1,540 matches
-
deoarece se hidrolizează considerabil mai lent decât celelalte fracțiuni lipidice. Acizii grași, produșii finali de scindare ai triacilglicerolului, sunt eliberați în plasmă, furnizând ulterior substratul energetic pentru multe țesuturi (fig.27). Dovezi recente susțin implicarea HSL în răspunsul insulino-secretor β celular pancreatic la hiperglicemia cronică, precum și în generarea de molecule lipidice cu rol de semnal necesare pentru cuplarea procesului de excitație cu răspunsul secretor (64). Natura acestor molecule-semnal este necunoscută, printre candidații propuși numărându-se: malonil CoA, acil-CoA cu lanț lung
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
și formează o veziculă de endocitoză cu rol de transportor către endozomi. La nivel endozomal, LDLR se disociază de particula LDL, care va fi ulterior transportată în lizozomi, locul scindării sale în aminoacizi și colesterol liber. Colesterolul eliberat este esterificat celular via ACAT (acetil-CoA colesterol transferaza), în timp ce receptorul LDL este transportat prin vezicule de reciclare la suprafața celulei (fig.29). HMG-CoA reductaza, enzima cheie a sintezei de colesterol endogen, este reglată (downregulation) de particulele LDL preluate de celule. Mutațiile la nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de transformare β (TGF-β) aparțin unei superfamilii de proteine înrudite care, la mamifere, cuprind pe lângă trei izoforme TGF-β (TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3) - activine, inhibine și proteine morfogenice osoase (bone morphogenic proteins). Izoformele TGF-β sunt membri ai unei familii de proteine reglatoare celulare cu efect specific asupra matricei extracelulare (8). Ele sunt sintetizate în mai multe țesuturi ca precursori inactivi și se activează prin proteoliză la locul unde își exercită efectul. Maniera în care TGF-β induc transmiterea mesajelor intracelulare se realizează în principal
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
epidermali (EGFs) cuprinde un grup de factori de creștere, liganzi și receptori peptidici (8). EGF este sintetizat în condiții normale de majoritatea țesuturilor. El are efect mitogen atât asupra celulelor epiteliale cât și asupra celor mezenchimale, acționând asupra ADN-ului celular (4). Până în prezent, au fost descriși patru tipuri de receptori specifici (EGFr, erb-B2, erb-B3 și erb-B4) (8). Activarea lor presupune legarea ligandului specific și apoi dimerizarea receptorului (8). EGFr este cel mai bine studiat până în prezent, având activitate tirozin kinazică
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
a fi importantă în patogeneza nefropatiei diabetice mai ales prin interferența cu formarea de AGEs din fructoză. Inhibiția aldozoreductazei cu epalrestat determină astfel nu numai formarea sorbitolului ci și AGEs. (3) Toxicitatea glucozei. Glucoza ca atare poate avea efecte toxice celulare directe. Glucoza în concentrații mari determină alterări ale ciclului celular care conduc la creșterea sintezei de colagen, laminină și fibronectină. Aceste modificări pot explica parțial producția excesivă de matrice extracelulară observată în rinichiul diabetic (22). Totodată, celulele mezangiale expuse la
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
sistemului proteinkinazic. Este cunoscut că activitatea PKC (mai ales izoformele α și β1) este crescută în glomerulii pacienților diabetici (18, 22). Implicațiile precise ale acestei anomalii sunt încă incomplet cunoscute, dar creșterea activității PKC induce o serie de modificări funcționale celulare relevante pentru complicațiile microvasculare, printre care: stimularea neovascularizației, alterarea sintezei colagenului, modificări ale receptorilor unor hormoni și factori de creștere (constituie o cale importantă de activare a sintezei TGFβ), activității canalelor ionice și nivelelor pH-ului intracelular. Pe de altă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de ioni sodiu-hidrogen (NHE-1 - NHE-5), mai importante fiind NHE-1 și NHE-2. NHE-1 este cel mai bine studiat. Este răspândit ubicuitar și este sintetizat de o genă localizată pe brațul scurt al cromozomului 1. Are roluri extrem de importante în trei evenimente celulare majore: reglarea pH-ului intracelular, controlul volumului celular precum și răspunsul celular la diverși stimuli și proliferarea celulară. NHE-2 este exprimat pe membrana apicală a epiteliului tubular și este implicat direct în reabsorbția sodiului. Modularea activității sistemului este influențată de o
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
inflamația sau fibroza. Patogenia hepatopatiei diabetice nu este pe deplin elucidată. Elementul central pare a fi insulinorezistența. Substratul insulinorezistenței pare a fi multifactorial. Sunt implicate mai multe molecule țintă: gena Rad (gena ras asociată diabetului), care interferă mai multe funcții celulare esențiale; PC-1 (o glicoproteină membranară), care reduce activitatea tirozinkinazică stimulată de insulină; leptina, care induce defosforilarea receptorului insulinic; acizii grași care inhibă pătrunderea glucozei în țesuturile periferice insulinodependente; TNFα, care inhibă fosforilarea receptorului insulinic și expresia transportorului de glucoză Glut
