259 matches
-
maraviroc , în urma a trecerii seriate a două virusuri cu tropism CCR5 ( 0 tulpini de laborator , 2 tulpini izolate în clinică ) . Tipurile de virus rezistente la maraviroc și- au păstrat tropismul CCR5 și nu a existat conversie de la un virus cu tropism CCR5 la un virus care folosește CXCR4 . Rezistența fenotipică : Graficele concentrație- răspuns pentru virusurile rezistente la maraviroc au fost caracterizate fenotipic prin curbe care nu au atins o inhibiție de 100 % în testele care utilizează diluții seriale de maraviroc . Rezistența
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
de fuziune enfuvirtid și la inhibitorul de protează saquinavir . In vivo : Pacienți cărora nu li s- a administrat anterior tratament În studiile pivot ( MOTIVATE 1 și MOTIVATE 2 ) , 7, 6 % dintre pacienți au avut o modificare în rezultatul testului de tropism de la CCR5 la CXCR4 sau dual/ mixt între momentul selectării pacienților și inițierea terapiei ( o perioadă de 4- 6 săptămâni ) . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor care folosesc CXCR4 : La eșecul tratamentul , virusurile care folosesc CXCR4 au fost detectate la aproximativ
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
TSO ) la care virusurile care folosesc CXCR4 au fost detectate la eșecul tratamenului . Această analiză a demonstrat că virusul CXCR4 a apărut mai curând dintr- un rezervor preexistent de virusuri care folosesc CXCR4 , nedetectat inițial decât din mutația virusului cu tropism pentru CCR5 prezent inițial . Analiza tropismului după eșecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demosntrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
CXCR4 au fost detectate la eșecul tratamenului . Această analiză a demonstrat că virusul CXCR4 a apărut mai curând dintr- un rezervor preexistent de virusuri care folosesc CXCR4 , nedetectat inițial decât din mutația virusului cu tropism pentru CCR5 prezent inițial . Analiza tropismului după eșecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demosntrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
preexistent de virusuri care folosesc CXCR4 , nedetectat inițial decât din mutația virusului cu tropism pentru CCR5 prezent inițial . Analiza tropismului după eșecul tratamentului cu CELSENTRI la pacienți cu virus care utilizează CXCR4 , a demosntrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la 30 de pacienți populația virală a revenitr la tropism exclusiv pentru CCR5 în timpul unei perioade de urmărire de 205 zile ; 14
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
virus care utilizează CXCR4 , a demosntrat că populația virală a revenit la tropismul pentru CCR5 la majoritatea pacienților în cadrul supravegherii după întreruperea tratamentului cu CELSENTRI . Din cei 44 de pacienți analizați , la 30 de pacienți populația virală a revenitr la tropism exclusiv pentru CCR5 în timpul unei perioade de urmărire de 205 zile ; 14 pacienți au continuat să prezinte virus care utilizează CXCR4 . Totuși , perioada de urmărire pentru acești pacienți a fost mai scurtă ( în medie 16 zile ) . La momentul eșecului tratamentului
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
Totuși , perioada de urmărire pentru acești pacienți a fost mai scurtă ( în medie 16 zile ) . La momentul eșecului tratamentului în cazul virusurilor care folosesc CXCR4 , caracteristicile de rezistență la alte medicamente antiretrovirale sunt similare cu cele ale populației virale cu tropism pentru CCR5 la momentul inițial , conform datelor disponibile . Astfel , pentru selectarea unui regim terapeutic trebuie acceptat că virusurile care sunt parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca populația virală
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
CCR5 la momentul inițial , conform datelor disponibile . Astfel , pentru selectarea unui regim terapeutic trebuie acceptat că virusurile care sunt parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca populația virală cu tropism pentru CCR5 . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor cu tropism pentru CCR5 Rezistența fenotipică : la pacienți cu virus cu tropism pentru CCR5 în timpul eșecului tratamentului cu CELSENTRI , 22 din 58 de pacienți au avut virus cu sensibilitate redusă la maraviroc . La
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
selectarea unui regim terapeutic trebuie acceptat că virusurile care sunt parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca populația virală cu tropism pentru CCR5 . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor cu tropism pentru CCR5 Rezistența fenotipică : la pacienți cu virus cu tropism pentru CCR5 în timpul eșecului tratamentului cu CELSENTRI , 22 din 58 de pacienți au avut virus cu sensibilitate redusă la maraviroc . La cei 36 de pacienți rămași nu au fost evidențiate
