9,837 matches
-
antiretrovirale ( de exemplu analogi nucleozidici ) reduce încărcătura virală și crește numărul de limfocite CD4 la pacienți la care numărul acestora a fost sub 500 celule/ mm . Într- un studiu clinic publicat , deschis , încrucișat , 20 pacienți infectați cu HIV având încărcătura virală plasmatică nedetectabilă ( < 200 copii/ ml ) , tratați cu indinavir 800 mg la fiecare 8 ore au fost trecuți la indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg la fiecare 12 ore . Optsprezece pacienți au încheiat studiul cu durata de 48 săptămâni . Încărcătura virală
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
virală plasmatică nedetectabilă ( < 200 copii/ ml ) , tratați cu indinavir 800 mg la fiecare 8 ore au fost trecuți la indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg la fiecare 12 ore . Optsprezece pacienți au încheiat studiul cu durata de 48 săptămâni . Încărcătura virală a rămas < 200 copii/ ml timp de 48 săptămâni , la toți pacienții . 48 Un alt studiu clinic publicat , efectuat la 40 de pacienți netratați anterior cu antiretrovirale a evaluat eficacitatea și siguranța administrării de indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
indinavir a fost 500 ng/ ml cu un interval de variabilitate semnificativ ( interval 5 până la 8100 ng/ ml ) . În analiza după intenția de tratament , 65 % dintre pacienți au avut ARN HIV < 400 copii/ ml și 50 % au avut încărcătura virală < 50 copii/ ml ; în analiza din timpul tratamentului , 96 % dintre pacienți au avut ARN HIV < 400 copii/ ml și 74 % au avut încărcătura virală < 50 copii/ ml . Optzeci pacienți netratați anterior cu antiretrovirale au fost introduși într-
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
pacienți au avut ARN HIV < 400 copii/ ml și 50 % au avut încărcătura virală < 50 copii/ ml ; în analiza din timpul tratamentului , 96 % dintre pacienți au avut ARN HIV < 400 copii/ ml și 74 % au avut încărcătura virală < 50 copii/ ml . Optzeci pacienți netratați anterior cu antiretrovirale au fost introduși într- un al treilea studiu clinic publicat . În acest studiu deschis , nerandomizat , cu un singur braț , pacienții au fost tratați cu stavudină și lamivudină plus indinavir/ ritonavir
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
de 88, 7 % , în săptămîna 96 . Indinavirul , administrat în monoterapie sau în asociere cu analogi nucleozidici ( zidovudină/ stavudină și lamivudină ) determină încetinirea evoluției clinice a bolii comparativ cu administrarea doar de analogi nucleozidici și asigură un efect susținut asupra încărcăturii virale și celulelor CD4 . La pacienții cărora li s- au administrat anterior zidovudină , asocierea indinavirului cu zidovudină și lamivudină comparativ cu asocierea zidovudină cu lamivudină , a redus de la 13 % la 7 % probabilitatea de SIDA manifestă sau deces ( ADID ) la 48 săptămâni
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
cu antiretrovirale , indinavirul cu sau fără zidovudină comparativ cu zidovudina în monoterapie , a redus probabilitatea de ADID la 48 săptămâni de la 15 % pentru zidovudină în monoterapie la aproximativ 6 % pentru indinavir în monoterapie sau asociat cu zidovudină . Efectele asupra încărcăturii virale au fost mult mai pronunțate la pacienții tratați cu indinavir în asociere cu analogi nucleozidici , însă proporția de pacienți cu ARN viral seric sub limita de detecție ( 500 copii/ ml ) la 24 săptămâni a variat în funcție de studiu de la 40 % la
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
pentru zidovudină în monoterapie la aproximativ 6 % pentru indinavir în monoterapie sau asociat cu zidovudină . Efectele asupra încărcăturii virale au fost mult mai pronunțate la pacienții tratați cu indinavir în asociere cu analogi nucleozidici , însă proporția de pacienți cu ARN viral seric sub limita de detecție ( 500 copii/ ml ) la 24 săptămâni a variat în funcție de studiu de la 40 % la mai mult de 80 % . Această proporție tinde să rămână stabilă de- a lungul unor perioade de urmărire îndelungate . Similar , efectele asupra numărului
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
41 copii ( cu vârsta cuprinsă între 4- 15 ani ) au fost proiectate două studii clinice în vederea stabilirii siguranței , activității antiretrovirale și farmacocineticii indinavirului în asociere cu stavudina și lamivudina . În unul dintre studii , la săptămâna 24 , proporția pacienților cu ARN viral plasmatic sub 400 copii/ ml a fost de 60 % ; creșterea medie a numărului de celule CD4 a fost de 242 celule/ mm și proporția medie de creștere a acestora a fost de 4, 2 % . La săptămâna 60 , proporția pacienților cu
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
