3,417 matches
-
45 % în materiile fecale . Clearance- ul plasmatic al aprepitantului este dependent de doză , scăzând cu creșterea acesteia și variind între aproximativ 60 și 72 ml/ min în intervalul dozelor terapeutice . Timpul de înjumătățire variază aproximativ de la 9 la 13 ore . Farmacocinetica pentru categorii speciale de pacienți Vârstnici : După administrarea orală a unei doze unice de 125 mg aprepitant în ziua 1 și a unei doze de 80 mg o dată pe zi în zilele 2- 5 , ASC0- 24ore pentru aprepitant a fost
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
se înregistrează după aproximativ același interval de timp . Aceste diferențe nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic . Nu este necesară ajustarea dozelor de EMEND în funcție de sex . Insuficiență hepatică : Insuficiența hepatică ușoară ( Child- Pugh clasă A ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod clinic semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Din datele existente nu pot fi trase concluzii referitoare la influența insuficienței hepatice moderate ( Child- Pugh clasă B ) asupra farmacocineticii aprepitantului . Nu există date
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
clasă A ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod clinic semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Din datele existente nu pot fi trase concluzii referitoare la influența insuficienței hepatice moderate ( Child- Pugh clasă B ) asupra farmacocineticii aprepitantului . Nu există date clinice sau farmacocinetice la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( Child- Pugh clasă C ) . Insuficiență renală : La pacienți cu insuficiență renală severă ( Cl creatinină < 30 ml/ min ) și la cei cu afecțiuni renale în stadiu terminal
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
pacienții cu afecțiuni renale , ASC pentru aprepitantul liber , farmacologic activ , nu a fost influențată semnificativ la pacienții cu insuficiență renală , comparativ cu subiecții sănătoși . Hemodializa efectuată la 4 sau 48 ore după administrarea dozei nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii aprepitantului ; mai puțin de 0, 2 % din doză a fost recuperată în dializat . Nu este necesară ajustarea dozei de EMEND la pacienți cu insuficiență renală sau la pacienți cu ARST tratați prin hemodializă . 38 Relația între concentrație și efect Utilizând
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
inductor al CYP2C9 . În timpul tratamentului cu EMEND este inhibată activitatea CYP3A4 . După terminarea tratamentului , EMEND determină o inducție moderată și tranzitorie a CYP2C9 și o inducție ușoară și tranzitorie a CYP3A4 și a glucuronoconjugării . Efectul inhibării CYP3A4 de către aprepitant asupra farmacocineticii altor substanțe active Fiind un inhibitor moderat al activității CYP3A4 , aprepitant ( 125 mg/ 80 mg ) poate crește concentrațiile plasmatice ale substanțelor active metabolizate pe calea CYP3A4 , administrate concomitent . În timpul tratamentului timp de 3 zile cu EMEND , aria de sub curba concentrației
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
de 125 mg în ziua 1 și 80 mg în zilele 2 și 3 , EMEND nu a influențat farmacocinetica docetaxel administrat intravenos în Ziua 1 sau a vinorelbin administrat intravenos în ziua 1 sau ziua 8 . Deoarece efectul EMEND pe farmacocinetica administrării orale a substratului CYP3A4 este mai mare decât efectul EMEND pe farmacocinetica administrării intravenoase a substratului CYP3A4 , interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozid , vinorelbin ) nu poate fi exclusă . La pacienții
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
3 , EMEND nu a influențat farmacocinetica docetaxel administrat intravenos în Ziua 1 sau a vinorelbin administrat intravenos în ziua 1 sau ziua 8 . Deoarece efectul EMEND pe farmacocinetica administrării orale a substratului CYP3A4 este mai mare decât efectul EMEND pe farmacocinetica administrării intravenoase a substratului CYP3A4 , interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozid , vinorelbin ) nu poate fi exclusă . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
înregistrat reduceri de până la 64 % ale concentrațiilor bazale de etinilestradiol și reduceri de până la 60 % ale concentrațiilor bazale de noretindronă . Antagoniști 5- HT3 : În studiile clinice privind interacțiunea , aprepitant nu a prezentat efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii aprepitantului cu digoxina . 45 Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii aprepitantului cu digoxina . 45 Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu , ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie efectuată cu prudență , deoarece asocierea acestora determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant . Trebuie evitată administrarea concomitentă a EMEND cu substanțe active
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
