254 matches
-
medie de 30 cm (planșa 2). Prin urmare, de-a lungul pubertății fetelor, urmată de cea a băieților, aceștia din urmă câștigă un supliment mediu de circa 13 cm pentru statura finală (planșa 2). 1.2.1. Axa somatotropă Axa somatotropă reprezintă un complex hormonal integrat prin sisteme de feedback ce stimulează creșterea liniară îndeosebi în perioada postnatală. Axa somatotropă are ca actor principal hormonul de creștere (hormon somatotrop, somatotropina, growth hormone sau GH). Așa cum am menționat anterior, rolul reglării creșterii
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
din urmă câștigă un supliment mediu de circa 13 cm pentru statura finală (planșa 2). 1.2.1. Axa somatotropă Axa somatotropă reprezintă un complex hormonal integrat prin sisteme de feedback ce stimulează creșterea liniară îndeosebi în perioada postnatală. Axa somatotropă are ca actor principal hormonul de creștere (hormon somatotrop, somatotropina, growth hormone sau GH). Așa cum am menționat anterior, rolul reglării creșterii de către axa somatotropă devine important abia în perioada postnatală. 1.2.1.1. Hormonul de creștere uman (human GH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cm pentru statura finală (planșa 2). 1.2.1. Axa somatotropă Axa somatotropă reprezintă un complex hormonal integrat prin sisteme de feedback ce stimulează creșterea liniară îndeosebi în perioada postnatală. Axa somatotropă are ca actor principal hormonul de creștere (hormon somatotrop, somatotropina, growth hormone sau GH). Așa cum am menționat anterior, rolul reglării creșterii de către axa somatotropă devine important abia în perioada postnatală. 1.2.1.1. Hormonul de creștere uman (human GH, hGH) Gena pentru hGH Gena pentru hormonul de creștere
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
complex hormonal integrat prin sisteme de feedback ce stimulează creșterea liniară îndeosebi în perioada postnatală. Axa somatotropă are ca actor principal hormonul de creștere (hormon somatotrop, somatotropina, growth hormone sau GH). Așa cum am menționat anterior, rolul reglării creșterii de către axa somatotropă devine important abia în perioada postnatală. 1.2.1.1. Hormonul de creștere uman (human GH, hGH) Gena pentru hGH Gena pentru hormonul de creștere uman se găsește pe cromozomul 17, regiunea q 22-24, și este comună pentru hormonul de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
secretat de placentă). De aceea, se observă unele similarități structurale între acești hormoni, care se reflectă în afinitatea lor încrucișată față de receptorii specifici . hGH secreție, structură Hormonul de creștere este secretat de celule specializate situate în hipofiza anterioară, numite celule somatotrope. Acestea sunt celule acidofile, situate mai ales pe părțile laterale ale hipofizei anterioare, alcătuind aproape 50% din volumul total al acesteia. Ele conțin întreaga baterie moleculară și genetică necesară sintezei hGH pornind de la gena sa. Hormonul de creștere are specificitate
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
extracelular al receptorului său. GHBP joacă rol de tampon pentru acțiunile GH. Obezii au un nivel mai mic de GH liber circulant, deoarece GHBP e crescută, situație inversă față de cei supuși înfometării vorbim despre un mecanism de adaptare a axei somatotrope, cu rol anabolic, la starea de nutriție. Factorii de creștere insulin like (IGF-I și IGF-II) circulă în proporție importantă legați de șase proteine de transport specifice, cunoscute sub numele insulin like growth factor binding proteins (IGFBPs). Dintre aceste proteine
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
decât IGFBP-3 la pubertate; 2) IGF-I liber circulant are un rol mai important de stimulare a creșterii decât IGF-I legat; 3) IGFBP-3 ar putea avea un efect inhibitor asupra acțiunilor IGF-I. 1.2.1.4. Efectul axei somatotrope asupra cartilagiului de creștere Cum are loc creșterea scheletului? Procesul de dezvoltare a scheletului e reprezentat de apariția unor nuclei de osificare în diverse stadii de maturare. Creșterea în înălțime din perioada postnatală are loc preponderent prin alungirea oaselor tubulare
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
loc, atunci s-ar produce o creștere excesivă și aberantă a cartilagiului de creștere, cu deformări osoase și fragilitate sporită, fenomen observat, de exemplu, în cazul modificărilor de tip rahitism apărute în cazul deficitului sever de vitamină D . Efectele axei somatotrope la nivelul cartilagiului de creștere Hormonii axei somatotrope sunt esențiali în stimularea alungirii cartilagiilor de creștere. Le nivel condrocitar, hGH acționează în tandem cu IGF-I (planșa 8). Astfel, condroblastele posedă receptori pentru hGH. Sub acțiunea hGH, condroblastele suferă un
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și aberantă a cartilagiului de creștere, cu deformări osoase și fragilitate sporită, fenomen observat, de exemplu, în cazul modificărilor de tip rahitism apărute în cazul deficitului sever de vitamină D . Efectele axei somatotrope la nivelul cartilagiului de creștere Hormonii axei somatotrope sunt esențiali în stimularea alungirii cartilagiilor de creștere. Le nivel condrocitar, hGH acționează în tandem cu IGF-I (planșa 8). Astfel, condroblastele posedă receptori pentru hGH. Sub acțiunea hGH, condroblastele suferă un proces de diferențiere, transformându-se în precondrocite și
