1,009 matches
-
apoptozei. Proteina BID contribuie la inserția proteinei BAX în membrana mitocondrială externă și la deschiderea canalului VDAC. În formă activată proteina BAX determină formarea unui por oligomeric în membrana mitocondrială externă care va determina permeabilizarea acesteia și va favoriza eliberarea citocromului c și a altor factori proapoptotici care vor activa caspazele. Astfel, BID reprezintă un activator direct al BAX (Singh și colab., 2002). Capacitatea BID de a inhiba activarea BAX este stopată prin atașarea proteinelor BCL-2 antiapoptotice. Bid și cancerul: La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aminoacizi. Ea este localizată pe fața internă a membranei mitocondriale, unde este menținută în stare inactivă prin heterodimerizare cu MCL1 (membru antiapoptotic al familiei BCL-2) (Cuconati și colab., 2003). În absența MCL1, BAK oligomerizează, permeabilizează membrana mitocondrială și permite eliberarea citocromului c în citoplasmă (Wei și colab., 2000). Rezultate recente dovedesc că la oligomerizarea BAK la nivelul membranei mitocondriale participă în mod direct și P53 (Leu și colab., 2004). Mutațiile în gena Bak s-au dovedit a fi implicate în diferite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Apaf-1 localizată 12q23, are situsul start ATG în exonul doi, iar dintre cei 27 exoni doar unul nu se regăsește tradus la nivelul proteinei APAF-1. Proteina APAF-1 participă la mecanismele tanatogene celulare și la apoptoză. Această proteină citosolică interacționează cu citocromul c eliberat din mitocondrie în prezența dATP și participă astfel la formarea apoptozomului. Deși au fost identificate cel puțin cinci variante de splicing alternativ pentru gena Apaf-1, în toate cazurile au fost identificate regiunile corespunzătoare celor trei domenii esențiale pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
repetiții WD40. Analiza structurii proteinei APAF-1 sugerează că atașarea nucleotidelor induce modificări conformaționale ale acesteia care vor determina apariția unei structuri permisive pentru formarea apoptozomului activator al caspazei 9 în care APAF1 reprezintă regiunea centrală. Activarea căii mitocondriale determină eliberarea citocromului c care induce modificarea conformației Apaf-1 prin atașarea de domeniul CARD al proteinei. Atașarea ulterioară a unei molecule ATP induce o nouă modificare care determină deschiderea conformației APAF-1. Șapte molecule APAF-1 se atașează unele de altele prin intermediul domeniului CARD și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
membrul BID al familiei BCL-2.BID este clivat de către caspaza-8 și, în forma sa trunchiată (TBID), suferă translocație în mitocondrii, unde acționează în concordanță cu membrii BAX și BAK ai familiei pre-apoptotice BCL-2 pentru a induce eliberarea în citosol a citocromului C și a altor factori mitocondriali pre-apoptotici. Citocromul C citosolic este legat de APAF-1 Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 474 monomeric care oligomerizează ulterior, printr-o modificare conformațională dependentă de dATP, pentru a alcătui apoptosomul, un complex în formă de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de către caspaza-8 și, în forma sa trunchiată (TBID), suferă translocație în mitocondrii, unde acționează în concordanță cu membrii BAX și BAK ai familiei pre-apoptotice BCL-2 pentru a induce eliberarea în citosol a citocromului C și a altor factori mitocondriali pre-apoptotici. Citocromul C citosolic este legat de APAF-1 Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 474 monomeric care oligomerizează ulterior, printr-o modificare conformațională dependentă de dATP, pentru a alcătui apoptosomul, un complex în formă de roată cu simetrie heptagonală, care țintește activarea procaspazei-9
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
