1,587 matches
-
participantele la trialurile clinice care verifică eficacitatea vaccinurilor HPV. Dacă se iau în studiu numai femeile vaccinate pentru care la înrolare s-a exclus infecția naturală, eficacitatea se apropie de 100%, indiferent de markerul evaluat. Dacă analiza cuprinde toate femeile vaccinate, chiar și cele infectate, eficacitatea nu trece de 50%. Un alt aspect este severitatea leziunilor histologice evaluate - rezultatele sunt mai bune dacă ne raportăm la leziuni CIN3. MODELE MATEMATICE CARE PROIECTEAZĂ EFECTUL VACCINĂRII ÎN TIMP Eficacitatea vaccinurilor a fost demonstrată
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Nu au fost efectuate studii specifice pentru nici unul dintre vaccinuri la femeile însărcinate. Totuși, în cursul programului de evaluare clinică înainte de autorizare au fost raportate câteva sarcini la femeile incluse în studiu. Proporția sarcinilor cu probleme a fost comparabilă la vaccinate și la femeile la care s-a administrat placebo. Pentru sarcinile estimate că au apărut în primele 30 zile de la vaccinare, s-au observat 5 cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-a administrat Silgard, comparativ cu zero
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
puțin o doză de vaccin (ITT - intention to treat). Intre aceste două extreme ale spectrului se situează MITT - modified intention to treat, participanți care se abat numai de la unele aspecte minore ale protocolului și care reprezintă modelul „lumii reale a vaccinaților”. Studiile cele mai credibile iau în calcul numai participanții ATP, care s-au conformat criteriilor de includere. Necesitatea ameliorării metodologiei de farmacovigilență este subliniată de toate grupele interesate: pacienți, medici, farmaciști și producători de medicamente și vaccinuri. Mijloacele moderne de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
femei peste 26 ani sau la băieți dar din rațiuni ce țin de rata scăzută a raportului cost-eficiență și nu din motive de siguranță. Efectele adverse locale sau sistemice au fost evaluate pe baza unor rapoarte individuale completate pentru fiecare vaccinat (în jur de 5000 pentru fiecare vaccin) timp de 14 zile după vaccinare. În paralel, cu aceiași metodologie, au fost examinate persoane care au primit placebo (în jur de 4000). REACȚII ADVERSE LOCALE Reacțiile adverse locale, observate cel mai frecvent
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
avut o frecvență cu cel puțin 10% mai mare decât la grupul care a primit placebo. Figura 30 indică prezența durerii la locul inoculării vaccinului la peste 83% dintre primitori; eritemul și inflamația au survenit la un sfert dintre cei vaccinați. Majoritatea reacțiilor locale au fost moderate ca intensitate, numai 2,8%, 2,0%, și, respectiv, 0,9% dintre vaccinate acuzând dureri severe sau inflamație, respectiv, eritem sever (peste 5 cm în diametru). Opinia multor pediatrii este că vaccinul Gardasil™ este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prezența durerii la locul inoculării vaccinului la peste 83% dintre primitori; eritemul și inflamația au survenit la un sfert dintre cei vaccinați. Majoritatea reacțiilor locale au fost moderate ca intensitate, numai 2,8%, 2,0%, și, respectiv, 0,9% dintre vaccinate acuzând dureri severe sau inflamație, respectiv, eritem sever (peste 5 cm în diametru). Opinia multor pediatrii este că vaccinul Gardasil™ este dintre cele mai reactogene vaccinuri, iar spectrul reacțiilor locale poate fi completat cu informații aflate pe EPAR-ul produsului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Assessment Report - www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/gardasil/gardasil.htm. REACȚII ADVERSE SISTEMICE Reacțiile adverse sistemice notate în primele 15 zile postvaccinare au fost: febră, vomă, amețeală, tuse, artralgii etc. Frecvența acestor reacții nu a depășit 5% dintre vaccinate. În privința febrei, figura 31 relevă că în peste 90% din cazuri febra a fost sub 38 oC, iar reacția febrilă severă (>38 oC) a fost extrem de rară și de scurtă durată. Mai multe reacții febrile au fost înregistrate la doza
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reactogenității. Între reacțiile severe notate au fost: bronchospasm, gastroenterită, migrenă, hipertensiune, hemoragie vaginală și deficit motor la nivelul membrului în care a fost administrat vaccinul. În cursul studiului care a evaluat siguranța administrării Gardasil™ au murit 10 persoane în grupul vaccinat și 7 în cel placebo, dar numai două vaccinate și o persoană placebo în primele 15 zile după vaccinare. Nici un deces nu a fost considerat a fi fost determinat de vaccin. Șapte decese au survenit după accidente rutiere, 3 după
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