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
După ce condrocitele au proliferat, sub acțiunea IGF-I ele suferă un proces de maturizare în care își sporesc dimensiunile, fenomen ce contribuie suplimentar la alungirea cartilagiului de creștere . Alți hormoni implicați în dezvoltarea platoului epifizar și interferența lor cu axa somatotropă a. Hormonii gonadici Acest subiect va fi discutat și în subcapitolul următor. Creșterea nivelului hormonilor gonadici (androgeni și estrogeni) la pubertate determină o accelerare a proliferării condrocitare, reflectată în accelerarea creșterii în înălțime (puseu de creștere pubertar). Totodată, hormonii gonadici
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
d. Vitamina D Deficitul sever de vitamină D la copil, sau rahitismul, determină incapacitatea calcificării cartilagiului epifizar în regiunea sa distală, fenomen care duce la creșterea aberantă a cartilagiului de creștere, cu deformări osoase specifice . Vitamina D nu influențează axa somatotropă . 1.2.1.5. Reglarea axei somatotrope Deși valorile circulante considerate normale ale hormonului de creștere variază între limite foarte largi (între 0 și 10 ng/ml), acesta are în majoritatea timpului valori mici (de cele mai multe ori sub 1 ng
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
D la copil, sau rahitismul, determină incapacitatea calcificării cartilagiului epifizar în regiunea sa distală, fenomen care duce la creșterea aberantă a cartilagiului de creștere, cu deformări osoase specifice . Vitamina D nu influențează axa somatotropă . 1.2.1.5. Reglarea axei somatotrope Deși valorile circulante considerate normale ale hormonului de creștere variază între limite foarte largi (între 0 și 10 ng/ml), acesta are în majoritatea timpului valori mici (de cele mai multe ori sub 1 ng/ml, mai mici la bărbați). Pe acest
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
secretat de neuroni parvocelulari situați în nucleul arcuat și ventromedial. GHRH este secretat în două izoforme, dintre care cea mai bogat reprezentată e cea de 44 aminoacizi (figura 7). GHRH se leagă de receptorul său situat pe membrana celulelor hipofizare somatotrope. Receptorul pentru GHRH (planșa 9) face parte din superfamilia receptorilor cu șapte domenii transmembranare, care activează adenilat ciclaza prin intermediul proteinelor G. Pentru activarea receptorului pentru GHRH sunt necesari doar primii 29 de aminoacizi din structura sa aminoterminală. GHRH stimulează atât
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în circulația generală. GH relina este un factor reglator al secreției de GH în literatura de specialitate. GH relina e secretată la nivelul celulelor mucoasei gastrice (planșa 9), dar și de neuroni hipotalamici din nucleul arcuat, precum și de celule hipofizare somatotrope, lactotrope și tireotrope. GH relina influențează așadar secreția de GH prin mecanisme endocrine (sursa fiind hormonul circulant sanguin), dar și neurocrine, paracrine (secreție locală, de către celulele hipofizare) și chiar autocrine (hormon secretat de celulele somatotrope, influențând de asemenea activitatea lor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
arcuat, precum și de celule hipofizare somatotrope, lactotrope și tireotrope. GH relina influențează așadar secreția de GH prin mecanisme endocrine (sursa fiind hormonul circulant sanguin), dar și neurocrine, paracrine (secreție locală, de către celulele hipofizare) și chiar autocrine (hormon secretat de celulele somatotrope, influențând de asemenea activitatea lor). GH relina acționează pe un receptor specific membranar receptorul secretagog pentru GH (GH secretagogue receptor, GHS-R) (planșa 9). GH relina stimulează eliberarea de GH, potențând acțiunea GHRH, dar acțiunea sa este strict dependentă de o
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
inhibă secreția de GH relină. Toate aceste acțiuni concertate fac din somatostatină cel mai important hormon implicat în inhibiția secreției de GH. Pe acest principiu se bazează acțiunea analogilor somatostatinergici, utilizați în inhibiția secreției tumorale de GH de către adenoamele hipofizare somatotrope. Somatostatina acționează pe 5 subtipuri de receptori cu șapte domenii transmembranare (planșa 9), dintre care subtipurile 2 și 5 se găsesc din abundență la nivel hipofizar. Mesagerii secunzi implicați în medierea acțiunilor somatostatinei sunt activați în diverse moduri (adenilat ciclază
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
probabil prin interacțiunea cu GHS-R. II. Hormoni implicați în reglarea feedback a secreției de GH a. IGF-I Hormonul care mediază principalele efecte ale GH în periferie, IGF-I, are un efect feedback negativ asupra secreției de GH de către celulele somatotrope hipofizare, efect mediat de receptori pentru IGF-I, exprimați pe suprafața celulelor somatotrope (planșele 9, 10). b. GH Hormonul de creștere uman are un efect de feedback negativ de ansă scurtă, exercitat direct asupra neuronilor hipotalamici somatostatinergici, care posedă receptori
