117 matches
-
celulelor preB și B. CD25 Este lanțul receptorului ÎL-2. Este asociat cu CD122. Este expresat de celulele Ț, B și monocite și activează aceste celule când sunt legate de ÎL-2. CD26 Este sinonim cu dipeptidil peptidaza IV (DPP IVĂ care clivează dipeptidele extremității N -terminale a prolinei în prezența complexului TCR/CD3. Este asociată cu CD45. CD27 Este reprezentanta familiei de receptori TNF, CD30, CD40, NGF și CD 95 (Fașa CD28 Moleculă accesorie majoră expresată de 95% din LT CD4 și
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
în cromozomul implicat 8, dar genele pentru regiunile constante ale catenei ușoare a imunoglobulinelor (Cκ și Cω) sunt translocate într-o regiune 3’ distală, la oncogena c-myc, din cromozomul implicat 8 (8q+). În urma unor asemenea translocații, locii genici imunoglobulinici sunt clivați, astfel că secvențele care codifică pentru porțiunea variabilă a moleculei de imunoglobulină (Vκ sau Vω) rămân în cromozomul 2 sau, respectiv, în cromozomul 22 (Nowell și Croce, 1986). Exonul 1 al genei myc reprezintă o parte necodificatoare a acestei protooncogene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
astfel de cazuri, s-a constatat pierderea în întregime a cromozomilor 5 și/sau 7, sau pierderea doar a brațelor lungi ale acestor cromozomi. Începând din anul 1980, s-au folosit medicamente ce au ca țintă topoizomeraza II, enzimă care clivează ADN, realizând o incizie uni- sau dublu-catenară în ADN, asigurând astfel despiralizarea dublului helix ADN supraînfășurat. Topoizomeraza II este o enzimă esențială în „descurcarea” cromatidelor, după replicarea ADN. Medicamentele care țintesc topoizomeraza II nu interferă cu procesul de clivare, ci
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
death effector domain), care fixează procaspaza-8 de DISC prin interacțiune homotipică DED-DED. Concentrația locală a numeroaselor molecule de procaspază-8 de pe DISC determină activarea lor autocatalitică și eliberarea caspazei-8 active. Caspaza-8 activă induce procesarea în aval a caspazelor efectoare, care ulterior clivează substraturi specifice și duc la moartea celulei. Celulele care prezintă capacitatea de a induce asemenea căi apoptotice directe și dependente în special de caspaze au fost încadrate în tipul celular I. În cadrul tipului celular II, semnalul provenit de la receptorul activat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
caspazică suficientă pentru realizarea apoptozei de către el însuși. În acest caz, semnalul trebuie să fie amplificat prin căile apoptotice dependente de mitocondrii. Conexiunea dintre cascada de semnalizare caspazică și mitocondrii este asigurată de către membrul BID al familiei BCL-2.BID este clivat de către caspaza-8 și, în forma sa trunchiată (TBID), suferă translocație în mitocondrii, unde acționează în concordanță cu membrii BAX și BAK ai familiei pre-apoptotice BCL-2 pentru a induce eliberarea în citosol a citocromului C și a altor factori mitocondriali pre-apoptotici
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin domeniul său DD de domeniul similar al lui FAS; e) DED - domeniul efector al morții din FADD leagă domeniul similar al procaspazei-8 la DISC; f) Activarea procaspazei-8 determină eliberarea caspazei-8 din DISC și translocarea sa în citoplasmă; g) Caspaza-8 clivează procaspaza-3 în caspază-3 activă; h) Caspaza-3 scindează I-CAD, care astfel nu mai poate inhiba activitatea lui CAD; i) CAD pătrunde în nucleu și clivează ADN în fragmente de câte 180 perechi de nucleotide. Această cascadă proteolitică mediată de caspaze
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