LaCasse și colab., 1998). Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 484 30.3.1.4. Domeniile NOD Domeniul NOD mediază auto-asocierea proteinelor (Inohara și Nunez, 2001). Activarea domeniului NOD este controlată de un domeniu „sensor” carboxi-terminal. S-a observat că legarea citocromului c la domeniul „senzor” din repetițiile WD40 induce oligomerizarea mediată de NOD și determină o modificare conformațională în urma căreia este expus capătul amino-terminal al domeniul CARD, favorizând interacția cu caspaza -9. Legarea NAIP de LPS (lipopolizaharide), prin intermediul domeniului LRR, induce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
domeniului BIR2 peste situsul activ al caspazei 3 blochează legarea substratului la acest situs și implicit activitatea sa catalitică (Schimmer, 2004). Proteinele XIAP, cIAP 1 și 2 se leagă direct de pro-caspaza 9, previn procesarea și activarea acesteia indusă de citocromul c (mecanismul mitocondrial de activare a caspazelor) și implicit derularea apoptozei (Deveraux și colab., 1997). Deoarece aceste proteine se leagă direct și inhibă caspaza 3 din cascada indusă de cit c/Apaf-1, este posibil ca ele să interfere cu o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
că supraexpresia proteinelor IAP inhibă apoptoza indusă de Bax sau de alte proteine pro-apoptotice din familia Bcl-2. Proteinele IAP umane, în special XIAP, cIAP1, cIAP2 și Survivin blochează activarea caspazelor și apoptoza în aval de proteinele Bax, Bic, Bak și citocromul c (Duckett și colab., 1998). Legarea proteinelor XIAP, cIAP1, cIAP2 și Survivin de caspazele -3 și -7 necesită procesare proteolitică și activarea acestora, în timp ce legarea de caspaza -9 are loc indiferent dacă aceste molecule se găsesc în forma procesată sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau MLIAP de a supresa apoptoza indusă pe calea TNF-ICE. Se consideră astfel că funcția antiapoptotică a acestor proteine depinde de mecanismul de semnalizare TAK1 și JNK1. Cu toate acestea, capacitatea XIAP de a inhiba activarea caspazelor de către Bax sau citocromul c sau de a inhiba caspaza 9 sau 3, rămâne neschimbată. Aceste observații arată că efectul antiapoptotic al XIAP, și posibil al altor membri IAP, este obținut cel puțin prin două mecanisme: activarea JNK1 și inhibarea caspazelor (Sanna și colab
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Xenobioticele sunt supuse în organism unor modificări multiple care pot fi sistematizate în două trepte:procesul de bioactivare, care cuprinde procese de oxidare, reducere, hidroliză, cu formare de grupări funcționale -OH, -NH2, -SH, -COOH, mediat de enzimele de fază I: citocromul P450 și epoxid hidroxilazele microzomale;procesul de detoxifiere, mediat de enzimele de fază II: chinin oxidoreductaza 1 (NQ01), Nacetiltransferaza (NAT) și în principal, glutationS-transferazele, care realizează reacții de glucuronidare, sulfatare, metilare sau anilare, prin care se transformă xenobioticele în metaboliți
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
Drug Aministration (FDA) recomandă ca transaminazele să nu mai fie dozate de rutină anterior inițierii terapiei cu statine, ci numai în timpul acesteia dacă sunt indicații clinice (71). Toate statinele, cu excepția celor hidrofilice (pravastatin și rosuvastatin), sunt metabo - lizate pe calea citocromului P450, fapt care poate genera o multitudine de interacțiuni medicamentoase. De aceea, concentrațiile serice ale statinelor lipofilice (lovastatin, simvas- tatin și atorvastatin) pot fi crescute când interacționează cu alte medicamente metabolizate pe aceeași cale (amiodaronă, diltiazem, verapamil, ciclosporină, gemfibrozil, amlodipină
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca () [Corola-publishinghouse/Science/91921_a_92416]
-