sub 400 copii/ ml a fost de 60 % ; creșterea medie a numărului de celule CD4 a fost de 242 celule/ mm și proporția medie de creștere a acestora a fost de 4, 2 % . La săptămâna 60 , proporția pacienților cu ARN viral plasmatic sub 400 copii/ ml a fost de 59 % . Într- un alt studiu , la săptămâna 16 , proporția pacienților cu ARN viral plasmatic sub 400 copii/ ml a fost de 59 % ; creșterea medie a CD4 a fost de 73 celule/ mm
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
și proporția medie de creștere a acestora a fost de 4, 2 % . La săptămâna 60 , proporția pacienților cu ARN viral plasmatic sub 400 copii/ ml a fost de 59 % . Într- un alt studiu , la săptămâna 16 , proporția pacienților cu ARN viral plasmatic sub 400 copii/ ml a fost de 59 % ; creșterea medie a CD4 a fost de 73 celule/ mm iar proporția medie de creștere a acestora a fost de 1, 2 % . La săptămâna 24 , proporția pacienților cu ARN viral plasmatic
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
ARN viral plasmatic sub 400 copii/ ml a fost de 59 % ; creșterea medie a CD4 a fost de 73 celule/ mm iar proporția medie de creștere a acestora a fost de 1, 2 % . La săptămâna 24 , proporția pacienților cu ARN viral plasmatic sub 400 copii/ ml a fost de 60 % . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Indinavirul este absorbit repede à jeun , atingând concentrația plasmatică maximă după 0, 8 ore±0, 3 ore ( medie±deviație standard ) . O creștere a concentrațiilor plasmatice de
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
Indinavir 800 mg TID ) ANTAGONIȘTI AI RECEPTORILOR H2 Indinavir ASC : Preparatele pe bază de plante medicinale care conțin sunătoare sunt contraindicate în asociere cu Crixivan . Dacă pacientul utilizează deja preparate din sunătoare acestea trebuie întrerupte , trebuie determinate nivelurile de încărcătură virală și , dacă este posibil , concentrațiile plasmatice de indinavir . Concentrațiile plasmatice de indinavir pot crește dacă se întrerupe administrarea de sunătoare , iar doza de CRIXIVAN poate necesita ajustare . Efectul inductor poate persista până la 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu sunătoare . Cimetidină
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
recombinantă HIV- 1 și HIV- 2 cu o selectivitate de aproximativ zece ori mai mare pentru proteaza HIV- 1 în comparație cu proteaza HIV- 2 . Indinavirul se fixează reversibil pe situsul activ al proteazei și inhibă competitiv enzima , împiedicând astfel clivajul precursorilor virali poliproteici care se produce în cursul maturării particulei virale nou formate . Particulele imature rezultate nu sunt infecțioase și sunt incapabile să dezvolte noi cicluri infecțioase . Indinavirul nu a inhibat în mod semnificativ proteazele eucariote - renină umană , catepsină D umană , elastază
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
de aproximativ zece ori mai mare pentru proteaza HIV- 1 în comparație cu proteaza HIV- 2 . Indinavirul se fixează reversibil pe situsul activ al proteazei și inhibă competitiv enzima , împiedicând astfel clivajul precursorilor virali poliproteici care se produce în cursul maturării particulei virale nou formate . Particulele imature rezultate nu sunt infecțioase și sunt incapabile să dezvolte noi cicluri infecțioase . Indinavirul nu a inhibat în mod semnificativ proteazele eucariote - renină umană , catepsină D umană , elastază umană și factorul Xa uman . Microbiologie La concentrații de
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
nu a inhibat în mod semnificativ proteazele eucariote - renină umană , catepsină D umană , elastază umană și factorul Xa uman . Microbiologie La concentrații de 50 până la 100 nM , indinavirul a mediat inhibiția de 95 % ( IC95 ) , în raport cu un martor infectat , netratat , propagarea virală în culturile celulare de limfocite T umane și la nivelul monocitelor/ macrofagelor umane primare infectate cu variantele LAI , MN , RF ale HIV- 1 , respectiv , o variantă SF- 162 cu tropism macrofagic . La concentrații de 25- 100 nM , indinavirul a inhibat
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
T umane și la nivelul monocitelor/ macrofagelor umane primare infectate cu variantele LAI , MN , RF ale HIV- 1 , respectiv , o variantă SF- 162 cu tropism macrofagic . La concentrații de 25- 100 nM , indinavirul a inhibat în proporție de 95 % propagarea virală în culturile de mononucleare sanguine periferice umane activate de mitogeni , infectate cu diverse tulpini primare de HIV- 1 , incluzând tulpini rezistente la zidovudină și inhibitori non- nucleozidici de reverstranscriptază ( INNRT ) . O activitate antiretrovirală sinergică a fost observată atunci când limfocitele T
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
