8,640 matches
-
dată de M184V RT este limitată pentru medicamentele antiretrovirale la clasa inhibitorilor nucleozidici . Zidovudina și stavudina își păstrează acțiunea antiretrovirală împotriva HIV- 1 rezistent la lamivudină . Abacavir își păstrează acțiunea antiretrovirală împotriva HIV- 1 rezistent la lamivudină care prezintă doar mutația M184V . Mutantele M184V RT prezintă o scădere de mai puțin de 4 ori a sensibilității la didanozină și zalcitabină ; semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută . Testarea sensibilității in vitro nu a fost standardizată și rezultatele pot fi variabile
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
diferite ( IP , inhibitori non- nucleozidici de reverstranscriptază ) . S- a demonstrat că terapia antiretrovirală multiplă conținând și lamivudină este eficientă la pacienții care nu au mai primit anterior tratament cu antiretrovirale , precum și la pacienții care sunt infectați cu virusuri ce conțin mutații M184V . Relația dintre sensibilitatea HIV la lamivudină in vitro și răspunsul clinic la terapia ce conține lamivudină este încă în curs de investigare . 30 De asemenea , s- a demonstrat că lamivudina în doză de 100 mg o dată pe zi este
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
13 nMol ) . Acest nivel este cam 1/ 100 din concentrația medie observată la șobolanii masculi . Genotoxicitate Genotoxicitatea alitretinoinei a fost studiată cu testul Ames , analiza in vivo a micronucleelor de șoarece , testul de aberație cromozomială a limfocitelor umane , și testul mutație a celulelor CHO . Carcinogeneză , mutageneză , deteriorare a fertilității NU s- au efectuat studii pentru determinarea potențialului carcinogenic al alitretinoinei . Cu toate acestea s- a evaluat potențialul mutagen , și alitretinoina a testat negativ în testul Ames , analiza in vivo a micronucleelor
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
efectuat studii pentru determinarea potențialului carcinogenic al alitretinoinei . Cu toate acestea s- a evaluat potențialul mutagen , și alitretinoina a testat negativ în testul Ames , analiza in vivo a micronucleelor de șoarece , testul de aberație cromozomială a limfocitelor umane , și testul mutație a celulelor CHO . Teratogenitatea Într- un studiu de doză efectuat pe iepuri , alitretinoina a indus malformații majore la o doză de 35 ori mai mare decât doza topica la om . La iepuri această doză a rezultat în concentrații plasmatice de peste
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
cum este polipoza adenomatoasă colorectală ) și în cancerele epiteliale . Polipoza adenomatoasă familială ( PAF ) este o boală genetică rezultată ca urmare a alterării genetice autozomal dominante a unei gene supresoare a tumorilor , gena APC ( adenomatous polyposis coli ) . Polipii care au suferit mutații ale genei APC exprimă în exces COX- 2 și netratați continuă să se formeze și să se dezvolte în colon sau rect cu un risc de evoluție spre cancer colorectal de 100 % . COX- 2 este probabil implicată și în ovulație
Ro_730 () [Corola-website/Science/291489_a_292818]
-
apoptozei și inhibarea angiogenezei . Inhibarea COX- 2 poate avea consecințe asupra viabilității tumorii fără nici o legătură cu inflamația . Celecoxibul inhibă formarea tumorilor în modelele preclinice de cancer de colon care supraexprimă COX- 2 , induse chimic ( model șobolan AOM ) sau prin mutație genetică ( model șoarece MIN ) . S- a arătat că celecoxibul reduce numărul și dimensiunea polipilor adenomatoși colorectali . Un studiu randomizat , dublu- orb , controlat cu placebo , a fost efectuat la 83 de pacienți cu PAF . Populația studiată a inclus 58 de pacienți
