119 matches
-
canceroase. Este economic mai justificat ca doze suplimentare de vaccin să fie alocate vaccinării fetelor care dintr-un motiv sau altul nu au primit vaccinul la vârsta stabilită (fig. 28). Prevenirea papiloamelor genitale este un alt beneficiu semnificativ al vaccinului tetravalent care poate fi extins la ambele sexe. Incidența anuală, raportată într-un studiu spaniol recent, a fost 160 cazuri anual la 100 000 locuitori cu vârsta între 14-64 ani Costul îngrijirii unui caz variază între 800-1100 € ceea ce la nivel național
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
zile după vaccinare) și date privind beneficiul preconizat în urma vaccinării. Este discutabil dacă registrul trebuie menținut de rețeaua de epidemiologie sau de cea de oncologie, pentru că trebuie să înregistreze și incidența leziunilor CIN, a verucilor ano-genitale (în cazul administrării vaccinului tetravalent), a cazurilor de cancer de col invaziv și a prevalenței genotipurilor HPV la persoanele cu leziunile menționate. Evaluarea incidenței infecțiilor persistente HPV 16/18 și a leziunilor rezultate este importantă după implementarea vaccinării generalizate pentru că aceștia sunt markerii surogat pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prevenția infecției persistente și a leziunilor datorate acesteia. Influența directă asupra incidenței cancerului nu va putea fi apreciată decât peste două-trei decade ținând seamă de durata carcinogenezei dedusă din studiul istoriei naturale a bolii. Se așteaptă însă ca influența vaccinului tetravalent asupra incidenței verucilor ano-genitale să fie observată mai devreme ceea ce ar susține prin argumente directe eficiența vaccinului. De asemenea, în câțiva ani vom avea o imagine mai solidă asupra duratei imunității induse de vaccin. Datele recente susțin persistența protecției pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și diseminarea altor genotipuri înafara celor incluse în vaccin. Studii internaționale vor preciza în viitorul apropiat metodele standard de laborator pentru detecția și genotiparea ADN HPV (Ferguson M. și colab., 2006). Incidența condiloamelor ano-genitale. Acest aspect poate indica eficiența vaccinului tetravalent. Timpul de incubație de la expunere la sezizarea clinică a condiloamelor este de 3-12 luni iar 90% dintre condiloame sunt determinate de infecția HPV 6/11. Absența condiloamelor la adolescentele vaccinate (nu numai la cele active sexual) va fi primul semnal
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de la expunere la sezizarea clinică a condiloamelor este de 3-12 luni iar 90% dintre condiloame sunt determinate de infecția HPV 6/11. Absența condiloamelor la adolescentele vaccinate (nu numai la cele active sexual) va fi primul semnal al eficienței vaccinului tetravalent (Clifford G. și colab., 2006). Aceste anchete pot fi limitate la populația cu risc: adolescente cu alte boli sexual transmise, la gravide tinere, la populația cu status socio-economic precar etc. (Bennett M.P., 2008). Rezultatele screening-ului citologic. În Europa se apreciază
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în alte țări nu este obligatorie. Vaccinurile HPV au eficiență înaltă (>95%) în prevenția unor condiții considerate precursoare ale cancerului de col: infecția persistentă cu genotipurile din vaccin (HPV 16, 18, și, în plus, 6 și 11, numai pentru vaccinul tetravalent Gardasil™); leziunile precanceroase CIN 2/3 determinate de genotipurile din vaccin; verucile anogenitale, datorate în proporție de 90%, genotipurilor 6 și 11. Eficacitatea clinică a fost demonstrată în mai multe studii caz control (placebo), dublu orb, în care criteriile finale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prevenție a acestor forme de oncogeneză prin vaccinare. Este acceptat pe scară largă că în majoritatea cazurilor infecțiile cu HPV sunt vindecate pe baze imunologice. Vaccinuri HPV. Au fost realizate două vaccinuri comerciale (iar altele sunt în studiu): Gardasil® - vaccin tetravalent; protejează împotriva genotipurilor HPV6/11/16/18 produs de către Merck Sharp & Dohme (MSD), poate preveni cancerul de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și 18). Eficiența este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virusurilor de către băieți. La aceste particularități epidemiologice, autorul adaugă pe parcursul monografiei alte comentarii care impun o atitudine prudentă în implementarea vaccinării HPV generalizate. Au fost aprobate două vaccinuri pentru vaccinarea fetițelor și femeilor tinere (9-26 ani): Gardasil® (Merck), un vaccin tetravalent și Cervarix® (GlaxoSmithKline), un vaccin bivalent. Momentul cel mai potrivit pentru administrarea vaccinului este la adolescente înainte de debutul vieții sexuale. Vaccinul are efect profilactic