KorAP: Find »[drukola/base=fosforilare & drukola/pos=noun]« with Poliqarp

<1 2 3 4 ...20 >

477 matches

Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483

cicline mitotice se leagă la Cdk, spre a organiza așa-numitul factor care promovează celula în faza M, desemnat MPF. Apoi, când alte enzime realizează defosforilarea acestuia, MPF este activat și, în forma sa activă, el catalizează o serie de fosforilări care stimulează celula să intre în faza M. În cursul mitozei, exact după stadiul de Metafază, ciclina mitotică este degradată, ceea ce determină inactivarea MPF și permite celulei să-și desăvârșească mitoza. Evenimentele reglatoare care controlează ciclul celular sunt complexe. Unele

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
complexe cu ciclina B care este sintetizată în cursul ultimei etape a fazei S și în G2. Aceste complexe sunt apoi fosforilate la treonina din poziția 161 (T161) din Cdc2, precum și la treonina 14 (T14) și tirozina 15 (Y15). Pe când fosforilarea la T161 induce activarea, fosforilarea în T14 și Y15 induce inhibiția Cdc2. Complexul este apoi activat prin defosforilarea lui T14 și Y15, având loc tranziția de la G2 la M, cu formarea unui complex proteinic activ care promovează mitoza și care

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
este sintetizată în cursul ultimei etape a fazei S și în G2. Aceste complexe sunt apoi fosforilate la treonina din poziția 161 (T161) din Cdc2, precum și la treonina 14 (T14) și tirozina 15 (Y15). Pe când fosforilarea la T161 induce activarea, fosforilarea în T14 și Y15 induce inhibiția Cdc2. Complexul este apoi activat prin defosforilarea lui T14 și Y15, având loc tranziția de la G2 la M, cu formarea unui complex proteinic activ care promovează mitoza și care a fost desemnat MPF (fig

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
ai proliferării celulare, oferind o legătură directă între transformarea celulară și perturbările mașinăriei de reglare a ciclului celular. O legătură clară dintre aparatul molecular al ciclului celular și transformarea celulară derivă din studii asupra produsului genei supresoare de tumori rb. Fosforilarea proteinei RB codificată de această genă este reglată în cursul ciclului celular: aceasta este subfosforilată în G0 și la începutul lui G1, dar devine mai înalt fosforilată, în G1 târziu, S, G2 și M. Forma subfosforilată a lui RB este

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
ale oncovirusurilor ADN, cum ar fi antigena T de SV40, care nu interacționează cu formele hiperfosforilate ale Rb. Aceasta sugerează că RB subfosforilată reprezintă forma activă a moleculei care acționează pentru a supresa proliferarea celulară în G1. Se afirmă că fosforilarea ar anula funcția supresoare a creșterii tumorale pe care o are RB, permițând celulelor să traverseze prin G1 și prin restul ciclului celular. Proteina RB este un substrat pentru Cdc2, de unde s-a tras concluzia că reglarea nivelului fosforilării RB

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
că fosforilarea ar anula funcția supresoare a creșterii tumorale pe care o are RB, permițând celulelor să traverseze prin G1 și prin restul ciclului celular. Proteina RB este un substrat pentru Cdc2, de unde s-a tras concluzia că reglarea nivelului fosforilării RB în cursul ciclului celular poate fi mediată de Cdc2 sau de alți membri ai familiei Cdk. RB formează complexe cu membrii familiei factorilor de transcriere E2F, inhibând transcrierea genelor reglate de aceștia. Fosforilarea RB determină disocierea sa din complexele

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
a tras concluzia că reglarea nivelului fosforilării RB în cursul ciclului celular poate fi mediată de Cdc2 sau de alți membri ai familiei Cdk. RB formează complexe cu membrii familiei factorilor de transcriere E2F, inhibând transcrierea genelor reglate de aceștia. Fosforilarea RB determină disocierea sa din complexele cu E2F, conducând la activarea genelor țintă E2F. Printre genele necesare progresiei ciclului celular și sintezei ADN se mai includ: c-myc, B-myb, cdc2 și cele care codifică timidin-kinaza, dihidrofolat reductaza și ADN polimeraza. RB

