9,341 matches
-
de semne sau simptome de afectare hepatică ( de exemplu icter ) , tratamentul cu Volibris trebuie întrerupt . În cazul pacienților care nu prezintă icter sau simptome clinice de afectare hepatică , poate fi luată în considerare reluarea tratamentului cu Volibris , numai după ce anomaliile enzimelor hepatice s- au remis . Se recomandă efectuarea unui consult gastro- enterologic . Concentrația hemoglobinei Administrarea ARE , inclusiv Volibris a fost asociată cu reduceri ale concentrației hemoglobinei și hematocritului ( vezi pct . 4. 8 ) . Majoritatea acestor reduceri au fost observate pe parcursul primelor 4
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
lac de aluminiu roșu Allura AC ( E129 ) , care poate determina reacții alergice . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune În cadrul studiilor non clinice efectuate in vitro și in vivo , ambrisentanul nu inhibă și nici nu induce enzimele implicate în fazele I sau II ale metabolizării medicamentului , la concentrații relevante clinic , sugerând prin aceasta un potențial scăzut de afectare a profilului medicamentelor care sunt metabolizate pe aceste căi . Potențialul ambrisentanului de a induce activitatea CYP3A4 a fost studiat
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
farmacocineticii ambrisentanului . În plus , la pacienți , ambrisentan nu a prezentat nici un efect global asupra dozei săptămânale de anticoagulant de tip warfarinic , asupra timpului de protrombină ( PT ) și a raportului normalizat internațional ( INR ) . Ciclosporina A este un inhibitor al unor multiple enzime și transportori . Se recomandă prudență cînd se administrează concomitent Volibris și ciclosporina A . Într- un studiu clinic la voluntari sănătoși , administrarea ambrisentan 10 mg o dată pe zi , până la starea de saturație , nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
Prin urmare , la concentrațiile observate în plasmă ( aproximativ 4 % raportat la ambrisentanul parental ) , 4- hidroximetil ambrisentanul nu este de așteptat să contribuie la activitatea farmacologică a ambrisentanului . Datele obținute in vitro au arătat că la concentrații terapeutice , ambrisentanul nu inhibă enzimele UGT1A1 , UGT1A6 , UGT1A9 , UGT2B7 și nici enzimele citocromului P4501A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4 . Studii suplimentare efectuate in vitro au arătat că ambrisentanul nu inhibă transportorul comun sodiu- taurocolat ( TCST ) , pompa de eflux a anionilor organici
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
aproximativ 4 % raportat la ambrisentanul parental ) , 4- hidroximetil ambrisentanul nu este de așteptat să contribuie la activitatea farmacologică a ambrisentanului . Datele obținute in vitro au arătat că la concentrații terapeutice , ambrisentanul nu inhibă enzimele UGT1A1 , UGT1A6 , UGT1A9 , UGT2B7 și nici enzimele citocromului P4501A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4 . Studii suplimentare efectuate in vitro au arătat că ambrisentanul nu inhibă transportorul comun sodiu- taurocolat ( TCST ) , pompa de eflux a anionilor organici ( PEAO ) sau pompa de eflux a sărurilor
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
Dacă starea clinică se deteriorează , trebuie luat în considerare tratamentul recomandat în stadiile severe ale afecțiunii ( de ex . epoprostenol ) . HTAP a fost asociată cu anomalii ale funcțiilor hepatice . În cazul antagoniștilor receptorilor de endotelină ( ARE ) a fost observată creșterea concentrațiilor enzimelor hepatice , posibil legată de tratament ( vezi pct . 5. 1 ) . Prin urmare , transaminazele hepatice ( ALT și AST ) trebuie evaluate anterior inițierii tratamentului cu Volibris . Tratamentul cu Volibris nu trebuie inițiat în cazul pacienților cu valori inițiale ale ALT și/ sau AST
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
de semne sau simptome de afectare hepatică ( de exemplu icter ) , tratamentul cu Volibris trebuie întrerupt . În cazul pacienților care nu prezintă icter sau simptome clinice de afectare hepatică , poate fi luată în considerare reluarea tratamentului cu Volibris , numai după ce anomaliile enzimelor hepatice s- au remis . Se recomandă efectuarea unui consult gastro- enterologic . Concentrația hemoglobinei Administrarea ARE , inclusiv Volibris a fost asociată cu reduceri ale concentrației hemoglobinei și hematocritului ( vezi pct . 4. 8 ) . Majoritatea acestor reduceri au fost observate pe parcursul primelor 4
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
lac de aluminiu roșu Allura AC ( E129 ) , care poate determina reacții alergice . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune În cadrul studiilor non clinice efectuate in vitro și in vivo , ambrisentanul nu inhibă și nici nu induce enzimele implicate în fazele I sau II ale metabolizării medicamentului , la concentrații relevante clinic , sugerând prin aceasta un potențial scăzut de afectare a profilului medicamentelor care sunt metabolizate pe aceste căi . Potențialul ambrisentanului de a induce activitatea CYP3A4 a fost studiat
