392 matches
-
a hemofiliei câștigate de 0,2-1,5/100.000 de locuitori, cu manifestări hemoragice impresionante În 80-90 % din cazuri și o rată a deceselor de 10-22%. Hemofilia câștigată are la origine un mecanism autoimun În care IgG1-IgG4 se constituie În autoanticorpi antifactor VIII, realizând o inhibiție spontană a acestui factor, consecința fiind o hemoragie masivă, generalizată, uneori cu caracter fudroaiant. Boala apare mai ales la bătrâni (aparent fără cauză, ca formă idiopatică) la femeile Însărcinate, la neoplazici și la bolnavii cu
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]
-
mai ales la bătrâni (aparent fără cauză, ca formă idiopatică) la femeile Însărcinate, la neoplazici și la bolnavii cu colagenoze vasculare. Este o urgență majoră, iar tratamentul În sine are două obiective; 1. să stopeze sângerările și 2. să Înlăture autoanticorpii antifactor VIII. Cele 50 cazuri au fost 28 bărbați și 22 femei, vârsta medie 63 ani, (22 85 ani), nivelul factorului VIII < 4%, iar capacitatea inhibitorie de 239 Bu. Modalitățile teoretice și practice de abordare terapeutică au permis de-a
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]
-
care să includă aceste cazuri; este vorba de Latent Autoimmune Diabetes in Adults (LADA) care este inclusă în tipul 1 de diabet (76). Chiar dacă există unii markeri care să sugereze acest tip de diabet - este vorba mai ales de prezența autoanticorpilor ICA (Islet Cell Antibodies), anti GAD și IA-2 - totuși aceștia nu sunt absoluți și în nici un caz nu pot fi folosiți deocamdată pentru studii epidemiologice (60). În sfârșit o altă problemă este faptul că un număr de pacienți, „diabetici” în
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92228_a_92723]
-
25 de ani care a urmărit subiecții afectați de acest sindrom [25]. Actual se știe că diabetul apare la circa 10-20% dintre pacienții cu CRS [54]. La aceste cazuri, pot trece mulți ani până la apariția diabetului clinic, iar prezența majorității autoanticorpilor anti beta celulari sugerează o posibilă etiologie autoimună [29]. Este de notat de asemenea posibilitatea mimetismului molecular și în cazul virusului rubeolic, existând similitudini între secvența GAD65 și respectiv proteine din capsida virală [39]. Totuși, introducerea în practică a vaccinurilor
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
și ioni Zn), sinteza scăzută de Cu-Zn superoxid-dismutază (Cu-Zn SOD) - enzimă cu rol important de scavanger al radicalilor liberi, implicați și în procesul de insulită - și un efect direct al zincului asupra sistemului imun. 4. Autoantigene țintă și autoanticorpi anti beta celulari Determinarea antigenelor ? celulare pancreatice responsabile de atacul autoimun mediat de limfocitele T și care duce în final la apariția T1DM a constituit unul din subiectele majore de cercetare în domeniul etiopatogeniei T1DM în ultimele decenii. ICA
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
celulare pancreatice responsabile de atacul autoimun mediat de limfocitele T și care duce în final la apariția T1DM a constituit unul din subiectele majore de cercetare în domeniul etiopatogeniei T1DM în ultimele decenii. ICA (Islet Cell Antibodies) au fost primii autoanticorpi descriși ca fiind asociați T1DM. Se știe că ei sunt îndreptați împotriva unor antigene citoplasmatice din celulele ? dar natura acestora nu a fost încă complet elucidată. Pot fi detectați prin imunofluorescență directă pe secțiuni de pancreas iar titrul ICA
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
ani, IAA pot apare în ser înaintea debutului T1DM pâna la 100% din cazuri [64]. Prezența IAA se corelează cu vârsta mai mică la debutul bolii și cu progresia mai rapidă a T1DM. De altfel, IAA sunt de regulă primii autoanticorpi care apar în ser la copiii cu risc înalt pentru T1DM, ei devansând în medie cu 1.8 luni apariția ICA [46]. GAD (Glutamic Acid Decarboxylase). Unul din cele mai importante autoantigene împotriva cărora apar anticorpi asociați cu DZ este
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
76% comparativ cu 36%) [3]. Anticorpii împotriva izoformei de 65 kD al GAD (GADA - GAD Auto-antibodies) sunt prezenți la 70-80% dintre pacienții cu T1DM nou descoperit (comparativ cu 2% dintre subiecții nediabetici) și apar încă din perioada prediagnsotică [80]. Frecvența autoanticorpilor anti GAD crește se pare cu vârsta și este maximă la pacienții HLA DR3 + [49]. Spre deosebire de ceilalți autoanticorpi anti beta celulari, anticorpii anti GAD persistă în serul pacienților mai mulți ani după diagnostic [2]. Proteinele din familia PTP. Mai recent
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