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
rol crucial în reglarea proliferării celulare, având rol în cuplarea activității proteinelor reglatoare ale ciclului celular cu aceea a factorilor de creștere extracelulari. Ciclina D poate acționa și ca proteină oncogenică. O acțiune crucială a complexelor ciclină D/Cdk este fosforilarea proteinei tumor-supresoare RB, care este astfel inactivată, permițându-se traversarea stadiului G1. Alte gene supresoare de tumori, precum p53 și mts1 sunt implicate în reglarea ciclului celular, prin inhibitori ai Cdk. Supresorul tumoral P53 induce transcrierea unei gene care codifică

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
proteine situate pe fața internă a membranei celulare. Dintre acestea fac parte c-src care a fost prima protooncogenă identificată, c-abl, din cromozomul Philadelphia și c-lck, codificatoare pentru o proteinkinază asociată cu CD4. Numărul mare de protein-tirozinkinaze este o dovadă că fosforilarea tirozinei reprezintă un eveniment crucial pentru controlul creșterii și diviziunii celulare. Fosfotirozina este foarte rară în celulele normale, dar devine foarte abundentă în celule maligne. Oncogenele codificatoare de protein-tirozinkinază sunt componente constante ale genomului retrovirusurilor aviare. În absența efectului stimulator

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
sunt monomerici, dar legarea lor induce modificări conformaționale Imunogenetică și Oncogenetică 329 care determină dimerizarea receptorului. Interacțiunile dintre domeniile citoplasmatice ale receptorilor dimerici stimulează activitățile lor proteinkinazice. Receptorii se autofosforilează și la rândul lor, fosforilează alte substraturi. Autofosforilarea receptorului prin fosforilarea încrucișată (cross phosphorylation) a polipeptidelor adiacente joacă un rol esențial în transducția semnalului prin medierea asocierii altor molecule semnalizatoare cu tirozinkinazele receptoare activate. Autofosforilarea are ca rezultat fosforilarea resturilor specifice de tirozină în domeniile citoplasmatice ale receptorului. Resturile de tirozină

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
se autofosforilează și la rândul lor, fosforilează alte substraturi. Autofosforilarea receptorului prin fosforilarea încrucișată (cross phosphorylation) a polipeptidelor adiacente joacă un rol esențial în transducția semnalului prin medierea asocierii altor molecule semnalizatoare cu tirozinkinazele receptoare activate. Autofosforilarea are ca rezultat fosforilarea resturilor specifice de tirozină în domeniile citoplasmatice ale receptorului. Resturile de tirozină fosforilate servesc apoi ca situsuri de legare pentru domeniile SH2 ale altor molecule semnalizatoare. Domeniile SH2 leagă în mod specific peptide care conțin fosfotirozine. Prezența domeniilor SH2 într-

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
condiției de transformare malignă. Deosebit de complex apare rolul proteinei RAF 1, produs al protooncogenei c-raf. Această proteină are o greutate moleculară de 74 kDa, din care cauză se mai numește P74 RAF. Ea este o proteinkinază cu activitate de fosforilare a resturilor serină și treonină. Implicată în transmiterea semnalelor, P74 RAF interferă și cu receptorii EGF și PDGF, stimulând mitogeneza. Activitatea mitogenă se realizează prin fosforilarea proteinkinazei activată de mitogen (MAPK). La rândul său, MAPK stimulează o altă kinază care

