8,389 matches
-
mai jos prezintă reacțiile adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3 % dintre pacienții cărora li s- a administrat Tracleer ( 125 și 250 mg de două ori pe zi ) în cadrul studiilor de fază 3 controlate cu placebo efectuate pentru hipertensiunea arterială pulmonară și care au apărut mai frecvent la acești pacienți : Reacții adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3 % dintre pacienți și mai frecvent la pacienții cărora li s- a administrat Tracleer ( 125 și 250 mg de două
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
pacienți : Reacții adverse determinate de medicament care au apărut la ≥3 % dintre pacienți și mai frecvent la pacienții cărora li s- a administrat Tracleer ( 125 și 250 mg de două ori pe zi ) , în cadrul studiilor controlate cu placebo efectuate pentru hipertensiunea arterială pulmonară Placebo N = 172 Tracleer ( toțil ) N = 258 Nr . Nr . % 6, 4 % 24 9 9 9, 3 % 3, 5 % 3, 5 % Anemie Tulburări ale sistemului nervos 3, 1 % Cefalee Sincopă Tulburări cardiace 25 7 14, 5 % 4, 1 % 39
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
creșterea valorilor enzimelor hepatice ( 2, 7 % la Tracleer față de 0 % la placebo ) și hiperemie facială ( 2, 7 % în cazul administrării Tracleer și 0, 6 % în cazul administrării placebo ) . Întreruperile tratamentului datorită evenimentelor adverse , în timpul studiilor clinice efectuate la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară , în care au fost administrate doze de 125 și 250 mg de două ori pe zi , au apărut cu aceeași frecvență ( 5, 8 % ) în cazul bosentan și la pacienții cărora li s- a administrat placebo . Studii controlate cu
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de întreținere de Tracleer sau după scăderea dozei , dar poate fi necesară întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului ( vezi pct . 4. 4 ) . În opt studii controlate cu placebo integrate , dintre care șase au fost efectuate pentru alte indicații terapeutice decât hipertensiunea arterială pulmonară , s- au observat creșteri ale valorilor aminotransferazelor hepatice , acestea fiind de 3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normalului ( LSVN ) la 11, 2 % dintre pacienții cărora li s- a administrat bosentan comparativ cu 1, 8 % dintre
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normalului ( LSVN ) la 11, 2 % dintre pacienții cărora li s- a administrat bosentan comparativ cu 1, 8 % dintre pacienții cărora li s- a administrat placebo . În studiile efectuate la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară , incidența valorilor crescute ale aminotransferazelor ( > 3 x LSVN ) a fost de 12, 8 % la pacienții cărora li s- a administrat bosentan ( N = 257 ) , 12, 3 % la pacienții cărora li s- a administrat doza de 125 mg de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
de două ori pe zi și 14, 3 % la pacienții cărora li s- a administrat doza de 250 mg de două ori pe zi . S- au observat creșteri de opt ori ale valorilor aminotransferazelor la 3, 7 % dintre pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 125 mg de două ori pe zi și la 7, 1 % dintre pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 250 mg de două ori pe zi
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
S- au observat creșteri de opt ori ale valorilor aminotransferazelor la 3, 7 % dintre pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 125 mg de două ori pe zi și la 7, 1 % dintre pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat doza de 250 mg de două ori pe zi . În cadrul a două studii pe pacienți cu ulcere digitale , incidența valorilor ridicate ale aminotransferazelor hepatice ( > 3 × LSVN ) a fost de 11, 3 % la
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
4. 4 ) Mai puțin frecvente : trombocitopenie 4. 9 Supradozaj S- a administrat bosentan în doză unică de până la 2400 mg la voluntarii sănătoși și de până la 2000 mg/ zi timp de 2 luni la pacienții cu o altă boală decât hipertensiunea arterială pulmonară . Evenimentul advers raportat cel mai frecvent a fost cefaleea de intensitate ușoară până la moderată . Supradozajul major poate determina hipotensiune arterială pronunțată care necesită tratament activ de susținere cardio- vasculară . În perioada de după punerea pe piață , s- a raportat
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
legarea endotelinei de receptorii ETA și ETB B localizați la nivelul celulelor vasculare endoteliale și musculare netede . Concentrațiile tisulare și plasmatice ale ET- 1 sunt crescute în cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare , sclerodermiei , insuficienței cardiace acute și cronice , ischemiei cardiace , hipertensiunii arteriale sistemice și aterosclerozei , ceea ce sugerează rolul ET- 1 în patogenia acestor boli . În cazul hipertensiunii arteriale pulmonare și al insuficienței cardiace , în absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
