8,640 matches
-
valori ale concentrației serice a ADN VHB sub limita cuantificării ( < 1000 copii/ ml ) în săptămâna 48 , în comparație cu pacienții având valori ale concentrației serice a ADN VHB de peste 1000 copii/ ml în săptămâna 48 . La pacienții cu AgHBe pozitiv , incidența mutațiilor de rezistență asociate cu administrarea de adefovir a fost de 3 % ( 2/ 65 ) , 17 % ( 11/ 65 ) și 20 % ( 13/ 65 ) după o durată mediană a expunerii de 135 , 189 , respectiv 235 săptămâni . Rezistența clinică observată în studiile în care adefovirul
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
dipivoxil a fost asociat tratamentului curent cu lamivudină , la pacienții cu rezistență la lamivudină : Într- un studiu deschis efectuat la pacienți aflați înainte sau după transplantul hepatic , cu semne clinice de rezistență a VHB la lamivudină , nu s- au observat mutații de rezistență asociate cu administrarea de adefovir în săptămâna 48 . În cazul expunerilor cu durată de până la 3 ani , nici unul din pacienții tratați cu asocierea de adefovir dipivoxil și lamivudină nu au dezvoltat rezistență la adefovir dipivoxil . Cu toate acestea
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
În cazul expunerilor cu durată de până la 3 ani , nici unul din pacienții tratați cu asocierea de adefovir dipivoxil și lamivudină nu au dezvoltat rezistență la adefovir dipivoxil . Cu toate acestea , 4 pacienți care au întrerupt tratamentul cu lamivudină au dezvoltat mutația rtN236T în timpul monoterapiei cu adefovir dipivoxil și toți au înregistrat o revenire a valorilor concentrațiilor serice ale VHB . Datele disponibile până în prezent , atât in vitro , cât și la pacienți , sugerează că VHB care prezintă mutația de rezistență rtN236T este sensibil
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
tratamentul cu lamivudină au dezvoltat mutația rtN236T în timpul monoterapiei cu adefovir dipivoxil și toți au înregistrat o revenire a valorilor concentrațiilor serice ale VHB . Datele disponibile până în prezent , atât in vitro , cât și la pacienți , sugerează că VHB care prezintă mutația de rezistență rtN236T este sensibil la lamivudină . Datele clinice preliminare sugerează că mutația de rezistență rtA181V asociată cu administrarea de adefovir poate conferi o sensibilitate redusă la lamivudină și că mutația rtA181T asociată cu administrarea de lamivudină poate conferi o
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
toți au înregistrat o revenire a valorilor concentrațiilor serice ale VHB . Datele disponibile până în prezent , atât in vitro , cât și la pacienți , sugerează că VHB care prezintă mutația de rezistență rtN236T este sensibil la lamivudină . Datele clinice preliminare sugerează că mutația de rezistență rtA181V asociată cu administrarea de adefovir poate conferi o sensibilitate redusă la lamivudină și că mutația rtA181T asociată cu administrarea de lamivudină poate conferi o sensibilitate redusă la adefovir dipivoxil . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție : Adefovirul dipivoxil este
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
cât și la pacienți , sugerează că VHB care prezintă mutația de rezistență rtN236T este sensibil la lamivudină . Datele clinice preliminare sugerează că mutația de rezistență rtA181V asociată cu administrarea de adefovir poate conferi o sensibilitate redusă la lamivudină și că mutația rtA181T asociată cu administrarea de lamivudină poate conferi o sensibilitate redusă la adefovir dipivoxil . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție : Adefovirul dipivoxil este un ester de dipivaloiloximetil , un precursor al substanței active adefovir . Biodisponibilitatea adefovirului după administrarea orală a dozei de
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