și nu terapeutic și este interferat de infecția naturală deja achiziționată. Studii în curs investighează rolul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cancerul de col dar și în localizări diferite de cele anogenitale. Vaccinurile HPV induc răspuns imun care previne, estimativ, 70% din cancerele de col, 40-50% din cancerele vulvo-vaginale și anale, precum și un spectru larg de leziuni precanceroase. În plus, vaccinul tetravalent previne 90% din verucile ano-genitale. Este posibil ca datele studiilor în curs să lărgească indicațiile administrării vaccinurilor HPV. Vaccinarea este indicată pentru toate femeile și este o acțiune sinergică unei alte intervenții profilactice pentru cancerul de col - screening-ul (triajul) citologic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în vaccin (escape mutants). Datorită stabilității replicative a virusurilor cu genom ADN apariția mutantelor era teoretic puțin probabilă și nu a fost argumentată nici practic, după secvențierea izolatelor HPV 16 provenind din mai multe areale geografice. Gardasil este un vaccin tetravalent recombinant non-infecțios preparat din particule asemănătoare virusului. Vaccinul este tetravalent deoarece conține proteinele majore ale capsidei virale (L1) de la 4 genotipuri HPV: 6, 11, 16, 18. Aceste proteine sunt produse prin tehnologia ADN recombinant în celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
genom ADN apariția mutantelor era teoretic puțin probabilă și nu a fost argumentată nici practic, după secvențierea izolatelor HPV 16 provenind din mai multe areale geografice. Gardasil este un vaccin tetravalent recombinant non-infecțios preparat din particule asemănătoare virusului. Vaccinul este tetravalent deoarece conține proteinele majore ale capsidei virale (L1) de la 4 genotipuri HPV: 6, 11, 16, 18. Aceste proteine sunt produse prin tehnologia ADN recombinant în celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae) și ele au proprietatea de a se autoasambla în particule
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
imunogenilor virali și prin adjuvanții adăugați vaccinului. Cervarix™ conține o cantitate de trei ori mai mică de proteină virală ceea ce ar trebui să-i confere o reactogenitate diminuată. Cu toate acestea, titrurile de anticorpi induse sunt comparabile cu ale vaccinului tetravalent, sugerând o anumită competiție între componentele vaccinului. Vaccinul Cervarix™ a demonstrat și un grad limitat de inducție a unui răspuns heterolog la două genotipuri oncogene - HPV 31 și 45 - care sunt frecvent depistate la femeile din România. Răspunsul heterolog este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sunt inițiate în celulele dendritice și celulele Langerhans după internalizarea VLP-HPV. În celulele dendritice stimulate cu VLP se observă activarea mitogenică a căii MAPKinazei, inactivă în mod normal în celulele Langerhans, unde este activă calea PI3-K (phosphoinositide 3-kinase). Imunogenitatea vaccinului tetravalent a fost măsurată prin detecția anticorpilor de tip IgG anti L1 HPV 16 utilizând frecvent metoda cLIA (competitive Luminex-based immunoassay) specifică de tip (Dias D. și colab., 2005). Această metodă cuantifică anticorpii neutralizanți specifici fiecărui tip HPV. Titrurile anticorpilor specifici
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
inducția anticorpilor virus neutralizanți (White W. și colab., 1998). Sunt și alți epitopi adiacenți care participă la virus neutralizare, probabil prin asigurarea stabilității conformaționale a buclei FG (Wang Z. și colab., 1997) . Mai multe trialuri cu vaccinuri mono, bi sau tetravalente au demonstrat inducția anticorpilor împotriva fiecărui genotip inclus în vaccin și protecția împotriva infecției persistente omologe. Mai multe formulări au fost propuse pentru vaccinurile HPV de generația a 2-a (vezi capitolul 8) însă cele mai promițătoare includ și imunogeni
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reducerea incidenței carcinomului de col uterin invaziv și a leziunilor precanceroase. Scopul secundar al vaccinurilor este reducerea celorlalte cancere etiologic asociate infecției persistente HPV 16/18: adenocarcinomul invaziv de col uterin, carcinomul vulvar, carcinomul vaginal, carcinomul anal invaziv. Pentru vaccinul tetravalent este menționată și reducerea incidenței verucilor ano-genitale benigne asociate infecției HPV 6/11. Vaccinarea HPV asigură prevenția (profilaxia) primară a cancerului de col uterin invaziv. Profilaxia secundară este realizată de programele de screening citologic. În țările cu program de screening