alte medicamente metabolizate pe aceeași cale (amiodaronă, diltiazem, verapamil, ciclosporină, gemfibrozil, amlodipină, itraconazol, ketoconazol și macrolide), fapt care poate determina creșterea riscului de miozită și rabdomioloză. Aceeași problemă poate surveni atunci când statinele interacționează cu alimente care conțin inhibitori ai izoenzimelor citocromului P450, ca sucul de grapefruit, care este adesea consumat de pacienții vârstnici (67). Studii recente arată că statinele cresc cu 9% riscul instalării DZ de tip 2, riscul fiind dependent de doză. Beneficiile administrării statinelor depășesc cu mult acest risc
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca () [Corola-publishinghouse/Science/91921_a_92416]
-
a demonstrat că este eficient în reducerea incidenței evenimen - telor cardiovasculare, acesta are, în schimb, un efect minim în reducerea valorilor LDL-coles- terolului și prezintă risc crescut de interacțiuni medicamentoase cu statinele, în special în cazul celor care implică metabolismul citocromului P450 sau care necesită glucuronidare, aspect deosebit- de important la pacienții vârstnici care au adesea multiple medicamente în schema terapeutică (78,80,90). Toți fibrații sunt excretați urinar și se pot acumula în sângele pacienților cu insuficiență renală, putând determina
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca () [Corola-publishinghouse/Science/91921_a_92416]
-
produce asupra celulelor T și constă în blocarea sintezei IL-2, aceasta ducând la scăderea majoră a ratei de rejet și o creștere semnificativă a supraviețuirii postransplant [81]. Absorția se produce la nivelul jejunului și metabolizarea la nivel hepatic prin sistemul citocromului P-450, astfel încât nivelul său seric este ușor influențat de medicamentele cu același metabolism. În special antifungicele (fluconazole, ketoconazole) îi cresc nivelul seric și pot duce la efecte toxice. Efectele toxice sunt importante. Nefrotoxicitatea poate duce le insuficiență renală cronică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
de gene (denumite și de clasa a III-a) care codifică proteine implicate în răspunsul imun (fracțiunile de complement C2, C4A, C4B și factorul B; TNF, Limfotoxinele A și B, Proteinele de Șoc Caloric, - HSP etc.) dar și componenete ale citocromului P450. După cum se observă, nu există similarități structurale și/sau funcționale între proteinele codificate de genele de clasa a III-a și moleculele HLA de clasa I și II. Nu se știe dacă regiunea MHC a inclus „accidental” genele de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
căreia opt atomi de carbon sunt substituiți cu radicali saturați sau nesaturați: metil (CH3), vinil (CH = CH2) și propionil (CH2 CH2 COOH): Unele porfirinele de origine animală se numesc protoporfirine. Dintre cromoproteinele porfirinice de origine animală fac parte: hemoglobinele, mioglobinele, citocromii, enzimele heminice. A) Hemoglobinele sunt cromoproteine care au componenta prostetică formată din hem și se deosebesc prin componenta proteică-globina, care variază de la o specie la alta. Hemul reprezintă combinația complexă a protoporfirinei cu Fe2+. Molecula protoporfirinei este plană, iar fierul
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
Mioglobina are rolul de a transporta oxigenul în țesutul muscular. Mioglobina are o afinitate față de oxigen de șase ori mai mare decât hemoglobina, cu formare de oximioglobină: c) Citocromii Aceștea sunt cromoproteine ce au o grupare prostetică asemănătoare cu hemul. Citocromii sunt coenzime ale oxidoreductazelor ce acționează în procesele redox ca transportoare de electroni, procese deosebit de importante în respirația tisulară. Transportul de electroni are loc la baza reacției de oxidare a Fe2+ și de reducere a Fe3+: d) Enzimele heminice Acestea
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
Sunt enzime care catalizează reacțiile de oxidoreducere prin transfer de electroni de pe un substrat donor pe un acceptor. Transeletronazele pot fi anaerobe (alt acceptor decât oxigenul) și aerobe, când acceptorul de electroni este oxigenul. Transelectronazele anaerobe se mai numesc și citocromi. Citocromii sunt cromoproteide feroporfirinice ce iau parte la procesele de respirație celulară. Prin intermediul fierului transportă electroni, valența fierului modificându-se după următoarea schemă redox: citocrom redus citocrom oxidat 2 3e+ +Cit (Fe ) Cit (Fe ) +e Citocromii se află localizați în