celulelor vasculare endoteliale și musculare netede . Concentrațiile tisulare și plasmatice ale ET- 1 sunt crescute în cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare , sclerodermiei , insuficienței cardiace acute și cronice , ischemiei cardiace , hipertensiunii arteriale sistemice și aterosclerozei , ceea ce sugerează rolul ET- 1 în patogenia acestor boli . În cazul hipertensiunii arteriale pulmonare și al insuficienței cardiace , în absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul receptorilor săi , concentrațiile crescute ale ET- 1 se corelează puternic cu
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare , sclerodermiei , insuficienței cardiace acute și cronice , ischemiei cardiace , hipertensiunii arteriale sistemice și aterosclerozei , ceea ce sugerează rolul ET- 1 în patogenia acestor boli . În cazul hipertensiunii arteriale pulmonare și al insuficienței cardiace , în absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul receptorilor săi , concentrațiile crescute ale ET- 1 se corelează puternic cu severitatea și prognosticul de evoluție al acestor boli . Bosentanul intră în competiție cu ET- 1 și
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
ale ET atât pentru legarea de receptorii ETA cât și pentru cea de receptorii ETB , cu o afinitate ușor mai mare pentru receptorii ETA ( Ki = 4, 1- 43 B Modele experimentale la animale La modelele experimentale la animale realizate pentru hipertensiune arterială pulmonară administrarea cronică , pe cale orală , a bosentanului a determinat scăderea rezistenței vasculare pulmonare și regresia hipertrofiei vascularizației pulmonare și a hipertrofiei ventriculului drept . Într- un model experimental de fibroză pulmonară , bosentanul a determinat scăderea depozitării de colagen în plămâni
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
orală , a bosentanului a determinat scăderea rezistenței vasculare pulmonare și regresia hipertrofiei vascularizației pulmonare și a hipertrofiei ventriculului drept . Într- un model experimental de fibroză pulmonară , bosentanul a determinat scăderea depozitării de colagen în plămâni . Eficacitatea la pacienții adulți cu hipertensiune arterială pulmonară S- au efectuat două studii clinice , randomizate , dublu orb , multicentrice , controlate cu placebo care au cuprins 32 ( Studiul AC- 052- 351 ) și 213 ( Studiul AC- 052- 352 , BREATHE- 1 ) pacienți adulți cu hipertensiune arterială pulmonară aflați în clasa
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
Eficacitatea la pacienții adulți cu hipertensiune arterială pulmonară S- au efectuat două studii clinice , randomizate , dublu orb , multicentrice , controlate cu placebo care au cuprins 32 ( Studiul AC- 052- 351 ) și 213 ( Studiul AC- 052- 352 , BREATHE- 1 ) pacienți adulți cu hipertensiune arterială pulmonară aflați în clasa funcțională III sau IV OMS ( hipertensiune arterială pulmonară primitivă sau hipertensiune arterială pulmonară asociată în principal sclerodermiei ) . După 4 săptămâni de administrare a Tracleer în doză de 62, 5 mg de două ori pe zi
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
două studii clinice , randomizate , dublu orb , multicentrice , controlate cu placebo care au cuprins 32 ( Studiul AC- 052- 351 ) și 213 ( Studiul AC- 052- 352 , BREATHE- 1 ) pacienți adulți cu hipertensiune arterială pulmonară aflați în clasa funcțională III sau IV OMS ( hipertensiune arterială pulmonară primitivă sau hipertensiune arterială pulmonară asociată în principal sclerodermiei ) . După 4 săptămâni de administrare a Tracleer în doză de 62, 5 mg de două ori pe zi , dozele de întreținere utilizate în aceste studii au fost de 125
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
orb , multicentrice , controlate cu placebo care au cuprins 32 ( Studiul AC- 052- 351 ) și 213 ( Studiul AC- 052- 352 , BREATHE- 1 ) pacienți adulți cu hipertensiune arterială pulmonară aflați în clasa funcțională III sau IV OMS ( hipertensiune arterială pulmonară primitivă sau hipertensiune arterială pulmonară asociată în principal sclerodermiei ) . După 4 săptămâni de administrare a Tracleer în doză de 62, 5 mg de două ori pe zi , dozele de întreținere utilizate în aceste studii au fost de 125 mg de două ori pe
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
studiu . Tratamentul cu Tracleer a determinat o creștere semnificativă a indicelui cardiac asociată cu o scădere semnificativă a presiunii în artera pulmonară , a rezistenței vasculare pulmonare și a presiunii medii în atriul drept . S- a observat o diminuare a simptomelor hipertensiunii arteriale pulmonare în cursul tratamentului cu Tracleer . Evaluarea dispneei în timpul testelor de mers a evidențiat o ameliorare la pacienții cărora li s - a administrat Tracleer . În studiul AC- 052- 352 , 92 % din cei 213 pacienți au fost clasificați la început
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
