791 matches
-
2 a sarcomului Kirsten la șobolan ) are un rol central în transducția semnalului RFCE în aval . În tumori , activarea KRAS de către RFCE contribuie la proliferarea crescută , mediată de RFCE , la supraviețuirea și producerea factorilor pro- angiogenici . KRAS este una dintre oncogenele cele mai frecvent activate în cancerul uman . Mutațiile genei KRAS în anumite puncte susceptibile mutațiilor ( în principal codonii 12 și 13 ) provoacă o activare constitutivă a proteinei KRAS , independent de semnalul RFCE . În testele efectuate atât in vitro , cât și
Ro_316 () [Corola-website/Science/291075_a_292404]
-
sau AIDS) se produce datorită intervenției unui virus limfotrop (HIV sau HTLV-III) care suprimă capacitatea de apărare imunologică prin inhibarea activității LT “helper”. Scăderea rezistenței organismului face ca acesta să fie susceptibil la infecții cu germeni oportuniști și la acțiunea oncogenă a virusurilor. LT citotoxice și macrofagele realizează și o adevărată “supraveghere imunologică” prin care recunosc și distrug celulele care au suferit o transformare canceroasă și au exprimat pe suprafața lor antigene tumorale specifice. Demonstrarea existenței unor anticorpi antireceptor (anti β
Diabetul zaharat gestațional - ghid clinic [Corola-website/Science/91975_a_92470]
-
alterează funcția și proprietățile secretorii ale macrofagelor, generând cantități crescute de radicali hidroxil (normal, fiind produși de metabolismul celular anaerob). Acești oxidanți participă în procesul oncogenic, interacționând direct și indirect cu ADN-ul, modificând astfel evenimentele celulare asociate membranei (activarea oncogenelor și perturbarea apărării antioxidante celulare). Azbestul are și proprietăți imunosupresive (crisotilul deprimă proliferarea in vitro a limfocitelor periferice stimulate de fitohemaglu-tinină, supresează liza celulelor natural killer și reduce viabilitatea celulelor killer). Alterările genetice în macrofagele activate de fibrele de azbest
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
progesteron) ploidia (ADN histograma) indicii proliferării (fracția fazei S, indexul mitotic) B. Markeri noi de malignitate (inconstant evaluați) indicii proliferativi (Ki67) PCNA / cicline timidilat sintetaza MIB I topoizomeraza II Histona H3 TGF (a,b) EGF IGF și receptorii lor produșii oncogenelor (c-erbB2, c-myc, p53, int 2) markeri legați de invazie (catepsina D) receptorul pentru laminină stromelizina 3 uPA / PA-1 angiogeneza și factorii angiogenezei (pS2) NM23 proteinele de șoc termic MDR1 VOLUMUL TUMORAL Datele furnizate de examenul histopatologic au o mare utilitate
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
97,336]. Pacientele la care deficitul de ER este semnificativ, nu răspund la hormonoterapie, cele ER+ beneficiind de această formă de tratament [336]. Se consideră că prezența ER în cancerul mamar este consecința directă a carcinogenezei și a expresiei de oncogene [344]. Există diferențe în ceea ce privește durata supraviețuirii globale și fără manifestare a bolii la 5 ani între pacientele cu tumori ER+ și cele cu tumori ER-. Circa 2/3 din tumori sunt ER+ și 50-60% sunt PgR+. Valoarea prognostică a ER
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
materialului genetic ca rezultat al uneia sau al mai multor mutații ale genomului. Astfel, controlul creșterii celulare devine mai puțin strict, iar celulele prezintă o mai mare probabilitate de a acumula modificări suplimentare ale genomului, sub formă de mutații ale oncogenelor și deleții sau inactivări ale genelor supresoare [9,82,205,286,313,407,432,440,]. Creșterea expresiei oncogenelor simultan cu pierderea funcțiilor inhibitorii de reglare, conduce celula spre defecte din ce în ce mai mari ale controlului ciclului celular la nivel molecular, iar pe
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mai puțin strict, iar celulele prezintă o mai mare probabilitate de a acumula modificări suplimentare ale genomului, sub formă de mutații ale oncogenelor și deleții sau inactivări ale genelor supresoare [9,82,205,286,313,407,432,440,]. Creșterea expresiei oncogenelor simultan cu pierderea funcțiilor inhibitorii de reglare, conduce celula spre defecte din ce în ce mai mari ale controlului ciclului celular la nivel molecular, iar pe plan morfologic la dezvoltarea unui fenotip tot mai malign [313,420,424]. Un fenomen principal al cancerogenezei, care
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
permis o nouă înțelegere a unor mecanisme ale cancerogenezei mamare [385]. Celulele tumorale mamare pot prezenta expresii ale altor gene, diferite de protooncogene și antioncogene: receptorii factorilor de creștere [177], proteine induse hormonal (pS2) [382], proteaze (catepsina D) [142]. Rolul oncogenelor este demonstrat prin implicarea lor în transformarea celuleor normale în celule tumorale și în progresia celulelor cu fenotip malign. Anomalii ale proceselor de diferențiere și de proliferare celulară determină sinteza unor mesageri proteici modificați, rezultați din transformarea sau activarea protooncogenelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