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
farmacocineticii ambrisentanului . În plus , la pacienți , ambrisentan nu a prezentat nici un efect global asupra dozei săptămânale de anticoagulant de tip warfarinic , asupra timpului de protrombină ( PT ) și a raportului normalizat internațional ( INR ) . Ciclosporina A este un inhibitor al unor multiple enzime și transportori . Se recomandă prudență cînd se administrează concomitent Volibris și ciclosporina A . Într- un studiu clinic la voluntari sănătoși , administrarea ambrisentan 10 mg o dată pe zi , până la starea de saturație , nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
Prin urmare , la concentrațiile observate în plasmă ( aproximativ 4 % raportat la ambrisentanul parental ) , 4- hidroximetil ambrisentanul nu este de așteptat să contribuie la activitatea farmacologică a ambrisentanului . Datele obținute in vitro au arătat că la concentrații terapeutice , ambrisentanul nu inhibă enzimele UGT1A1 , UGT1A6 , UGT1A9 , UGT2B7 și nici enzimele citocromului P4501A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4 . Studii suplimentare efectuate in vitro au arătat că ambrisentanul nu inhibă transportorul comun sodiu- taurocolat ( TCST ) , pompa de eflux a anionilor organici
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
aproximativ 4 % raportat la ambrisentanul parental ) , 4- hidroximetil ambrisentanul nu este de așteptat să contribuie la activitatea farmacologică a ambrisentanului . Datele obținute in vitro au arătat că la concentrații terapeutice , ambrisentanul nu inhibă enzimele UGT1A1 , UGT1A6 , UGT1A9 , UGT2B7 și nici enzimele citocromului P4501A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4 . Studii suplimentare efectuate in vitro au arătat că ambrisentanul nu inhibă transportorul comun sodiu- taurocolat ( TCST ) , pompa de eflux a anionilor organici ( PEAO ) sau pompa de eflux a sărurilor
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
creștere a ASAT și/ sau ALAT este însoțită de semne sau simptome de afectare hepatică ( de exemplu icter ) . • La pacienții fără simptome clinice de afectare hepatică sau icter , reinițierea tratamentului cu ambrisentan poate fi luată în considerare după normalizarea valorilor enzimelor hepatice . Se recomandă efectuarea unui consult gastro- enterologic . Tratamentul cu Volibris determină adesea scăderea hemoglobinei și a hematocritului 32 • Nu se recomandă inițierea tratamentului cu Volibris la pacienții cu anemie semnificativă clinic . • La pacienții care iau Volibris trebuie să se
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 : sitagliptinfosfat , un inhibitor al dipeptidil peptidazei 4 ( DPP- 4 ) și clorhidratul de metformin , un membru al clasei biguanidelor . Sitagliptin Sitagliptin fosfat este un inhibitor puternic și înalt selectiv al enzimei dipeptidil peptidază 4 ( DPP- 4 ) , activ pe cale orală , utilizat în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 . Inhibitorii DPP- 4 reprezintă o clasă de medicamente care acționează sub formă de hormoni endogeni . Prin inhibarea enzimei DPP- 4 , sitagliptinul crește valorile a
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
inhibitor puternic și înalt selectiv al enzimei dipeptidil peptidază 4 ( DPP- 4 ) , activ pe cale orală , utilizat în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 . Inhibitorii DPP- 4 reprezintă o clasă de medicamente care acționează sub formă de hormoni endogeni . Prin inhibarea enzimei DPP- 4 , sitagliptinul crește valorile a doi hormoni endogeni activi cunoscuți , peptidul 1 glucagon- like ( PGL- 1 ) și polipeptidul insulinotrop dependent de glucoză ( PIG ) . Acești hormoni fac parte dintr- un sistem endogen implicat în reglarea fiziologică a homeostaziei glucozei . Când
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
glucagon din celulele alfa pancreatice , determinând diminuarea producției hepatice de glucoză . Atunci când valorile glucozei în sânge sunt mici , nu este stimulată eliberarea de insulină și nu este inhibată secreția de glucagon . Sitagliptinul este un inhibitor puternic și înalt selectiv al enzimei DPP- 4 , iar la concentrații terapeutice nu inhibă enzimele înrudite DPP- 8 sau DPP- 9 . În ceea ce privește structura chimică și acțiunea farmacologică , sitagliptinul diferă de analogii de PGL- 1 , insulină , sulfoniluree sau meglitinide , biguanide , agoniști de receptor gamma activat de proliferare
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