Ro_730 () [Corola-website/Science/291489_a_292818]
-
cum este polipoza adenomatoasă colorectală ) și în cancerele epiteliale . Polipoza adenomatoasă familială ( PAF ) este o boală genetică rezultată ca urmare a alterării genetice autozomal dominante a unei gene supresoare a tumorilor , gena APC ( adenomatous polyposis coli ) . Polipii care au suferit mutații ale genei APC exprimă în exces COX- 2 și netratați continuă să se formeze și să se dezvolte în colon sau rect cu un risc de evoluție spre cancer colorectal de 100 % . COX- 2 este probabil implicată și în ovulație
Ro_730 () [Corola-website/Science/291489_a_292818]
-
apoptozei și inhibarea angiogenezei . Inhibarea COX- 2 poate avea consecințe asupra viabilității tumorii fără nici o legătură cu inflamația . Celecoxibul inhibă formarea tumorilor în modelele preclinice de cancer de colon care supraexprimă COX- 2 , induse chimic ( model șobolan AOM ) sau prin mutație genetică ( model șoarece MIN ) . S- a arătat că celecoxibul reduce numărul și dimensiunea polipilor adenomatoși colorectali . Un studiu randomizat , dublu- orb , controlat cu placebo , a fost efectuat la 83 de pacienți cu PAF . Populația studiată a inclus 58 de pacienți
Ro_730 () [Corola-website/Science/291489_a_292818]
-
Tulpinile de HIV- 1 rezistente la abacavir au fost izolate in vitro și se asociază cu modificări genotipice specifice ale regiunii de codoni ( codonii M184V , K65R , L74V și Y115F ) a RT . Rezistența virală la abacavir apare relativ lent in vitro necesitând mutații multiple pentru o creștere relevantă clinic a CI50 față de tulpinile sălbatice de virus . Rezistența in vivo ( Pacienți care nu au urmat tratament anterior ) : Variantele M184V sau M184I apar la pacienți infectați cu HIV- 1 tratați cu regimuri antiretrovirale care conțin
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
1 tratați cu regimuri antiretrovirale care conțin lamivudină . Izolatele de la majoritatea pacienților care au prezentat eșec virusologic cu un regim conținând abacavir în studiile clinice pivot au demonstrat fie modificări nelegate de INRT față de momentul inițial ( 45 % ) , fie numai selecția mutațiilor M184V sau a M184I ( 45 % ) . Frecvența globală de selectare a M184V sau a M184I a fost mare ( 54 % ) , dar mai puțin frecventă a fost selecția L74V ( 5 % ) , K65R 12 ( 1 % ) și a Y115F ( 1 % ) ( vezi Tabelul ) . Includerea zidovudinei în regimul
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
1 % ) M184V/ I 34 ( 85 % ) 22 ( 43 % ) 4 ( 3 % ) 9 ( 4 % ) 1 . Combivir este o combinație în doză fixă de lamivudină și zidovudină 2 . Include trei eșecuri non- virusologice și patru eșecuri virusologice neconfirmate . 3 . Numărul de subiecți cu ≥1 mutații ale analogului de timidină ( MAT ) . MAT pot fi selectate când analogii de timidină sunt asociați cu abacavir . Într- o meta- analiză a șase studii clinice , MAT nu s- au selectat în cazul regimurilor care conțineau abacavir fără zidovudină ( 0/ 127
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
pacienți infectați cu HIV- 1 tratați cu regimuri antiretrovirale care conțin lamivudină și conferă un grad foarte ridicat de rezistență la lamivudină . Datele in vitro tind să sugereze că o continuare a tratamentului cu lamivudină în terapia antiretrovirală , în ciuda apariției mutației M184V , ar putea determina o activitate antiretrovirală reziduală ( probabil datorată condiției virale compromise ) . Semnificația clinică a acestor observații nu este stabilită . Într- adevăr , datele clinice disponibile sunt foarte limitate și împiedică orice concluzie relevantă în acest domeniu . În orice caz
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