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de GH a. IGF-I Hormonul care mediază principalele efecte ale GH în periferie, IGF-I, are un efect feedback negativ asupra secreției de GH de către celulele somatotrope hipofizare, efect mediat de receptori pentru IGF-I, exprimați pe suprafața celulelor somatotrope (planșele 9, 10). b. GH Hormonul de creștere uman are un efect de feedback negativ de ansă scurtă, exercitat direct asupra neuronilor hipotalamici somatostatinergici, care posedă receptori pentru GH (planșa 10). Efectul exercitat este de stimulare a secreției de somatostatină
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
figura 8). Pubertatea întârziată este însoțită de masă osoasă scăzută . Totodată, deficitul de GH sau de IGF-I va determina o masă osoasă scăzută, chiar dacă pubertatea se declanșează la termen. Așadar, achiziția de masă osoasă are loc sub influența axei somatotrope care acționează la pubertate în tandem cu estrogenii . Adolescenții acumulează în cei doi ani de creștere pubertară maximă peste un sfert din cantitatea totală de calciu osos, ajungând la circa 90% din masa lor osoasă totală, care va fi atinsă
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
Anomaliile cromozomiale Aceste anomalii genetice sunt adesea însoțite de retard mintal și anomalii de dezvoltare somatică: talia mică poate fi o caracteristică des întâlnită la anumite sindroame . Cauza apariției taliei mici nu este suficient cunoscută, anomaliile cromozomiale neafectând major axa somatotropă, decât cel mult indirect, prin favorizarea unei rezistențe la acțiunea IGF-I. Este posibil ca afectarea cromozomială să aibă un impact direct asupra creșterii și dezvoltării țesuturilor normale . Mai jos, vom trece în revistă câteva dintre anomaliile cromozomiale frecvent întâlnite
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
dar este dificil și, de multe ori, relativ nespecific, ținând cont de incidența crescută a mozaicismelor care au cromatina sexuală pozitivă într-un anumit procentaj celular. De aceea, se preferă utilizarea kariotipului pentru diagnosticul genetic de sindrom Turner . Deși axa somatotropă a fetelor cu sindrom Turner are o funcționalitate normală, nivelul integrat al secreției de GH în 24 de ore a pacientelor cu sindrom Turner este la limita inferioară a normalului. Acest fapt se datorează unui număr mai scăzut de vârfuri
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
atât mai suspecți că deficitul lor statural s-ar datora unei afecțiuni organice, cu cât ne-am aștepta ca ei să fie, dimpotrivă, mai înalți. Asocierea dintre talia mică și obezitate poate apărea în anumite condiții hormonale (deficit al axei somatotrope, hipotiroidie, sindrom Cushing, pseudohiperparatiroidism), dar și genetice, în cadrul câtorva sindroame . 1) Sindromul Prader-Labhart-Willi Sindromul Prader-Labhart-Willi (figurile 31-32), cunoscut ca sindrom Prader-Willi apare cu o incidență de 1 la 10.000-25.000 nașteri . Copiii cu acest sindrom sunt caracterizați prin hipotonie
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
el scăzut . Așadar, sindromul Prader-Willi ar putea fi încadrat în sindroamele asociate deficitului statural de natură genetică, dar și în tulburările de creștere cu întârziere de creștere intrauterină, precum și în tulburările de creștere de cauză endocrină, prin deficit al axei somatotrope, dovedind redundanța clasificării tulburărilor de creștere propuse mai sus. Terapia cu hormon de creștere este indicată la copiii cu sindrom Prader-Willi, deoarece le permite atingerea unei talii în limitele normalului . Totuși, pentru mulți dintre aceștia câștigarea câtorva centimetri nu implică
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
este o stare de malnutriție cronică a țesuturilor aflate în creștere, cauzată de proasta oxigenare, de aportul nutritiv deficitar, de necesarul energetic crescut sau de toate aceste mecanisme . Ceea ce complică lucrurile este faptul că în stări de nutriție deficitară axa somatotropă e și ea influențată. în multe afecțiuni cronice, la fel ca în deficitul de GH, nivelul de IGF-I este scăzut . în plus, răspunsul GH la teste de stimulare poate fi și el uneori perturbat, astfel încât dozările hormonale nu pot
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
creștere și dezvoltare a țesuturilor. Copiii cu insuficiență cardiacă congestivă vor avea un nivel scăzut de IGF-I și IGFBP-3, pe fondul unei secreții normale de GH, având o expresie normală a GHR hepatic. Astfel, se consideră că deficitul axei somatotrope din insuficiența cardiacă a copilului este localizat la nivel postreceptor și apare pe fondul hipoxiei cronice . Intervenția chirurgicală determină instalarea creșterii normale după o perioadă de catch-up growth. Momentul intervenției trebuie ales cu judiciozitate, deoarece o intervenție precoce are șanse
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]