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
enzime care catalizează reacțiile de oxidoreducere prin transfer de electroni de pe un substrat donor pe un acceptor. Transeletronazele pot fi anaerobe (alt acceptor decât oxigenul) și aerobe, când acceptorul de electroni este oxigenul. Transelectronazele anaerobe se mai numesc și citocromi. Citocromii sunt cromoproteide feroporfirinice ce iau parte la procesele de respirație celulară. Prin intermediul fierului transportă electroni, valența fierului modificându-se după următoarea schemă redox: citocrom redus citocrom oxidat 2 3e+ +Cit (Fe ) Cit (Fe ) +e Citocromii se află localizați în mitocondrii
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
oxigenul) și aerobe, când acceptorul de electroni este oxigenul. Transelectronazele anaerobe se mai numesc și citocromi. Citocromii sunt cromoproteide feroporfirinice ce iau parte la procesele de respirație celulară. Prin intermediul fierului transportă electroni, valența fierului modificându-se după următoarea schemă redox: citocrom redus citocrom oxidat 2 3e+ +Cit (Fe ) Cit (Fe ) +e Citocromii se află localizați în mitocondrii. Proporția lor în celule este în funcție de capacitatea respiratorie a celulei. Se cunosc mai multe tipuri de citocromi care se deosebesc după spectrul de absorbție
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
aerobe, când acceptorul de electroni este oxigenul. Transelectronazele anaerobe se mai numesc și citocromi. Citocromii sunt cromoproteide feroporfirinice ce iau parte la procesele de respirație celulară. Prin intermediul fierului transportă electroni, valența fierului modificându-se după următoarea schemă redox: citocrom redus citocrom oxidat 2 3e+ +Cit (Fe ) Cit (Fe ) +e Citocromii se află localizați în mitocondrii. Proporția lor în celule este în funcție de capacitatea respiratorie a celulei. Se cunosc mai multe tipuri de citocromi care se deosebesc după spectrul de absorbție, felul apoenzimei
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
se mai numesc și citocromi. Citocromii sunt cromoproteide feroporfirinice ce iau parte la procesele de respirație celulară. Prin intermediul fierului transportă electroni, valența fierului modificându-se după următoarea schemă redox: citocrom redus citocrom oxidat 2 3e+ +Cit (Fe ) Cit (Fe ) +e Citocromii se află localizați în mitocondrii. Proporția lor în celule este în funcție de capacitatea respiratorie a celulei. Se cunosc mai multe tipuri de citocromi care se deosebesc după spectrul de absorbție, felul apoenzimei, potențiale normale redox etc. Clasele principale de citocromi se
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
fierului modificându-se după următoarea schemă redox: citocrom redus citocrom oxidat 2 3e+ +Cit (Fe ) Cit (Fe ) +e Citocromii se află localizați în mitocondrii. Proporția lor în celule este în funcție de capacitatea respiratorie a celulei. Se cunosc mai multe tipuri de citocromi care se deosebesc după spectrul de absorbție, felul apoenzimei, potențiale normale redox etc. Clasele principale de citocromi se notează cu primele litere din alfabet (a, b, c). Fiecare clasă se subdivide: a1, a2, a3; b1, b2, b3, b4; c1, c2
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
e Citocromii se află localizați în mitocondrii. Proporția lor în celule este în funcție de capacitatea respiratorie a celulei. Se cunosc mai multe tipuri de citocromi care se deosebesc după spectrul de absorbție, felul apoenzimei, potențiale normale redox etc. Clasele principale de citocromi se notează cu primele litere din alfabet (a, b, c). Fiecare clasă se subdivide: a1, a2, a3; b1, b2, b3, b4; c1, c2, c3. Cel mai stabil și mai bine studiat este citocromul "c". Componența prostetică a citocromului "c" derivă
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]