și împiedică orice concluzie relevantă în acest domeniu . În orice caz , este de preferat inițierea unui tratament cu un INRT la care virusul este sensibil în locul continuării tratamentului cu lamivudină . De aceea , menținerea terapiei de întreținere cu lamivudină în ciuda apariției mutației M184V trebuie luată în considerare numai în cazul în care nici un alt INRT nu este disponibil . A fost demonstrată o reducere clinic semnificativă a sensibilității la abacavir în izolatele clinice ale pacienților cu replicare virală necontrolată , care au fost tratați
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
mai puțin frecvente ( ≤3 % ) . Modelul regresiei logistice a valorii predictive pentru genotip ( ajustat pentru valorile inițiale ale HIV- 1ARN [ vARN ] plasmatic , numărul de celule CD4+ , numărul și durata terapiilor antiretrovirale anterioare ) , a arătat că prezența a 3 sau mai multe mutații asociate rezistenței la INRT a fost asociată cu un răspuns redus în săptămâna 4 ( p=0, 015 ) sau a 4 sau mai multe mutații în medie în săptămâna 24 ( p≤0, 012 ) . Suplimentar , complexul inserat în poziția 69 sau mutația
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
CD4+ , numărul și durata terapiilor antiretrovirale anterioare ) , a arătat că prezența a 3 sau mai multe mutații asociate rezistenței la INRT a fost asociată cu un răspuns redus în săptămâna 4 ( p=0, 015 ) sau a 4 sau mai multe mutații în medie în săptămâna 24 ( p≤0, 012 ) . Suplimentar , complexul inserat în poziția 69 sau mutația Q151M , care de obicei se găsește în asociere cu mutațiile A62V , V75I , F77L și F116Y , determină o creștere a rezistenței la abacavir . n cu
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
mutații asociate rezistenței la INRT a fost asociată cu un răspuns redus în săptămâna 4 ( p=0, 015 ) sau a 4 sau mai multe mutații în medie în săptămâna 24 ( p≤0, 012 ) . Suplimentar , complexul inserat în poziția 69 sau mutația Q151M , care de obicei se găsește în asociere cu mutațiile A62V , V75I , F77L și F116Y , determină o creștere a rezistenței la abacavir . n cu < 400 copii/ ml ARNv - 0, 96 40 % - 0, 74 64 % - 0, 72 65 % Oricare două
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
răspuns redus în săptămâna 4 ( p=0, 015 ) sau a 4 sau mai multe mutații în medie în săptămâna 24 ( p≤0, 012 ) . Suplimentar , complexul inserat în poziția 69 sau mutația Q151M , care de obicei se găsește în asociere cu mutațiile A62V , V75I , F77L și F116Y , determină o creștere a rezistenței la abacavir . n cu < 400 copii/ ml ARNv - 0, 96 40 % - 0, 74 64 % - 0, 72 65 % Oricare două mutații asociate cu INRT - 0, 82 32 % Oricare trei mutații
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
Q151M , care de obicei se găsește în asociere cu mutațiile A62V , V75I , F77L și F116Y , determină o creștere a rezistenței la abacavir . n cu < 400 copii/ ml ARNv - 0, 96 40 % - 0, 74 64 % - 0, 72 65 % Oricare două mutații asociate cu INRT - 0, 82 32 % Oricare trei mutații asociate cu INRT - 0, 30 5 % mutații asociate cu INRT - 0, 07 11 % Rezistența fenotipică și rezistența încrucișată : Rezistența fenotipică la abacavir necesită prezența mutației M184V cu cel puțin o altă
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
mutațiile A62V , V75I , F77L și F116Y , determină o creștere a rezistenței la abacavir . n cu < 400 copii/ ml ARNv - 0, 96 40 % - 0, 74 64 % - 0, 72 65 % Oricare două mutații asociate cu INRT - 0, 82 32 % Oricare trei mutații asociate cu INRT - 0, 30 5 % mutații asociate cu INRT - 0, 07 11 % Rezistența fenotipică și rezistența încrucișată : Rezistența fenotipică la abacavir necesită prezența mutației M184V cu cel puțin o altă mutație selectivă la abacavir sau mutația M184V cu MAT
