9,341 matches
-
preclinice de siguranță 86 În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci , șobolani și câini , constatările referitoare la atazanavir au fost , în general , limitate la ficat și au inclus creșteri minime până la ușoare ale bilirubinemiei și a concentrațiilor enzimelor hepatice , vacuolizare hepatocelulară și hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară . La șoareci ( masculi ) , șobolani și câini , expunerile sistemice la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
Date preclinice de siguranță În studiile de toxicitate a dozelor repetate , efectuate la șoareci , șobolani și câini , constatările referitoare la atazanavir au fost , în general , limitate la ficat și au inclus creșteri minime până la ușoare ale bilirubinemiei și a concentrațiilor enzimelor hepatice , vacuolizare hepatocelulară și hipertrofie , și , doar la femelele de șoarece , necroză celulară . La șoareci ( masculi ) , șobolani și câini , expunerile sistemice la atazanavir în urma administrării dozelor care se asociază cu modificări hepatice au fost cel puțin egale cu cele observate
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
fost influențată de administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP2C9 ( cum sunt tolbutamida , warfarina , fenitoina ) , inhibitori ai CYP2D6 ( cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei , antidepresivele triciclice ) , tiazide și diuretice înrudite , diuretice de ansă sau diuretice care economisesc potasiul , inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) , blocanți ai canalelor de calciu , antagoniști ai receptorilor beta- adrenergici sau activatori ai metabolismului CYP450 ( cum sunt rifampicina și barbituricele ) . Nicorandil este un hibrid între un activator al canalelor de potasiu și nitrat . Datorită nitratului
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
condiții naturale , în prezența stimulării sexuale , sildenafilul reface funcția erectilă afectată , prin creșterea fluxului sanguin la nivelul penisului . Mecanismul fiziologic responsabil pentru erecția penisului implică eliberarea de oxid nitric ( NO ) în corpii cavernoși în timpul stimulării sexuale . Oxidul de azot activează enzima guanilat- ciclază , care determină creșterea concentrațiilor de guanozin monofosfat ciclic ( GMPc ) , producând o relaxare a musculaturii netede din corpii cavernoși și favorizând astfel influxul de sânge . Sildenafilul este un inhibitor puternic și selectiv al fosfodiesterazei GMPc specifice de tip 5
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
fost influențată de administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP2C9 ( cum sunt tolbutamida , warfarina , fenitoina ) , inhibitori ai CYP2D6 ( cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei , antidepresivele triciclice ) , tiazide și diuretice înrudite , diuretice de ansă sau diuretice care economisesc potasiul , inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) , blocanți ai canalelor de calciu , antagoniști ai receptorilor beta- adrenergici sau activatori ai metabolismului CYP450 ( cum sunt rifampicina și barbituricele ) . Nicorandil este un hibrid între un activator al canalelor de potasiu și nitrat . Datorită nitratului
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
condiții naturale , în prezența stimulării sexuale , sildenafilul reface funcția erectilă afectată , prin creșterea fluxului sanguin la nivelul penisului . Mecanismul fiziologic responsabil pentru erecția penisului implică eliberarea de oxid nitric ( NO ) în corpii cavernoși în timpul stimulării sexuale . Oxidul de azot activează enzima guanilat- ciclază , care determină creșterea concentrațiilor de guanozin monofosfat ciclic ( GMPc ) , producând o relaxare a musculaturii netede din corpii cavernoși și favorizând astfel influxul de sânge . Sildenafilul este un inhibitor puternic și selectiv al fosfodiesterazei GMPc specifice de tip 5
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