au continuat tratamentul în extensia Multiple- Cycle ( cicluri multiple ) pe durata de până la 3 cicluri suplimentare de chimioterapie . Aparent , eficacitatea schemei terapeutice pe bază de aprepitant s- a menținut pe durata tuturor ciclurilor . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Aprepitant prezintă o farmacocinetică nelineară . Absorbție Biodisponibilitatea absolută medie a aprepitantului după administrare orală este de 67 % pentru capsula de 80 mg și de 59 % pentru capsula de 125 mg . Media concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) a aprepitantului s- a înregistrat la aproximativ 4 ore
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
aproximativ 4 ore ( tmax ) . Administrarea orală a unei capsule cu un mic dejun standard de aproximativ 800 Kcal a determinat o creștere de până la 40 % a ASC pentru aprepitant . Această creștere nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic . Farmacocinetica aprepitantului este nelineară în limitele dozelor clinice . La adulți tineri sănătoși , creșterea ASC0- ∞ a fost cu 26 % mai mare decât raportul dozelor unice de 80 mg și 125 mg administrate postprandial . După administrarea pe cale orală a unei doze unice de
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
45 % în materiile fecale . Clearance- ul plasmatic al aprepitantului este dependent de doză , scăzând cu creșterea acesteia și variind între aproximativ 60 și 72 ml/ min în intervalul dozelor terapeutice . Timpul de înjumătățire variază aproximativ de la 9 la 13 ore . Farmacocinetica pentru categorii speciale de pacienți Vârstnici : După administrarea orală a unei doze unice de 125 mg aprepitant în ziua 1 și a unei doze de 80 mg o dată pe zi în zilele 2- 5 , ASC0- 24ore pentru aprepitant a fost
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
se înregistrează după aproximativ același interval de timp . Aceste diferențe nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic . Nu este necesară ajustarea dozelor de EMEND în funcție de sex . Insuficiență hepatică : Insuficiența hepatică ușoară ( Child- Pugh clasă A ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod clinic semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Din datele existente nu pot fi trase concluzii referitoare la influența insuficienței hepatice moderate ( Child- Pugh clasă B asupra farmacocineticii aprepitantului . Nu există date
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
clasă A ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod clinic semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Din datele existente nu pot fi trase concluzii referitoare la influența insuficienței hepatice moderate ( Child- Pugh clasă B asupra farmacocineticii aprepitantului . Nu există date clinice sau farmacocinetice la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( Child- Pugh clasă C ) . Insuficiență renală : La pacienți cu insuficiență renală severă ( Cl creatinină < 30 ml/ min ) și la cei cu afecțiuni renale în stadiu terminal
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
pacienții cu afecțiuni renale , ASC pentru aprepitantul liber , farmacologic activ , nu a fost influențată semnificativ la pacienții cu insuficiență renală , comparativ cu subiecții sănătoși . Hemodializa efectuată la 4 sau 48 ore după administrarea dozei nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii aprepitantului ; mai puțin de 0, 2 % din doză a fost recuperată în dializat . Nu este necesară ajustarea dozei de EMEND la pacienți cu insuficiență renală sau la pacienți cu ARST care fac hemodializă . 53 Relația între concentrație și efect Utilizând
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
vildagliptin și aria de sub curba concentrațiilor plasmatice în funcție de timp ( ASC ) au crescut într- un mod aproximativ proporțional cu doza în intervalul de doze terapeutice . Caracteristici la pacienți Sex Nu au fost observate diferențe relevante din punct de vedere clinic în farmacocinetica vildagliptinului între subiecții sănătoși bărbați și femei în cadrul unei mari varietăți de grupe de vârstă și de indici ai masei corporale ( IMC ) . Inhibarea DPP- 4 de către vildagliptin nu este afectată de sex . Vârstă La subiecții sănătoși vârstnici ( ≥ 70 ani ) , expunerea
Ro_402 () [Corola-website/Science/291161_a_292490]
-
concentrației plasmatice maxime , comparativ cu subiecții sănătoși tineri ( 18- 40 ani ) . Însă , aceste modificări nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic . Inhibarea DPP- 4 de către vildagliptin nu este afectată de vârstă . Insuficiență hepatică Efectul funcției hepatice deficitare asupra farmacocineticii vildagliptin a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară , moderată și severă , pe baza scorurilor Child- Pugh ( variind de la 6 pentru forma ușoară până la 12 pentru forma severă ) , în comparație cu subiecții sănătoși . La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată
Ro_402 () [Corola-website/Science/291161_a_292490]
-