migrenă, hipertensiune, hemoragie vaginală și deficit motor la nivelul membrului în care a fost administrat vaccinul. În cursul studiului care a evaluat siguranța administrării Gardasil™ au murit 10 persoane în grupul vaccinat și 7 în cel placebo, dar numai două vaccinate și o persoană placebo în primele 15 zile după vaccinare. Nici un deces nu a fost considerat a fi fost determinat de vaccin. Șapte decese au survenit după accidente rutiere, 3 după supradoze intenționale, câte două după embolii sau sepsis, câte
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
considerat a fi fost determinat de vaccin. Șapte decese au survenit după accidente rutiere, 3 după supradoze intenționale, câte două după embolii sau sepsis, câte unul după asfixie, aritmie, cancer. Din informațiile culese în 5 ani după vaccinare, 9 persoane vaccinate (0,08%) și 3 în grupul placebo (0,03%) au dezvoltat simptomatologie autoimună: artrite sau SLE. Urmărirea atentă a unor vaccinate care au avut semne anafilactice după primovaccinare nu a sezizat dezvoltarea unor boli autoimune. De altfel, de cele mai multe ori
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
embolii sau sepsis, câte unul după asfixie, aritmie, cancer. Din informațiile culese în 5 ani după vaccinare, 9 persoane vaccinate (0,08%) și 3 în grupul placebo (0,03%) au dezvoltat simptomatologie autoimună: artrite sau SLE. Urmărirea atentă a unor vaccinate care au avut semne anafilactice după primovaccinare nu a sezizat dezvoltarea unor boli autoimune. De altfel, de cele mai multe ori, eritemul nu s-a mai repetat la următoarea doză de vaccin. Cele două noutăți aduse de compoziția vaccinului Cervarix™, anume noul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
severe după Cervarix™ au fost cele locale, iar dintre cele sistemice: mialgia, artralgia, cefalea (tabelul 26). Numărul de cazuri sugerând o patologie autoimună (suspectată a fi asociată imunității față de adjuvantul MLP - monofosforil lipid A) au fost rare: 5 la grupul vaccinat, 2 la control. Cazurile nu au fost grupate în termeni de interval de la vaccinare la debut, nu s-au repetat la revaccinare, nu au depins de numărul de doze administrat. Imunitatea anti-MLP este reală dar fără consecințe generale. PATOLOGIE NOU
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru evaluarea siguranței administrării Gardasil exclude gravidele. Participantele au fost testate pentru a exclude sarcina. Totuși, în cursul trialurilor au apărut 1244 sarcini în grupul vaccin și 1272 în cel placebo. În total s-au diagnosticat 15 anomalii congenitale la vaccinate și 16 la placebo. În cinci cazuri cu anomalii congenitale sarcinile la vaccinate au survenit în primele 30 zile după vaccin. Anomaliile au fost diferite (stenoză pilorică, hidronefroză, megacolon, displazii ale coapsei) și se înscriu în limitele riscului general. Și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
exclude sarcina. Totuși, în cursul trialurilor au apărut 1244 sarcini în grupul vaccin și 1272 în cel placebo. În total s-au diagnosticat 15 anomalii congenitale la vaccinate și 16 la placebo. În cinci cazuri cu anomalii congenitale sarcinile la vaccinate au survenit în primele 30 zile după vaccin. Anomaliile au fost diferite (stenoză pilorică, hidronefroză, megacolon, displazii ale coapsei) și se înscriu în limitele riscului general. Și pe baza studiilor la animal, vaccinul HPV este considerat ca neinfluențând fertilitatea sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se înscriu în limitele riscului general. Și pe baza studiilor la animal, vaccinul HPV este considerat ca neinfluențând fertilitatea sau sănătatea fătului. În studiile de siguranță asupra Cervarix™ s-a observat un număr mai mare de avorturi spontane la femeile vaccinate care au avut ultimul ciclu menstrual în intervalul -30 zile +45 zile de la vaccinare. Procentajul de avorturi spontane a fost între 12-22%, puțin superior celui raportat în populația generală de aceiași vârstă. Totuși, s-a considerat că vaccinarea trebuie amânată
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trebuie amânată la gravide. Deținătorul autorizației de punere pe piață a vaccinurilor trebuie să se asigure că funcționează un sistem de farmacovigilență și un plan de management al riscului. VACCINAREA ÎN CURSUL LACTAȚIEI În cursul trialurilor clinice, 995 femei (500 vaccinate și 495 placebo) au alăptat. In total 17 copii (3,4%) provenind de la vaccinate și 9 (1,8%) de la placebo au avut probleme serioase de sănătate: respiratorii, digestive etc care nu au fost datorate vaccinului. 10. IMPACTUL VACCINĂRII HPV ASUPRA
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se asigure că funcționează un sistem de farmacovigilență și un plan de management al riscului. VACCINAREA ÎN CURSUL LACTAȚIEI În cursul trialurilor clinice, 995 femei (500 vaccinate și 495 placebo) au alăptat. In total 17 copii (3,4%) provenind de la vaccinate și 9 (1,8%) de la placebo au avut probleme serioase de sănătate: respiratorii, digestive etc care nu au fost datorate vaccinului. 10. IMPACTUL VACCINĂRII HPV ASUPRA SCREENING-ului În primii ani după implementarea vaccinării generalizate este important să rememorăm trecutul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
