8,283 matches
-
de testare. Trebuie descrise efectele pozitive și negative, atât tehnologice cât și biologice, pentru fiecare experiment. 3.2. Studii privind efectele asupra animalelor Studiile privind aditivii zootehnici trebuie efectuate pe speciile sau categoriile de animale vizate cărora le este destinat aditivul în comparație cu grupele de control negative (fără antibiotice, stimulatori de creștere sau alte substanțe medicale) și, posibil, cu grupele care primesc furaje care conțin aditivi autorizați în UE, cu eficiența cunoscută, folosiți în dozele recomandate (control pozitiv). Animalele folosite trebuie să
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
privind aditivii zootehnici trebuie efectuate pe speciile sau categoriile de animale vizate cărora le este destinat aditivul în comparație cu grupele de control negative (fără antibiotice, stimulatori de creștere sau alte substanțe medicale) și, posibil, cu grupele care primesc furaje care conțin aditivi autorizați în UE, cu eficiența cunoscută, folosiți în dozele recomandate (control pozitiv). Animalele folosite trebuie să fie sănătoase și, preferabil, dintr-un grup omogen. Studiile trebuie să permită evaluarea eficienței aditivului în conformitate cu practica crescătoriilor în UE. Când este posibil, trebuie
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
și, posibil, cu grupele care primesc furaje care conțin aditivi autorizați în UE, cu eficiența cunoscută, folosiți în dozele recomandate (control pozitiv). Animalele folosite trebuie să fie sănătoase și, preferabil, dintr-un grup omogen. Studiile trebuie să permită evaluarea eficienței aditivului în conformitate cu practica crescătoriilor în UE. Când este posibil, trebuie folosite protocoale concepute similar pentru toate testele, astfel încât datele să poată fi testate, în cele din urmă, pentru omogenitate și reunite (dacă testele indică acest lucru) pentru evaluare statistică. Nu se
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
reunite (dacă testele indică acest lucru) pentru evaluare statistică. Nu se recomandă un anumit model de protocol, flexibilitatea servind la asigurarea libertății științifice în proiectarea și derularea studiilor. Protocolul experimental folosit trebuie să fie justificat în conformitate cu cererea de folosire a aditivului și trebuie să aibă valoare statistică adecvată scopului. 3.2.1. Pentru coccidiostatice și alte substanțe medicamentoase În primul rând trebuie să se acorde importanță probelor privind efectele specifice (de exemplu, speciile controlate, stadiul/stadiile ciclului de viață afectate) și
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
în mod simultan date suplimentare pentru a permite evaluarea interferenței cu creșterea și schimbarea hranei (păsări pentru îngrășare și de înlocuire, iepuri), cu efectele asupra fertilității și capacității de ecloziune a ouălor (păsări pentru reproducere). 3.2.2. Pentru alți aditivi zootehnici Trebuie furnizate informații privind efectele asupra rației de hrană, a greutății corporale, a eficienței furajului (de preferință pe bază de substanțe uscate), a produsului și randamentului produsului și asupra oricărui alt parametru în beneficiul animalului, al mediului, al producătorului
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
puțin trei niveluri non-zero la animalele vizate. 3.2.3.8. Momentul și prevalența oricăror consecințe nedorite ale tratamentului la indivizi sau la grupe trebuie raportate (dați detalii despre programul de observație folosit în studiu). 3.2.3.9. Toți aditivii studiați în condiții de crescătorie trebuie să aibă dovezi științifice serioase privind siguranța pentru utilizator, consumator, animal și mediu. Când un aditiv nu îndeplinește cerințele pentru siguranța consumatorului orice studiu care este efectuat trebuie să fie proiectat astfel încât să se
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
uman a oricăror produse alimentare derivate de la animalele testate. 3.3. Studii privind calitatea produsului animal La produsele animale, trebuie analizate calitățile organoleptice, nutriționale, igienice și tehnologice, după cum este cazul. 3.4. Studii privind efectele asupra caracteristicilor deșeurilor animale Dacă aditivul este destinat modificării unor caracteristici ale deșeurilor animale (de exemplu nitrogenul, fosforul, mirosul, volumul), atunci sunt necesare studii care să demonstreze aceste proprietăți. 4. Secțiunea IV: Studii privind siguranța folosirii aditivului Studiile prezentate în această secțiune sunt destinate evaluării următoarelor
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
4. Studii privind efectele asupra caracteristicilor deșeurilor animale Dacă aditivul este destinat modificării unor caracteristici ale deșeurilor animale (de exemplu nitrogenul, fosforul, mirosul, volumul), atunci sunt necesare studii care să demonstreze aceste proprietăți. 4. Secțiunea IV: Studii privind siguranța folosirii aditivului Studiile prezentate în această secțiune sunt destinate evaluării următoarelor aspecte: - siguranța folosirii aditivului la speciile țintă, - orice risc asociat cu selecția și/sau transferul rezistenței la antibiotice și persistența și răspândirea crescute ale enteropatogenilor, - orice risc pentru consumator care ar
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
