KorAP: Find »[drukola/base=tetravalent & drukola/pos=adjective]« with Poliqarp

<1 2 3 4 5 >

105 matches

Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768

dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale, dar datele sunt insuficiente în acest moment, existând indicația ca vaccinarea să fie amânată până după naștere. Studiile clinice privind eficiența au arătat că utilizarea de contraceptive hormonale nu influențeaza eficiența vaccinului bi/tetravalent, dar este posibil ca, la pacienții care primesc tratament imunosupresiv, să nu se obțină un răspuns adecvat. Vaccinarea profilactică împotriva HPV poate avea efecte benefice în special în țările în care programele de screening nu conferă o acoperire egală tuturor

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
acceptabile. 8. EFICIENȚA VACCINĂRII GENERALIZATE Vaccinurile HPV sunt 95-100% eficiente în prevenirea leziunilor CIN 2/3 la femei tinere, neinfectate cu genotipurile din vaccin. Eficiență similară a fost argumentată pentru infecțiile persistente, pentru neoplaziile vaginale, vulvare și (în cazul vaccinului tetravalent) pentru prevenirea verucilor ano-genitale. Protecția este mediată de inducția anticorpilor virus neutralizanți care persistă cel puțin 6 ani și care înregistrează creșteri anamnestice în cazul rapelurilor. Titrurile cele mai mari au fost obținute la fete înainte de pubertate (9-12 ani). Studii

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
E.H., 2007). Majoritatea analizelor cost-eficiență se rezumă la prevenirea cancerului de col, dar vaccinarea aduce beneficii suplimentare prin prevenția altor cancere ale regiunii ano-genitale, prin modificarea strategiei de screening și de tratament a celor cu leziuni precanceroase. În cazul vaccinului tetravalent, vaccinul aduce și beneficiul prevenției verucilor ano-genitale, iar acest efect va fi probabil, cronologic, primul care va fi remarcat (Goldie S.J., 2004). DATE RECENTE PRIVIND EFICIENȚA VACCINURILOR HPV Eficiența vaccinului Gardasil / Silgard a fost evaluată în studii clinice, controlate cu

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
veruci genitale și infecții persistente determinate de HPV 6/11/16/18. Mai multe studii de fază III ale vaccinurilor sunt realizate internațional, multicentric, incluzând subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate crescută în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe numai când s-au analizat participantele care au

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
16/18. Mai multe studii de fază III ale vaccinurilor sunt realizate internațional, multicentric, incluzând subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate crescută în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe numai când s-au analizat participantele care au primit trei doze de vaccin și nu au fost preinfectate

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
când s-au analizat participantele care au primit trei doze de vaccin și nu au fost preinfectate cu serotipurile HPV din vaccin (seronegativitate și teste PCR ADN HPV negative). Nu s-a observat existența unei protecții specifice determinate de vaccinul tetravalent la pacientele care erau pozitive la înrolare. Participantele infectate cu unul sau mai multe tipuri cuprinse în vaccin înainte de vaccinare nu au fost protejate împotriva dezvoltării leziunilor displazice determinate de celelalte genotipuri HPV cuprinse în vaccin (Ferris D., 2006). Nu

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
femeile deja infectate HPV, infecție argumentată serologic sau prin detecția ADN HPV (Markowitz L.E., și colab., 2007). Un studiu de fază II evaluând infecția persistentă a observat o eficiență de 89,5% (95% CI = 70,7%-97,3%) pentru vaccinul tetravalent (Villa L.L., și colab., 2005). De asemenea, eficiența Cervarix® a fost evaluată în studii clinice de fază II și III, controlate, randomizate, dublu orb care au inclus un număr total de 19 778 femei cu vârste între 15 și 25

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
5-6,5 ani după completarea seriei de 3 doze. Studii de urmărire pe termen lung sunt în curs de desfășurare. Momentul administrării și necesitatea unei/unor doze de rapel nu au fost investigate. Nu există date despre utilizarea vaccinului bi/tetravalent la subiecții cu deficiențe ale sistemului imun, ca de exemplu, pacienții cu infecție HIV sau pacienții care primesc tratament imunosupresor. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun adecvat la aceste persoane. VACCINAREA

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
canceroase. Este economic mai justificat ca doze suplimentare de vaccin să fie alocate vaccinării fetelor care dintr-un motiv sau altul nu au primit vaccinul la vârsta stabilită (fig. 28). Prevenirea papiloamelor genitale este un alt beneficiu semnificativ al vaccinului tetravalent care poate fi extins la ambele sexe. Incidența anuală, raportată într-un studiu spaniol recent, a fost 160 cazuri anual la 100 000 locuitori cu vârsta între 14-64 ani Costul îngrijirii unui caz variază între 800-1100 € ceea ce la nivel național