alte forme de interacțiune Nu s- au efectuat studii oficiale de interacțiune cu Glubrava . Următoarele afirmații reflectă informațiile disponibile cu privire la substanțele active luate individual ( pioglitazonă și metformină ) . Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonului și metforminei . Studiile efectuate la om nu sugerează nici un efect inductor la nivelul principalului citocrom P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu arată nici o inhibare a unui subtip de citocrom P450
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
vitro nu au demonstrat că pioglitazona inhibă vreun subtip al citocromului P450 . Nu există niciunefect inductor asupra principalelor izoenzime P450 1A , 2C8/ 9 și 3A4 la om . Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminei . S- a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă și gemfibrozil ( un inhibitor al citocromului P450 2C8 ) sau rifampicină ( un inductor al citocromului P450 2C8 ) crește și respectiv reduce concentrația plasmatică de pioglitazonă
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
de metformină este de aproximativ 50- 60 % la subiecții sănătoși . După administrarea orală a unei doze , fracția neabsorbită recuperată în materiile fecale a fost de 20- 30 % . După administrarea orală , absorbția de metformină este saturabilă și incompletă . Se presupune că farmacocinetica absorbției de metformină nu este liniară . La dozele obișnuite de metformină și la schemele obișnuite de dozare , concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în interval de 24- 48 ore și sunt în general mai mici de 1 µg
Ro_420 () [Corola-website/Science/291179_a_292508]
-
în timp al unui preparat insulinic este determinat numai de caracteristicile sale de absorbție . Acest proces este influențat de mai mulți factori ( de exemplu : doza de insulină , calea și locul administrării , grosimea stratului adipos subcutanat , tipul diabetului zaharat ) . De aceea , farmacocinetica preparatelor de insulină prezintă variații considerabile intra - și interindividuale . Absorbție Profilul absorbției se datorează produsului , acesta fiind un amestec de preparate de insulină cu absorbție rapidă , respectiv prelungită . Concentrația plasmatică maximă a insulinei cu acțiune rapidă este atinsă în 1
Ro_20 () [Corola-website/Science/290780_a_292109]
-
în timp al unui preparat insulinic este determinat numai de caracteristicile sale de absorbție . Acest proces este influențat de mai mulți factori ( de exemplu doza de insulină , calea și locul administrării , grosimea stratului adipos subcutanat , tipul diabetului zaharat ) . De aceea , farmacocinetica preparatelor de insulină prezintă variații considerabile intra - și interindividuale . Absorbție Profilul absorbției se datorează produsului , acesta fiind un amestec de preparate de insulină cu absorbție rapidă , respectiv prelungită . Concentrația plasmatică maximă a insulinei cu acțiune rapidă este atinsă în 1
Ro_20 () [Corola-website/Science/290780_a_292109]
-
în timp al unui preparat insulinic este determinat numai de caracteristicile sale de absorbție . Acest proces este influențat de mai mulți factori ( de exemplu doza de insulină , calea și locul administrării , grosimea stratului adipos subcutanat , tipul diabetului zaharat ) . De aceea , farmacocinetica preparatelor de insulină prezintă variații considerabile intra - și interindividuale . Absorbție Profilul absorbției se datorează produsului , acesta fiind un amestec de preparate de insulină cu absorbție rapidă , respectiv prelungită . Concentrația plasmatică maximă a cu acțiune rapidă este atinsă în 1, 5-
Ro_20 () [Corola-website/Science/290780_a_292109]
-
în timp al unui preparat insulinic este determinat numai de caracteristicile sale de absorbție . Acest proces este influențat de mai mulți factori ( de exemplu doza de insulină , calea și locul administrării , grosimea stratului adipos subcutanat , tipul diabetului zaharat ) . De aceea , farmacocinetica preparatelor de insulină prezintă variații considerabile intra - și interindividuale . Absorbție Profilul absorbției se datorează produsului , acesta fiind un amestec de preparate de insulină cu absorbție rapidă , respectiv prelungită . Concentrația plasmatică maximă a acțiune rapidă este atinsă în 1, 5- 2
Ro_20 () [Corola-website/Science/290780_a_292109]
-
în timp al unui preparat insulinic este determinat numai de caracteristicile sale de absorbție . Acest proces este influențat de mai mulți factori ( de exemplu doza de insulină , calea și locul administrării , grosimea stratului adipos subcutanat , tipul diabetului zaharat ) . De aceea , farmacocinetica preparatelor de insulină prezintă variații considerabile intra - și interindividuale . Absorbție Profilul absorbției se datorează produsului , acesta fiind un amestec de preparate de insulină cu absorbție rapidă , respectiv prelungită . Concentrația plasmatică maximă a insulinei cu acțiune rapidă este atinsă în 1
Ro_20 () [Corola-website/Science/290780_a_292109]