174 matches
-
adevarată rețea, care influențează tipul de expresie al genei [173]. Prin aceste acțiuni miR este implicat într-o multitudine de procese biologice, inclusiv în carcinogeneza, în reglarea ciclului celular, diferențiere, apoptoza, angiogeneza, invazie și metastazare [174, 175]. În procesul de oncogeneza miR acționează în procesul de comunicare intercelulara, nu numai între celulele canceroase dar și între acestea și celulele normale, după un model paracrin, alături de citokine, chemokine, factori de creștere sau alți mediatori [176]. În CHC s-a evidențiat o disrupție
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de particularități (este mai frecvent bilateral, multicentric și de tip sarcomatoid) determinate de o modificare a biologiei tumorale de către boala renală (21). Cercetări recente (9) au demonstrat că însuși procesul de inițiere a formării chiștilor este similar unui proces de oncogeneză. Astfel, apariția chiștilor renali poate fi echivalată cu evoluția unei tumori la nivelul celor 2-3% dintre nefronii afectați. Celulele care delimitează interiorul chistului provin prin expansiunea clonală a unei celule care suferă mutații ale ambelor gene PKD (vezi capitolul 4
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
către o teorie edificatoare, plurifactorială și pluri stadială a carcinogenezei (după 1980). Evident, în expunerea noastră nu vom ține seama de o cronologie dogmatică, deoarece descoperirile legate de factori carcinogeni nu numai că se integrează firesc în teoria sintetică a oncogenezei, dar se îmbogățesc sub ochii noștri. Este cazul in spe al virusurilor carcinogenice. Descoperite inițial la animale (începând din 1911), ele sunt depistate și la specia om cu o frecvență alarmantă, fie că e vorba de familii de virusuri zooantropotrope
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
științifică, s-au format numeroase generații de medici și cercetători, unii deveniți celebri: Josef Škoda și Ferdinand von Hebra, cofondatori, alături de Rokitansky, ai școlii medicale moderne din Viena. Fig. 1-1. Carl von Rokitansky. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Th. Schwann a impus ideea după care celulele s-ar naște prin generație spontană, dintr-o masă nediferențiată pe care el a numit-o citoblastem. El dădea o mare importanță factorilor umorali care ar conduce toate aceste transformări celulare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la Universitatea din Liège, Belgia. Schwann este primul dintre elevii lui Müller care s-a despărțit de teoria vitalismului și s-a îndreptat spre explicațiile fizico-chimice ale problemelor biologiei. Câțiva ani mai târziu, Carl von Rokitansky aplică această teorie la oncogeneză: cancerele ar avea ca punct de pornire „o alterare chimică“ a plasmei sanguine, în fond o „diskrasie“ umorală. Observând relația dintre inflamațiile cronice și transformarea neoplazică ulterioară, el și-a imaginat că mici coaguli fibrinoși intratisulari (în viziunea sa și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o confirmare a unui studiu anterior, mai puțin cunoscut, asupra epitelioamelor, semnat de Adolf Hannover în 1843. La fel de surprins a fost Virchow când a citit în marele tratat de patologie al lui Julius. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Friedrich Cohnheim (1839-1884) în care acesta susținea că unele cancere pot avea ca obârșie grupe de celule embrionare prezente „anacronic“ în viața post-partum. Originea embrionară a unor cancere era de altfel susținută în epocă și de marele fiziolog Johannes
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost promovat ca profesor de patologie generală și anatomie patologică la aceeași universitate, unde a devenit în 1875 director al Institutului de Ceea ce trebuie să se rețină din aceste aserțiuni, este că la sfârșitul sec. XIX teoria celulară a oncogenezei a ieșit învingătoare în disputa cu neohumoralismul și, implicit, cu teoria genezei spontane. La această victorie au contribuit și alți cercetători, de-ar fi să-i cităm doar pe fran cezii Louis-Antoine Ranvier (1835-1922) și André Victor Cornil (1837-1908), care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
făcut cunoscut în principal pentru conceptul de genă, redescoperirea legilor eredității în 1890 (fără să cunoască lucrările lui Gregor Mendel) și îndeosebi introducerea termenului de „mutație“ (este fondatorul teoriei mutației în evoluție, atât de importantă pentru înțelegerea unora din mecanismele oncogenezei în general și a carcinogenezei virale în special). În 1889 De Vries publică o carte: Intracellular Pangenesis. În paginile acesteia, pornind de la teoria modificată a „Pangenezei“ lui Charles Darwin din 1868, el emite postulatul după care oricare dintre caracterele vizibile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și utilizați pentru prima dată într-o lucrare a sa din 1903 în limba daneză, tradusă imediat în germană.6 Wilhelm Johannsen (1857-1927), botanist danez născut la Copenhaga, specializat în genetica și fiziologia plantelor. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Veterinară și de Agricultură“ și ulterior profesor de botanică și fiziologia plantelor. Unele din rezultatele sale îl opun unor cunoscuți darwiniști contemporani în ceea ce privește distribuția variației genetice supuse selecției naturale. Johannsen introduce termenul de genă, în opoziție cu termenul darwinian