demonstrat prin implicarea lor în transformarea celuleor normale în celule tumorale și în progresia celulelor cu fenotip malign. Anomalii ale proceselor de diferențiere și de proliferare celulară determină sinteza unor mesageri proteici modificați, rezultați din transformarea sau activarea protooncogenelor în oncogene ]240,313,472]. Proteinele codificate de oncogene sunt clasificate în 5 grupe [167]: Factori de creștere (stimulează proliferarea): sis (lanțul B al PDGF), int (EGF) [348]; Proteine cu activitate proteinkinazică: receptorii de membrană: erb pentru EGF, fms pentru CSF-1 [34
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
normale în celule tumorale și în progresia celulelor cu fenotip malign. Anomalii ale proceselor de diferențiere și de proliferare celulară determină sinteza unor mesageri proteici modificați, rezultați din transformarea sau activarea protooncogenelor în oncogene ]240,313,472]. Proteinele codificate de oncogene sunt clasificate în 5 grupe [167]: Factori de creștere (stimulează proliferarea): sis (lanțul B al PDGF), int (EGF) [348]; Proteine cu activitate proteinkinazică: receptorii de membrană: erb pentru EGF, fms pentru CSF-1 [34,216]; proteine plasmatice: src, abl, fes; proteine
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
CSF-1 [34,216]; proteine plasmatice: src, abl, fes; proteine care fosforilează serina și treonina: mil, raf, mos; Proteine G: ras (H-ras, K-ras, N-ras); Proteine nucleare: myc, myb, fes [292]; Proteine neclarificate: B-lym, T-lym, bcl, mas, int-1, int-2 [228]. Familia oncogenelor myc participă în procesele de diferențiere și de proliferare. Expresia sa este crescută de E 2 și de EGF [292]. Frecvența amplificării în tumorile mamare este foarte variabilă și este asociată cu agresivitatea tumorală. Oncogena c-erbB-2 codifică o glicoproteină transmembranară
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mas, int-1, int-2 [228]. Familia oncogenelor myc participă în procesele de diferențiere și de proliferare. Expresia sa este crescută de E 2 și de EGF [292]. Frecvența amplificării în tumorile mamare este foarte variabilă și este asociată cu agresivitatea tumorală. Oncogena c-erbB-2 codifică o glicoproteină transmembranară cu activitate tirozinkinazică [37,159]. Amplificarea oncogenei sau supraexprimarea oncoproteinei sale (p185) este asociată cu creșterea agresivității tumorale și creșterea rezistenței la chimioterapie [15]. Banda 11q13 este amplificată în 15-20% din cancerele mamare. Aici sunt
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și de proliferare. Expresia sa este crescută de E 2 și de EGF [292]. Frecvența amplificării în tumorile mamare este foarte variabilă și este asociată cu agresivitatea tumorală. Oncogena c-erbB-2 codifică o glicoproteină transmembranară cu activitate tirozinkinazică [37,159]. Amplificarea oncogenei sau supraexprimarea oncoproteinei sale (p185) este asociată cu creșterea agresivității tumorale și creșterea rezistenței la chimioterapie [15]. Banda 11q13 este amplificată în 15-20% din cancerele mamare. Aici sunt localizate mai multe protooncogene (int-2, hst) al căror rol în realizarea fenotipului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
este asociată cu creșterea agresivității tumorale și creșterea rezistenței la chimioterapie [15]. Banda 11q13 este amplificată în 15-20% din cancerele mamare. Aici sunt localizate mai multe protooncogene (int-2, hst) al căror rol în realizarea fenotipului malign este insuficient precizat [37]. Oncogena bcl-2 este exprimată normal în celulele aflate în proliferare. În epiteliul mamar normal, bcl-2 este exprimată de toate celulele ductale. Această genă este un antidot al morții celulare programate (relație funcțională inversă în raport cu p53). Expresia sa apare în proporție de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
inserții, amplificări. Unele modificări sunt nespecifice (întâlnite la diverse tipuri histologice), iar altele sunt specifice (proprii anumitor tumori) [84]. Dintre modificările nespecifice fac parte: hipometilarea, aneuploidia, alte forme de instabilitate cariotipică (microsateliți, cromosomi minusculi dubli) [128,160]. Modificările specifice interesează oncogene și gene supresoare. În cancerul mamar apar mutația și deleția p53, amplificarea genei erbB2 [8,45,239] pe CRS17q și deleții pe 1q, 3p, 6q, 17q, 18q [452]. Există o anumită specificitate pentru stadiul cancerogenezei, o secvențialitate în producerea alterărilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
2 , pentru a compara rezultatele și pentru a evidenția posibile relații între expresia HER/neu și caracteristicile histologice și hormonale ale tumorilor respective. Testul statistic a fost considerat pozitiv începând cu valoarea p<0,05. Studiul efectuat arată că expresia oncogenei c erbB-2 nu pare a fi asociată cu vârsta pacientelor, deși este sugerată o pozitivitate a colorației pentru HER, mai mică pentru pacientele în premenopauză față de cele în postmenopauză. Volumul tumoral pare a influența expresia oncogenei, pozitivitatea moleculei fiind distribuită
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