f) Activarea procaspazei-8 determină eliberarea caspazei-8 din DISC și translocarea sa în citoplasmă; g) Caspaza-8 clivează procaspaza-3 în caspază-3 activă; h) Caspaza-3 scindează I-CAD, care astfel nu mai poate inhiba activitatea lui CAD; i) CAD pătrunde în nucleu și clivează ADN în fragmente de câte 180 perechi de nucleotide. Această cascadă proteolitică mediată de caspaze este punctul central al procesului apoptotic. CD 95 joacă un rol fundamental mai ales în apoptoză pentru trei tipuri de celule: deleția periferică a celulelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și -10), iar trei sunt efectoare (caspaza-3, -6 și -7). Caspazele inițiatoare (din amontele cascadei desemnate 2, 8 și 10) sunt activate prin interacțiunea cu DISC; caspaza-9 este activată de către apoptosom, iar caspazele efectoare (din aval) 3, 6 și 7 clivează proteinele implicate în evenimentele apoptotice (Shi, 2005). Zece dintre cele 11 gene umane legate de apoptoză prezintă omologie cu gena ced-3 de la nematodul C. elegans. Caspazele sunt exprimate ca precursori zimogenici de 30-50 kDa și devin proteaze active numai după
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a induce apoptoza. Șoarecii cu mutații în gena Ice, care sunt incapabili de a genera IL-1β activă, nu manifestă un deficit apoptotic pronunțat. Într-un model apoptotic in vitro, extractele obținute din celulele DU249 de la puiul de găină nu au clivat substratul primar al lui ICE, PRO-IL-1β. Activitatea proteolitică a acestor extracte, denumită PRICE, a indus clivarea enzimei de reparare a ADN, poli (ADP-ribozo) polimeraza (PARP), în fragmente apoptotice specifice. ICE pur nu a clivat PARP, sugerând că PRICE este distinctă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de la puiul de găină nu au clivat substratul primar al lui ICE, PRO-IL-1β. Activitatea proteolitică a acestor extracte, denumită PRICE, a indus clivarea enzimei de reparare a ADN, poli (ADP-ribozo) polimeraza (PARP), în fragmente apoptotice specifice. ICE pur nu a clivat PARP, sugerând că PRICE este distinctă de ICE (Tewari și colab., 1995). 30.2.5.2. Caspaza-2 (ICH-1) Caspaza-2 este cea de a doua caspază identificată la mamifere. Gena care codifică pentru această caspază este localizată în cromozomul 6. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și caspaza-8 au 42%, 52% și respectiv 52% omologie de secvență de aminoacizi. Caspaza-8 este mai abundentă comparativ cu caspaza-10. Celulele de tip I produc cantități însemnate de caspază-8 activă la nivelul DISC și această cantitate mare de caspază-8 poate cliva direct caspazele efectoare, ocolind calea mitocondrială. Celulele de tip II sunt dependente de amplificarea mitocondrială pentru realizarea apoptozei și caspaza-8 produsă într-un DISC de tip II este insuficientă pentru a cliva direct caspazele efectoare. Cantitatea mică de caspază-8 clivează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
DISC și această cantitate mare de caspază-8 poate cliva direct caspazele efectoare, ocolind calea mitocondrială. Celulele de tip II sunt dependente de amplificarea mitocondrială pentru realizarea apoptozei și caspaza-8 produsă într-un DISC de tip II este insuficientă pentru a cliva direct caspazele efectoare. Cantitatea mică de caspază-8 clivează proteina BID și induce activitatea mitocondrială apoptogenică și, în final, activează caspazele efectoare (Barnhart și colab., 2003). În tumori, mecanismul ocolirii apoptozei implică hipermetilarea regiunii genice care conține caspaza-8 și implicit blocarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cliva direct caspazele efectoare, ocolind calea mitocondrială. Celulele de tip II sunt dependente de amplificarea mitocondrială pentru realizarea apoptozei și caspaza-8 produsă într-un DISC de tip II este insuficientă pentru a cliva direct caspazele efectoare. Cantitatea mică de caspază-8 clivează proteina