9,837 matches
-
substanței active . 17 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune : Proteaza HIV este o enzimă virală esențială necesară pentru clivajul specific al genelor virale gag și poliproteinelor gag- pol . Saquinavir inhibă selectiv proteaza HIV , de aceea previne formarea particulelor virale infecțioase mature . Activitatea antivirală in vitro : Saquinavir demonstrează activitate antivirală împotriva unui panel de tulpini obținute în laborator și izolatelor clinice de HIV- 1 cu valori CE50 și CE90 caracteristice în intervalul 1- 10 nM și respectiv 5- 50 nM
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
tip cohortă ( Marcelin et al 2007 ) . Fenotipul saquinavir inițial ( schimbarea în sensibilitatea relativă față de referință , Analiza PhenoSense ) s- a demonstrat a fi un factor predictiv al efectului virusologic . Scăderea răspunsului virusologic a fost observată prima dată când CI50 pentru izolata virală studiată a depășit de 2, 3 ori CI50 pentru tulpina sălbatică ; pe de altă parte , beneficiul virusologic nu a mai fost observat când CI50 pentru izolata virală studiată depășește de 12 ori CI50 pentru tulpina sălbatică . Marcelin et al ( 2007
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
virusologic . Scăderea răspunsului virusologic a fost observată prima dată când CI50 pentru izolata virală studiată a depășit de 2, 3 ori CI50 pentru tulpina sălbatică ; pe de altă parte , beneficiul virusologic nu a mai fost observat când CI50 pentru izolata virală studiată depășește de 12 ori CI50 pentru tulpina sălbatică . Marcelin et al ( 2007 ) a identificat nouă codoni proteazici ( L10F/ I/ M/ R/ V , I15A/ V , K20I/ M/ R/ T , L24I , I62V , G73S/ T , V82A/ F/ S/ T , I84V , L90M ) care
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
unor astfel de studii , trebuie manifestată precauție , deoarece pot să apară creșteri ale concentrațiilor plasmatice de saquinavir și/ sau creșteri ale enzimelor hepatice . S- au raportat cazuri de exacerbare a disfuncțiilor hepatice cronice , inclusiv hipertensiune portală , la pacienții cu hepatită virală de tip B sau de tip C , ciroză și alte anomalii hepatice . Insuficiență renală : Clearance- ul renal reprezintă numai o cale minoră de eliminare , principala cale de metabolizare și excreție a saquinavirului fiind la nivel hepatic . Prin urmare , nu este
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
mg saquinavir nepotențat de ASC de saquinavir ↑ cu 392 % Cmax de saquinavir ↑ cu 179 % ASC de nelfinavir ↑ cu 18 % Cmax de nelfinavir ↔ trei ori pe zi ) inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei , a determinat un răspuns mai durabil ( prelungirea timpului până la recăderea virală ) decât terapia triplă numai cu un singur inhibitor de protează . 30 Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Ritonavir 100 mg de două Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ ori pe zi ( saquinavir 1000 mg de aprobată . Nu este recomandată ajustarea
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
saquinavir pot fi reduse prin utilizarea concomitentă a produselor din plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . 36 Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Alte interacțiuni potențiale Recomandări privind administrarea în asociere administrarea acesteia , se verifică concentrațiile virale și , dacă este posibil , concentrațiile de saquinavir . Concentrațiile de saquinavir pot crește la oprirea administrării preparatelor cu sunătoare și poate fi necesară ajustarea dozei de Invirase . Efectul inductor enzimatic al sunătoarei poate persista timp de cel puțin 2 săptămâni după
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
leagă în proporție mare de proteine , nu este sigur că dializa este benefică în eliminarea semnificativă a substanței active . 5 . Proprietăți farmacodinamice 5. 1 Grupa farmacoterapeutică : antivirale , codul ATC : J05A E01 40 Mecanism de acțiune : Proteaza HIV este o enzimă virală esențială necesară pentru clivajul specific al genelor virale gag și poliproteinelor gag- pol . Saquinavir inhibă selectiv proteaza HIV , de aceea previne formarea particulelor virale infecțioase mature . Activitatea antivirală in vitro : Saquinavir demonstrează activitate antivirală împotriva unui panel de tulpini obținute
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
sigur că dializa este benefică în eliminarea semnificativă a substanței active . 5 . Proprietăți farmacodinamice 5. 1 Grupa farmacoterapeutică : antivirale , codul ATC : J05A E01 40 Mecanism de acțiune : Proteaza HIV este o enzimă virală esențială necesară pentru clivajul specific al genelor virale gag și poliproteinelor gag- pol . Saquinavir inhibă selectiv proteaza HIV , de aceea previne formarea particulelor virale infecțioase mature . Activitatea antivirală in vitro : Saquinavir demonstrează activitate antivirală împotriva unui panel de tulpini obținute în laborator și izolatelor clinice de HIV- 1
