infectate cu virus, adică celulele tumorale care se divid sunt omorâte în mod selectiv. Tumori craniene și cervicale Celule tumorale Injectarea unui adenovirus manipulat ONYX-015 în tumoră. Virusul se poate replica numai în celulele deficiente în p53, adică în celulele tumorale, care vor fi lizate selectiv. Acest tratament a fost eficient atunci când s-a asociat chimioterapiei sistemice. TIL - limfocite infiltrate intratumoral; TNF - factor de necroză tumorală; IL
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
procese de rediferențiere sau dediferențiere celulară; din masa de celule tumorale unele celule evoluând pe calea rediferențierii în celule radiculare, altele spre celule caulinare etc. astfel că în virtutea capacității organismului vegetal de a se reproduce asexuat, pe calea vegetativă, din tumora vegetală pot să se diferențieze lăstari care să fie detașați și replantați, spre a deveni noi organisme vegetale. Totodată celula vegetală transformată nu are potențial de metastazare. Nu poate fi exclusă, apriori, posibilitatea ca integrarea ADN-T în genomul celulei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
însă se extirpă, pe lîngă capul pancreasului, și o parte din corpul glandular, ceva mai mult de o treime, operația ia denumirea de duodenopancreatectomie cefalică subtotală, iar atunci cînd se rezecă și unele organe din jurul pancreasului, cînd sînt invadate de tumora malignă, operația se numește duodenopancreatectomie cefalică sau subtotală, lărgită. - amputații pancreatice stîngi care se realizează prin operația numită pancreatectomie stîngă, procedeul lui P. Mallett-Guy, extirpînd coada pancreasului și o treime stîngă din corpul pancreasului; atunci cînd însă, odată cu coada pancreasului
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
un lucru categoric și definitoriu, dar și tactica operatorie, care, dacă vreți, constituie cheia succesului intervenției chirurgicale. în cele ce urmează, dorim să prezentăm cîteva date, esențiale, ale operabilității tumorii, cînd este vorba de așa ceva, care depinde nu numai de tumora însăși, ci și de o serie întregă de situații ale organelor vecine și altele, după cum vom vedea. Mai întîi, din partea tumorii, a capului pancreasului, a ampulei Vater, a duodenului II, în special, dar și a coledocului, adică acele formațiuni tumorale
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
și altele, după cum vom vedea. Mai întîi, din partea tumorii, a capului pancreasului, a ampulei Vater, a duodenului II, în special, dar și a coledocului, adică acele formațiuni tumorale maligne pentru care este indicată operația de amputație a pancreasului drept. Astfel, tumora să fie cît de cît limitată la silueta pancreasului, orice depășire în extensie ridicînd probleme în legătură cu operabilitatea și cu pancreatectomiile lărgite. Mobilitatea tumorii pe planurile profunde. Neinfiltrarea tumorii, a vaselor mezenterice superioare, a carefurului venos posterior, port și, poate, chiar
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
cavă inferioară. Neimplicarea, anterior, a colonului transvers din zonă, adică nici mezocolonul transvers, dar cu atît mai mult, însăși colonul. Și aici este vorba nu de penetrări ale tumorii, ci chiar de aderențele așa-numite „banale”. Nu este voie ca tumora pancreatică cu evoluție anterioară să aibă aderențe cu nici un organ din zonă. Tumora pancreatică poate însă să invadeze, în afara capului pancreasului, gîtul glandei și chiar corpul pancreasului, în jumătatea sa dreaptă. Sau tumora capului pancreasului poate fi cu localizare
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
dar cu atît mai mult, însăși colonul. Și aici este vorba nu de penetrări ale tumorii, ci chiar de aderențele așa-numite „banale”. Nu este voie ca tumora pancreatică cu evoluție anterioară să aibă aderențe cu nici un organ din zonă. Tumora pancreatică poate însă să invadeze, în afara capului pancreasului, gîtul glandei și chiar corpul pancreasului, în jumătatea sa dreaptă. Sau tumora capului pancreasului poate fi cu localizare dublă, cap și corp pancreas. Această situație nu contraindică operația de extirpare. Cancerul
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
numite „banale”. Nu este voie ca tumora pancreatică cu evoluție anterioară să aibă aderențe cu nici un organ din zonă. Tumora pancreatică poate însă să invadeze, în afara capului pancreasului, gîtul glandei și chiar corpul pancreasului, în jumătatea sa dreaptă. Sau tumora capului pancreasului poate fi cu localizare dublă, cap și corp pancreas. Această situație nu contraindică operația de extirpare. Cancerul capului pancreasului, pe o anomalie frecvent întîlnită, pancreasul inelar, deci cancerul cu localizare pancreatică ce invadează și segmentul de pancreas care
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
confecționare a gurii de anastomoză va avea de suferit; - să nu aibă aderențe periveziculare sau cu organele din jur - stomac, duoden, colonul transvers; - pereții veziculari să aibă cît de cît troficitatea necesară, chiar dacă a fost destinsă din cauza obstacolului format de tumora cefalică pancreatică; - esențial este ca aspectul macroscopic al canalului cistic să fie normal, să fie liber, să se verse în CBP, cît mai proximal, iar ganglionul lui Mascagni, cel din unghiul cistico-hepatic, să fie prezent, dar fără fenomene inflamatorii sau
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
ganglionilor sateliți arată că totul este în ordine, adică toate condițiile expuse mai sus sînt realizate, atunci amputația pancreasului drept, cu intenție de radicalitate - poate fi efectuată, succesul fiind asigurat din start. Toate atributele care trebuie să le îndeplinească atît tumora capului pancreasului, cît și adenopatia, dar și organele din jurul pancreasului drept, sunt pentru a efectua o duodenopancreatectomie cu intenție de radicaltate. Cînd aceste atribute nu sunt îndeplinite - tumora glandulară pancreatică este fixată posterior sau infiltrează organele vecine, sau cînd adenopatia
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
fiind asigurat din start. Toate atributele care trebuie să le îndeplinească atît tumora capului pancreasului, cît și adenopatia, dar și organele din jurul pancreasului drept, sunt pentru a efectua o duodenopancreatectomie cu intenție de radicaltate. Cînd aceste atribute nu sunt îndeplinite - tumora glandulară pancreatică este fixată posterior sau infiltrează organele vecine, sau cînd adenopatia este prezentă (doar adenopatia grupului mezenteric superior, nr. 8 poate contraindica pancreatectomia dreaptă), sau chiar (metastaza hepatică unică sau chiar multiplă, dar grupată, nu poate contraindica exereza pancreatică
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]