unor caracteristici ale deșeurilor animale (de exemplu nitrogenul, fosforul, mirosul, volumul), atunci sunt necesare studii care să demonstreze aceste proprietăți. 4. Secțiunea IV: Studii privind siguranța folosirii aditivului Studiile prezentate în această secțiune sunt destinate evaluării următoarelor aspecte: - siguranța folosirii aditivului la speciile țintă, - orice risc asociat cu selecția și/sau transferul rezistenței la antibiotice și persistența și răspândirea crescute ale enteropatogenilor, - orice risc pentru consumator care ar putea rezulta din consumul de hrană conținând reziduuri ale aditivului sau ale metaboliților
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
aspecte: - siguranța folosirii aditivului la speciile țintă, - orice risc asociat cu selecția și/sau transferul rezistenței la antibiotice și persistența și răspândirea crescute ale enteropatogenilor, - orice risc pentru consumator care ar putea rezulta din consumul de hrană conținând reziduuri ale aditivului sau ale metaboliților lui, - riscurile în urma contactului respirator, cu alte mucoase, ocular sau cutanat, pentru persoanele care manipulează aditivul ca atare, sau incorporat în amestecuri și furaje, - riscurile unor efecte negative asupra mediului, ale aditivului în sine sau ale produselor
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
persistența și răspândirea crescute ale enteropatogenilor, - orice risc pentru consumator care ar putea rezulta din consumul de hrană conținând reziduuri ale aditivului sau ale metaboliților lui, - riscurile în urma contactului respirator, cu alte mucoase, ocular sau cutanat, pentru persoanele care manipulează aditivul ca atare, sau incorporat în amestecuri și furaje, - riscurile unor efecte negative asupra mediului, ale aditivului în sine sau ale produselor derivate din aditiv, direct și/sau excretate de animale. Trebuie să se acorde atenție incompatibilităților și/sau interacțiunilor cunoscute
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
de hrană conținând reziduuri ale aditivului sau ale metaboliților lui, - riscurile în urma contactului respirator, cu alte mucoase, ocular sau cutanat, pentru persoanele care manipulează aditivul ca atare, sau incorporat în amestecuri și furaje, - riscurile unor efecte negative asupra mediului, ale aditivului în sine sau ale produselor derivate din aditiv, direct și/sau excretate de animale. Trebuie să se acorde atenție incompatibilităților și/sau interacțiunilor cunoscute între aditiv și medicamente veterinare și/sau componente ale regimului alimentar relevante pentru speciile în cauză
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
excludere sau modificare specifică. În mod normal se acceptă o cerere mai limitată pentru propunerea de prelungire a autorizației de folosire la o specie care este fiziologic și metabolic mai aproape de o specie pentru care a fost deja aprobată folosirea aditivului. Acest set redus de date trebuie să demonstreze siguranța pentru o nouă specie și lipsa de diferențe semnificative în soarta metabolică și reziduurile din țesuturile comestibile. LMR propuse și perioada de eliminare necesară pentru specie trebuie justificată. Pentru a evalua
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
negativ detectat în timpul testelor de eficiență. Ori de câte ori produsul este destinat animalelor care pot fi folosite pentru reproducere, trebuie efectuate studii pentru a identifica posibile deteriorări ale funcției de reproducere masculine sau feminine sau efecte negative asupra generațiilor, rezultate din administrarea aditivului analizat. 4.1.2. Siguranța microbiologică a aditivului 4.1.2.1. Toate studiile trebuie desfășurate cu cel mai înalt nivel al dozei propuse. 4.1.2.2. Dacă substanța activă posedă activitate antimicrobiană la nivelul de concentrație al alimentului
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
este destinat animalelor care pot fi folosite pentru reproducere, trebuie efectuate studii pentru a identifica posibile deteriorări ale funcției de reproducere masculine sau feminine sau efecte negative asupra generațiilor, rezultate din administrarea aditivului analizat. 4.1.2. Siguranța microbiologică a aditivului 4.1.2.1. Toate studiile trebuie desfășurate cu cel mai înalt nivel al dozei propuse. 4.1.2.2. Dacă substanța activă posedă activitate antimicrobiană la nivelul de concentrație al alimentului, concentrația inhibitivă minimă (CIM) trebuie determinată la bacterii
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
1.2.2. Dacă substanța activă posedă activitate antimicrobiană la nivelul de concentrație al alimentului, concentrația inhibitivă minimă (CIM) trebuie determinată la bacterii patogene și nepatogene, endogene și exogene, în conformitate cu procedurile standard. 4.1.2.3. Teste pentru determinarea capacității aditivului: - de a induce rezistență incrucișată la antibiotice specifice, - de a selecta sușe de bacterii rezistente în condiții de teren la speciile țintă și, în acest caz, analizarea mecanismului genetic pentru transfer al genelor rezistente. 4.1.2.4. Teste pentru
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