de glucoză . Atunci când valorile glucozei în sânge sunt mici , nu este stimulată eliberarea de insulină și nu este inhibată secreția de glucagon . Sitagliptinul este un inhibitor puternic și înalt selectiv al enzimei DPP- 4 , iar la concentrații terapeutice nu inhibă enzimele înrudite DPP- 8 sau DPP- 9 . În ceea ce privește structura chimică și acțiunea farmacologică , sitagliptinul diferă de analogii de PGL- 1 , insulină , sulfoniluree sau meglitinide , biguanide , agoniști de receptor gamma activat de proliferare a peroxizomilor ( PPARγ ) , inhibitori ai alfa- glucozidazei și analogi
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
ca metaboliți ai sitagliptinului . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptinului este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele in vitro au arătat că sitagliptinul nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 : sitagliptinfosfat , un inhibitor al dipeptidil peptidazei 4 ( DPP- 4 ) și clorhidratul de metformin , un membru al clasei biguanidelor . Sitagliptin Sitagliptin fosfat este un inhibitor puternic și înalt selectiv al enzimei dipeptidil peptidază 4 ( DPP- 4 ) , activ pe cale orală , utilizat în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 . Inhibitorii DPP- 4 reprezintă o clasă de medicamente care acționează sub formă de hormoni endogeni . Prin inhibarea enzimei DPP- 4 , sitagliptinul crește valorile a
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
inhibitor puternic și înalt selectiv al enzimei dipeptidil peptidază 4 ( DPP- 4 ) , activ pe cale orală , utilizat în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 . Inhibitorii DPP- 4 reprezintă o clasă de medicamente care acționează sub formă de hormoni endogeni . Prin inhibarea enzimei DPP- 4 , sitagliptinul crește valorile a doi hormoni endogeni activi cunoscuți , peptidul 1 glucagon- like ( PGL- 1 ) și polipeptidul insulinotrop dependent de glucoză ( PIG ) . Acești hormoni fac parte dintr- un sistem endogen implicat în reglarea fiziologică a homeostaziei glucozei . Când
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
glucagon din celulele alfa pancreatice , determinând diminuarea producției hepatice de glucoză . Atunci când valorile glucozei în sânge sunt mici , nu este stimulată eliberarea de insulină și nu este inhibată secreția de glucagon . Sitagliptinul este un inhibitor puternic și înalt selectiv al enzimei DPP- 4 , iar la concentrații terapeutice nu inhibă enzimele înrudite DPP- 8 sau DPP- 9 . În ceea ce privește structura chimică și acțiunea farmacologică , sitagliptinul diferă de analogii de PGL- 1 , insulină , sulfoniluree sau meglitinide , biguanide , agoniști de receptor gamma activat de proliferare
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
de glucoză . Atunci când valorile glucozei în sânge sunt mici , nu este stimulată eliberarea de insulină și nu este inhibată secreția de glucagon . Sitagliptinul este un inhibitor puternic și înalt selectiv al enzimei DPP- 4 , iar la concentrații terapeutice nu inhibă enzimele înrudite DPP- 8 sau DPP- 9 . În ceea ce privește structura chimică și acțiunea farmacologică , sitagliptinul diferă de analogii de PGL- 1 , insulină , sulfoniluree sau meglitinide , biguanide , agoniști de receptor gamma activat de proliferare a peroxizomilor ( PPARγ ) , inhibitori ai alfa- glucozidazei și analogi
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
ca metaboliți ai sitagliptinului . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptinului este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele in vitro au arătat că sitagliptinul nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
preclinice de siguranță 20 În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci , șobolani și câini , constatările referitoare la atazanavir au fost , în general , limitate la ficat și au inclus creșteri minime până la ușoare ale bilirubinemiei și a concentrațiilor enzimelor hepatice , vacuolizare hepatocelulară și hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară . La șoareci ( masculi ) , șobolani și câini , expunerile sistemice la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
preclinice de siguranță 42 În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci , șobolani și câini , constatările referitoare la atazanavir au fost , în general , limitate la ficat și au inclus creșteri minime până la ușoare ale bilirubinemiei și a concentrațiilor enzimelor hepatice , vacuolizare hepatocelulară și hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară . La șoareci ( masculi ) , șobolani și câini , expunerile sistemice la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
preclinice de siguranță 64 În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci , șobolani și câini , constatările referitoare la atazanavir au fost , în general , limitate la ficat și au inclus creșteri minime până la ușoare ale bilirubinemiei și a concentrațiilor enzimelor hepatice , vacuolizare hepatocelulară și hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară . La șoareci ( masculi ) , șobolani și câini , expunerile sistemice la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]