malformațiilor fetale ( anasarca , enoftalmie , hernie ombilicală și răsucirea cozii ) . Nu s- au observat efecte adverse asupra dezvoltării la expuneri sistemice de aproximativ 12 ori mai mari față de cele obținute la om în cazul administrării dozei terapeutice . Adefovirul dipivoxil a determinat mutații în cadrul testului in vitro pe celule de limfom de șoarece , în prezența sau absența unei surse de activare metabolică , dar nu a fost clastogen în cadrul testului micronucleilor , efectuat in vivo la șoarece . Adefovirul nu a determinat mutații în cadrul testelor de
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
dipivoxil a determinat mutații în cadrul testului in vitro pe celule de limfom de șoarece , în prezența sau absența unei surse de activare metabolică , dar nu a fost clastogen în cadrul testului micronucleilor , efectuat in vivo la șoarece . Adefovirul nu a determinat mutații în cadrul testelor de mutagenitate microbiană ( testul Ames ) pentru Salmonella typhimurium și Escherichia coli , în prezența sau absența unei surse de activare metabolică . Adefovirul a indus aberații cromozomiale în cadrul testului in vitro efectuat pe limfocite umane recoltate din sângele periferic , în
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
pentru vârstă și sex și • secreție suficientă a hormonului de creștere ( GH ) . • excluderea formelor secundare de deficit de FCI- 1 , cum ar fi malnutriție , hipotiroidism sau tratament cronic cu doze farmacologice de antiinflamatoare steroidiene . DFCI primar sever include pacienți cu mutații ale receptorilor pentru GH ( GHR ) , ale căilor de semnalizare post- GHR și cu defecte genice ale FCI- 1 ; aceștia nu au un deficit de GH și pentru acest motiv nu se așteaptă ca ei să răspundă în mod adecvat la
Ro_458 () [Corola-website/Science/291217_a_292546]
-
tratament enumerate anterior ( vezi pct . 5. 1 ) . În decizia asupra inițierii unei noi scheme terapeutice pentru pacienții la care un regim antiretroviral anterior a eșuat , trebuie acordată o atenție deosebită istoricului tratamentului pentru fiecare pacient în parte și tipurilor de mutații asociate diferitelor medicamente . Se recomandă , atunci când este posibil , testarea rezistenței la medicament ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Fuzeon trebuie prescris de către medici care au experiență în tratamentul infecției HIV . Adulți și
Ro_399 () [Corola-website/Science/291158_a_292487]
-
vitro , s- au selectat izolate HIV- 1 cu sensibilitate redusă la enfuvirtide care prezentau substituții ale aminioacizilor ( aa ) 36- 38 din ectodomeniul gp . Aceste substituții au fost corelate cu nivele diferite de reducere a sensibilității la enfuvirtide a HIV conținând mutații punctiforme . Rezistența in vivo la enfuvirtide : În studiile clinice de faza III , recombinante HIV , conținând gene env din probele de ARN HIV recoltate până în săptămâna 24 , de la 187 pacienți au arătat o reducere a sensibilității la enfuvirtide de mai mult
Ro_399 () [Corola-website/Science/291158_a_292487]
-
sălbatic de laborator și a izolatelor clinice cât și asupra acelora cu rezistență la alte 1 , 2 sau 3 clase de antiretrovirale ( inhibitori nucleozidici de reverstranscriptază , inhibitori non- nucleozidici de reverstranscriptază și inhibitori de protează ) . Invers , nu se așteaptă ca mutațiile aa 36- 45 ai gp care determină rezistența la enfuvirtide , să determine rezistență încrucișată la alte clase de antiretrovirale . Studii la pacienți la care a fost experimentat tratamentul cu antiretrovirale : Activitatea clinică a Fuzeon ( în asociere cu alte medicamente antiretrovirale
Ro_399 () [Corola-website/Science/291158_a_292487]
-