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromozomului cu benzi întunecate sau clare). Diferitele încrucișări ale Drosophilelor mențin așezarea pe cromozom a sute de locusuri genetice distincte, fapt ce dă operației de bandare veridicitate, aceasta reflectându-se în cartografierea genică. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Alfred Henry Sturtevant (1891-1970) a construit prima hartă genetică a unui cromozom (1913). Urmărind dez voltarea musculițelor de oțet, el a măsurat distanța embrionară între apariția diferitelor organe cu o unitate care a fost numită „sturt“ în onoarea sa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cândva „ipoteză“, confirmată ulterior, s-a bazat pe experimentele efectuate cu raze X ale lui George Wells Beadle (1903-1989) și Edward Lawrie Tatum (1909-1975), care au avut drept „cobai“ ciuperca microscopică Neurospora crasa. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Un alt membru marcant al celebrei echipe de geneticieni de la Columbia University din New York a fost Curt Stern (1902-1981). În 1931, C. Stern a demonstrat în premieră existența crossing-over-ului cromozomilor omologi la Dro sophila melanogaster, la numai câteva săptămâni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
certă impulsionare a creării de noi tehnici de biologie moleculară. 1.2. Din istoria celor patru viziuni asupra carcinogenezei Din cele expuse mai înainte, reiese că în primele 3-4 decenii ale secolului XX se înfruntau deja trei teorii etiologice asupra oncogenezei: a) carcinogeneza cu factori chimici; b) carcinogeneza cu factori fizici; c) carcinogeneza infecțioasă. Cum se observă, toate aceste trei teorii puneau în prim-planul atenției factorul cauzal-declanșator al neoplaziilor și nu se preocupau decât tangențial (citește insuficient) de evenimentele care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cauzatori ai unor cancere diferite bacterii, levuri, fungi, protozoare, spirochete și coccidii. Din păcate, investigațiile riguroase de verificare efectuate ulterior, nu au putut furniza dovezi peremptorii pentru rolul carcinogen al acestor germeni suspectați. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială În 1926, Premiul Nobel era atribuit danezului Johannes Andreas Grib Fibiger (1867-1928), profesor de anatomie pa tologică la Copenhaga, care a susținut, evident eronat, că protozoarul numit de el Spiroptera carcinoma ar produce cancer la șoareci și șobolani. Infirmarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
infecțioasă a neoplaziilor a intrat într-o eclipsă și în urma descoperirii carcinogenezei chimice, respectiv reușita producerii de carci noame cu celule scuamoase, prin badijonarea repetată a urechii de iepure cu gudroane. Înainte de a trece în revistă implicarea unor virusuri în oncogeneză, este necesar să precizăm că ipoteza lui Fibiger privind existența unor bacterii carcinogene care a apărut până în 1990 fantezistă, a găsit o confirmare în acțiunea iritativ-oncogenă a lui Helicobacter pylori. Helicobacter pylori infectează mucoasa stomacului și a duodenului. Denumirea provine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Parisului). Aici Oberling și-a început cercetările de oncologie împreună cu Maurice Guerin pentru: izolarea de linii celulare tumorale, studiul mecanismului de metastazare precum și studiul eritroblastozei aviare și ulterior studiul agentului ultrafiltrabil al leucemiei aviare. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială iar împreună cu elevii formați de acesta, a continuat studiile de oncogeneză virală. Cercetările au fost întrerupte la începutul războiului, iar Oberling a părăsit Franța pentru o misiune în Teheran (Iran). După 2 ani de activitate intensă, el a dat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pentru: izolarea de linii celulare tumorale, studiul mecanismului de metastazare precum și studiul eritroblastozei aviare și ulterior studiul agentului ultrafiltrabil al leucemiei aviare. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială iar împreună cu elevii formați de acesta, a continuat studiile de oncogeneză virală. Cercetările au fost întrerupte la începutul războiului, iar Oberling a părăsit Franța pentru o misiune în Teheran (Iran). După 2 ani de activitate intensă, el a dat curs unei invitații din Statele Unite, unde a avut ocazia unor contacte cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