la 70-80% dintre pacienții cu T1DM nou descoperit (comparativ cu 2% dintre subiecții nediabetici) și apar încă din perioada prediagnsotică [80]. Frecvența autoanticorpilor anti GAD crește se pare cu vârsta și este maximă la pacienții HLA DR3 + [49]. Spre deosebire de ceilalți autoanticorpi anti beta celulari, anticorpii anti GAD persistă în serul pacienților mai mulți ani după diagnostic [2]. Proteinele din familia PTP. Mai recent a fost identificată o nouă familie de autoantigene ? celulare și anume familia de proteine Tirozin-Fosfatază like (PTP
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
grupele de vârstă mai mici și la pacienții HLA DR4+ purtători ai haplotipului HLA DQA1*0301/DQB1*0302 și scade cu înaintarea în vârstă [49]. De asemenea, se pare că IA-2A persistă în ser un timp mai scurt față de alți autoanticorpi anti insulari, titrul scăzând semnificativ după un an de la debut [34]. Actual IA-2A pot fi determinați relativ ușor prin tehnici RIA, ca de altfel și GADA. Există și alte proteine aparținând familiei Tirozin-Fosfatazelor care reacționează cu autoanticorpi din serul pacienților
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
scurt față de alți autoanticorpi anti insulari, titrul scăzând semnificativ după un an de la debut [34]. Actual IA-2A pot fi determinați relativ ușor prin tehnici RIA, ca de altfel și GADA. Există și alte proteine aparținând familiei Tirozin-Fosfatazelor care reacționează cu autoanticorpi din serul pacienților cu T1DM. Este vorba pe de o parte de o proteină din membrana granulelor secretorii insulinice izolată din celule de insulinom de la șobolan și care a primit numele de Phogrin [64]. Molecula Phogrin are omologie structurală înaltă
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
Proteina IA-2? s-a dovedit a fi și ea unul din autoantigenele insulare majore [60]. Ea prezintă de asemenea similitudini în ceea ce privește secvența aminoacidică cu IA-2, în special în ceea ce privește regiunea intracelulară (identitate 74%). În total 35-50% dintre pacienții cu T1DM au autoanticorpi anti IA-2? dar trebuie menționat că 95% dintre aceștia sunt pozitivi și pentru IA-2A, ceea ce face ca utilitatea depistării anticorpilor anti IA-2? să fie limitată [60]. Anticorpii anti GAD și anti IA-2 se suprapun doar parțial peste autoreactivitatea ICA, ceea ce
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
argument convingător în acest sens este reprezentat de existența cazurilor de T1DM la subiecți cu a-gamma-globulinemie congenitală [51], la care în lipsa imunoglobulinelor din sânge dar în prezența HLA-urilor diabetogene apare distrucție autoimună a celulelor beta. Detectarea în ser a autoanticorpilor anti beta celulari are o semnificație diagnostică și prognostică importantă: prezența și titrul ICA precum și IAA, GADA, IA-2A sunt predictori pentru apariția DZ de tip 1 la subiecții aflați la risc (rudele pacienților diabetici, subiecții cu genotipuri de risc, etc
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
și prognostică importantă: prezența și titrul ICA precum și IAA, GADA, IA-2A sunt predictori pentru apariția DZ de tip 1 la subiecții aflați la risc (rudele pacienților diabetici, subiecții cu genotipuri de risc, etc). Cei mai predictivi rămân ICA. Pentru ceilalți autoanticorpi riscul de apariție a bolii este cu atât mai mare cu cât numărul de autoanticorpi prezenți este mai mare (Fig. 2) și cu cât titrul acestora este mai ridicat. Trebuie menționat însă că există cazuri în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
DZ de tip 1 la subiecții aflați la risc (rudele pacienților diabetici, subiecții cu genotipuri de risc, etc). Cei mai predictivi rămân ICA. Pentru ceilalți autoanticorpi riscul de apariție a bolii este cu atât mai mare cu cât numărul de autoanticorpi prezenți este mai mare (Fig. 2) și cu cât titrul acestora este mai ridicat. Trebuie menționat însă că există cazuri în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc în ser, cel puțin în momentul debutului. Copiii în serul cărora nu pot fi identificați
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
prezenți este mai mare (Fig. 2) și cu cât titrul acestora este mai ridicat. Trebuie menționat însă că există cazuri în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc în ser, cel puțin în momentul debutului. Copiii în serul cărora nu pot fi identificați autoanticorpi la debutul diabetului prezintă grade asemănătoare de decompensare metabolică cu cei autoanticorpi pozitiv. Cu toate acestea, cei care au autoanticorpi par să prezinte un proces de distrucție mai rapidă a celulelor ? și să necesite doze mai mari de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
mai ridicat. Trebuie menționat însă că există cazuri în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc în ser, cel puțin în momentul debutului. Copiii în serul cărora nu pot fi identificați autoanticorpi la debutul diabetului prezintă grade asemănătoare de decompensare metabolică cu cei autoanticorpi pozitiv. Cu toate acestea, cei care au autoanticorpi par să prezinte un proces de distrucție mai rapidă a celulelor ? și să necesite doze mai mari de insulină. Importanța determinării anticorpilor antiinsulari, anti-GAD și antiinsulinici se dovedește reală pentru screening-urile