fost influențată de administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP2C9 ( cum sunt tolbutamida , warfarina , fenitoina ) , inhibitori ai CYP2D6 ( cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei , antidepresivele triciclice ) , tiazide și diuretice înrudite , diuretice de ansă sau diuretice care economisesc potasiul , inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) , blocanți ai canalelor de calciu , antagoniști ai receptorilor beta- adrenergici sau activatori ai metabolismului CYP450 ( cum sunt rifampicina și barbituricele ) . Nicorandil este un hibrid între un activator al canalelor de potasiu și nitrat . Datorită nitratului
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
condiții naturale , în prezența stimulării sexuale , sildenafilul reface funcția erectilă afectată , prin creșterea fluxului sanguin la nivelul penisului . Mecanismul fiziologic responsabil pentru erecția penisului implică eliberarea de oxid nitric ( NO ) în corpii cavernoși în timpul stimulării sexuale . Oxidul de azot activează enzima guanilat- ciclază , care determină creșterea concentrațiilor de guanozin monofosfat ciclic ( GMPc ) , producând o relaxare a musculaturii netede din corpii cavernoși și favorizând astfel influxul de sânge . Sildenafilul este un inhibitor puternic și selectiv al fosfodiesterazei GMPc specifice de tip 5
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
în vedere întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului . Nu s- a studiat utilizarea nelfinavir la pacienții cu insuficiență hepatică moderată . În absența acestor studii , sunt necesare precauții , deoarece pot să apară creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale nelfinavirului și/ sau ale enzimelor hepatice . Osteonecroză : Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială ( incluzând utilizarea de corticosteroizi , consumul de alcool , imunosupresia severă , indicele de masă corporală crescut ) , s- au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienții cu boală HIV avansată și/ sau expunere
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
și , de aceea , nu se recomandă utilizarea sa . Pentru mai multe informații , vezi Tabelele 1 și 2 . Nevirapină : Nu este necesară ajustarea dozei atunci când nevirapina este administrată cu VIRACEPT . Pentru mai multe informații , vezi Tabelele 1 și 2 . Inductori ai enzimelor metabolizante : rifampicina determină scăderea ASC plasmatic al nelfinavirului cu 82 % , de aceea este contraindicată utilizarea sa concomitentă cu cea a nelfinavirului ( vezi pct . 4. 3 ) . Alți inductori potenți ai CYP3A ( de exemplu : fenobarbital , carbamazepină ) pot , de asemenea , să determine scăderea
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
pe zi nu a determinat modificarea concentrației plasmatice de nelfinavir . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) : Concentrațiile plasmatice ale nelfinavirului pot fi scăzute în cazul utilizării concomitente a preparatelor din plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Aceasta se datorează inducției de către sunătoare a enzimelor care metabolizează medicamentul și/ sau proteinelor transportoare . Preparatele din plante care conțin sunătoare nu trebuie utilizate concomitent cu VIRACEPT . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , trebuie întreruptă utilizarea acesteia , trebuie verificată viremia și , dacă este posibil , concentrațiile plasmatice ale nelfinavirului
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
trebuie întreruptă utilizarea acesteia , trebuie verificată viremia și , dacă este posibil , concentrațiile plasmatice ale nelfinavirului . Concentrațiile plasmatice ale nelfinavirului pot crește după întreruperea utilizării preparatelor din plante care conțin sunătoare și poate fi necesară ajustarea dozei de VIRACEPT . Inhibitori ai enzimelor metabolizante : administrarea concomitentă a nelfinavirului și a unui inhibitor puternic al CYP3A , ketoconazol , a determinat o creștere cu 35 % a ASC plasmatice a nelfinavirului . Această modificare nu este considerată semnificativă clinic și nu este necesară ajustarea dozelor atunci când ketoconazol și
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