efectuat arată că expresia oncogenei c erbB-2 nu pare a fi asociată cu vârsta pacientelor, deși este sugerată o pozitivitate a colorației pentru HER, mai mică pentru pacientele în premenopauză față de cele în postmenopauză. Volumul tumoral pare a influența expresia oncogenei, pozitivitatea moleculei fiind distribuită astfel: toate tumorile mai mici de 2 cm. au exprimat c-erbB-2; în cazul tumorilor între 2 și 5 cm. diferența dintre numărul celor care exprimă c-erbB-2 și numărul celor care nu exprimă această genă, este semnificativă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cm. au exprimat c-erbB-2; în cazul tumorilor între 2 și 5 cm. diferența dintre numărul celor care exprimă c-erbB-2 și numărul celor care nu exprimă această genă, este semnificativă. Analiza expresiei c-erbB-2 în raport cu statusul ganglionar, susține ipoteza menționată anterior. Supraexpresia oncogenei este prezentă în 23 din cazurile cu ganglioni axilari pozitivi, în timp ce în cazurile cu ganglioni negativi, supraexpresia oncogenei este prezentă numai în 15 din cazuri. Asocierea dintre supraexpresia c-erbB-2 și ganglionii axilari pozitivi, semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
c-erbB-2 și numărul celor care nu exprimă această genă, este semnificativă. Analiza expresiei c-erbB-2 în raport cu statusul ganglionar, susține ipoteza menționată anterior. Supraexpresia oncogenei este prezentă în 23 din cazurile cu ganglioni axilari pozitivi, în timp ce în cazurile cu ganglioni negativi, supraexpresia oncogenei este prezentă numai în 15 din cazuri. Asocierea dintre supraexpresia c-erbB-2 și ganglionii axilari pozitivi, semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un aspect ce sugerează relația dintre supraexpresia HER2/neu și prezența metastazelor ganglionare. Prin urmare, este susținută ideea că
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
numai în 15 din cazuri. Asocierea dintre supraexpresia c-erbB-2 și ganglionii axilari pozitivi, semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un aspect ce sugerează relația dintre supraexpresia HER2/neu și prezența metastazelor ganglionare. Prin urmare, este susținută ideea că amplificarea acestei oncogene este asociată unui fenotip tumoral puțin diferențiat, agresiv, cu risc crescut de invazie și de metastazare. Numărul de ganglioni invadați a fost mai mare la cazurile cu supraexpresia c-erbB-2 decât la cele cu teste imunohistochimice negative. Acestea din urmă au
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de ganglioni invadați a fost mai mare la cazurile cu supraexpresia c-erbB-2 decât la cele cu teste imunohistochimice negative. Acestea din urmă au fost ER+ și PgR+ mai frecvent decât cazurile cu expresia c-erbB-2. Tipul histologic prezintă corelații cu expresia oncogenei. Semnificativă este relația dintre carcinomul ductal invaziv și expresia acestei gene. Din totalul de 32, 30 au exprimat c-erbB-2. În celelalte tipuri histologice, prezența sau absența expresiei c-erbB-2 este sunt aproximativ similare. Putem considera că amplificarea oncogenei HER2/neu și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
corelații cu expresia oncogenei. Semnificativă este relația dintre carcinomul ductal invaziv și expresia acestei gene. Din totalul de 32, 30 au exprimat c-erbB-2. În celelalte tipuri histologice, prezența sau absența expresiei c-erbB-2 este sunt aproximativ similare. Putem considera că amplificarea oncogenei HER2/neu și supraexpresia proteinei p185 caracterizează fenotipul tumoral mai puțin diferențiat. Prin urmare, acest marker este asociat cu tumori mai agresive, cu un comportament greu de controlat, putând fi considerat un factor de prognostic rezervat, asociat cu un risc
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tumori mai agresive, cu un comportament greu de controlat, putând fi considerat un factor de prognostic rezervat, asociat cu un risc cresut de invazie și de metastazare. Un alt aspect relevat de acest studiu este corelația invers proporțională dintre amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali. Toate tumorile ERși toate cele PRexprimă c-erbB-2. Această relație invers proporțională cu receptorii hormonali susține faptul că HER2/neu este un marker care reflectă o diferențiere celulară redusă, un fenotip tumoral agresiv, cu sensibilitate redusă la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de metastazare crescută, creșterea rezistenței la chimioterapie sau hormonoterapie. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Discuții Amplificarea oncogenei c-erbB-2 apare atât în leziunile in situ cât și în cele invazive, ceea ce traduce importanța sa în diferite stadii ale dezvoltării tumorale [23,72]. Existența raportului invers proporțional între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali la cazuri cu leziuni multiple
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Discuții Amplificarea oncogenei c-erbB-2 apare atât în leziunile in situ cât și în cele invazive, ceea ce traduce importanța sa în diferite stadii ale dezvoltării tumorale [23,72]. Existența raportului invers proporțional între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-erbB
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]