cu varianta LAI a HIV- 1 au fost incubate cu 73 indinavir asociat cu zidovudină , didanozină sau un inhibitor non- nucleozidic de reverstranscriptază ( INNRT ) . Rezistența la medicament La unii pacienți s- a înregistrat pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral ; cu toate acestea , numărul celulelor CD4 a fost frecvent , în mod constant , la nivelul valorilor dinaintea începerii tratamentului . Atunci când a apărut , pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
pacienți s- a înregistrat pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral ; cu toate acestea , numărul celulelor CD4 a fost frecvent , în mod constant , la nivelul valorilor dinaintea începerii tratamentului . Atunci când a apărut , pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante virale rezistente . Rezistența a fost corelată cu acumularea de mutații în genomul viral care au determinat substituții ale aminoacizilor din proteaza virală . S- au identificat cel puțin 11 poziții
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
cu toate acestea , numărul celulelor CD4 a fost frecvent , în mod constant , la nivelul valorilor dinaintea începerii tratamentului . Atunci când a apărut , pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante virale rezistente . Rezistența a fost corelată cu acumularea de mutații în genomul viral care au determinat substituții ale aminoacizilor din proteaza virală . S- au identificat cel puțin 11 poziții ale aminoacizilor din protează asociate cu rezistența la indinavir : L10 , K20 , L24
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
la nivelul valorilor dinaintea începerii tratamentului . Atunci când a apărut , pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante virale rezistente . Rezistența a fost corelată cu acumularea de mutații în genomul viral care au determinat substituții ale aminoacizilor din proteaza virală . S- au identificat cel puțin 11 poziții ale aminoacizilor din protează asociate cu rezistența la indinavir : L10 , K20 , L24 , M46 , I54 , L63 , I64 , A71 , V82 , I84 și L90 . Contribuția lor la
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
pierderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a asociat caracteristic cu înlocuirea virusului circulant sensibil de către variante virale rezistente . Rezistența a fost corelată cu acumularea de mutații în genomul viral care au determinat substituții ale aminoacizilor din proteaza virală . S- au identificat cel puțin 11 poziții ale aminoacizilor din protează asociate cu rezistența la indinavir : L10 , K20 , L24 , M46 , I54 , L63 , I64 , A71 , V82 , I84 și L90 . Contribuția lor la instalarea rezistenței este complexă . Nici una dintre aceste substituții nu
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
de modalitățile de combinație a substituțiilor multiple . Cu toate acestea , în general , nivelele superioare de rezistență au rezultat din co- expresia unui număr mai mare de substituții la nivelul celor 11 poziții identificate . La majoritatea pacienților cu rebound al ARN viral instalat în timpul monoterapiei cu indinavir 800 mg la fiecare 8 ore , s- au observat substituții la numai trei din aceste situsuri la majoritatea pacienților : V82 ( la A sau F ) , M46 ( la I sau L ) și L10 ( la I sau R
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
din aceste situsuri la majoritatea pacienților : V82 ( la A sau F ) , M46 ( la I sau L ) și L10 ( la I sau R ) . Alte substituții au fost observate mai puțin frecvent . Trebuie notat că scăderea activității de suprimare a ARN- ului viral s- a observat mai frecvent atunci când tratamentul cu indinavir a fost inițiat cu doze inferioare dozei orale recomandate de 2, 4 g/ zi . De aceea , pentru a crește activitatea de supresie a replicării virale și deci pentru a împiedica apariția
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
activității de suprimare a ARN- ului viral s- a observat mai frecvent atunci când tratamentul cu indinavir a fost inițiat cu doze inferioare dozei orale recomandate de 2, 4 g/ zi . De aceea , pentru a crește activitatea de supresie a replicării virale și deci pentru a împiedica apariția unui virus rezistent , tratamentul cu indinavir trebuie inițiat cu doza recomandată . Asocierea indinavirului cu analogi nucleozidici ( încă nefolosiți la pacient ) poate reduce riscul de apariție a rezistenței atât la indinavir cât și la analogii
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
asociate cu rezistență la ritonavir și saquinavir s- au asociat și cu rezistență la indinavir . Adulți Până în prezent s- a dovedit că tratamentul cu indinavir în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antiretrovirale ( de exemplu analogi nucleozidici ) reduce încărcătura virală și crește numărul de limfocite CD4 la pacienți la care numărul acestora a fost sub 500 celule/ mm . Într- un studiu clinic publicat , deschis , încrucișat , 20 pacienți infectați cu HIV având încărcătura virală plasmatică nedetectabilă ( < 200 copii/ ml ) , tratați
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]