1,730 matches
-
necesare întreținerii funcției sistemului, la o parte din materia ce face parte din însăși structura organismului. În condiții de post prelungit, de exemplu, după epuizarea rezervelor energetice tradiționale (glicogenul din mușchi și ficat) și a depozitelor de trigliceride din țesutul adipos și din interiorul unor organe sau țesuturi, se poate recurge, pentru supraviețuire, la sacrificiul proteinelor structurale (din mușchi în primul rând), care, prin transformări biochimice succesive, ajung să asigure energia necesară întreținerii funcțiilor minime (de supraviețuire) a organelor vitale. În
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
transformările biochimice (absorbția intestinală a aminoacizilor, glucidelor și acizilor grași, însoțită de formarea la acest nivel a unor molecule complexe de transport), în ficat (organ eminamente de „prelucrare”), în rinichi (organ de excreție, dar și de prelucrare - sinteză), în țesutul adipos (aparat complex de „depozitare”, cu turnover rapid, în care reglarea „intrărilor” și „ieșirilor” zilnice este fin reglată), în țesutul muscular (consumator constant de energie, obținută din glucoză și la nevoie din corpii cetonici) și, în fine, în celelalte organe și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
din lactatul care ajunge la ficat provine din mușchi. În dietele hiperglucidice excesul de glucoză poate fi direcționat către producerea de AGL, stocați în final sub forma depozitelor de trigliceride. Acest proces este cu totul secundar la om. Expansiunea țesutului adipos se face în cea mai mare măsură prin depozitarea grăsimilor alimentare. Grăsimile alimentare (circa 30 g la o masă) se absorb mai lent, după o digestie laborioasă. Ele pătrund în circulație în special pe calea limfaticelor, sub formă de chilomicroni
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
diferite țesuturi) în glucoză pe calea ciclului Cori (fig.9). Această din urmă cale neeconomicoasă este totuși indispensabilă eliberării continue a glucozei în circulația sistemică pentru asigurarea metabolismului energetic cerebral. Transformarea glucozei în acizi grași (și depozitarea lor în țesutul adipos) este și ea un proces biochimic consumator de energie, depinzând de importanța relativă a căii pentozo-fosfat sau a ciclului piruvat/malat, care reprezintă furnizorii de NADPH 2 necesari sintezei de novo a lipidelor. Numai o mică parte a glucozei este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
procesul fosforilării oxidative desfășurat la nivelul mitocondriilor, după modelul înscris în fig.5. Acest proces implică pomparea H+ în afara mitocondriei de către sistemul oxidativ NADH și FADH2, cu sinteze consecutivă de ATP în cursul reintrării H+ (3). În anumite țesuturi (țesutul adipos brun, de exemplu) și în anumite condiții (nevoia creșterii temperaturii corpului în condiții de frig), intervenția proteinelor decuplante (UCP = uncopling protein), care conduc la eliberarea unui procent mai mare a energiei carburanților sub formă de căldură, deturnează o parte a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în condiții de frig), intervenția proteinelor decuplante (UCP = uncopling protein), care conduc la eliberarea unui procent mai mare a energiei carburanților sub formă de căldură, deturnează o parte a fluxului energetic de la producerea de ATP. Decuplarea oxidativă la nivelul țesutului adipos brun (bine reprezentat la noul născut) asigură după naștere energia necesară încălzirii organelor interne esențiale. În perioada ancestrală acest mecanism de protecție era esențial pentru supraviețuire în condițiile naturale vitrege (nașterea în cursul iernii, de exemplu). Decuplarea oxidativă pentru termogeneză
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
oxidativă pentru termogeneză este un proces obligatoriu pentru viețuitoarele homeoterme și nu o risipire inutilă a energiei. Mai mult, câștigul ponderal excesiv înregistrat la unele persoane s-ar putea datora unei „eficiențe energetice crescute”, prin hipoexprimarea proteinelor decuplante în țesutul adipos, în țesutul muscular și posibil în alte țesuturi. Secretul genezei obezității ar putea fi găsit în necorcondanța biochimică între modelul metabolic ancestral, economicos și benefic în acele timpuri, care devine negativ în condițiile moderne, care au ca obiectiv confortul termic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
până la 50% în procesul neoglucogenezei (32). Mușchiul și alte țesuturi reprezintă o sursă limitată de material neoglucogenetic, catabolismul proteic scăzând după consumul de 4-5 kg de proteină structurală. Cea mai importantă sursă energetică pe termen lung este reprezentată de țesutul adipos sau trigliceridele depozitate în diferite țesuturi (în special în mușchi). Lipoliza adipocitară intră în acțiune chiar de la începutul postului, fiind stimulată de scăderea insulinei și creșterea glucagonului plasmatic. Lipoliza eliberează AGL în sânge, aceștia fiind utilizați în ficat și în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în liporeglare. În ultimii ani, o atenție sporită a fost acordată unor factori nucleari de transcripție, cu rol în metabolismul lipidic și glucidic, denumite generic receptori X hepatici (LXR - Liver X Receptor). Funcțiile lor biologice sunt mediate de ficat, țesutul adipos și chiar de mușchii scheletici (28), adică în țesutul unde metabolismul glucozei este dependent de prezența insulinei. S-a sugerat chiar că LXR ar putea fi implicați în insulinorezistența întâlnită în T2DM, în care metabolismele lipidic și glucidic sunt deopotrivă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