pentru niciun medicament Inhibitori analogi non- nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INNRT ) Efavirenz 600 mg QD 750 mg TID ↓ 20 % Nu necesită ajustarea dozei Delavirdină 400 mg TID Nevirapină 750 mg TID ↑ 107 % Siguranța asocierii nestabilită ; asociere nerecomandată . Vezi text Inductori ai enzimelor metabolizante Rifabutină 300 mg QD 750 mg TID 32 % Scădera dozei de rifabutină la 150 mg QD este necesară când nelfinavir 750 mg TID sau 1250 mg BID se administrează Rifabutină 150 mg QD 750 mg TID 23 % concomitent cu
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
sânge prin dializă . Teoretic , supradozajul cu nelfinavir se poate asocia cu prelungirea intervalului QT pe ECG ( vezi , de asemenea , pct . 5. 3 ) . Este justificată monitorizarea pacienților cu supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune : proteaza HIV este o enzimă necesară clivajului proteolitic al precursorilor poliproteinei virale în proteine individuale decelate în cazul infecției cu HIV . Clivajul acestor poliproteine virale este esențial pentru maturarea formei infecțioase a virusului . Nelfinavirul se leagă reversibil de situsul activ al proteazei HIV și previne
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
tratament cu saquinavir a prezentat o sensibilitate scăzută la saquinavir ( de 7 ori ) , dar nu a prezentat o scădere concordantă a sensibilității la nelfinavir . Este puțin probabilă apariția rezistenței încrucișate la nelfinavir și inhibitorii de revers transcriptază , deoarece sunt implicate enzime țintă diferite . Izolatele clinice ( n = 5 ) cu sensibilitate scăzută la zidovudină , lamivudină sau nevirapină rămân total sensibile in vitro la nelfinavir . Date de farmacodinamie clinică : s- a dovedit că tratamentul cu nelfinavir în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
în vedere întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului . Nu s- a studiat utilizarea nelfinavir la pacienții cu insuficiență hepatică moderată . În absența acestor studii , sunt necesare precauții , deoarece pot să apară creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale nelfinavirului și/ sau ale enzimelor hepatice . Osteonecroză : Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială ( incluzând utilizarea de corticosteroizi , consumul de alcool , imunosupresia severă , indicele de masă corporală crescut ) , s- au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienții cu boală HIV avansată și/ sau expunere
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
și , de aceea , nu se recomandă utilizarea sa . Pentru mai multe informații , vezi Tabelele 1 și 2 . Nevirapină : Nu este necesară ajustarea dozei atunci când nevirapina este administrată cu VIRACEPT . Pentru mai multe informații , vezi Tabelele 1 și 2 . Inductori ai enzimelor metabolizante : rifampicina determină scăderea ASC plasmatic al nelfinavirului cu 82 % , de aceea este contraindicată utilizarea sa concomitentă cu cea a nelfinavirului ( vezi pct . 4. 3 ) . Alți inductori potenți ai CYP3A ( de exemplu : fenobarbital , carbamazepină ) pot , de asemenea , să determine scăderea
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
pe zi nu a determinat modificarea concentrației plasmatice de nelfinavir . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) : Concentrațiile plasmatice ale nelfinavirului pot fi scăzute în cazul utilizării concomitente a preparatelor din plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Aceasta se datorează inducției de către sunătoare a enzimelor care metabolizează medicamentul și/ sau proteinelor transportoare . Preparatele din plante care conțin sunătoare nu trebuie utilizate concomitent cu VIRACEPT . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , trebuie întreruptă utilizarea acesteia , trebuie verificată viremia și , dacă este posibil , concentrațiile plasmatice ale nelfinavirului
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
pot crește după întreruperea utilizării preparatelor din plante care conțin sunătoare și poate fi necesară ajustarea dozei de VIRACEPT . Efectul inductor al sunătorii poate persista timp de cel puțin 2 săptămâni după întreruperea tratamentului ( vezi pct . 4. 3 ) . Inhibitori ai enzimelor metabolizante : administrarea concomitentă a nelfinavirului și a unui inhibitor puternic al CYP3A , ketoconazol , a determinat o creștere cu 35 % a ASC plasmatice a nelfinavirului . Această modificare nu este considerată semnificativă clinic și nu este necesară ajustarea dozelor atunci când ketoconazol și