tratament enumerate anterior ( vezi pct . 5. 1 ) . În decizia asupra inițierii unei noi scheme terapeutice pentru pacienții la care un regim antiretroviral anterior a eșuat , trebuie acordată o atenție deosebită istoricului tratamentului pentru fiecare pacient în parte și tipurilor de mutații asociate diferitelor medicamente . Se recomandă , atunci când este posibil , testarea rezistenței la medicament ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Fuzeon trebuie prescris de către medici care au experiență în tratamentul infecției HIV . Adulți și
Ro_399 () [Corola-website/Science/291158_a_292487]
-
vitro , s- au selectat izolate HIV- 1 cu sensibilitate redusă la enfuvirtide care prezentau substituții ale aminioacizilor ( aa ) 36- 38 din ectodomeniul gp . Aceste substituții au fost corelate cu nivele diferite de reducere a sensibilității la enfuvirtide a HIV conținând mutații punctiforme . Rezistența in vivo la enfuvirtide : În studiile clinice de faza III , recombinante HIV , conținând gene env din probele de ARN HIV recoltate până în săptămâna 24 , de la 187 pacienți au arătat o reducere a sensibilității la enfuvirtide de mai mult
Ro_399 () [Corola-website/Science/291158_a_292487]
-
sălbatic de laborator și a izolatelor clinice cât și asupra acelora cu rezistență la alte 1 , 2 sau 3 clase de antiretrovirale ( inhibitori nucleozidici de reverstranscriptază , inhibitori non- nucleozidici de reverstranscriptază și inhibitori de protează ) . Invers , nu se așteaptă ca mutațiile aa 36- 45 ai gp care determină rezistența la enfuvirtide , să determine rezistență încrucișată la alte clase de antiretrovirale . Studii la pacienți la care a fost experimentat tratamentul cu antiretrovirale : Activitatea clinică a Fuzeon ( în asociere cu alte medicamente antiretrovirale
Ro_399 () [Corola-website/Science/291158_a_292487]
-
pct . 4. 4 , 4. 5 , și 5. 1 ) . Această indicație are la bază analiza la 24 de săptămâni din 2 studii randomizate de fază III , dublu- orb , placebo- controlate , la pacienți tratați intensiv anterior , infectați cu tulpini virale ce conțineau mutații de rezistență la inhibitori non- nucleozidici de revers transcriptază și la inhibitori de protează , în vreme ce INTELENCE a fost investigat în asociere cu o schemă de tratament de fond ( OBR ) optimizată ce a cuprins darunavir/ ritonavir ( vezi pct . 5. 1 ) . 4
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
asociat în mod optim cu alte antiretrovirale care demonstrează că acționează contra virusului pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . Un răspuns virologic scăzut la etravirină a fost observat la pacienții cu tulpini virale ce conțineau 3 sau mai multe din următoarele mutații V90 I , A98G , L100I , K101E/ P , V106I , V179D/ F , Y181C/ I/ V și G190A/ S ( vezi pct . 5. 1 ) . Concluziile privind relevanța mutațiilor particulare sau tipurilor de mutații fac obiectul modificărilor în funcție de datele suplimentare și se recomandă ca întotdeauna să
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
etravirină a fost observat la pacienții cu tulpini virale ce conțineau 3 sau mai multe din următoarele mutații V90 I , A98G , L100I , K101E/ P , V106I , V179D/ F , Y181C/ I/ V și G190A/ S ( vezi pct . 5. 1 ) . Concluziile privind relevanța mutațiilor particulare sau tipurilor de mutații fac obiectul modificărilor în funcție de datele suplimentare și se recomandă ca întotdeauna să se consulte sistemul de interpretare actuală pentru analiza testelor de rezistență . Nu sunt disponibile alte date în afara celor de interacțiune medicamentoasă ( vezi pct
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
pacienții cu tulpini virale ce conțineau 3 sau mai multe din următoarele mutații V90 I , A98G , L100I , K101E/ P , V106I , V179D/ F , Y181C/ I/ V și G190A/ S ( vezi pct . 5. 1 ) . Concluziile privind relevanța mutațiilor particulare sau tipurilor de mutații fac obiectul modificărilor în funcție de datele suplimentare și se recomandă ca întotdeauna să se consulte sistemul de interpretare actuală pentru analiza testelor de rezistență . Nu sunt disponibile alte date în afara celor de interacțiune medicamentoasă ( vezi pct . Reacții cutanate S- au raportat