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
în care anticorpii anti-pancreatici lipsesc în ser, cel puțin în momentul debutului. Copiii în serul cărora nu pot fi identificați autoanticorpi la debutul diabetului prezintă grade asemănătoare de decompensare metabolică cu cei autoanticorpi pozitiv. Cu toate acestea, cei care au autoanticorpi par să prezinte un proces de distrucție mai rapidă a celulelor ? și să necesite doze mai mari de insulină. Importanța determinării anticorpilor antiinsulari, anti-GAD și antiinsulinici se dovedește reală pentru screening-urile indicate printre rudele de gradul 1 ale diabeticilor
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
presupune intervenția factorilor de mediu (virali, toxici sau alimentari) care acționând pe fondul susceptibilității genetice pot declanșa atacul autoimun. (c) A treia etapă patogenică este cea a procesului autoimun îndreptat împotriva celulelor ? pancreatice. Procesul se concretizează serologic prin apariția autoanticorpilor anti beta celulari iar morfopatologic prin instalarea procesului progresiv de insulită. Trebuie menționat că această etapă are o durată variabilă, ce se întinde de regulă pe durata mai multor ani. Ea este mai scurtă în cazurile de T1DM cu debut
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
T1DM dar nu și boala activă din moment ce, ca pentru majoritatea afecțiunilor poligenice, doar o minoritate din cei aflați la risc vor dezvolta boala. De regulă copiii prezentând genotipurile cu risc mare și mediu sunt urmăriți în continuare serologic pentru depistarea autoanticorpilor anti beta celulari [46]. 8.3 Markeri imunologici. Potențialul predictiv al autoanticorpilor anti beta celulari este mai mare decât cel al markerilor genetici, numeroase studii adresându-se acestui domeniu [84]. Există studii în care screening-ul s-a făcut prin determinarea
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
doar o minoritate din cei aflați la risc vor dezvolta boala. De regulă copiii prezentând genotipurile cu risc mare și mediu sunt urmăriți în continuare serologic pentru depistarea autoanticorpilor anti beta celulari [46]. 8.3 Markeri imunologici. Potențialul predictiv al autoanticorpilor anti beta celulari este mai mare decât cel al markerilor genetici, numeroase studii adresându-se acestui domeniu [84]. Există studii în care screening-ul s-a făcut prin determinarea unui singur autoanticorp, de regulă ICA care rămâne cel mai predictiv dintre
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
celulari [46]. 8.3 Markeri imunologici. Potențialul predictiv al autoanticorpilor anti beta celulari este mai mare decât cel al markerilor genetici, numeroase studii adresându-se acestui domeniu [84]. Există studii în care screening-ul s-a făcut prin determinarea unui singur autoanticorp, de regulă ICA care rămâne cel mai predictiv dintre autoanticorpii anti beta celulari luați izolat. Un studiu prospectiv pe rude de grdul 1 efectuat la Universitatea din Florida a arătat că un titru ICA > 40 Unități JDF se asociează cu
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
anti beta celulari este mai mare decât cel al markerilor genetici, numeroase studii adresându-se acestui domeniu [84]. Există studii în care screening-ul s-a făcut prin determinarea unui singur autoanticorp, de regulă ICA care rămâne cel mai predictiv dintre autoanticorpii anti beta celulari luați izolat. Un studiu prospectiv pe rude de grdul 1 efectuat la Universitatea din Florida a arătat că un titru ICA > 40 Unități JDF se asociează cu un risc de 70% de apariție a T1DM în 7
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
subiecților. De exemplu, în studiile prospective Bart’s Windsor și Bart’s Oxford, riscul T1DM pentru subiecții ICA(+) mai tineri de 13 ani a fost 62%, comparativ cu doar 4% pentru cei cu vârstă peste 40 ani [7]. Dintre ceilalți autoanticorpi, într-un studiu pe rude de gradul 1 efectuat în Germania [14], GADA se asociează cu un risc pe o perioadă de 5 ani de aproximativ 56% iar IA-2A cu un risc de aproximativ 64%. Majoritatea studiilor actuale implică analiza
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
studiu pe rude de gradul 1 efectuat în Germania [14], GADA se asociează cu un risc pe o perioadă de 5 ani de aproximativ 56% iar IA-2A cu un risc de aproximativ 64%. Majoritatea studiilor actuale implică analiza mai multor autoanticorpi anti beta celulari, puterea predictivă a fiecăruia luat izolat fiind totuși limitată [84]. Astfel, într-un studiu efectuat la Joslin Diabetes Center [90], riscul de apariție a T1DM la rude de gradul 1 pe o perioadă de 5 ani a
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]