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2003, 31 (Lowry și Frazer, 2003). Toate capitolele acestui număr sunt disponibile integral gratuit. Trialurile clinice care au condus la avizarea vaccinului de către FDA au cuprins peste 10000 femei în vârstă de 16-26 ani imunizate cu preparate mono-, bi- sau tetravalente conținând VLP L1 de la genotipurile oncogene 16/18 și nononcogene 6/11. Datele despre aceste trialuri sunt prezentate în fișa caracteristicilor produsului care poate fi găsită la www.emea.europa.eu/ humandocs/pdfs/EPAR/silgard în limba română dar și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în limba română dar și în toate celelalte limbi oficiale ale Uniunea Europeană. VACCINURI HPV VLP L1 Două companii farmaceutice [Merck Sharp & Dohme (MSD) și GlaxoSmithKline (GSK)] produc și testează două vaccinuri HPV diferite în mare parte: - Gardasil® sau Silgard®, vaccinul tetravalent Merck, este produs în sistem eukariot, Sacharromyces cerevisiae; - Cervarix®, vaccinul bivalent GSK este produs într-o linie celulară de insecte infectată cu un baculovirus care exprimă L1 HPV. Stabilitatea vaccinului produs în S. cerevisiae este mai bună decât a vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în VLP (virus-like particles). Vaccinurile sunt produse prin expresia genelor L1 în celule prokariote (Gardasil®) sau eukaryote (Cervarix®). Aceste proteine se asamblează în VLP care sunt capside virale goale, lipsite de genomul viral. Cele două vaccinuri comerciale sunt: Gardasil® - vaccin tetravalent; protejează împotriva genotipurilor HPV6/11/16/18. Vaccinul recombinant tetravalent produs de Merck Sharp & Dohme (MSD) poate preveni cancerul de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
L1 în celule prokariote (Gardasil®) sau eukaryote (Cervarix®). Aceste proteine se asamblează în VLP care sunt capside virale goale, lipsite de genomul viral. Cele două vaccinuri comerciale sunt: Gardasil® - vaccin tetravalent; protejează împotriva genotipurilor HPV6/11/16/18. Vaccinul recombinant tetravalent produs de Merck Sharp & Dohme (MSD) poate preveni cancerul de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și 18). Eficiența este de 100% în infecțiile CIN2-3 și de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și 18). Eficiența este de 100% în infecțiile CIN2-3 și de 94% în infecțiile persistente (Mao și colab., 2006). Vaccinul tetravalent a primit licența în SUA, în iunie 2006 iar în Uniunea Europeană, în septembrie 2006. În acest moment este licențiat în majoritatea țărilor (ESGO Statement on Cervical Cancer Vaccination, 2007. În România, vaccinul se comercializează sub denumirea de Silgard®. O doză
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se autoasamblează în VLP care sunt capabile de a iniția un răspuns imun puternic. VLP din Gardasil® sunt produse în Saccharomyces cerevisie tulpina Baker, care este sistemul gazdă cel mai bine caracterizat și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific. Este foarte importantă structura adjuvantului și abilitatea de a lega și stabiliza particulele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru a îmbunătăți precizia eficacității observate. Studiile care să evalueze prevenirea cancerelor de col nu sunt fezabile deoarece scopul este de a trata leziunile CIN2/3 sau AIS pentru a preveni cancerul invaziv. Două studii de fază III ale vaccinului tetravalent sunt realizate la nivel internațional incluzând persoane din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate peste 90% în prevenirea infecției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trata leziunile CIN2/3 sau AIS pentru a preveni cancerul invaziv. Două studii de fază III ale vaccinului tetravalent sunt realizate la nivel internațional incluzând persoane din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate peste 90% în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe când s-au analizat participanții care au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
invaziv. Două studii de fază III ale vaccinului tetravalent sunt realizate la nivel internațional incluzând persoane din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate peste 90% în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe când s-au analizat participanții care au primit trei doze de vaccin și nu au prezentat infecție
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care au primit trei doze de vaccin și nu au prezentat infecție cu HPV (seronegativitate și test PCR ADN HPV negative la o lună de la a 3-a doză). Nu s-a observat existența unei protecții specifice determinate de vaccinul tetravalent la pacientele care erau pozitive la înrolare. Participantele infectate cu unul sau mai multe tipuri înainte de vaccinare au fost protejate împotriva dezvoltării leziunilor displazice determinate de celelalte genotipuri HPV cuprinse în vaccin. Nu există observații că vaccinul tetravalent protejează împotriva
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]