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
zile după vaccinare) și date privind beneficiul preconizat în urma vaccinării. Este discutabil dacă registrul trebuie menținut de rețeaua de epidemiologie sau de cea de oncologie, pentru că trebuie să înregistreze și incidența leziunilor CIN, a verucilor ano-genitale (în cazul administrării vaccinului tetravalent), a cazurilor de cancer de col invaziv și a prevalenței genotipurilor HPV la persoanele cu leziunile menționate. Evaluarea incidenței infecțiilor persistente HPV 16/18 și a leziunilor rezultate este importantă după implementarea vaccinării generalizate pentru că aceștia sunt markerii surogat pentru

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
prevenția infecției persistente și a leziunilor datorate acesteia. Influența directă asupra incidenței cancerului nu va putea fi apreciată decât peste două-trei decade ținând seamă de durata carcinogenezei dedusă din studiul istoriei naturale a bolii. Se așteaptă însă ca influența vaccinului tetravalent asupra incidenței verucilor ano-genitale să fie observată mai devreme ceea ce ar susține prin argumente directe eficiența vaccinului. De asemenea, în câțiva ani vom avea o imagine mai solidă asupra duratei imunității induse de vaccin. Datele recente susțin persistența protecției pentru

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
și diseminarea altor genotipuri înafara celor incluse în vaccin. Studii internaționale vor preciza în viitorul apropiat metodele standard de laborator pentru detecția și genotiparea ADN HPV (Ferguson M. și colab., 2006). Incidența condiloamelor ano-genitale. Acest aspect poate indica eficiența vaccinului tetravalent. Timpul de incubație de la expunere la sezizarea clinică a condiloamelor este de 3-12 luni iar 90% dintre condiloame sunt determinate de infecția HPV 6/11. Absența condiloamelor la adolescentele vaccinate (nu numai la cele active sexual) va fi primul semnal

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
de la expunere la sezizarea clinică a condiloamelor este de 3-12 luni iar 90% dintre condiloame sunt determinate de infecția HPV 6/11. Absența condiloamelor la adolescentele vaccinate (nu numai la cele active sexual) va fi primul semnal al eficienței vaccinului tetravalent (Clifford G. și colab., 2006). Aceste anchete pot fi limitate la populația cu risc: adolescente cu alte boli sexual transmise, la gravide tinere, la populația cu status socio-economic precar etc. (Bennett M.P., 2008). Rezultatele screening-ului citologic. În Europa se apreciază

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
în alte țări nu este obligatorie. Vaccinurile HPV au eficiență înaltă (>95%) în prevenția unor condiții considerate precursoare ale cancerului de col: infecția persistentă cu genotipurile din vaccin (HPV 16, 18, și, în plus, 6 și 11, numai pentru vaccinul tetravalent Gardasil™); leziunile precanceroase CIN 2/3 determinate de genotipurile din vaccin; verucile anogenitale, datorate în proporție de 90%, genotipurilor 6 și 11. Eficacitatea clinică a fost demonstrată în mai multe studii caz control (placebo), dublu orb, în care criteriile finale

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
prevenție a acestor forme de oncogeneză prin vaccinare. Este acceptat pe scară largă că în majoritatea cazurilor infecțiile cu HPV sunt vindecate pe baze imunologice. Vaccinuri HPV. Au fost realizate două vaccinuri comerciale (iar altele sunt în studiu): Gardasil® - vaccin tetravalent; protejează împotriva genotipurilor HPV6/11/16/18 produs de către Merck Sharp & Dohme (MSD), poate preveni cancerul de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și 18). Eficiența este

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
virusurilor de către băieți. La aceste particularități epidemiologice, autorul adaugă pe parcursul monografiei alte comentarii care impun o atitudine prudentă în implementarea vaccinării HPV generalizate. Au fost aprobate două vaccinuri pentru vaccinarea fetițelor și femeilor tinere (9-26 ani): Gardasil® (Merck), un vaccin tetravalent și Cervarix® (GlaxoSmithKline), un vaccin bivalent. Momentul cel mai potrivit pentru administrarea vaccinului este la adolescente înainte de debutul vieții sexuale. Vaccinul are efect profilactic și nu terapeutic și este interferat de infecția naturală deja achiziționată. Studii în curs investighează rolul

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
cancerul de col dar și în localizări diferite de cele anogenitale. Vaccinurile HPV induc răspuns imun care previne, estimativ, 70% din cancerele de col, 40-50% din cancerele vulvo-vaginale și anale, precum și un spectru larg de leziuni precanceroase. În plus, vaccinul tetravalent previne 90% din verucile ano-genitale. Este posibil ca datele studiilor în curs să lărgească indicațiile administrării vaccinurilor HPV. Vaccinarea este indicată pentru toate femeile și este o acțiune sinergică unei alte intervenții profilactice pentru cancerul de col - screening-ul (triajul) citologic