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
care cauză se mai numește P74 RAF. Ea este o proteinkinază cu activitate de fosforilare a resturilor serină și treonină. Implicată în transmiterea semnalelor, P74 RAF interferă și cu receptorii EGF și PDGF, stimulând mitogeneza. Activitatea mitogenă se realizează prin fosforilarea proteinkinazei activată de mitogen (MAPK). La rândul său, MAPK stimulează o altă kinază care fosforilează factorii de transcriere a genelor implicate, prin produșii lor, în desfășurarea mitozei. Odată stimulată, RAF 1 este translocată din citoplasmă în nucleu, transmițând direct semnalul

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
protein-serin/treoninkinaza la stimularea prin factorul de creștere al proteintirozinkinazelor receptoare. Nu este exclus ca RAS să interacționeze și cu alți efectori, inclusiv GAP sau NF1. Legarea factorului de creștere activează tirozinkinazele receptoare, conducând la activarea RAS, RAF și MAP-kinazei. Fosforilarea activează apoi factorii de transcriere, conducând la inducția tranzientă a lui c-fos și c-jun, precum și a altor gene imediat timpurii. Protooncogenele codifică pentru factorii de transcriere care sunt elementele terminale ale căilor de transducție a semnalului ce activează expresia unor

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
activarea proliferării celulare. Alterarea activității protooncogenelor conduce la blocarea funcției lor normale de reglare a diviziunii celulare și, în condiții specifice, la instalarea stării de transformare malignă. Protooncogena c-mos codifică pentru o proteină citoplasmatică, a cărei funcție constă în fosforilarea resturilor de treonină și serină ale proteinelor intracelulare. Identificată mai întâi în virusul sarcomului Moloney și apoi ca oncogenă activată în diferite plasmacitoame (Cooper, 1995), ea s-a dovedit a fi o protooncogenă prezentă în condiții normale în meiocite, produsul

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
malignă poate fi rezultatul unei funcționări aberante a proteinelor care reglează proliferarea celulară normală. Capacitatea unor citokine și receptori cuplați cu proteina G de a acționa ca proteine oncogenice, pledează în același sens. Studiul oncogenelor protein-tirozin-kinazice a permis descoperirea rolului fosforilării proteinelor, în general și al fosforilării protein tirozinei în particular, în sistemele moleculare transductoare ale semnalelor mitogene. Genele ras aparțin unei familii mari de gene care codifică pentru proteinele ce leagă nucleotidul cu baza azotată guanină și care se numesc

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
aberante a proteinelor care reglează proliferarea celulară normală. Capacitatea unor citokine și receptori cuplați cu proteina G de a acționa ca proteine oncogenice, pledează în același sens. Studiul oncogenelor protein-tirozin-kinazice a permis descoperirea rolului fosforilării proteinelor, în general și al fosforilării protein tirozinei în particular, în sistemele moleculare transductoare ale semnalelor mitogene. Genele ras aparțin unei familii mari de gene care codifică pentru proteinele ce leagă nucleotidul cu baza azotată guanină și care se numesc proteine G. Proteinele G reprezintă veritabili

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
dominant negativ asupra receptorului normal pentru c-Erb A - produsul protooncogenei normale, astfel că ea pierde capacitatea de a inhiba factorul de transcriere AP1. Hiperactivitatea oncogenei virale (rată înaltă de transcriere și traducere) asociată cu o rată corespunzător de înaltă de fosforilare a proteinelor celulare, face ca celula normală să fie convertită pe calea transformării maligne. Îndeplinind același rol de reglare a proliferării celulare în toate celulele normale, la toate speciile, protooncogenele prezintă un înalt conservatorism. Așa se explică faptul că protooncogena

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
moderne. Virionul purtător al oncogenei virale, va aduce în ciclul infecțios următor o variantă suplimentară a protooncogenei, care însă este mult mai activă decât protooncogena normală, fiind transcrisă cu o rată mult mai înaltă, asociată cu o rată corespunzătoare de fosforilare a proteinelor celulare implicate în reglarea diviziunii celulare. În celulele infectate cu VSR, rata transcrierii oncogenei virale v-src este foarte înaltă, datorită caracterului puternic, foarte activ al promotorului viral. Rata traducerii este la fel de înaltă, astfel încât cantitatea de proteinkinază este mult