trebuie să ne amintim că principala sursă energetică pentru mușchi (cel mai mare consumator de energie) sunt acizii grași. Metabolismul lor final se desfășoară la nivelul mitocondriilor. Un consum defectuos al lipidelor poate conduce la depozitarea lor excesivă în țesutul adipos (care precede debutul „hiperglicemic” al diabetului cu 10-15 ani), în mușchi (obezitatea musculară), în ficat (obezitatea hepatică) sau în pancreas (obezitatea pancreatică), printre altele. Toate aceste tipuri (localizări) ale obezității preced instalarea hiperglicemiei. La unii pacienți cu T2DM decedați la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
Carcinomul embrionar 3. Tumora de sinus endodermal 4. Teratomul: chistic benign, imatur, malign 5. Coriocarcarcinomul 6. Tumorile cu celule germinale combinate D. Tumorile cu origine în celulele limfoide Limfomul malign: Boala Hodgkin, limfomul nehodgkinian E. Tumorile cu origine în țesutul adipos Timolipomul F. Tumorile metastatice în timus TIMOAMELE Date generale Sunt tumorile epiteliale timice cu atipii minime sau fără atipii. Limfocitele găsite intratumoral nu sunt considerate a fi neoplazice. Topografie Sunt localizate în mediastinul anterior 95, dar pot fi găsite și
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
larg evantai de efecte înregistrate la nivelul mai multor organe: în ficat - crește glicoliza, scade gluconeogeneza, crește lipogeneza și este inhibată oxidarea acizilor grași; în mușchiul scheletic - crește transportul glucozei precum și concentrația de fructoză 2-6 difosfat; în fine, în țesutul adipos - este inhibată lipoliza, este stimulată glicogen sintetaza și potențat transportul de glucoză prin translocarea GLUT4. Efectele secundare ale sulfonilureicelor includ: hipoglicemia, care apare mai frecvent după Clorpropamid (datorită timpului său îndelungat de acțiune, depășind 24 h) și Glibenclamid (probabil datorită
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
noi, folosiți în tratamentul T2DM pentru creșterea sensibilității la insulină (insulinosensibilizatori). Reducerea insulinorezistenței se obține prin activarea receptorului PPAR? (peroxisome proliferator activator receptor ?) ce mediază transcrierea unor gene legate de acțiunea insulinei în diferite țesuturi în special în țesutul adipos. Efectul hipoglicemiant se instalează progresiv și este acompaniat de reducerea nivelurilor serice ale acizilor grași liberi și insulinemiei (18). Trigliceridele circulante pot, de asemenea, să scadă, în timp ce fracțiunile de colesterol HDL și LDL rămân nemodificate sau cresc ușor, fără ca raportul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
cu tiazolidindione prezintă o tendință la creștere ponderală de 1-4 kg, stabilizată ulterior în cursul tratamentului. Dacă la tiazolidindione se asociază metformin atunci creșterea în greutate pare să fie mai redusă. Creșterea în greutate se face în principal prin depunerea adipoasă în țesutul subcutanat, cu o depunere redusă de grăsime periviscerală. Parte din plusul ponderal poate să rezulte și din retenția hidrosalină (până la 0, 5 kg creștere în greutate, în absența insuficienței cardiace). Retenția hidrosalină și funcția cardiovasculară Retenția hidrosalină care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
interacțiunea acestuia cu ADN-ul nuclear promovând transcripția anumitor gene. Aceste gene și acțiunile lor biologice sunt menționate în tabelul 7. Se poate observa că produșii genelor activate intervin în metabolismul energetic celular. PPAR? se găsesc mai ales în țesutul adipos unde mediază diferențierea adipocitară, preluarea de AGL și glucoză și cresc lipogeneza. Sunt totuși exprimați și la nivelul celulelor musculare striate unde cresc captarea de glucoză, iar prezența lor în ficat ar putea facilita efectul permisiv al insulinei la acest
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
insulinemiei plasmatice va crește utilizarea periferică a glucozei cu 20%, în timp ce debitul hepatic de glucoză va scădea cu 80%. În postul prelungit, din utilizarea periferică a glucozei (~ 2 mg/kg corp/min) numai 25% este mediată insulinic (în mușchi, țesut adipos), majoritatea fiind utilizată de creier într-o manieră insulinoindependentă. Când insulinemia crește, 90% din consumul periferic de glucoză este acoperit de mușchi și numai 10% de adipocite și ficat. În condiții de euglicemie deci, principalul țesut care utilizează glucoza prin intermediul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
însoțește de acidoză metabolică și alterarea metabolismului în mai multe țesuturi sensibile (rinichi, miocard, creier). Insulina stimulează lipogeneza de novo, adică biosinteza acizilor grași din glucoză, glicerol și alte substraturi. Lipogeneza de novo, care are loc în ficat și țesutul adipos, este un proces ineficient la om, chiar în condiții de aport glucidic foarte mare. Lipogeneza este stimulată de insulină prin accelerarea captării glucozei și a altor substraturi lipogenetice. Insulina stimulează și enzimele lipogenetice: sintetaza acizilor grași și acetil-CoA carboxilaza. Insulina