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Grupa farmacoterapeutică : antivirale , codul ATC : J05A E01 40 Mecanism de acțiune : Proteaza HIV este o enzimă virală esențială necesară pentru clivajul specific al genelor virale gag și poliproteinelor gag- pol . Saquinavir inhibă selectiv proteaza HIV , de aceea previne formarea particulelor virale infecțioase mature . Activitatea antivirală in vitro : Saquinavir demonstrează activitate antivirală împotriva unui panel de tulpini obținute în laborator și izolatelor clinice de HIV- 1 cu valori CE50 și CE90 caracteristice în intervalul 1- 10 nM și respectiv 5- 50 nM
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
tip cohortă ( Marcelin et al 2007 ) . Fenotipul saquinavir inițial ( schimbarea în sensibilitatea relativă față de referință , Analiza PhenoSense ) s- a demonstrat a fi un factor predictiv al efectului virusologic . Scăderea răspunsului virusologic a fost observată prima dată când CI50 pentru izolata virală studiată a depășit de 2, 3 ori CI50 pentru tulpina sălbatică ; pe de altă parte , beneficiul virusologic nu a mai fost observat când CI50 pentru izolata virală studiată depășește de 12 ori CI50 pentru tulpina sălbatică . Marcelin et al ( 2007
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
virusologic . Scăderea răspunsului virusologic a fost observată prima dată când CI50 pentru izolata virală studiată a depășit de 2, 3 ori CI50 pentru tulpina sălbatică ; pe de altă parte , beneficiul virusologic nu a mai fost observat când CI50 pentru izolata virală studiată depășește de 12 ori CI50 pentru tulpina sălbatică . Marcelin et al ( 2007 ) a identificat nouă codoni proteazici ( L10F/ I/ M/ R/ V , I15A/ V , K20I/ M/ R/ T , L24I , I62V , G73S/ T , V82A/ F/ S/ T , I84V , L90M ) care
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Indinavir 800 mg TID ) ANTAGONIȘTI AI RECEPTORILOR H2 Indinavir ASC : Preparatele pe bază de plante medicinale care conțin sunătoare sunt contraindicate în asociere cu Crixivan . Dacă pacientul utilizează deja preparate din sunătoare acestea trebuie întrerupte , trebuie determinate nivelurile de încărcătură virală și , dacă este posibil , concentrațiile plasmatice de indinavir . Concentrațiile plasmatice de indinavir pot crește dacă se întrerupe administrarea de sunătoare , iar doza de CRIXIVAN poate necesita ajustare . Efectul inductor poate persista până la 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu sunătoare . Cimetidină
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
recombinantă HIV- 1 și HIV- 2 cu o selectivitate de aproximativ zece ori mai mare pentru proteaza HIV- 1 în comparație cu proteaza HIV- 2 . Indinavirul se fixează reversibil pe situsul activ al proteazei și inhibă competitiv enzima , împiedicând astfel clivajul precursorilor virali poliproteici care se produce în cursul maturării particulei virale nou formate . Particulele imature rezultate nu sunt infecțioase și sunt incapabile să dezvolte noi cicluri infecțioase . Indinavirul nu a inhibat în mod semnificativ proteazele eucariote - renină umană , catepsină D umană , elastază
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
de aproximativ zece ori mai mare pentru proteaza HIV- 1 în comparație cu proteaza HIV- 2 . Indinavirul se fixează reversibil pe situsul activ al proteazei și inhibă competitiv enzima , împiedicând astfel clivajul precursorilor virali poliproteici care se produce în cursul maturării particulei virale nou formate . Particulele imature rezultate nu sunt infecțioase și sunt incapabile să dezvolte noi cicluri infecțioase . Indinavirul nu a inhibat în mod semnificativ proteazele eucariote - renină umană , catepsină D umană , elastază umană și factorul Xa uman . Microbiologie La concentrații de
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
nu a inhibat în mod semnificativ proteazele eucariote - renină umană , catepsină D umană , elastază umană și factorul Xa uman . Microbiologie La concentrații de 50 până la 100 nM , indinavirul a mediat inhibiția de 95 % ( IC95 ) , în raport cu un martor infectat , netratat , propagarea virală în culturile celulare de limfocite T umane și la nivelul monocitelor/ macrofagelor umane primare infectate cu variantele LAI , MN , RF ale HIV- 1 , respectiv , o variantă SF- 162 cu tropism macrofagic . La concentrații de 25- 100 nM , indinavirul a inhibat
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
T umane și la nivelul monocitelor/ macrofagelor umane primare infectate cu variantele LAI , MN , RF ale HIV- 1 , respectiv , o variantă SF- 162 cu tropism macrofagic . La concentrații de 25- 100 nM , indinavirul a inhibat în proporție de 95 % propagarea virală în culturile de mononucleare sanguine periferice umane activate de mitogeni , infectate cu diverse tulpini primare de HIV- 1 , incluzând tulpini rezistente la zidovudină și inhibitori non- nucleozidici de reverstranscriptază ( INNRT ) . O activitate antiretrovirală sinergică a fost observată atunci când limfocitele T