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
cu etravirina administrată în asociere cu darunavir/ ritonavir ( DUET- 1 și - 2 ) . Inhibitorii de protează potențați , cum sunt darunavir/ ritonavir , arată o limită mai mare a rezistenței în comparație cu alte clase de antiretrovirale . Punctele critice pentru reducerea eficacității etravirinei ( > 2 mutații asociate cu etravirina la momentul inițial , vezi secțiunea rezultate clinice ) se aplică atunci când etravirina este administrată în asociere cu un inhibitor de protează potențat . Acest punct critic ar putea fi mai mic în terapia combinată antiretrovirală care nu conține inhibitor
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
cu un inhibitor de protează potențat . Acest punct critic ar putea fi mai mic în terapia combinată antiretrovirală care nu conține inhibitor de protează potențat . În toate celelalte studii clinice efectuate cu INTELENCE la pacienții infectați cu HIV- 1 , următoarele mutații au apărut cel mai frecvent : L100I , E138G , V179F , V179I , Y181C și H221Y . Rezistența încrucișată După eșecul virologic al unui regim de tratament care conține etravirină , nu se recomandă tratarea pacienților cu efavirenz și/ sau nevirapină . Experiența clinică Pacienți care au
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
de fond care cuprinde darunavir/ ritonavir ( DRV/ rtv ) , IN( t ) RT selectate de investigator și opțional enfuvirtidă ( ENF ) . - Criterii majore de includere : încărcare virală plasmatică HIV- 1 > 5000 copii ARN HIV- 1/ ml la screening 1 sau mai multe mutații asociate cu rezistența la INNRT ( RAM ) la screening sau de la analiza genotipică anterioară ( de exemplu , rezistență arhivată ) 3 sau mai multe mutații IP primare la screening aflat în regim stabil de tratament antiretroviral de cel puțin 8 săptămâni . - Stratificare : randomizarea
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
încărcare virală plasmatică HIV- 1 > 5000 copii ARN HIV- 1/ ml la screening 1 sau mai multe mutații asociate cu rezistența la INNRT ( RAM ) la screening sau de la analiza genotipică anterioară ( de exemplu , rezistență arhivată ) 3 sau mai multe mutații IP primare la screening aflat în regim stabil de tratament antiretroviral de cel puțin 8 săptămâni . - Stratificare : randomizarea a fost stratificată prin utilizarea intenționată a ENF în TF , utilizarea anterioară de darunavir și screeningul încărcării virale . HIV- 1/ ml ) . Date
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
23, 4 % 66, 8 % 46, 6 % 70, 6 % 54, 4 % 79, 3 % 55, 7 % 16 Genotipul sau fenotipul inițial și analiza rezultatelor virologice În DUET- 1 și DUET- 2 , prezența la momentul inițial a 3 sau mai multe din următoarele mutații : V90I , A98G , L100I , K101E , K101P , V106I , V179D , V179F , Y181C , Y181I , Y181V , G190A și G190S ( RAM INTELENCE ) a fost asociată cu un răspuns virologic scăzut la INTELENCE ( vezi tabelul de mai jos ) . Aceste mutații individuale au apărut în prezența altor RAM
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
a 3 sau mai multe din următoarele mutații : V90I , A98G , L100I , K101E , K101P , V106I , V179D , V179F , Y181C , Y181I , Y181V , G190A și G190S ( RAM INTELENCE ) a fost asociată cu un răspuns virologic scăzut la INTELENCE ( vezi tabelul de mai jos ) . Aceste mutații individuale au apărut în prezența altor RAM INNRT . Mutația V179F nu a fost niciodată prezentă fără a fi însoțită de mutația Y181C . Concluziile privind relevanța mutațiilor particulare sau tiparelor de mutații fac obiectul modificărilor în funcție de datele suplimentare și se recomandă
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]