induce rezistență incrucișată la antibiotice specifice, - de a selecta sușe de bacterii rezistente în condiții de teren la speciile țintă și, în acest caz, analizarea mecanismului genetic pentru transfer al genelor rezistente. 4.1.2.4. Teste pentru determinarea efectului aditivului asupra: - unui număr de patogeni oportuniști prezenți în tractul digestiv (de exemplu enterobacteriaceae, enterococci și clostridia), - răspândirii sau eliminării unor micro-organisme zoonotice specifice, de exemplu salmonella spp, campylobacter spp. 4.1.2.5. În cazurile în care substanța activă demonstrează
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
ca bază a evaluării toxicologice, - de a identifica reziduurile și a le stabili cinetica în țesuturile comestibile și produse (lapte, ouă), - de a identifica substanțele excretate pentru a se putea evalua impactul lor asupra mediului. Ocazional, de exemplu in cazul aditivilor derivați din fermentare, ar putea fi necesară extinderea acestor studii la alte substanțe adăugate sau derivate în timpul procesului de fermentare. Existența unei toxicități semnificative în relație cu aceea a componentei (componentelor) active ale aditivului ar exemplifica aceste circumstanțe. 4.1
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
mediului. Ocazional, de exemplu in cazul aditivilor derivați din fermentare, ar putea fi necesară extinderea acestor studii la alte substanțe adăugate sau derivate în timpul procesului de fermentare. Existența unei toxicități semnificative în relație cu aceea a componentei (componentelor) active ale aditivului ar exemplifica aceste circumstanțe. 4.1.3.2. Farmacocinetica Planificarea și protocolul experimental ale studiilor trebuie să ia în considerare categoria anatomică, fiziologică (vârsta, tipul, sexul), zootehnică și particularitățile de mediu ale populației vizate. Când este cazul, trebuie luate în
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
staționare și folosind profilarea metabolică propusă la nivelul cel mai înalt, identificarea țesutului vizat 14 și a reziduului de marcare. - studiul epuizării reziduului de marcare din țesuturile vizate (inclusiv laptele și ouăle, dacă este cazul) după perioada de eliminare necesară aditivului ca urmare a administrării repetate conform cu condițiile propuse de folosire și suficient pentru a fi ajuns la starea staționară, pentru a fixa o perioadă de eliminare necesară pe bază LMR stabilite. - perioada de eliminare necesară pentru aditiv nu trebuie să
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
spinării se cer dovezi privind expunerea celulelor la substanța de testare, în cazul unui rezultat negativ. 4.2.3. Studii de toxicitate orală subcronică (de 90 de zile) Durata testelor trebuie să fie de cel puțin 90 de zile. Pentru aditivii folosiți la speciile de animale pentru produse alimentare, testele trebuie efectuate pe două specii de animale, din care una nu trebuie să fie o specie de rozătoare, care ar putea fi specia țintă. Pentru aditivii destinați animalelor și nu consumului
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
puțin 90 de zile. Pentru aditivii folosiți la speciile de animale pentru produse alimentare, testele trebuie efectuate pe două specii de animale, din care una nu trebuie să fie o specie de rozătoare, care ar putea fi specia țintă. Pentru aditivii destinați animalelor și nu consumului uman, studiile asupra speciilor țintă sunt suficiente: substanța activă trebuie administrată oral cel puțin la trei niveluri în plus față de grupa de control pentru a obține o reacție la doză. Doza maximă trebuie, în mod
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
considerare la identificarea NOEL exprimat în mg/kg greutate corporală per zi. Trebuie selectat cel mai scăzut NOEL. Totuși, NOEL care urmează să fie folosit pentru calcularea RZA trebuie selectat pe baza efectelor toxicologice și farmacologice, după caz. Pentru anumiți aditivi, de exemplu antibacterieni, o RZA poate fi mai bine stabilită pe baza efectelor asupra microflorei din intestinele umane. În absența metodelor de descriere a florei intestinale acceptate și validate internațional, efectele asupra sușelor bacteriene selectate și sensibile din intestinul uman
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
corespunzător și înmulțirea cu greutatea corporală umană medie de 60 kg. Acest NOEL exprimat ca mg/kg de greutate corporală per zi poate fi selecționat folosind rezultate toxicologice sau farmacologice. În unele cazuri, o RZA bazată pe proprietățile microbiologice ale aditivului poate fi mai relevantă. Alegerea va depinde de cea mai relevantă proprietate ca risc de îmbolnăvire pentru consumator. Factorul de siguranță folosit pentru a determina RZA pentru un aditiv anume trebuie selectat ținând cont de următoarele: - natura efectului biologic folosit
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
LMR) Se presupune, în calcularea LMR, că un consum de țesut comestibil, produse din lapte și ouă este singura sursă de expunere umană posibilă. Dacă nu este cazul, trebuie acceptate alte surse. Unele din aceste substanțe au fost folosite ca aditivi în furaje și pentru alte întrebuințări. În astfel de cazuri LMR calculate trebuie să fie aceleași. Pot exista și situații când, din considerente strict științifice, sunt calculate diferite LMR pentru fiecare folosire, atunci când traseul, cantitatea, frecvența dozării și durata dozării
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]