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
cu varianta LAI a HIV- 1 au fost incubate cu 21 indinavir asociat cu zidovudină , didanozină sau un inhibitor non- nucleozidic de reverstranscriptază ( INNRT ) . Rezistența la medicament La unii pacienți s- a înregistrat pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral ; cu toate acestea , numărul celulelor CD4 a fost frecvent , în mod constant , la nivelul valorilor dinaintea începerii tratamentului . Atunci când a apărut , pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
pacienți s- a înregistrat pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral ; cu toate acestea , numărul celulelor CD4 a fost frecvent , în mod constant , la nivelul valorilor dinaintea începerii tratamentului . Atunci când a apărut , pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante virale rezistente . Rezistența a fost corelată cu acumularea de mutații în genomul viral care au determinat substituții ale aminoacizilor din proteaza virală . S- au identificat cel puțin 11 poziții
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
cu toate acestea , numărul celulelor CD4 a fost frecvent , în mod constant , la nivelul valorilor dinaintea începerii tratamentului . Atunci când a apărut , pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante virale rezistente . Rezistența a fost corelată cu acumularea de mutații în genomul viral care au determinat substituții ale aminoacizilor din proteaza virală . S- au identificat cel puțin 11 poziții ale aminoacizilor din protează asociate cu rezistența la indinavir : L10 , K20 , L24
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
la nivelul valorilor dinaintea începerii tratamentului . Atunci când a apărut , pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante virale rezistente . Rezistența a fost corelată cu acumularea de mutații în genomul viral care au determinat substituții ale aminoacizilor din proteaza virală . S- au identificat cel puțin 11 poziții ale aminoacizilor din protează asociate cu rezistența la indinavir : L10 , K20 , L24 , M46 , I54 , L63 , I64 , A71 , V82 , I84 și L90 . Contribuția lor la
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante virale rezistente . Rezistența a fost corelată cu acumularea de mutații în genomul viral care au determinat substituții ale aminoacizilor din proteaza virală . S- au identificat cel puțin 11 poziții ale aminoacizilor din protează asociate cu rezistența la indinavir : L10 , K20 , L24 , M46 , I54 , L63 , I64 , A71 , V82 , I84 și L90 . Contribuția lor la instalarea rezistenței este complexă . Nici una dintre aceste substituții nu
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
de modalitățile de combinație a substituțiilor multiple . Cu toate acestea , în general , nivelele superioare de rezistență au rezultat din co- expresia unui număr mai mare de substituții la nivelul celor 11 poziții identificate . La majoritatea pacienților cu rebound al ARN viral instalat în timpul monoterapiei cu indinavir 800 mg la fiecare 8 ore , s- au observat substituții la numai trei din aceste situsuri la majoritatea pacienților : V82 ( la A sau F ) , M46 ( la I sau L ) și L10 ( la I sau R
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
din aceste situsuri la majoritatea pacienților : V82 ( la A sau F ) , M46 ( la I sau L ) și L10 ( la I sau R ) . Alte substituții au fost observate mai puțin frecvent . Trebuie notat că scăderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a observat mai frecvent atunci când tratamentul cu indinavir a fost inițiat cu doze inferioare dozei orale recomandate de 2, 4 g/ zi . De aceea , pentru a crește activitatea de supresie a replicării virale și deci pentru a împiedica apariția
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
activității de suprimare a ARN- ului viral s- a observat mai frecvent atunci când tratamentul cu indinavir a fost inițiat cu doze inferioare dozei orale recomandate de 2, 4 g/ zi . De aceea , pentru a crește activitatea de supresie a replicării virale și deci pentru a împiedica apariția unui virus rezistent , tratamentul cu indinavir trebuie inițiat cu doza recomandată . Asocierea indinavirului cu analogi nucleozidici ( încă nefolosiți la pacient ) poate reduce riscul de apariție a rezistenței atât la indinavir cât și la analogii
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
asociate cu rezistență la ritonavir și saquinavir s- au asociat și cu rezistență la indinavir . Adulți Până în prezent s- a dovedit că tratamentul cu indinavir în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antiretrovirale ( de exemplu analogi nucleozidici ) reduce încărcătura virală și crește numărul de limfocite CD4 la pacienți la care numărul acestora a fost sub 500 celule/ mm . Într- un studiu clinic publicat , deschis , încrucișat , 20 pacienți infectați cu HIV având încărcătura virală plasmatică nedetectabilă ( < 200 copii/ ml ) , tratați
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]