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
750 mg TID Nu necesită ajustarea dozei pentru niciun medicament Inhibitori analogi non- nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INNRT ) Efavirenz 600 mg QD 750 mg TID ↓ 20 % Nu necesită ajustarea dozei Delavirdină 400 mg TID Nevirapină 750 mg TID ↑ 107 % Inductori ai enzimelor metabolizante Rifabutină 300 mg QD 750 mg TID 32 % Scădera dozei de rifabutină la 150 mg QD este necesară când nelfinavir 750 mg TID sau 1250 mg BID se administrează Rifabutină 150 mg QD 750 mg TID 23 % concomitent cu
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
sânge prin dializă . Teoretic , supradozajul cu nelfinavir se poate asocia cu prelungirea intervalului QT pe ECG ( vezi , de asemenea , pct . 5. 3 ) . Este justificată monitorizarea pacienților cu supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune : proteaza HIV este o enzimă necesară clivajului proteolitic al precursorilor poliproteinei virale în proteine individuale decelate în cazul infecției cu HIV . Clivajul acestor poliproteine virale este esențial pentru maturarea formei infecțioase a virusului . Nelfinavirul se leagă reversibil de situsul activ al proteazei HIV și previne
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
tratament cu saquinavir a prezentat o sensibilitate scăzută la saquinavir ( de 7 ori ) , dar nu a prezentat o scădere concordantă a sensibilității la nelfinavir . Este puțin probabilă apariția rezistenței încrucișate la nelfinavir și inhibitorii de revers transcriptază , deoarece sunt implicate enzime țintă diferite . Izolatele clinice ( n = 5 ) cu sensibilitate scăzută la zidovudină , lamivudină sau nevirapină rămân total sensibile in vitro la nelfinavir . Date de farmacodinamie clinică : s- a dovedit că tratamentul cu nelfinavir în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
utilizată sub diferite denumiri comerciale pentru câteva indicații ( tratamentul durerii din neuropatia diabetică , episoadele depresive majore , tulburarea de anxietate generalizată și incontinența urinară de efort ) . Utilizarea concomitentă a mai multor astfel de medicamente trebuie evitată . Hepatită/ creșterea concentrației plasmatice a enzimelor hepatice În timpul tratamentului cu duloxetină s- au raportat cazuri de afectare hepatică , incluzând creșterea severă a concentrației plasmatice a enzimelor hepatice ( > 10 ori limita superioară a normalului ) , hepatită și icter ( vezi pct . 4. 8 ) . Cele mai multe cazuri au apărut în
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
și incontinența urinară de efort ) . Utilizarea concomitentă a mai multor astfel de medicamente trebuie evitată . Hepatită/ creșterea concentrației plasmatice a enzimelor hepatice În timpul tratamentului cu duloxetină s- au raportat cazuri de afectare hepatică , incluzând creșterea severă a concentrației plasmatice a enzimelor hepatice ( > 10 ori limita superioară a normalului ) , hepatită și icter ( vezi pct . 4. 8 ) . Cele mai multe cazuri au apărut în primele luni de tratament . Leziunile hepatice au fost predominant hepatocelulare . Duloxetina trebuie utilizată cu prudență la pacienții tratați cu alte
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
nivelul locului de administrare Durere Indispoziție Oboseală ( 10, 8 % ) rece Sete Stare generală de rău Senzație de cald Tulburări ale mersului Tulburări ale sistemului imunitar Reacție Tulburare de hipersensibilit anafilactică ate Tulburări hepatobiliare Icter Creșterea Insuficiență concentrației hepatică plasmatice a enzimelor hepatice ( ALAT , ASAT , fosfataza alcalină ) Hepatită 3 Leziuni acute hepatice Tulburări ale aparatului genital și sânului Simptome Tulburare de Tulburări psihice ( 10, 4 % ) Cazuri de tinitus au fost de asemenea raportate și după întreruperea tratamentului . 2 Cazurile de hipotensiune arterială
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]