375 matches
-
cu dizabilități); satisfacerea acestor cerințe este condiționată de aplicarea standardelor specifice de calitate 1. Standardele de calitate proiectează o viziune de ansamblu asupra acestui sector al practicii sociale, pornind de la un sistem de principii fundamentale, ele îndeplinind un rol instrumental, reglator al procesului de furnizare a serviciilor de protecție specială, în beneficiul utilizatorului. Principiile moderne în promovarea standardelor pentru serviciile de protecție specială sunt clasificate în două mari categorii: - principii privind respectarea drepturilor persoanei (drepturile universale ale omului, autonomie și autodeterminare
[Corola-publishinghouse/Science/2355_a_3680]
-
negativ starea de sănătate și funcționarea normală a organelor, mai ales în perioadele de creștere și de dezvoltare activă a copilului. Aceste cauze slăbesc rezistența organismului, determinând scăderea capacității funcționale a aparatului de sprijin și mișcare și chiar diminuează rolul reglator al sistemului nervos central. Printre aceste cauze favorizante se numără condițiile inadecvate de igienă și viață, lipsa de organizare a activității și a repaosului, regimul alimentelor necorespunzător, îmbrăcăminte incomodă, defectuos confecționată etc. În aceeași ordine de idei, putem invoca lipsa
[Corola-publishinghouse/Science/2355_a_3680]
-
însă la niveluri mai ridicate decât în populația generală. Recent, interesul s-a mutat asupra troponinei T și a troponinei I ca markeri ai lezării ischemice în desfășurare la pacienții uremici. Troponinele T și I sunt proteine contractile, cu rol reglator. Detectarea acestor enzime în sânge într-o concentrație semnificativă reprezintă un marker sensibil și specific al lezării miocardice în populația non-renală [Hamm et al., 1992]. La un procent însemnat din pacienții cu insuficiență renală cronică, troponina T este crescută în
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
al prețului, de comunicare a caracteristicilor produsului, publicitate la locul vânzării, acțiunea de promovare a vânzărilor etc. Prin aceste funcții, distribuția asigură valorificarea mărfurilor pentru producător și punerea la îndemâna consumatorilor a produselor și serviciilor de care au nevoie, are rol reglator al raportului dintre cerere și ofertă și influențează eficiența economică de ansamblu printr-o utilizare mai bună a resurselor angajate în acest sector de activitate. c) distribuția inversă: se referă la componentele materiale recuperabile după consum, la deșeuri, ambalaje, care
[Corola-publishinghouse/Science/1492_a_2790]
-
tamoxifen și au identificat înlocuirea și deleția unei perechi de baze la nivelul exonului 6 în 2 din 20 din tumorile rezistente la Tamoxifen. Receptorul pentru pentru progesteron este reglat prin acțiunea E asupra ER și este el însuși un reglator genic. Este un predictor util pentru hormonoterapie [282,316]. PgR poate fi detectat prin studii de legare, similare cu cele utilizate pentru ER. Anticorpii mono clonali sunt mai recent introduși în studiu și sunt utili pe materiale fixate în formalină
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dacă fiecare parametru ar fi utilizat în mod separat. Evaluarea status-ului receptorilor E este utilizată pentru a aprecia posibilitatea de răspuns la hormonoterapie. Receptorul pentru pentru progesteron este reglat prin acțiunea E asupra ER și este el însuși un reglator genic. Este un predictor util pentru hormonoterapie. Există o corelație semnificativă între expresia ER și PR și carcinoamele ductale bine diferențiate, volumul tumoral, statusul ganglionilor axilari și statusul menopauzal. . Expresia ER și PR este asociată cu un prognostic mai bun
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
numeroase gene care asigură controlul pozitiv și controlul negativ al acestuia. În ultimul sfert de veac, au fost identificate sute de asemenea gene implicate în controlul ciclului celular normal. Cele mai importante dintre acestea sunt genele care dirijează sinteza unor reglatori pozitivi ai ciclului celular, a căror acțiune este legată de asigurarea progresiei acestuia. Funcționarea acestor gene în cursul dezvoltării embrionare asigură proliferarea celulară normală. Din această cauză, asemenea gene s-au numit protooncogene. După încheierea procesului organogenezei, protooncogenele sunt trecute
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
caracteristice unor tumori ce apar în anumite țesuturi (Cohet, 2001). În cursul dezvoltării celulelor tumorale, apar numeroase dereglări ale mecanismelor de reparare a leziunilor induse în ADN sub acțiunea mutagenilor și carcinogenilor, precum și perturbații ale apoptozei normale. Protooncogenele codifică pentru reglatori pozitivi, proteine care asigură un control pozitiv al ciclului celular, fiind funcționale în perioada dezvoltării embrionare, când se înregistrează ritmuri intense de diviziune în vederea realizării creșterii embrionului, diferențierii de țesuturi și organe, după care, odată organogeneza încheiată, protooncogenele vor fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