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
în vaccin (escape mutants). Datorită stabilității replicative a virusurilor cu genom ADN apariția mutantelor era teoretic puțin probabilă și nu a fost argumentată nici practic, după secvențierea izolatelor HPV 16 provenind din mai multe areale geografice. Gardasil este un vaccin tetravalent recombinant non-infecțios preparat din particule asemănătoare virusului. Vaccinul este tetravalent deoarece conține proteinele majore ale capsidei virale (L1) de la 4 genotipuri HPV: 6, 11, 16, 18. Aceste proteine sunt produse prin tehnologia ADN recombinant în celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
genom ADN apariția mutantelor era teoretic puțin probabilă și nu a fost argumentată nici practic, după secvențierea izolatelor HPV 16 provenind din mai multe areale geografice. Gardasil este un vaccin tetravalent recombinant non-infecțios preparat din particule asemănătoare virusului. Vaccinul este tetravalent deoarece conține proteinele majore ale capsidei virale (L1) de la 4 genotipuri HPV: 6, 11, 16, 18. Aceste proteine sunt produse prin tehnologia ADN recombinant în celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae) și ele au proprietatea de a se autoasambla în particule

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
imunogenilor virali și prin adjuvanții adăugați vaccinului. Cervarix™ conține o cantitate de trei ori mai mică de proteină virală ceea ce ar trebui să-i confere o reactogenitate diminuată. Cu toate acestea, titrurile de anticorpi induse sunt comparabile cu ale vaccinului tetravalent, sugerând o anumită competiție între componentele vaccinului. Vaccinul Cervarix™ a demonstrat și un grad limitat de inducție a unui răspuns heterolog la două genotipuri oncogene - HPV 31 și 45 - care sunt frecvent depistate la femeile din România. Răspunsul heterolog este

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
sunt inițiate în celulele dendritice și celulele Langerhans după internalizarea VLP-HPV. În celulele dendritice stimulate cu VLP se observă activarea mitogenică a căii MAPKinazei, inactivă în mod normal în celulele Langerhans, unde este activă calea PI3-K (phosphoinositide 3-kinase). Imunogenitatea vaccinului tetravalent a fost măsurată prin detecția anticorpilor de tip IgG anti L1 HPV 16 utilizând frecvent metoda cLIA (competitive Luminex-based immunoassay) specifică de tip (Dias D. și colab., 2005). Această metodă cuantifică anticorpii neutralizanți specifici fiecărui tip HPV. Titrurile anticorpilor specifici

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
inducția anticorpilor virus neutralizanți (White W. și colab., 1998). Sunt și alți epitopi adiacenți care participă la virus neutralizare, probabil prin asigurarea stabilității conformaționale a buclei FG (Wang Z. și colab., 1997) . Mai multe trialuri cu vaccinuri mono, bi sau tetravalente au demonstrat inducția anticorpilor împotriva fiecărui genotip inclus în vaccin și protecția împotriva infecției persistente omologe. Mai multe formulări au fost propuse pentru vaccinurile HPV de generația a 2-a (vezi capitolul 8) însă cele mai promițătoare includ și imunogeni

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
reducerea incidenței carcinomului de col uterin invaziv și a leziunilor precanceroase. Scopul secundar al vaccinurilor este reducerea celorlalte cancere etiologic asociate infecției persistente HPV 16/18: adenocarcinomul invaziv de col uterin, carcinomul vulvar, carcinomul vaginal, carcinomul anal invaziv. Pentru vaccinul tetravalent este menționată și reducerea incidenței verucilor ano-genitale benigne asociate infecției HPV 6/11. Vaccinarea HPV asigură prevenția (profilaxia) primară a cancerului de col uterin invaziv. Profilaxia secundară este realizată de programele de screening citologic. În țările cu program de screening

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
2003, 31 (Lowry și Frazer, 2003). Toate capitolele acestui număr sunt disponibile integral gratuit. Trialurile clinice care au condus la avizarea vaccinului de către FDA au cuprins peste 10000 femei în vârstă de 16-26 ani imunizate cu preparate mono-, bi- sau tetravalente conținând VLP L1 de la genotipurile oncogene 16/18 și nononcogene 6/11. Datele despre aceste trialuri sunt prezentate în fișa caracteristicilor produsului care poate fi găsită la www.emea.europa.eu/ humandocs/pdfs/EPAR/silgard în limba română dar și

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
în limba română dar și în toate celelalte limbi oficiale ale Uniunea Europeană. VACCINURI HPV VLP L1 Două companii farmaceutice [Merck Sharp & Dohme (MSD) și GlaxoSmithKline (GSK)] produc și testează două vaccinuri HPV diferite în mare parte: - Gardasil® sau Silgard®, vaccinul tetravalent Merck, este produs în sistem eukariot, Sacharromyces cerevisiae; - Cervarix®, vaccinul bivalent GSK este produs într-o linie celulară de insecte infectată cu un baculovirus care exprimă L1 HPV. Stabilitatea vaccinului produs în S. cerevisiae este mai bună decât a vaccinului

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]