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la predispoziția crescută pentru T2DM a purtătorilor. A fost descris și un polimorfism al genei IRS2 (substituția glicină-aspartat în poziția 1057) dar acesta nu s-a dovedit a fi asociat cu T2DM [13] și nici cu alterarea capacității insulinosecretorii beta celulare [42]. Altă moleculă candidată importantă de pe calea de semnalizare insulinică este reprezentată de PI3K, care după legarea prin regiunea sa p85 la IRS determină fosforilarea fosfatidil inozitolului (PI) cu formarea de fosfatidil inozitol-3 fosfat. Au fost descrise unele mutații ale
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
esențiali în homeostazia energetică a organismului datorită rolului-semnal într-o varietate de procese celulare. Este bine documentat rolul acizilor grași de a intensifica răspunsul pancreasului la numeroase substanțe insulino-secretoare. Însă, cercetări recente (7) au arătat o deteriorare a funcției β celulare prin expunerea cronică a pancreasului la concentrații excesive de AGL. În studii pe șobolani, infuzia lipidică prelungită are o influență bifazică asupra secreției insulinice (7). Astfel, după 3 ore se constată o stimulare a insulinosecreției indusă de glucoză, pentru ca la
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
și endotoxina, dacă este excesiv activată, va determina o acumulare anormală de neutrofile și o creștere a permeabilității vasculare. Acest model de neutrofile explică inflamația generalizată după modelul ARDS. Ulterior, s-a stabilit un rol tot atât de important și imunității mediate celular limfocit T-macrofage (Slic limfocit T-macrofage), care sunt dotate cu același repertoriu și cu aceeași „iritabilitate” în reacție. Excitarea celulară a neutrofilelor, macrofagelor, celulelor endoteliale și, în ultimul stadiu, a tuturor liniilor celulare, este procesul critic pentru declanșarea desfășurării
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
în apoptoză, de macrofage precum și de alte celule imune. Factorul de mobilitate înaltă 1 este un mediator tardiv al sepsisului. Induce protecție atunci când este administrat în doze mici înaintea unui eveniment major, metodă ce se numește precondiționare. IV.2. COMPONENTELE CELULARE ALE RĂSPUNSULUI IMUN NATURAL: MONOCITE/MACROFAGE ȘI CELULE DENDRITICE Monocitele și macrofagele sunt cele mai eficiente celule producătoare de mediatori pro și antiinflamatori. Monocitele circulante, în funcție de fenotipul lor și de stimulii primiți, pot să migreze la locul inflamației, să se
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
fi cauzată și de modificări în nivelul secretagogilor insulinici: amilina, GLP1, GIP sau de modificări datorate malnutriției intrauterine. Acestora li se adaugă afectarea secreției de insulină de către hiperglicemie (glucotoxicitate) și creșterea AGL (66), cu exagerarea contribuției relative a defectului β celular la etiologia bolii. Declinul secreției insulinice singur nu poate fi cauza principală a DZ, deși pare a avea un rol mult mai important decât se credea la vârstnicii nonobezi (39, 59). În schimb rapida dezvoltare a insulinorezistenței, asociată cu o
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
la acțiunea preventivă a IECA [Amann et al., 2000]. Studiile imunohistochimice asupra factorilor de transducție a semnalelor intracelulare sugerează că rata apoptozei ar fi accelerată în cursul dezvoltării cardiomiopatiei uremice experimentale [Amann et al., 1998]. Cardiomiopatia uremică mecanisme moleculare și celulare în condiții de suprasarcină patologică, HVS are atât efecte benefice, cât și defavorabile. Inima profită inițial de o fază adaptativă, compensatorie, a hipertrofiei, prin care este menținută funcția sistolică normală. Numărul crescut de sarcomere și îngroșarea peretelui ventricular cresc capacitatea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
p. 23. Sundin, Kajsa, Soia, în "Observator cultural", nr. 442, septembrie 2008, p. IV (supliment). Șerban, Geo, Apropieri de la distanță, în "Secolul 20. Finlanda. Pagini de civilizație și tradiție", nr. 262-263-264 (10-11-12), 1982, p. 282. Șerban, Alex. Leo, Aruncatul cu celularul și alte sporturi de interior, în "Observator cultural", nr. 118, mai 2002, p. 21. Șipa, Alexandru, Irina Conti în Finlanda, în "Observator cultural", nr. 381, iulie 2007, p. 29. Șipa, Alexandru, Finlanda mai aproape, în "Observator cultural", nr. 382, iulie
Literatura și cultura finlandeză: o perspectivă românească by Paul Nanu () [Corola-publishinghouse/Science/84965_a_85750]
-