a existat câte un singur deces în perioada de 6 luni a studiului dublu- orb ; de aceea , nu poate fi trasă nicio concluzie privind supraviețuirea . Într- un studiu controlat cu placebo , dublu- orb , multicentric , prospectiv ( BREATHE- 5 ) , la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară clasa funcțională III OMS și cardiopatie congenitală asociată cu sindrom Eisenmenger s- a administrat Tracleer 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni , apoi 125 mg de două ori pe zi pentru alte 12
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
tratamentului cu Tracleer . Estimările de supraviețuire au fost mai mici în cazul subgrupului cu HAP secundară sclerozei sistemice . Este posibil ca estimările să fi fost influențate de începerea tratamentului cu epoprostenol la 43/ 235 pacienți . Studiu efectuat la copii cu hipertensiune arterială pulmonară S- a efectuat un studiu la copii cu hipertensiune arterială pulmonară . S- a evaluat Tracleer într- un studiu deschis , necontrolat la 19 copii cu hipertensiune arterială pulmonară ( AC- 052- 356 , BREATHE- 3 : 10 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
cazul subgrupului cu HAP secundară sclerozei sistemice . Este posibil ca estimările să fi fost influențate de începerea tratamentului cu epoprostenol la 43/ 235 pacienți . Studiu efectuat la copii cu hipertensiune arterială pulmonară S- a efectuat un studiu la copii cu hipertensiune arterială pulmonară . S- a evaluat Tracleer într- un studiu deschis , necontrolat la 19 copii cu hipertensiune arterială pulmonară ( AC- 052- 356 , BREATHE- 3 : 10 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară primitivă și 9 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară asociată unor cardiopatii
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
începerea tratamentului cu epoprostenol la 43/ 235 pacienți . Studiu efectuat la copii cu hipertensiune arterială pulmonară S- a efectuat un studiu la copii cu hipertensiune arterială pulmonară . S- a evaluat Tracleer într- un studiu deschis , necontrolat la 19 copii cu hipertensiune arterială pulmonară ( AC- 052- 356 , BREATHE- 3 : 10 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară primitivă și 9 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară asociată unor cardiopatii congenitale ) . Acest studiu a fost proiectat în principal ca studiu de farmacocinetică ( vezi pct . 5. 2
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
copii cu hipertensiune arterială pulmonară S- a efectuat un studiu la copii cu hipertensiune arterială pulmonară . S- a evaluat Tracleer într- un studiu deschis , necontrolat la 19 copii cu hipertensiune arterială pulmonară ( AC- 052- 356 , BREATHE- 3 : 10 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară primitivă și 9 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară asociată unor cardiopatii congenitale ) . Acest studiu a fost proiectat în principal ca studiu de farmacocinetică ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienții au fost împărțiți și li s- au administrat doze conform
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
un studiu la copii cu hipertensiune arterială pulmonară . S- a evaluat Tracleer într- un studiu deschis , necontrolat la 19 copii cu hipertensiune arterială pulmonară ( AC- 052- 356 , BREATHE- 3 : 10 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară primitivă și 9 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară asociată unor cardiopatii congenitale ) . Acest studiu a fost proiectat în principal ca studiu de farmacocinetică ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienții au fost împărțiți și li s- au administrat doze conform a trei grupe de greutate ( vezi pct . 4
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
epoprostenol în două studii : AC- 052- 355 ( BREATHE- 2 ) și AC- 052 - 356 ( BREATHE- 3 ) . AC- 052- 355 a fost un studiu multicentric , randomizat , dublu orb , cu grupuri paralele efectuat cu Tracleer și comparat cu placebo , la 33 pacienți cu hipertensiune arterială pulmonară severă care efectuau tratament concomitent cu epoprostenol . AC- 052- 356 a fost un studiu deschis , necontrolat ; 10 din cei 19 copii au efectuat tratament concomintent cu Tracleer și epoprostenol în timpul celor 12 săptămâni ale studiului . Profilul de siguranță
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
un efect al bosentanului asupra timpului până la vindecarea ulcerelor digitale . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Profilul farmacocinetic al bosentanului a fost studiat în principal la voluntarii sănătoși . Puținele date obținute de la pacienți evidențiază că expunerea la bosentan a pacienților adulți cu hipertensiune arterială pulmonară este de aproximativ 2 ori mai mare decât cea a voluntarilor sănătoși . La voluntarii sănătoși , parametrii farmacocinetici ai bosentanului sunt dependenți de doza administrată și de timp . Clearance- ul și volumul aparent de distribuție scad în cazul creșterii
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]