probabil înlocuită de screening-ul virusologic (ADN HPV) sau de screening-ul dublu, virusologic și citologic. Raritatea cancerului cervical invaziv, ca diagnostic inițial, în țările cu program de screening citologic bine pus la punct recomandă continuarea programului de triaj chiar la femeile vaccinate. Ținând seamă de acest fapt ca și de durata îndelungată a carcinogenezei HPV, studiile care evaluează eficacitatea vaccinării (profilaxia primară) au apelat la markeri surogat care se obțin tot citologic. Nu prevenirea cancerului invaziv va fi estimată după vaccinare ci
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
H. și colab., 2005). CIN3 - are cel mai mare potențial de progresie spre cancer invaziv și este markerul surogat cel mai utilizat în analiza eficienței vaccinării. În studiul FUTURE II, rata CIN 1-3 per 100 paciente, per an, la femeile vaccinate a fost 4,7, iar la nevaccinate 5,9 ceea ce indică o eficiență de numai 20% la 3 ani. Deci, utilizarea unor criterii neapropriate conduce la performanțe modeste ale vaccinării. Dacă se iau în calcul numai leziunile CIN 3 asociate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
valoare predictiv pozitivă modestă; - posibilitatea lărgirii intervalelor de screening la 5 ani sau peste; - reducerea numărului de probe neadecvate citologiei; - acuratețe, precizie, standardizare și posibilitatea introducerii controlului de calitate. 11. STRATEGII PENTRU IMPLEMENTAREA VACCINĂRII HPV GENERALIZATE Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screening-ului, reducerea leziunilor cervicale va determina o scădere a numărului pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se traduce în scăderea cheltuielilor pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
precanceroase citologice sau histologice etc.) pentru argumentarea succesului sau limitelor vaccinării generalizate? - Care este impactul vaccinării asupra distribuției genotipurilor prevalente. Există leziuni mai frecvente atribuabile unor genotipuri diferite de cele din vaccin? - Cum se modifică spectrul leziunilor citologice la femei vaccinate sau nu, în era post-vaccinală? - Care este impactul vaccinării asupra costului profilaxiei terțiare (terapeutice: colposcopie, biopsie cervicală, ablație etc) a cancerului de col. - Care sunt diferențele între eficiența celor două vaccinuri existente? Statele Unite, Australia, multe țări dezvoltate din UE și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
alocată controlului, fac dificil de translat opțiunile adoptate în alte țări la realitatea din România. Care ar fi aspectele majore de monitorizat în cazul țării noastre unde prevalența cancerului asociat infecției HPV este atât de ridicată? Nivelul anticorpilor protectori la vaccinate. Titrul anticorpilor protectori este sensibil mai mare post-vaccinare decât după infecția naturală și acesta reprezintă un indicator al completării schemei de trei doze administrate la intervalele recomandate. Titrul este maxim la 1 lună după a treia doză (la 7 luni
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
naturală. După acest interval titrul postvaccin rămâne în platou în timp ce anticorpii dobândiți natural se estompează. Media geometrică a titrurilor (GMT) este un indicator al protecției și poate servi pentru sesizarea oportunității unui rapel în cazul în care scade la populația vaccinată. De asemenea, GMT poate servi ca etalon pentru evaluarea valorii unor vaccinuri viitoare (Villa L. și colab., 2006). Nivelul acoperirii vaccinale. Seroconversia după vaccinarea HPV este de 100%. Anchetele seroepidemiologice pot furniza o estimare a procentului populației vaccinate în lipsa unui
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la populația vaccinată. De asemenea, GMT poate servi ca etalon pentru evaluarea valorii unor vaccinuri viitoare (Villa L. și colab., 2006). Nivelul acoperirii vaccinale. Seroconversia după vaccinarea HPV este de 100%. Anchetele seroepidemiologice pot furniza o estimare a procentului populației vaccinate în lipsa unui registru adecvat. De asemenea, aceste anchete - pe grupe de vârstă și sex - pot sesiza modificări în circulația genotipurilor HPV incluse în vaccin, măsura în care alte genotipuri devin prevalente. Prevalența ADN HPV. Incidența infecției HPV crește rapid în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sesiza modificări în circulația genotipurilor HPV incluse în vaccin, măsura în care alte genotipuri devin prevalente. Prevalența ADN HPV. Incidența infecției HPV crește rapid în primii ani după debutul activității sexuale. Efectuarea unor anchete privind prevalența ADN HPV la adolescentele vaccinate ajunse în școala secundară este mai dificil de realizat decât investigația seroepidemiologică. Totuși, atunci când există ocazia colectării unor probe cervico-vaginale sau de urină. Aceste anchete pot semnala efectul vaccinării asupra prevenirii infecției persistente și diseminarea altor genotipuri înafara celor incluse
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]