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
cu VSR, rata transcrierii oncogenei virale v-src este foarte înaltă, datorită caracterului puternic, foarte activ al promotorului viral. Rata traducerii este la fel de înaltă, astfel încât cantitatea de proteinkinază este mult mai mare decât în celula normală. Din această cauză, nivelul de fosforilare a resturilor tirozină din proteinele unei astfel de celule este de 10 ori mai ridicat, comparativ cu al unei celule normale. Astfel, modularea cantitativă a fosforilării resturilor tirozină din proteinele celulare stă la baza conversiei unei celule normale într-o

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
proteinkinază este mult mai mare decât în celula normală. Din această cauză, nivelul de fosforilare a resturilor tirozină din proteinele unei astfel de celule este de 10 ori mai ridicat, comparativ cu al unei celule normale. Astfel, modularea cantitativă a fosforilării resturilor tirozină din proteinele celulare stă la baza conversiei unei celule normale într-o celulă malignă. Protooncogena poate deveni oncogenă celulară, atunci când ea însăși suferă modificare structural-funcțională sub acțiunea unor factori mutageni și/sau carcinogeni. Și în acest caz, oncogena

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
se află protooncogena suferă un proces de suprareplicare/extrareplicare, vor rezulta copii multiple ale acesteia. Transcrise simultan, copiile multiple ale protooncogenei determină, în urma traducerii mesagerilor multipli, sinteza unei cantități mari a proteinei protooncogenei. Proteina, deși normală, induce nivele înalte de fosforilare a resturilor de tirozină ale proteinelor celulare, ceea ce determină transformarea malignă a celulei, printr-un mecanism de modulare cantitativă. Uneori, procesul de amplificare a protooncogenei poate fi vizualizat microscopic, deoarece sectorul din cromatină cu ADN amplificat, corespunzând copiilor multiple ale

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
familiei liganzilor EGF. Ea exista în multiple izoforme fiind cunoscută și ca NDF (Reese și colab., 1997). Aceasta induce activarea receptorului acetil colinei și a factorului de creștere glial. Totuși, cu toate că a fost descoperită datorită capacității sale de a induce fosforilarea tirozinei HER-2, HRG nu se leagă singură, direct la HER-2. HRG se leagă specific la moleculele de HER-3 sau HER-4, dar cu o afinitate relativ scăzută. Căile de semnalizare HER-2 implică molecule care conțin domenii SH2 (src homology 2), SH3

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
o afinitate relativ scăzută. Căile de semnalizare HER-2 implică molecule care conțin domenii SH2 (src homology 2), SH3 (src homology 3) și PTB (phosphotyrosyne binding domain) ce interacționează cu receptorii HER. Dimerizarea receptorilor determină inducerea activității kinazice ce constă în fosforilarea resturilor de tirozină din capătul C-terminal al receptorului, situsurile de fosforilare Y1248 sau Y877 (Bose și colab., 2006). Heterodimerii ce conțin HER-2 activează două căi de semnalizare importante: calea MAPK și PI3K-AKT (Wang și colab., 2005), dar și căile

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
domenii SH2 (src homology 2), SH3 (src homology 3) și PTB (phosphotyrosyne binding domain) ce interacționează cu receptorii HER. Dimerizarea receptorilor determină inducerea activității kinazice ce constă în fosforilarea resturilor de tirozină din capătul C-terminal al receptorului, situsurile de fosforilare Y1248 sau Y877 (Bose și colab., 2006). Heterodimerii ce conțin HER-2 activează două căi de semnalizare importante: calea MAPK și PI3K-AKT (Wang și colab., 2005), dar și căile ce implică mTOR (rapamycin), src, fosfolipaza Cγ, Shc-Grb2-SOs, RasGAP sau Stat (signal

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2009) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]