BID și induce activitatea mitocondrială apoptogenică și, în final, activează caspazele efectoare (Barnhart și colab., 2003). În tumori, mecanismul ocolirii apoptozei implică hipermetilarea regiunii genice care conține caspaza-8 și implicit blocarea expresiei genei pentru această caspază. În celulele tumorale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a le inhiba. Astfel, supresorii apoptotici IAP se leagă doar de caspazele 3, 7 și 9 nu însă și de caspazele 1, 6, 8 și 10. Unele caspaze inhibate (caspazele 3 și 7) funcționează ca efectori terminali ai apoptozei și clivează diferite proteine responsabile de moartea celulară programată genetic (Reed, 1999). Din această cauză, inhibarea selectivă a caspazelor de către proteinele IAP constituie un mecanism important de reglare a apoptozei. 30.3.1. CARACTERIZAREA STRUCTURALĂ A PROTEINELOR IAP Din punct de vedere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
implicit derularea apoptozei (Deveraux și colab., 1997). Deoarece aceste proteine se leagă direct și inhibă caspaza 3 din cascada indusă de cit c/Apaf-1, este posibil ca ele să interfere cu o buclă de amplificare, în care caspaza 3 activă clivează și activează molecule adiționale de pro-caspaza 9 (Srinivasula și colab., 1998). Aceste observații sunt în concordanță cu cele care arată că supraexpresia proteinelor IAP inhibă apoptoza indusă de Bax sau de alte proteine pro-apoptotice din familia Bcl-2. Proteinele IAP umane
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
membri IAP, este obținut cel puțin prin două mecanisme: activarea JNK1 și inhibarea caspazelor (Sanna și colab., 2002). Proteinele XIAP și cIAP1 funcționează atât ca inhibitori ai caspazelor cât și ca substrat pentru acestea. Caspazele 3, 6, 7 și 8 clivează XIAP la nivelul regiunii linker și determină apariția a două fragmente: BIR1-2 și BIR3-RING. BIR1-2 are o capacitate mai redusă de a inhiba caspaza 3 comparativ cu proteina XIAP integrală, și este degradat progresiv în cursul apoptozei. Fragmentul BIR3-RING are
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1999) după aproximativ opt ore de la inițierea apoptozei. Acest moment este denumit „punct fără întoarcere”, iar clivarea XIAP este mai mult un marker al morții celulare decât un mecanism de protecție celulară. Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză Proteina cIAP1 este clivată de caspaza 3 în apropierea domeniului BIR3, rezultând un fragment carboxi-terminal cu capacitate proapoptotică (Clem și colab., 2001), conferită de domeniile CARD și RING Zn finger, și un fragment amino-terminal alcătuit din cele trei domenii BIR, care este degradat rapid
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
reglatoare ce pot funcționa ca ARN antisens pentru alte gene (Ambross, 2001; Gottesman, 2002). Aceste ARN-uri derivă din precursori mai lungi de ~70 ribonucleotide care conțin o repetiție inversată ce permite formarea unei bucle „hairpin” (agrafă). Această buclă este clivată din precursor de către o ribonuclează de tip III cu specificitate pentru structuri dublu catenare ribonucleice - adică ARN dublu catenar și care s-a numit dicer. Această ribonuclează cu specificitate pentru ARN bicatenar este considerată a aparține unui sistem de supraveghere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