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
o creștere a rezistenței la abacavir . n cu < 400 copii/ ml ARNv - 0, 96 40 % - 0, 74 64 % - 0, 72 65 % Oricare două mutații asociate cu INRT - 0, 82 32 % Oricare trei mutații asociate cu INRT - 0, 30 5 % mutații asociate cu INRT - 0, 07 11 % Rezistența fenotipică și rezistența încrucișată : Rezistența fenotipică la abacavir necesită prezența mutației M184V cu cel puțin o altă mutație selectivă la abacavir sau mutația M184V cu MAT multiple . Rezistența fenotipică încrucișată cu alți INRT
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
64 % - 0, 72 65 % Oricare două mutații asociate cu INRT - 0, 82 32 % Oricare trei mutații asociate cu INRT - 0, 30 5 % mutații asociate cu INRT - 0, 07 11 % Rezistența fenotipică și rezistența încrucișată : Rezistența fenotipică la abacavir necesită prezența mutației M184V cu cel puțin o altă mutație selectivă la abacavir sau mutația M184V cu MAT multiple . Rezistența fenotipică încrucișată cu alți INRT asociată doar cu mutația M184V sau M184I este limitată . Zidovudina , didanozina , stavudina și tenofovirul își mențin proprietățile lor
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
asociate cu INRT - 0, 82 32 % Oricare trei mutații asociate cu INRT - 0, 30 5 % mutații asociate cu INRT - 0, 07 11 % Rezistența fenotipică și rezistența încrucișată : Rezistența fenotipică la abacavir necesită prezența mutației M184V cu cel puțin o altă mutație selectivă la abacavir sau mutația M184V cu MAT multiple . Rezistența fenotipică încrucișată cu alți INRT asociată doar cu mutația M184V sau M184I este limitată . Zidovudina , didanozina , stavudina și tenofovirul își mențin proprietățile lor antiretrovirale împotriva acestor variante ale HIV- 1
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
32 % Oricare trei mutații asociate cu INRT - 0, 30 5 % mutații asociate cu INRT - 0, 07 11 % Rezistența fenotipică și rezistența încrucișată : Rezistența fenotipică la abacavir necesită prezența mutației M184V cu cel puțin o altă mutație selectivă la abacavir sau mutația M184V cu MAT multiple . Rezistența fenotipică încrucișată cu alți INRT asociată doar cu mutația M184V sau M184I este limitată . Zidovudina , didanozina , stavudina și tenofovirul își mențin proprietățile lor antiretrovirale împotriva acestor variante ale HIV- 1 . Prezența M184V cu K65R determină
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
0, 07 11 % Rezistența fenotipică și rezistența încrucișată : Rezistența fenotipică la abacavir necesită prezența mutației M184V cu cel puțin o altă mutație selectivă la abacavir sau mutația M184V cu MAT multiple . Rezistența fenotipică încrucișată cu alți INRT asociată doar cu mutația M184V sau M184I este limitată . Zidovudina , didanozina , stavudina și tenofovirul își mențin proprietățile lor antiretrovirale împotriva acestor variante ale HIV- 1 . Prezența M184V cu K65R determină rezistență încrucișată între abacavir , tenofovir , didanozină și lamivudină , iar M184V cu L74V determină rezistență
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
mică și , per total , similară pentru ambele loturi de tratament , cu administrare o dată sau de două ori pe zi ( 10 % și respectiv 8 % ) . În lotul de mici dimensiuni pentru analiza genotipică , s- a observat o tendință de creștere a ratei mutațiilor asociate tratamentului cu INRT în regimul terapeutic cu abacavir cu administrare o dată pe zi comparativ cu administrarea de două ori pe zi . Nu s- au putut stabili concluzii definitive , deoarece datele obținute din acest studiu sunt limitate . În prezent datele
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]