v-src codifică o tirozin-kinază ușor modificată față de tirozin-kinaza codificată de gena c-src: ultimii l9 aminoacizi ai capătului C-terminal al proteinei C-SRC sunt înlocuiți cu o secvență de l2 aminoacizi în proteina V-SRC. Modificarea are consecințe asupra efectului reglator al proteinei, gena c-src fiind transcrisă cu o rată net superioară, atunci când cade sub controlul promotorului viral. 3. Modificarea poziției genei este unul dintre mecanismele prin care o protooncogenă celulară transdusă devine oncogenă activă. Genele v-onc, cu origine celulară, localizate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de factori extracelulari care inhibă proliferarea celulară. Anomaliile în reglarea ciclului celular conduc direct la proliferarea celulară anormală și la dezvoltarea tumorală, fapt care se sprijină pe constatarea că atât protooncogenele cât și genele supresoare ale creșterii tumorale funcționează ca reglatori ai progresiei celulei în ciclul celular normal. În anul 1988, James Maller a purificat factorul care promovează maturarea ovocitelor de broască, prin reglarea tranziției de la G2 la M, în cursul diviziunii celulare. Acest factor a fost desemnat MPF și s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tranziției de la G2 la M, în cursul diviziunii celulare. Acest factor a fost desemnat MPF și s-a dovedit a fi o protein-serin/treonin kinază compusă din subunități catalitice și reglatoare, constatându-se ulterior că, de fapt, el este un reglator universal al tranziției G2-M, atât în mitoza, cât și în meioza tuturor eucariotelor. Subunitatea catalitică a MPF din ovocitele de broască este omologul protein-kinazei codificată de gena cdc 2, de la drojdia S. cerevisiae, genă care a fost izolată de la o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
față de ciclina E, ceea ce sugerează că ciclinele de tip D pot fi reglatori primari ai progresiei în G1, pe când ciclinele E pot acționa mai târziu pentru a regla tranziția G1 /S. De aici rezultă importanța ciclinelor de tip D ca reglatori ai proliferării celulare, ceea ce este susținut atât de răspunsul lor la factori de creștere, cât și de capacitatea lor de a acționa asemănător produșilor unor protooncogene. Importanța ciclinei D în controlul proliferării celulare a fost evidențiată prin identificarea sa independentă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
într-un complex cu ciclina A și Cdk2. Acest complex poate juca un rol important în reglarea replicării ADN sau a altor evenimente ale fazei S. Genele p53 și mts1 sunt gene supresoare ale creșterii tumorale care reglează Cdk. Un reglator negativ al Cdk este proteina p21, identificată în complexe Cdk/ciclină. Proteina 21 inhibă activitatea protein-kinazică a tuturor membrilor familiei Cdk, ceea ce denotă că p21 este un reglator negativ al Cdk. Se admite că inhibitorii progresiei ciclului celular ar putea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și mts1 sunt gene supresoare ale creșterii tumorale care reglează Cdk. Un reglator negativ al Cdk este proteina p21, identificată în complexe Cdk/ciclină. Proteina 21 inhibă activitatea protein-kinazică a tuturor membrilor familiei Cdk, ceea ce denotă că p21 este un reglator negativ al Cdk. Se admite că inhibitorii progresiei ciclului celular ar putea funcționa și ca supresori tumorali. Proteina P53 joacă rol central în blocarea ciclului celular și în inducerea apoptozei, consecutivă lezării ADN. Toate celulele posedă o varietate de mecanisme
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proliferarea celulară, ci, mai curând, blochează apoptoza celulelor, care, în absența factorilor de creștere, în mod normal, ar alege calea suiciderii. Bcl-2 blochează apoptoza indusă de o varietate de stimuli în numeroase tipuri celulare, sugerând că ea este un factor reglator negativ al unei căi apoptotice generale. Astfel, bcl-2 pare a funcționa ca o oncogenă celulară, deoarece previne apoptoza și extinde supraviețuirea celulelor cu leziuni în ADN, mai curând decât afectează direct proliferarea celulară. Un semnal care poate induce apoptoza unor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
eucariote (fig. 19.2). Produșii proteinici ai unor protooncogene (sis, erb, src, myc, ras) sunt preluați de către unii receptori localizați în membrana celulară și conduși la nucleu unde intervin în activarea anumitor gene. Ei se leagă la ADN, acționând ca reglatori ai transcripției genice. Aceste procese s-au dovedit a fi incomparabil mai complexe decât s-a crezut inițial. Produșii protooncogenelor au proprietăți bine definite și intervin în diferite puncte din sistemele de semnalizare complexe, spre a transmite semnale de la o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
GTP-ază, asigurându-și propria sa inactivare în urma conversiei prin hidroliză a GTP în GDP. Activitatea GTP-azică intrinsecă a proteinei RAS este abolită prin mutațiile în exonii 12, 13, 59 sau 61 ai protooncogenei ras, însoțite și de anularea răspunsului la reglatori negativi, proteina fiind menținută în stare activă prelungită, aspect caracteristic condiției de transformare malignă. Deosebit de complex apare rolul proteinei RAF 1, produs al protooncogenei c-raf. Această proteină are o greutate moleculară de 74 kDa, din care cauză se mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