considerată ca o metodă de anihilare a defectelor ereditare, incluzând cele legate de imunoeredodeficiențe și maladia canceroasă. siRNA-uri reprezintă molecule dublu-catenare de ARN, de 21-23 ribonucleotide cu terminali 5’ fosforilați și cozi monocatenare 3’ de două ribonucleotide. Enzima Dicer clivează ARN-urile dublucatenare lungi în siRNA-uri la multe organisme. Sistemul nu este funcțional în celulele umane, dar asemenea siRNA-uri pot fi produse în celulele umane prin transcripția unor vectori potriviți. Transcriptele ARN sunt astfel proiectate încât să se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pot fi inserționate gene pentru ARN autocatalitic (ribozimă). RRZ2 este o astfel de moleculă ribozimică cu „cap de ciocan” (fig. 32.12) direcționată spre regiunea reglatoare tat a genomului HIV-1. Se poate folosi și ribozimă tip „hairpin” (agrafă) spre a cliva genomul HIV; 5) utilizarea de intra anticorpi. S-au construit vectori retrovirali cu gene pentru anticorpi intracelulari spre a inactiva proteinele reglatoare Tat sau Rev sau față de glicoproteina de înveliș gp160. În stadiile timpurii ale infecției HIV se înregistrează un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genei ipt cu acela la nivelul regiunilor flancatoare din linia care a conținut un insert T-ADN silențiat (CX2) cu acela întâlnit în liniile care au exprimat ipt, fie spontan, fie sub acțiunea 5-azacitidinei. În cadrul acestui studiu, ADN a fost clivat cu endonucleaza de restricție BamHI care taie regiunea ipt în două fragmente (fig. 33.11). Fragmentele obținute au fost ulterior supuse digestiei cu enzimele sensibile la metilare Dde I, Hha I, Hpa II, Msp I sau Pst I. Probele restricționate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în gel de agaroză după care au fost transferate pe membrane de nylon (blotting) și hibridizate cu probe radioactive complementare cu regiunile 5’ (proba 1) și 3’ (proba 2) ale locusului ipt. Situsurile la care enzimele sensibile la metilare au clivat ADN în cadrul fragmentelor BamHI au fost decelate după pattern-ul restrictelor de greutate moleculară redusă care au hibridizat cu probele utilizate. Clivarea la nivelul unuia dintre aceste situsuri de către enzima sensibilă la metilare demonstrează că situsul respectiv nu conține un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aproximativ 50% dintre situsurile de restricție pentru Hpa II au rămas metilate. Analiza sectorului terminal 3’ al secvenței genei ipt cu Msp I este prezentată în figura 33.11. În ADN din linia CX2, fragmentul 3’ BamHI a fost parțial clivat la cel de al treilea situs Msp I, care a fost de aproximativ 650 perechi de nucleotide în spatele regiunii care conține terminalul 3’ din ARNm matur. În ADN din liniile care au reexprimat gena ipt, primul situs Msp I din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Exprimă o îmbătrânire a țesuturilor, cheloză senilă, Xeroderma pigmentosum, pete palmare care se înmulțesc și se închid la culoare. Excrescențe, fisuri, ragade (cu secreții adesea hematice). Tulburări în secreția sebacee, piele grasă, chisturi sebacee, comedoane. Unghii canelate, dure, îngroșate, care clivează la tăiat. La mucoase leucoplazie. Limbă uneori fisurată. 2. Tulburări ale circulației venoase și capilare. Circulație venoasă colaterală foarte vizibilă. Dilatația venelor subcutanate pe zone limitate, corespunzător regiunii sau organului unde va surveni un cancer. Mici varicozități discrete de-a
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
Mélanie Klein. Poate că sunt valabile ambele cauze, având în vedere imensa cultură filozofică, istorică și lingvistică pe care o deținea marele comparatist norvegian. Etimologic, cleavage provine din cuvântul francez clivage, care aparținea jargonului breslei tăietorilor de pietre prețioase. "A cliva" se referă la o tehnică specială ce presupune decelarea în structura profundă a pietrelor prețioase a unor fracturi potențiale care trebuie respectate în vederea pierderi unei cantități cât mai mici de materiale. Trecut în lexicul pshihologiei profunde, acesta desemnează dispozițiile opuse
Clivajele politice în Europa Centrală şi de Est by Jean-Michel de Waele [Corola-publishinghouse/Science/916_a_2424]