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
parte a populației care utilizează CXCR4 , nedetectată inițial ( adică populația virală minoră ) prezintă aceleași caracteristici de rezistentă ca populația virală cu tropism pentru CCR5 . Eșecul tratamentului în cazul virusurilor cu tropism pentru CCR5 Rezistența fenotipică : la pacienți cu virus cu tropism pentru CCR5 în timpul eșecului tratamentului cu CELSENTRI , 22 din 58 de pacienți au avut virus cu sensibilitate redusă la maraviroc . La cei 36 de pacienți rămași nu au fost evidențiate tulpini virale cu sensibilitate redusă , conform identificării prin analize virusologice
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
nu a fost încă determinată . Rezistenta genotipică : Datorită variabilității ridicate a secvenței V3 și a numărului scăzut de probe analizate , nu a fost determinată până în acest moment prezența mutațiilor cheie ( bucla V3 ) . Studii efectuate la pacienți infectați cu virus cu tropism pentru CCR- 5 și care au fost tratațianterior Eficacitatea clinică a CELSENTRI ( în asociere cu alte medicamente antiretrovirale ) asupra nivelurilor plasmatice de ARN HIV și numărului de celule CD4+ a fost studiată în cadrul a două studii clinice pivot aflate în
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
ARN HIV și numărului de celule CD4+ a fost studiată în cadrul a două studii clinice pivot aflate în desfășurare , randomizate , de tip dublu- orb , multicentrice ( MOTIVATE 1 și MOTIVATE 2 , n=1076 ) la pacienți infectați cu virusul HIV- 1 având tropism pentru CCR5 conform determinării cu Testul Monogram Trofile . Pacienților care au fost eligibili pentru aceste studii li s- au administrat anterior medicamente din cel puțin 3 clase de medicamente antiretrovirale [ ≥1 inhibitor nucleozidic al revers transcriptazei ( INRT ) , ≥1 inhibitor non-
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
cea Caucaziană , astfel încât la aceste grupe de pacienți sunt disponibile date foarte limitate . Creșterea medie a numărului celulelor CD4+ față de valorile inițiale , la pacienți la care terapia a eșuat și la care a apărut o modificare a rezultatelor testului de tropism către tropism dual/ mixt sau CXCR4 , în grupul de pacienți care a primit CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi + TSO ( +56 celule/ mm ) a fost mai mare decât creșterea observată la pacienții la care terapia doar cu TSO
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
astfel încât la aceste grupe de pacienți sunt disponibile date foarte limitate . Creșterea medie a numărului celulelor CD4+ față de valorile inițiale , la pacienți la care terapia a eșuat și la care a apărut o modificare a rezultatelor testului de tropism către tropism dual/ mixt sau CXCR4 , în grupul de pacienți care a primit CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi + TSO ( +56 celule/ mm ) a fost mai mare decât creșterea observată la pacienții la care terapia doar cu TSO a eșuat
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a primit CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi + TSO ( +56 celule/ mm ) a fost mai mare decât creșterea observată la pacienții la care terapia doar cu TSO a eșuat ( +13, 8 celule/ mm ) , indiferent de rezultatul testului de tropism . Tabel 7 . Rezultatele tratamentului în funcție de grupele de randomizare la săptămâna 48 ( Date comune din studiile MOTIVATE 1 și MOTIVATE 2 ) CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi ARN HIV- 1 Modificare față de valoarea inițială ( log copii/ mL ) - 1, 84
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
2 % 62 % 2, 0 % 7, 4 % 31, 7 % 38, 6 % ≥3 1 Întreruperea tratamentului sau esecul terapeutic din punct de vedere virusologic au fost considerate eșecuri terapeutice . 2 Bazat pe scorul GSS . Studii efectuate la pacienți infectați cu virus fără tropism pentru CCR- 5 și care au fost tratați anterior Studiul clinic A4001029 a fost un studiu explorator , la pacienți infectați cu virusul HIV- 1 cu tropism dual/ mixt sau tropism pentru CXCR4 , având un design similar cu studiile MOTIVATE- 1
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
terapeutice . 2 Bazat pe scorul GSS . Studii efectuate la pacienți infectați cu virus fără tropism pentru CCR- 5 și care au fost tratați anterior Studiul clinic A4001029 a fost un studiu explorator , la pacienți infectați cu virusul HIV- 1 cu tropism dual/ mixt sau tropism pentru CXCR4 , având un design similar cu studiile MOTIVATE- 1 și MOTIVATE- 2 . În cadrul acestui studiu nu au fost demonstrate nici superioritatea nici non - inferioritatea comparativ cu tratamentul doar cu TSO deși nu a existat o