reprezintă un indiciu că RAF acționează în aval de RAS, în calea de semnalizare mitogenă. Formarea complexelor RAS-RAF necesită forma activă a lui RAS, legată la GTP și se realizează prin interacțiunea dintre domeniul efector al lui RAS și domeniul reglator N-terminal al lui RAF. Cercetări recente arată că RAF este efectorul direct al lui RAS și că funcția esențială a lui RAS este de a cupla RAF protein-serin/treoninkinaza la stimularea prin factorul de creștere al proteintirozinkinazelor receptoare. Nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
stabilirea planurilor de simetrie a corpului, la toate organismele. Protooncogenele jun și fos codifică pentru proteine nucleare desemnate JUN și FOS. Din asocierea FOS-JUN rezultă factorul de transcriere AP 1, care se leagă la anumite secvențe de nucleotide, cu rol reglator al transcrierii genice specifice. Transcrierea protooncogenelor jun și fos, ca și a altor gene, are loc la începutul ciclului celular (G1-S), sub influența unor mediatori extracelulari, de tipul factorilor de creștere și neurotransmițătorilor. Alte protooncogene codifică sinteza unor factori de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
diferențierea celulelor eritroide. Alternativ, protooncogena erb A (pentru receptorul hormonului tiroidian) poate fi considerată o genă supresoare de tumori. Din acest punct de vedere, receptorul hormonului tiroidian acționează normal, inducând transcrierea genelor care funcționează în diferențierea eritroidă, servind ca un reglator negativ al proliferării celulare. Expresia oncogenei erb A interferă cu acțiunea produsului genic normal, blocând diferențierea și contribuind astfel la transformarea celulară. Proteinele JUN și FOS, codificate de genele jun și fos, sunt componente ale factorului de transcriere AP-1. Identificarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proteinei FOS care modulează transcrierea altor gene, ca răspuns la stimularea printr-un factor de creștere. Proteina FOS se leagă specific la secvențele reglatoare ale genei transcrise activ, în cursul diferențierii adipocitelor. Secvența de recunoaștere de către FOS din acest element reglator este TGACTCA și reprezintă aceeași secvență care e recunoscută de AP-1. JUN este prezent ca un component al unui complex cu FOS, în nucleu, iar FOS poate fi detectat ca un component al preparatelor AP-1 purificate. Regiunea carboxi-terminală a proteinei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
codifică pentru proteine numite oncoproteine, care joacă diferite roluri în cursul multiplicării virale (inițierea replicării ADN, controlul transcrierii genelor virale etc.). Oncoproteinele interferă cu produșii protooncogenelor, perturbându-le activitatea și astfel protooncogenele, deși normale, nu-și mai pot îndeplini rolul reglator al proliferării celulare, deși continuă să codifice sinteza unor proteine specifice normale. Prima oncogenă identificată în carcinomul de vezică urinară de la om, s-a dovedit a fi un omolog celular al oncogenei H-ras, din genomul virusului sarcomului Harvey. Tot astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
răspunde la întrebarea : care este calea de semnalizare crucială în transducția semnalului HER-2 și astfel, s-ar putea modela noi agenți terapeutici care să țintească moleculele căii de semnalizare. Capitolul 20 GENE SUPRESOARE ALE CREȘTERII TUMORALE (GENE SUPRESOARE DE TUMORI) - REGLATORI NEGATIVI AI TUMORIGENEZEI Marile descoperiri în biologia și medicina modernă au fost condiționate de perfecționarea tehnicilor și metodelor de analiză a proceselor vieții, la nivel molecular și celular. Biologia modernă își bazează neașteptatele sale pătrunderi în tainele fenomenelor vieții pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
normale cu celule maligne conduce adesea la pierderea caracteristicilor tumorigenice ale hibrizilor celulari rezultați, aceștia căpătând un fenotip celular nontumorigenic. Supresia tumorigenezei nu putea fi explicată decât admițând că celulele normale conțin una sau mai multe gene care acționează ca reglatori negativi ai fenotipului neoplazic. Acestea au fost denumite gene supresoare de tumori (GST). Mulți dintre hibrizii rezultați prin fuziunea celulelor normale cu cele transformate pot prezenta încă unele dintre proprietățile celulei transformate, cum ar fi pierderea inhibiției de creștere dependentă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorale. Când în celulele tumorale a fost introdus cromozomul uman 11 prelevat din celule normale, celulele tumorale și-au reprogramat creșterea aberantă, revenind la o creștere normală. Așadar, în contrast cu oncogenele dominante, există o clasă distinctă de gene care funcționează ca reglatori negativi ai transformării maligne numite gene supresoare ale creșterii tumorale; pierderea funcției GST conduce la dezvoltarea tumorală. Pierderea funcției genelor care reglează negativ dezvoltarea tumorală constituie evenimentul crucial în patogeneza multor neoplasme umane. O altă dovadă a existenței genelor care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]