Matei Cerkez, Info cinema, în "Observator cultural", nr. 36, octombrie 2000, p. 22. 375 Cf. Ibidem, p. 22. 376 Mihai Fulger, Film. Râsu´ plânsu´ nemțesc, în "Observator cultural", nr. 550, noiembrie 2010, p. 21. 377 Alex. Leo Șerban, Aruncatul cu celularul și alte sporturi de interior, în "Observator cultural", nr. 118, mai 2002, p. 21. 378 Ibidem. 379 În original Mies vailla menneisyyttä, 2002. 380 Alex. Leo Șerban, art. cit., p. 21. 381 Cf. Premiile Festivalului de la Cannes, ediția 2002, în
Literatura și cultura finlandeză: o perspectivă românească by Paul Nanu () [Corola-publishinghouse/Science/84965_a_85750]
-
trifazic implică două moduri de replicare: de amplificare și de menținere. Replicarea de menținere asigură un număr stabil de copii ADN HPV per celulă în epiteliul bazal. Replicarea de menținere se realizeaza în două moduri: ordonat, similar cu diviziunea ADN celular, cu dublarea numărului de copii ADN HPV la fiecare diviziune celulară și, random, replicare de mai multe ori (sute) per ciclu celular. Un alt factor important în dezvoltarea cancerelor asociate HPV îl reprezintă variantele virale care diferă prin proprietățile chimice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
măsurabile, de anticorpi virus neutralizanți sistemici și secretați local. Titrul anticorpilor depinde de nivelul viremiei și de persistența infecției. După vaccinare, titrurile obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
detoxifiată de lipopolizaharid (LPS) din bacteria Salmonella minnesota. Vaccinul Cervarix® este formulat în proporția de 1/25/2,5 pentru cele trei componente: VLP/Al(OH)3/monophosphoril lipid A. Adjuvanții pe bază de săruri de aluminiu stimulează răspunsul imun celular de tip Th1 în timp ce LPS stimulează răspunsul imun înnăscut via receptorii Toll-like. Răspunsul imun de tip Th1 este preponderent celular și, teoretic, ar trebui să atribuie și o valoare terapeutică vaccinului, ceea ce nu a fost confirmat în cazul cancerului de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cele trei componente: VLP/Al(OH)3/monophosphoril lipid A. Adjuvanții pe bază de săruri de aluminiu stimulează răspunsul imun celular de tip Th1 în timp ce LPS stimulează răspunsul imun înnăscut via receptorii Toll-like. Răspunsul imun de tip Th1 este preponderent celular și, teoretic, ar trebui să atribuie și o valoare terapeutică vaccinului, ceea ce nu a fost confirmat în cazul cancerului de col. Adjuvanții derivați din LPS stimulează un răspuns mixt Th1/Th2 și induc anticorpi protectori dar și răspuns imun celular
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
contact cu ganglionii locoregionali unde se edifică răspunsul imun. Altfel stau lucrurile în vaccinare. Vaccinurile HPV se administrează intramuscular iar imunogenii - VLP = virus-like particles - sunt puternici, fiind recunoscuți rapid de imunocitele sistemice care induc atât răspuns imun humoral cât și celular (Kirnbauer R. și colab., 1992). Natura adjuvantului cu care vaccinul este formulat imprimă un anumit tip de răspuns, predominant humoral sau celular. Adjuvanții au fost administrați și în ideia promovării unui răspuns celular care ar putea susține calități terapeutice ale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un booster în titrul anticorpilor anti L1 la 24 din 24 femei tratate și anti E7 la 10 din 24 femei. Răspunsul imun celular a putut fi evidențiat și după 12 sau 24 săptămâni. Aparent răspunsul imun humoral cât și celular nu au fost influențate de preexistența anticorpilor anti L1 la înrolarea în studiu. Semnele de ameliorare histologică au fost însă modeste, evidențiindu-se la 39% din pacientele tratate și la 25% din cele care au primit placebo. Pozitiv a fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
recombinantă secretând HPV-16 E7 a condus la regresia unor tumori murine care exprimau E7 (Gunn și colab., 2001). O tulpină recombinantă atenuată de Salmonella împreună cu bacilul Calmette-Guerin (Mycobacterium bovis) este o soluție de vaccin terapeutic care induce un răspuns imun celular citotoxic puternic (Jabbar și colab., 2000). O altă strategie a utilizării ADN HPV pentru producția de vaccin este construcția unui vector viral sau bacterian care să exprime și proteine himeră. Sistemul obține antigene himeră care induc răspuns imun puternic, humoral
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trifazic implică două moduri de replicare: de amplificare și de menținere. Replicarea de menținere asigură un număr stabil de copii ADN HPV per celulă în epiteliul bazal. Replicarea de menținere se realizeaza în două moduri: ordonat, similar cu diviziunea ADN celular, cu dublarea numărului de copii ADN HPV la fiecare diviziune celulară și, random, replicare de mai multe ori (sute) per ciclu celular. Un alt factor important în dezvoltarea cancerelor asociate HPV îl reprezintă variantele virale care diferă prin proprietățile chimice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
măsurabile, de anticorpi virus neutralizanți sistemici și secretați local. Titrul anticorpilor depinde de nivelul viremiei și de persistența infecției. După vaccinare, titrurile obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]