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
scorul GSS . Studii efectuate la pacienți infectați cu virus fără tropism pentru CCR- 5 și care au fost tratați anterior Studiul clinic A4001029 a fost un studiu explorator , la pacienți infectați cu virusul HIV- 1 cu tropism dual/ mixt sau tropism pentru CXCR4 , având un design similar cu studiile MOTIVATE- 1 și MOTIVATE- 2 . În cadrul acestui studiu nu au fost demonstrate nici superioritatea nici non - inferioritatea comparativ cu tratamentul doar cu TSO deși nu a existat o afectare negativă a încărcării
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
albastru , ovale , biconvexe , filmate , și inscripționate cu “ Pfizer ” pe o parte și cu “ MVC 300 ” pe cealaltă parte . 4. 1 Indicații terapeutice CELSENTRI este indicat , în asociere cu alte medicamente antiretrovirale , în tratamentul pacienților infectați cu virusul HIV- 1 , cu tropism detectabil numai pentru CCR5 , și care au urmat anterior tratament anti- retroviral ( vezi pct . 4. 2 ) . Această indicație se bazează pe rezultatele despre siguranță și eficacitate obținute din două studii clinice de tip dublu- orb , controlate cu placebo , care au
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
cu medicamente anti- retrovirale . 4. 2 Doze și mod de administrare Înainte de a lua CELSENTRI trebuie utilizată o metodă de detecție adecvat validată și sensibilă pe o mostră sanguină proaspăt recoltată pentru a stabili dacă numai virusul HIV- 1 cu tropism CCR5 este detectabil ( nu este detectabil virusul cu tropism CXCR4 sau dual/ mix ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost utilizat doar testul Monogram Trofile ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
de administrare Înainte de a lua CELSENTRI trebuie utilizată o metodă de detecție adecvat validată și sensibilă pe o mostră sanguină proaspăt recoltată pentru a stabili dacă numai virusul HIV- 1 cu tropism CCR5 este detectabil ( nu este detectabil virusul cu tropism CXCR4 sau dual/ mix ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost utilizat doar testul Monogram Trofile ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
detectabil ( nu este detectabil virusul cu tropism CXCR4 sau dual/ mix ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a fost utilizat doar testul Monogram Trofile ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Sunt în curs de evaluare alte teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza tratamentului anterior și a evaluării mostrelor păstrate . La momentul actual nu există date referitoare la reutilizarea CELSENTRI la pacienți care prezintă doar virus HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 , dar prezintă
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
teste fenotipice și genotipice . Tropismul viral nu poate fi prevăzut cu siguranță pe baza tratamentului anterior și a evaluării mostrelor păstrate . La momentul actual nu există date referitoare la reutilizarea CELSENTRI la pacienți care prezintă doar virus HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 , dar prezintă antecedente de eșec al tratamentului cu CELSENTRI ( sau alți antagoniști CCR5 ) , cu virus cu tropism pentru CXCR4 sau dual/ mix . Nu există date referitoare la schimbarea tratamentului de la un medicament dintr- o clasă antiretrovirală diferită la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
mostrelor păstrate . La momentul actual nu există date referitoare la reutilizarea CELSENTRI la pacienți care prezintă doar virus HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 , dar prezintă antecedente de eșec al tratamentului cu CELSENTRI ( sau alți antagoniști CCR5 ) , cu virus cu tropism pentru CXCR4 sau dual/ mix . Nu există date referitoare la schimbarea tratamentului de la un medicament dintr- o clasă antiretrovirală diferită la CELSENTRI la pacienți cu încărcătură virală redusă . 22 Administrarea la adulți : Doza recomandată de CELSENTRI este de 150 mg
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a regimului de tratament cu o asociere de medicamente antiretrovirale . Este indicată administrarea CELSENTRI împreună cu alte medicamente antirerovirale la care virusul pacientului este sensibil ( vezi pct . 5. 1 ) . CELSENTRI trebuie administrat doar când este detectabil numai virusul HIV- 1 cu tropism pentru CCR5 ( de exemplu nu este detectabil virusul cu tropism pentru CXCR4 sau dual/ mix ) printr- o metodă adecvat validată și sensibilă de detecție ( vezi pct . 4. 1 , 4. 2 și 5. 1 ) . În studiile clinice cu CELSENTRI a 23
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]