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
rămâne deocamdată incertă. 10. Receptorul insulinic Acțiunea insulinei se realizează la nivelul membranei celulare prin intermediul receptorilor insulinici specifici. Receptorul insulinic poate fi întâlnit la aproape toate organismele vertebrate, variind de la 40 receptori pe eritrocitele circulante, până la 200 000 în celulele adipoase (23). Receptorul insulinic este un tetramer de natură glicoproteică cu o greutate moleculară de 400 kD și este compus din 2 subunități ? legate de 2 subunități β prin legături disulfhidrice având forma β-?-?-β (fig. 6). Ambele subunități provin dintr-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
glucoză este egală cu utilizarea tisulară a glucozei fiind de aproximativ 2 mg/Kgc/min. Procesul are ca scop furnizarea de substrate energetice în primul rând țesuturilor insulinoindependente (creier, sânge, măduvă hematopoetică, țesuturi glucodependente) dar și țesuturilor insulinodependente (mușchi, țesut adipos, țesuturi glucoindependente) în condițiile menținerii unei glicemii constante (în medie 80-90 mg/dl). Căile metabolice prin care se realizează acest deziderat în fazele precoce (primele 6-8 ore) sunt reprezentate de: glicogenoliză și gluconeogeneză în special hepatică și oxidarea acizilor grași
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
Ca și ciclul Felig, nici ciclul Cori nu constituie sursă pentru sinteza netă de glucoză prin gluconeogeneză. Gluconeogeneza din lipide nu folosește acizi grași deoarece oxidarea acestora nu furnizează substraturi glucogene. Ea se realizează pornind de la glicerolul rezultat din lipoliza adipoasă prin intermediul glicolizei. În această etapă a perioadei interprandiale scăderea insulinemiei nu este atât de pronunțată încât să permită conversia hepatică a acizilor grași rezultați din lipoliză în corpi cetonici. În perioadele interprandiale prelungite (până la 24-48 ore) se produce o amplificare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
cât se constată o scădere a concentrației plasmatice a alaninei și a altor aminoacizi glucoformatori în această etapă. Dependența producției hepatice de proteoliză este dovedită de creșterea excreției urinare de azot. Activarea lipolizei din trigliceridele stocate în mușchi și țesutul adipos se datorează și stimulării lipoproteinlipazei hormon sensibile. Ca urmare, crește foarte mult concentrația acizilor grași în sânge și țesuturile periferice. Rezultatul este o limitare a utilizării glucozei în țesuturile insulinodependente, o redirecționare a glucozei către țesuturile glucodependente și o limitare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
și de scăderea utilizării lor de către țesuturi. De obicei, moartea în asemenea condiții nu survine prin pierderea stării de conștiență secundară scăderii substratelor energetice cerebrale ci prin atelectază și pneumonie atelectatică consecință a epuizării musculare prin topirea masei proteice și adipoase. 2.1.1.2. În perioada prandială, producția hepatică de glucoză este inhibată sub acțiunea creșterii concentrațiilor glucozei și insulinei și scăderii concentrației glucagonului în vena portă după ingestia unei prânz mixt, în care predomină glucidele. În paralel, se produce
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
sau alanină. Tot sub acțiunea insulinei, stimulate de glucoză dar și de proteinele din alimente, are loc și pătrunderea aminoacizilor care vor fi folosiți pentru sinteza proteinelor musculare. În sfârșit, o cantitate relativ mică de glucoză pătrunde postprandial în țesutul adipos unde este folosită mai puțin pentru sinteza de novo de acizi grași (deoarece țesutul adipos are cantități mici de citrat liază) și mai ales pentru sinteza de trigliceride din alfa glicerolfosfat. Sinteza de novo de acizi grași din glucoză are
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
are loc și pătrunderea aminoacizilor care vor fi folosiți pentru sinteza proteinelor musculare. În sfârșit, o cantitate relativ mică de glucoză pătrunde postprandial în țesutul adipos unde este folosită mai puțin pentru sinteza de novo de acizi grași (deoarece țesutul adipos are cantități mici de citrat liază) și mai ales pentru sinteza de trigliceride din alfa glicerolfosfat. Sinteza de novo de acizi grași din glucoză are loc în special la nivelul ficatului (care conține cantități importante de citrat liază) de unde sunt
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
din glucoză are loc în special la nivelul ficatului (care conține cantități importante de citrat liază) de unde sunt exportați după esterificare la trigliceride sub formă de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) către diverse țesuturi, în special mușchi și țesut adipos. La aceste niveluri VLDL sunt hidrolizate de către lipoprotein lipază iar acizii grași rezultați reesterificați și stocați ca trigliceride în miocite sau adipocite. Acțiunea lipoprotein lipazei este de asemenea stimulată de insulină. Cu cât cantitatea de alimente ingerate este mai mare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]