le centrifughez la diferite viteze. Am constatat că acest tratament brutal nu distrugea componentele celulei, pe care, în cele din urmă, reușeam să le obțin întrucâtva separate, dar nu prea bine purificate“.18 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială 18 A Claude, The Coming age of Cell, Le Prix Nobel en 1974, Stockholm, 1975, Imprim. Royale P. A. Norsed & Nöner. Albert Claude separa astfel prin ultracentrifugare, în 1934, primele organite celulare, respectiv acele large particles (identificate ulterior cu mitocondriile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se găsesc din belșug pigmenți respiratori, respectiv citocromoxidaza, succinoxidază și citocromul C. Era primul pas în descoperirea rolului de generator de energie al mitocondriei în celula vie. Un alt exemplu, de data aceasta beneficiară fiind genetica moleculară cu aplicații în oncogeneză, îl constituie lucrările din 1958 ale lui Howard Temin și Harry Rubin.19 Aceștia au pus la punct un test de formare de focare, în care celulele RSV infectate au fost acoperite cu agar pentru a ține virusul progen localizat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost soția lui Alan Loyd Hodgkin (1914-1998), care a primit premiul Nobel pentru lucrările dedicate mecanismelor ionice implicate în procesele de excitație-inhibiție la nivelul membranei neuronului, cu trei ani înaintea socrului său. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială O altă dovadă a implicării virusu rilor în etiologia unor neoplazii la animale a fost adusă în 1932 de către Richard Edwin Shope (1901-1966) de la Rockefeller Institute din Prince ton. Acest cercetător a descris, inițial la iepurii sălbatici, for ma
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
această constatare un subiect de meditație pentru oncologi, care-și puneau pentru prima oară problema dacă nu cumva un astfel de mod de transmitere nu funcționează și în infecțiile cu virusuri oncogene umane. Virusul tumorigen Lucké (primul virus herpes-cancer asociat) Oncogeneza virală nu este proprie doar homeotermelor, ci și poikilotermelor. În 1934, medicul militar american Balduin Lucké (1889-1954) a descris adenocarci nomul renal la broasca leopard (Rana pipiens), aducând abia patru ani mai târziu argumentele peremptorii din care reieșea că acest
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în 1977, alături de Roger Guillemin și Andrew Schally, pentru dezvoltarea tehnicii de radioimmunoassay, RIA). Importanța „modelului oncogenic“ Gross de la șoarecii liniei genetice C3H, s-a vădit în interpretarea de după 1980 a infecțiilor retrovirale limfotrope. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială la om include „virusul human-T cell lymphotropic I“ (HTLV-1) și XMRV, în timp ce polyomavirusul murin este strâns înrudit cu „human Merkel cell polyomavirus“, care cauzează la om majoritatea formelor de carcinoame cu celule Merkel. Virusurile polioma Acești agenți virali oncogeni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Amintim că și în România, Nina Șahnazarov, de la Institutul de Virusologie „Șt. S. Nicolau“ din București, a putut dovedi încă din 1970, că SV40 este capabil să transforme celule umane cultivate in vitro.39 Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială După 1990, cercetările italianului Michele Carbone de la Facultatea de medicină a Universității „La Sapienza“ din Roma, au pus în evidență prezența virusului SV40 în 60 % din tumorile mezoteliale pulmonare umane studiate.40 După anul 2000, numeroase alte laboratoare au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
persoane care nu fuseseră vaccinate în antecedență cu vaccin polio Sabin, ceea ce dovedește faptul că acest virus simian vacuolizant s-a infiltrat în populația umană și pe alte căi decât prin infecția accidentală. O descoperire importantă pentru înțelegerea mecanismelor de oncogeneză în general și de carcinogeneză virală în special, care a fost prilejuită de cercetările asupra mecanismului de acțiune al virusului SV40 asupra celulei victimă, este evidențierea proteinei tumoral supresoare p53. S-a dovedit că proteina p53 poate fi ținta mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunofluorescență (IF) pentru detectarea antigenelor virale în celulele producătoare de virus, soții Werner și Gertrude Henle au înscris, după 1966, contribuții de esență la cunoașterea virusului VEB și a implicării sale în carcinogeneză. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Folosirea IF a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, la pacienți cu limfom Burkitt (W. Henle și G. Henle, 1966)46 și ulterior la un al doilea cancer uman, carcinomul nazofaringian
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
al virusului Epstein-Barr în celule de limfom Burkitt „virus-negative“ (Harald zur Hausen și SchulteHolthausen, 1970), ca și în biopsiile primare de limfoame Burkitt și cancer nazofaringean (H. Hausen și colab., 1970)49. Carcinogeneza cu papilomavirusuri Deși bănuită mai de mult, oncogeneza provocată de anumite tipuri de virusuri Papiloma nu au devenit o certitudine decât atunci când un alt oncovirusolog german, Harald zur Hausen a adus-o în primul plan al atenției lumii științifice. Harald zur Hausen s-a născut în 3 noiembrie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]